MAGNITUDE, DURAÇÃO E ESPECIFICIDADE DA RESPOSTA SOROLÓGICA EM BOVINOS VACINADOS CONTRA O VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA (BVDV)

MAGNITUDE DURATION AND SPECIFICITY OF THE SEROLOGICAL RESPONSE IN CATTLE VACCINATED AGAINST BOVINE VIRAL DIARRHEA VIRUS (BVDV)

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MAGNITUDE, DURAÇÃO E ESPECIFICIDADE DA RESPOSTA SOROLÓGICA EM BOVINOS VACINADOS CONTRA O VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA (BVDV)¹

MAGNITUDE DURATION AND SPECIFICITY OF THE SEROLOGICAL RESPONSE IN CATTLE VACCINATED AGAINST BOVINE VIRAL DIARRHEA VIRUS (BVDV)

Fernanda Silveira Flores Vogel² Eduardo Furtado Flores³ Rudi Weiblen⁴ Sandra Vanderli Mayer⁵ Valter Leonardo de Quadros⁵ Ivomar Oldoni⁵

RESUMO

A resposta sorológica induzida por três vacinas comerciais inativadas contra o vírus da Diarréia Viral Bovina (BVDV) foi avaliada em bovinos imunizados três vezes (dias 0, 30 e 180) e testados a diferentes intervalos após a vacinação. Trinta dias após a segunda vacinação, 74,5% (70/94) dos animais apresentavam anticorpos neutralizantes contra o BVDV-1 e 52,1% (49/94) contra o BVDV-2. Os títulos médios (GMT) e o número de animais reagentes contra o BVDV-1 eram de 109,3(32/36); 54,6(22/28) e 25,5(16/30) para as vacinas A, B e C, respectivamente; e de 19(27/36), 42,3(12/28) e 18,4(10/30) contra o BVDV-2. Os títulos reduziram-se aos 180 dias, sendo que 31,9%(30/94) dos animais já não apresentavam atividade neutralizante frente ao BVDV-1 e 63,8%(60/94) frente ao BVDV-2. Nesta data, os títulos médios e o número de animais positivos frente ao BVDV-1 eram de 28,3 (30/36), 28,3(20/28) e 16,1(14/30) e frente ao BVDV-2 de 16,8(18/36), 21,6(10/28) e 28,3(6/30) para as vacinas A, B e C, respectivamente. Após o reforço (dia 180), os títulos médios contra o BVDV-1 aumentaram significativamente nos três grupos vacinais e contra o BVDV-2 apenas no grupo A. Trinta dias após, os títulos médios e o número de reagentes contra o BVDV-1 eram de 104,8(23/24), 50,3(24/26) e 43,7(24/28) e contra o BVDV-2 de 33,4(23/24), 23,3(22/26) e 15,7(22/28) para as vacinas A, B e C. Os títulos contra o BVDV-1 no dia 210 foram estatisticamente superiores aos títulos contra o BVDV-2 nos três grupos vacinais. O soro de alguns animais positivos de cada grupo foi testado frente a quatro amostras brasileiras de BVDV-1 e duas de BVDV-2. Além dos títulos baixos a moderados, os testes de neutralização cruzada revelaram variações marcantes na atividade neutralizante frente a isolados de campo antigenicamente diferentes. Esses resultados demonstram que a vacinação não induziu uma resposta sorológica de magnitude e duração adequadas na maioria dos animais, principalmente frente à grande diversidade antigênica das amostras de BVDV.

Palavras-chave: vírus da Diarréia Viral Bovina, BVDV, vacinas, diversidade antigênica.

