É relatado um caso de paciente feminina. 28 anos, preta, que iniciou sintomatologia por distúrbios de comportamento e, alguns meses após, apresentou alterações neurológicas. A tomografia computadorizada do encéfalo revelou lesões granulomatosas múltiplas, com calcificação. A paciente faleceu e a autópsia revelou lesões encefálicas granulomatosas, com necrose central do tipo caseosa, que demonstrou, ao exame microscópico, serem produzidas pelo Histoplasma capsulatum. Os autores ressaltam ser o primeiro caso de histoplasmoma encefálico publicado no Brasil. Assinalam também a importância da tomografia computadorizada no diagnóstico das lesões, bem como as alterações do líquido cefalorraquidiano encontradas nesses casos.