SUMMARY

The serological response induced by three inactivated commercial vaccines against bovine viral diarrhea virus (BVDV) was evaluated in calves immunized three times (days 0, 30 and 180) and examined at different intervals after vaccination. Thirty days after the second vaccination, 74.5% (70/94) of the calves had developed neutralizing antibodies titers against BVDV-1 and 52.1% (49/94) against BVDV-2. The geometric mean titers (GMT) and the number of animals with antibodies to BVDV-1 were 109.3(32/36); 54.6(22/28) and 25.5(16/30) for vaccines A, B e C, respectively and 19(27/36), 42.3(12/28) and 18.4(10/30) to BVDV-2. The antibody titers decreased by day 180, when 31.9%(30/94) of the calves showed no neutralizing activity against BVDV-1 and 63.8%(60/94) to BVDV-2. At that time, the GMTs and the number of animals seropositive to BVDV-1 were 28.3 (30/36), 28.3(20/28) and 16.1(14/30); and to BVDV-2 were 16.8(18/36), 21.6(10/28) and 28.3(6/30) for vaccines A, B and C, respectively. After the third dosis (day 180), the antibody titers to BVDV-1 increased significantly in all groups whereas a significant increase in BVDV-2 titers was observed only for vaccine A. At day 210, GMTs and the number of positive animals to BVDV-1 were 104.8(23/24), 50.3(24/26) and 43.7(24/28) and to BVDV-2 were 33.4(23/24), 23.3(22/26) and 15.7(22/28) for vaccines A, B and C. The neutralizing activity against BVDV-1 was higher than to BVDV-2 in all groups at day 210. Sera from five seropositive animals of each vaccine group were tested against four Brazilian BVDV-1 and two BVDV-2 isolates. In addition to the low and moderate titers, the cross-neutralization assays revealed a highly variable neutralizing activity against the Brazilian field isolates. These results demonstrated that the vaccination did not induce an adequate serological response in most animals, mainly due to the high antigenic variability of BVDV.

Key words: bovine viral diarrhea virus, BVDV, vaccines, antigenic diversity.

INTRODUÇÃO

O vírus da Diarréia Viral Bovina (BVDV) é um dos principais patógenos de bovinos. A infecção possui distribuição mundial e causa perdas significativas à pecuária bovina (BAKER, 1995). O BVDV é um vírus com envelope, que possui como genoma uma molécula de RNA de cadeia simples, polaridade positiva, com aproximadamente 12,5 quilobases. O BVDV pertence à família Flaviviridae, gênero Pestivirus, juntamente com o vírus da Doença da Fronteira de ovinos (BDV) e o vírus da Peste Suína Clássica (CSFV) (FRANCKI et al., 1991).

A infecção pelo BVDV pode resultar em uma variedade de manifestações que incluem infecções subclínicas, doença gastroentérica aguda ou crônica (Diarréia Viral Bovina, BVD), doença respiratória e BVD aguda e hemorrágica (BAKER, 1995). A infecção de fêmeas soronegativas com amostras não-citopáticas (ncp) geralmente resulta em transmissão transplacentária do vírus para o feto, podendo causar perdas embrionárias ou fetais, malformações, natimortalidade e o nascimento de terneiros fracos e inviáveis. A infecção de fêmeas entre os dias 40 e 120 de gestação pode resultar em imunotolerância fetal e no nascimento de animais persistentemente infectados (PI) (BROWNLIE, 1990; MOENNIG & LIESS, 1995). Os animais PI eliminam o vírus em secreções e excreções e constituem-se na principal fonte de disseminação e perpetuação do vírus na população bovina (BRONWLIE, 1990).

Os isolados de campo do BVDV apresentam uma grande variabilidade antigênica, sendo que dois grupos genética e antigenicamente distintos já foram identificados, BVDV-1 e BVDV-2 (PELLERIN et al., 1994). Amostras de BVDV-2 são antigenicamente distintas das de BVDV-1, sobretudo na região da glicoproteína E2/gp53 (PELLERIN et al., 1994; VAN RIJN et al., 1997). A E2/gp53 é a principal glicoproteína do vírion e está envolvida na indução de anticorpos neutralizantes e proteção (DONIS, 1995). Por isso, a reatividade sorológica e proteção cruzada entre BVDV-1 e BVDV-2 é geralmente muito baixa (PELLERIN et al., 1994; FLORES et al., 2000).

Após o reconhecimento da importância da infecção pelo BVDV para a pecuária bovina, vacinas atenuadas e inativadas foram desenvolvidas e passaram a ser utilizadas para reduzir a gravidade da doença clínica e as perdas econômicas. No entanto, a grande variabilidade antigênica dos isolados de campo sempre representou um obstáculo para a obtenção de proteção cruzada contra o amplo espectro dos isolados (DUBOVI, 1992; VAN OIRSCHOT et al., 1999). O surgimento de amostras antigenicamente diferentes e altamente virulentas de BVDV no final da década de 80 (PELLERIN et al., 1994), denominadas de BVDV-2, reacendeu a discussão sobre a eficácia das vacinas (VAN OIRSCHOT et al., 1999; FULTON & BURGE, 2000).

A infecção pelo BVDV está amplamente disseminada no rebanho bovino do Brasil (BOTTON et al., 1998; PITUCO & DEL FAVA, 1998) e as amostras brasileiras de BVDV apresentam uma grande variabilidade antigênica (BOTTON et al., 1998). Análise filogenética e antigênica de isolados brasileiros revelou a presença de vírus dos dois genótipos (BVDV-1 e BVDV-2) no rebanho brasileiro (FLORES et al., 2000). Como a grande maioria das vacinas contra o BVDV, incluindo as comercializadas no país, contém apenas cepas de BVDV-1, é pertinente questionar-se sobre o grau de reatividade sorológica entre as cepas vacinais e as amostras de campo brasileiras.

Os objetivos desse experimento foram quantificar e determinar a duração e especificidade da resposta sorológica induzida em bovinos por três vacinas comerciais contra o BVDV.

MATERIAL E MÉTODOS

Células e vírus

A multiplicação e quantificação de vírus e testes de soroneutralização (SN) foram realizados com células MDBK (Madin Darby bovine kidney; American Type Culture Collection, CCL-22) livres de pestivírus. As células foram cultivadas em meio essencial mínimo (MEM), com penicilina (35mg/ ), estreptomicina (200mg/ ), suplementado com 5% de soro eqüino. As cepas padrão de BVDV-1 (Singer) e BVDV-2 (VS-253) foram cedidas pelo Dr Ruben Donis (University of Nebraska at Lincoln, Lincoln, NE, USA). As amostras de BVDV utilizadas nos testes de soro-neutralização cruzada (Tabela 1) foram isoladas no Brasil e caracterizadas anteriormente (BOTTON et al., 1998).

Animais, vacinas e protocolo de vacinação

Foram utilizados 124 bovinos jovens (idade entre 8 e 24 meses), de raças de corte, soronegativos para o BVDV, provenientes de três propriedades localizadas na região central do Rio Grande do Sul. Os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos. Três grupos foram vacinados (A=36, B=28 e C=30) e dez animais de cada propriedade permaneceram como controles não-vacinados. Foram utilizadas três vacinas comerciais (vacinas A, B e C) que contêm cepas citopáticas e não citopáticas de BVDV inativadas, além de antígenos de outros patógenos bovinos. As vacinas A e B contêm hidróxido de alumínio como adjuvante, enquanto a vacina C contém adjuvante oleoso. Essas vacinas são indicadas para imunização de bovinos na dose de 5m por via intramuscular ou subcutânea. O protocolo de vacinação foi o recomendado pelos fabricantes: primovacinação e revacinação 30 a 40 dias após. Aproximadamente 180 dias após a primovacinação, os animais receberam uma terceira dose da vacina. Alguns animais foram comercializados nesse intervalo e portanto não foram revacinados.

Resposta sorológica

Amostras de sangue para obtenção de soro foram coletadas no dia zero, 30, 60, 180 e 210. As amostras de soro foram testadas para a presença de anticorpos neutralizantes contra o BVDV através de testes de soro-neutralização (SN). Os testes de SN foram realizados em paralelo, testando-se cada amostra de soro (quatro repetições) contra uma cepa de BVDV-1 (Singer) e de BVDV-2 (VS-253). Para avaliação da especificidade da resposta sorológica e do espectro de reatividade sorológica, o soro de alguns animais de cada grupo (A=6; B=6; C=5) foi submetido a testes de SN cruzada frente a quatro isolados brasileiros de BVDV-1 e dois de BVDV-2 (Tabela 1). Os testes de SN foram realizados e interpretados de acordo com protocolo descrito anteriormente (BOTTON et al.,1998).

As médias dos títulos foram transformadas em títulos médios geométricos (GMT; THRUSFIELD, 1986) pela relação: GMT = 2^a , onde a é a média do título de anticorpos em cada vacina frente ao BVDV-1 e BVDV-2. Para esse cálculo, somente foram considerados os títulos de anticorpos dos animais soropositivos nos testes de SN (títulos ³ 5). A análise estatística foi feita baseada no teste de Saphiro-Wilk (THRUSFIELD, 1986) com nível de significância de 5%. Compararam-se os títulos médios entre vacinas em diferentes datas; títulos anti-BVDV-1 versus BVDV-2 nas três vacinas e títulos antes e depois do reforço.

RESULTADOS

Os resultados dos testes sorológicos realizados a diferentes intervalos após a vacinação estão resumidos na tabela 2. Nessa tabela, são apresentados os títulos médios (GMT) contra o BVDV-1 e BVDV-2 nas diferentes datas de coleta, o número de animais que reagiu sorologicamente e a relação entre os títulos contra o BVDV-1 versus BVDV-2.

As duas administrações iniciais das vacinas (dias 0 e 30) produziram resposta neutralizante detectável frente ao BVDV-1 em 74,5% (70/94) dos animais aos 60 dias. Quando testados frente ao BVDV-2, apenas 52,1% (49/94) dos animais apresentaram-se positivos. Nesse dia, os títulos médios contra o BVDV-1 induzidos pela vacinas A (109,3) e B (54,6) foram estatisticamente superiores aos da vacina C (25,5). Os títulos contra o BVDV-2 nessa data foram de 19, 42,3 e 18,4, respectivamente, e não diferiram estatisticamente entre si. Aos 180 dias, o número de animais que apresentava atividade neutralizante anti-BVDV-1 reduziu-se para 64/94 (68%), e os títulos médios reduziram-se significativamente nos animais vacinados com a vacina A (GMT=28,3) e B (GMT=28,3). O número de animais reagentes contra o BVDV-2 aos 180 dias reduziu-se para 34 (36,1%). Os títulos de anticorpos neutralizantes frente ao BVDV-1 foram geralmente superiores aos anti-BVDV-2 nos três grupos vacinais. Essa diferença foi estatisticamente significativa para a vacina A nos dias 60 e 180 e para as três vacinas no dia 210. Na comparação entre as vacinas, os títulos induzidos contra o BVDV-1 pela vacinas A e B foram semelhantes entre si e superiores a vacina C aos 60 dias. Aos 180 dias, os títulos não diferiram entre si. Aos 210 dias, a vacina A apresentou resultado superior às demais vacinas. Com relação ao BVDV-2, diferenças nos títulos entre vacinas somente foram observadas no dia 210, quando as vacinas A e B foram superiores à vacina C.

Em todos os grupos vacinais, a evolução dos títulos médios de anticorpos após a vacinação comportou-se de maneira semelhante (Figura 1). A única exceção foi a vacina C, que apresentou redução nos títulos médios contra o BVDV-1 no dia 60. Isso foi devido ao grande número de animais com títulos baixos utilizados para o cálculo da média nessa data. Após o dia 60, os títulos médios reduziram-se progressivamente até o dia 180. Novamente, a vacina C foi a exceção, pois os títulos médios anti-BVDV-2 aumentaram aos 180 dias. Esse aumento foi devido à exclusão do cálculo da média de vários animais que se tornaram negativos nessa data. Em contraste, os animais utilizados no cálculo da média possuíam títulos maiores. A revacinação induziu um aumento significativo dos títulos de anticorpos contra o BVDV-1 nos três grupos vacinais. Com relação ao BVDV-2, somente a vacina A induziu aumento significativo nos títulos.

Os resultados dos testes de especificidade da resposta sorológica estão apresentados na tabela 1. Para esses testes, foram selecionados alguns animais de cada grupo que apresentaram anticorpos contra o BVDV-1 (Singer) e BVDV-2 (VS-253). Em geral, a reatividade sorológica cruzada foi superior frente às amostras de BVDV-1. Diferenças nos títulos de até 32 vezes puderam ser observadas quando o soro de determinados animais foi testado frente a diferentes isolados. A reatividade sorológica foi bastante variável mesmo dentro do mesmo grupo (BVDV-1 x BVDV-1), com diferenças de até 32 vezes nos títulos neutralizantes.

DISCUSSÃO

O objetivo do presente estudo foi avaliar a resposta sorológica induzida em bovinos por três vacinas inativadas contra o BVDV. O uso da vacinação para reduzir as perdas e controlar a infecção pelo BVDV tem aumentado consideravelmente no Brasil nos últimos anos e a tendência é de que essa prática torne-se cada vez mais difundida. No entanto, as estratégias e indicações para a imunização, assim como o perfil das vacinas utilizadas, não têm sido suficientemente discutidos. Além disso, as características das vacinais atuais e a sua eficácia frente ao recente surgimento do BVDV-2 e contra a grande diversidade antigênica dos isolados de campo merecem análise criteriosa.

Os testes sorológicos realizados a diferentes intervalos após a vacinação demonstraram que as vacinas utilizadas, com algumas diferenças entre os grupos, induziram níveis baixos a moderados de anticorpos na maioria dos animais. A magnitude da resposta foi estatisticamente inferior frente ao BVDV-2 nos três grupos vacinais. Além disso, uma parcela dos animais não apresentou anticorpos contra o BVDV-1, e principalmente contra o BVDV-2, sobretudo aos 180 dias. Resultados semelhantes têm sido relatados em outros testes vacinais, sendo que títulos baixos e de curta duração de anticorpos são mais freqüentemente observados com o uso de vacinas inativadas (BOLIN, 1995; FULTON et al., 1995; FULTON & BURGE, 2000). A curta duração dos níveis de anticorpos induzidos por vacinas inativadas indica a necessidade de revacinações a intervalos inferiores a um ano, como tem sido recomendado para algumas vacinas (BOLIN, 1995). Títulos de anticorpos mais elevados e de maior duração podem ser obtidos com o uso de vacinas com vírus vivo modificado (BOLIN, 1995; VAN OIRSCHOT et al., 1999). Os títulos mais baixos de anticorpos contra o BVDV-2 observados refletem a formulação da maioria das vacinas atuais, que contém apenas cepas de BVDV-1. Vacinas contendo vírus dos dois genótipos têm sido recentemente desenvolvidas e utilizadas na América do Norte (FULTON & BURGE, 2000; CORTESE, 2000), mas ainda não foram licenciadas no Brasil.

No presente estudo, a revacinação aos 180 dias induziu uma resposta secundária que resultou em aumento dos títulos de anticorpos contra o BVDV-1 na maioria dos animais dos três grupos. Aos 210 dias, 95,9% (71/74) dos animais apresentavam atividade neutralizante frente ao BVDV-1, em títulos moderados (vacina A=104,8; vacina B=50,3 e vacina C=43,7) mas superiores aos observados aos 180 dias. No entanto, alguns animais (sobretudo aqueles com títulos de 80 e 160) não responderam à revacinação, e alguns títulos mantiveram-se nos níveis anteriores. Isso foi devido possivelmente à interferência dos anticorpos vacinais pré-existentes, como têm sido demonstrado para anticorpos colostrais e vacinais. Essa interferência é mais acentuada quando se utiliza vacinas inativadas, mas também ocorre com o uso de vacinas atenuadas (BOLIN, 1995; FULTON et al., 1995; FULTON & BURGE, 2000).

Os níveis de anticorpos neutralizantes correlacionados com proteção contra o BVDV ainda não foram determinados. No entanto, títulos de 80 têm sido sugeridos como parâmetro-base para avaliar-se proteção clínica entre amostras de BVDV antigenicamente semelhantes (Dubovi, E. comunicação pessoal). Em experimentos recentes de proteção vacinal, títulos ³ 240 foram capazes de proteger contra a infecção respiratória enquanto títulos £ 60 não conferiram proteção (FULTON & BURGE, 2000). No presente estudo, apenas 1 1,7% (11/94) dos animais apresentaram títulos superiores a 80 contra o BVDV-1 aos 180 dias. Esses valores foram ainda menores em relação ao BVDV-2: aos 180 dias, apenas 6,4% (6/94) dos animais possuíam títulos superiores a 80. Aos 210 dias, 43,7% (28/64) dos testes de neutralização cruzada resultaram em títulos ? 80 frente às amostras brasileiras de BVDV-1 e 5 de 34 (14,7%) frente às amostras brasileiras de BVDV-2. Esses resultados demonstram que, mesmo nos testes realizados poucos dias após o reforço, uma parcela significativa dos animais dos três grupos vacinais não respondeu à vacinação em títulos adequados, principalmente contra o BVDV-2. Animais com títulos neutralizantes inferiores a 80 provavelmente estariam desprotegidos frente à infecção com vírus de campo.

A marcante diversidade antigênica entre os isolados de campo do BVDV constitui-se no maior obstáculo para a obtenção de resposta imunológica de amplo espectro através de vacinação (DUBOVI, 1992; BOLIN, 1995). Amostras de BVDV-1 e BVDV-2 são muito diferentes entre si, sobretudo na glicoproteína E2/gp53 (VAN RIJN et al., 1997). Por isso, a atividade neutralizante cruzada entre BVDV-1 e BVDV-2 é geralmente muito baixa (PELLERIN et al., 1994; FLORES et al., 2000). Estudos de neutralização cruzada 'in vitro' têm reafirmado essa diversidade antigênica e alertado para as suas possíveis implicações para o diagnóstico e proteção vacinal (EDWARDS & PATON, 1995; VAN OIRSCHOT et al., 1999). Nos testes de SN cruzada com amostras brasileiras, diferenças de até 32 vezes nos títulos foram observadas quando algumas amostras de soro foram testadas frente a isolados de BVDV-1 e BVDV-2. Estudos anteriores demonstraram que títulos neutralizantes de 3200 contra uma determinada amostra podem falhar em neutralizar amostras antigenicamente diferentes em diluições de 1:10 (BOTTON et al., 1998). Curiosamente, os títulos neutralizantes frente à amostra UFSM-1 (caracterizada como BVDV-1) foram muito diferentes dos títulos contra amostras de BVDV-1. Esses resultados demonstram que além das diferenças entre os genótipos 1 e 2, diferenças antigênicas marcantes ocorrem também dentro de um mesmo genótipo. A grande variação nos títulos séricos frente a diferentes isolados dificulta a obtenção de resposta sorológica uniforme e inviabiliza o estabelecimento definitivo dos títulos de anticorpos que estariam correlacionados com proteção.

Os efeitos da diversidade antigênica poderiam ser minimizados pela formulação de vacinas contendo vírus dos dois genótipos. Vacinas contendo cepas de BVDV-1 e BVDV-2 começaram recentemente a ser produzidas e comercializadas na América do Norte (FULTON & BURGE, 2000; CORTESE, 2000). A formulação de vacinas com amostras de vírus representativas das amostras circulantes na população poderia ser outra alternativa (EDWARDS & PATON, 1995; FLORES et al., 2000). Revacinações com vacinas contendo vírus heterólogos aos da primovacinação também têm sido sugeridas como forma de aumentar o espectro de proteção (FULTON et al., 1995). Um espectro mais amplo de proteção também pode ser obtido com o uso vacinas atenuadas, provavelmente pela resposta imunológica contra epitopos conservados nas proteínas não-estruturais do vírus.

Os conceitos sobre proteção vacinal contra o BVDV vêm se modificando desde o seu reconhecimento como patógeno de bovinos há mais de meio século (OLAFSON et al., 1946). Com a elucidação do mecanismo da geração de animais PI e da sua importância na epidemiologia da infecção (BROWNLIE, 1990), passou a considerar-se que as vacinas deveriam sobretudo conferir proteção fetal (DUBOVI, 1992). No entanto, após o surgimento das cepas altamente virulentas de BVDV-2, a necessidade de proteção contra a doença clínica voltou a ganhar ênfase (VAN OIRSCHOT et al., 1999). A obtenção de proteção fetal pela vacinação tem sido mais problemática do que a obtenção de proteção clínica. Em geral, tem sido demonstrado que a proteção fetal conferida pela vacinação é freqüentemente incompleta (VAN OIRSCHOT et al., 1999).

Em resumo, as observações mais relevantes do presente experimento foram: 1. As vacinas induziram títulos baixos a moderados na maioria dos animais, sobretudo contra o BVDV-2; 2. Vários animais não responderam sorologicamente à vacinação; 3. Os títulos de anticorpos induzidos pelas vacinas variaram amplamente entre os animais; 4. A atividade neutralizante do soro dos animais vacinados foi muito variável frente a amostras de campo brasileiras; 5. A resposta sorológica induzida pela vacinação foi de curta duração na maioria dos animais. Essas observações pretendem contribuir para uma discussão mais consistente sobre as estratégias de formulação, licenciamento e utilização de vacinas, sobretudo frente ao uso crescente da vacinação como meio de combate à infecção e enfermidades causadas pelo BVDV no país.

AGRADECIMENTOS

Ao setor de bovinocultura de corte da UFSM, na pessoa do professor João Restle, pela cedência de parte dos animais utilizados no experimento. Aos estudantes do setor de bovinocultura de corte e do laboratório de virologia da UFSM, pelo auxilio nas atividades com os animais.

COMUNICAÇÃO PESSOAL

DUBOVI, E.J. [e-mail] Cornell University, Ithaca, NY. College of Veterinary Medicine; Diagnostic Laboratory.

Ciência Rural, v.32, n. 1, 2002.

Recebido para publicação em 29.12.00. Aprovado em 23.05.01

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• VAN RIJN, P.A.; VAN GENNIP, H.G.P.; LEENDERTSE, C.H., et al. Subdivision of the pestivirus genus based on envelope glycoprotein E2. Virology, v.231, p.337-348, 1997.

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Parte da Dissertação de Mestrado do primeiro autor ao Programa de Pós-graduação em Medicina Veterinária (PPGMV), Universidade Federal de Santa Maria (UFSM). Trabalho realizado com suporte financeiro do CNPq. MCT, CAPES e Finep (PRONEX em Virologia Veterinária, 215-96).

²

Médico Veterinário, aluno do PPGMV, UFSM, Professor substituto no Departamento de Microbiologia e Parasitologia (DMP), Centro de Ciência da Saúde, UFSM.

⁴

Médico Veterinário, Mestre, PhD., Professor Titular do DMVP e do DMP, UFSM. Bolsista do CNPq (520161/97-1).

⁵

Acadêmico do Curso de Medicina Veterinária, UFSM. Bolsista de Iniciação Científica - CNPq/PIBIC/UFSM.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  03 Nov 2003
• Data do Fascículo
  Fev 2002

Histórico

• Aceito
  23 Maio 2001
• Recebido
  29 Dez 2000