Papel da memantina no tratamento das perturbações da ansiedade: uma revisão baseada na evidência

Foi realizada uma revisão sistemática na Medline, outras bases de dados baseadas na evidência e Índex das Revistas Médicas Portuguesas, nos últimos 10 anos, em inglês, espanhol e português, utilizando os seguintes termos “MESH memantine”, “treatment” e “anxiety disorders”. Para avaliar a qualidade dos estudos e a força de recomendação, foi utilizada a escala de Strength of Recommendation Taxonomy da American Family Physician.

Resultados

Obtiveram-se 131 artigos, dos quais seis cumpriam os critérios de inclusão: dois ensaios clínicos aleatorizados e controlados (ECAC), uma revisão sistemática (RS), uma norma de orientação clínica (NOC) e dois ensaios clínicos não controlados (ECNC). A NOC não recomenda o uso de memantina no tratamento da perturbação generalizada da ansiedade (PGA) (SOR C), mas recomenda o uso da memantina como tratamento adjuvante de segunda linha na perturbação obsessivo-compulsiva (POC) e como terceira linha na perturbação do estresse pós-traumático (SORT C). Os dois ECAC sugerem que o tratamento adjuvante com memantina melhorou a sintomatologia dos pacientes com POC severa. A RS revelou que o uso da memantina tem alguns benefícios na diminuição dos sintomas da POC. Os dois ECNC sugerem que a memantina pode ser eficaz como tratamento adjuvante em pacientes sintomáticos apesar de tratamento adequado com antidepressivos convencionais.

Conclusão

A evidência atual sugere que o uso de memantina como adjuvante no tratamento da POC parece ser eficaz (SORT B). O uso de memantina no tratamento da PGA não é recomendado (SORT C).

Memantina; tratamento; perturbações de ansiedade

Autor (ano)	Tipo de estudo	População/intervenção	Desfechos/resultados	Conclusão	NE
Haghighi et al. (2013)¹⁰	ECAC	N = 40 com POC (14-40 anos) Os dois grupos medicados com SSRI ou clomipramina Intervenção: Grupo 1 com memantina vs. Grupo 2 com placebo Follow-up: 12 semanas	Redução dos sintomas de POC em ≥ 35% com base na Y-BOCS.	O tratamento adjuvante com memantina alcançou diferenças estatisticamente significativas entre os grupos na redução da sintomatologia, com melhoria ≥ 35% em 31% dos pacientes, com base na Y-BOCS, quando comparado com o grupo placebo.	2
Ghaleiha et al. (2013)¹¹	ECAC	N = 42 com POC moderada a severa (18-60 anos) Intervenção: Memantina 10 mg/dia na 1ª semana e 20 mg/dia nas restantes semanas + fluvoxamina vs. placebo + fluvoxamina Follow-up: 8 semanas	Avaliar a eficácia e a tolerabilidade da memantina como adjuvante do tratamento de pacientes com POC moderada a severa. Redução dos sintomas em ≥ 35% com base na escala Y- BOCS.	Todos os pacientes do grupo memantina tiveram redução dos sintomas em ≥ 35% (p < 0,001). No final do ensaio, 89% dos pacientes do grupo da memantina, comparados com 6% do grupo placebo, obtiveram remissão completa dos sintomas. A frequência dos efeitos adversos não mostrou diferenças estatisticamente significativas nos dois grupos.	1
Schwartz et al. (2012)⁷	Ensaio clínico não controlado	N = 15 com PAG Intervenção: Memantina de 5 a 20 mg/dia Follow-up: 10 semanas	Avaliar o possível papel da memantina no tratamento das perturbações de ansiedade. Redução da sintomatologia em ≥ 50% avaliada pela HARS.	Diminuição em ≥ 50% dos sintomas de ansiedade em 60% dos pacientes. Cerca de 40% alcançaram a remissão (HARS < 7).	3
Feusner et al. (2009)¹²	Ensaio clínico não controlado	N = 17 (10 com POC e 7 com PAG) (18 e 64 anos) Intervenção: memantina no máximo de 10 mg 2x/dia em monoterapia ou associada a terapêutica ja existente Follow-up: 12 semanas	Comparar a eficácia e a segurança da memantina na POC e na PAG. Desfecho primário: diminuição da sintomatologia em ≥ 35% pela Y-BOCS, no grupo com POC, e em ≥ 50% pela HARS, no grupo com PAG, e em ambos os grupos, na classificação de “muito melhorado” ou “melhorado” na escala CGI-I. Desfecho secundário: monitorização da segurança.	A memantina parece ser eficaz no grupo com POC. No grupo com PAG nenhum participante foi classificado como responsivo ao tratamento, pois nenhum teve redução em ≥ 50% dos sintomas pela HARS.	3
Zdanys e Tampi (2008)¹³	Revisão sistemática (2 ensaios clínicos não controlados)				2
	Poyurovsky et al., 2005 (relato de caso)	N = 1 com POC Intervenção: memantina 20 mg/dia + clomipramina 300 mg/dia + sulpiride 400 mg/dia Follow-up: 2 semanas	Desfecho: melhoria da sintomatologia no doente com POC medida pela Y-BOCS.	Diminuição na severidade dos sintomas no doente com POC. Sem efeitos adversos relatados.
	Pasquini e Biondi, 2006 (relato de caso)	N = 2 com POC. Intervenção: memantina 15 mg/dia + venlafaxina 300 mg/dia ou citalopram 60 mg/dia Follow-up: 3 semanas	Desfecho: melhoria da sintomatologia no doente com POC medida pela Y-BOCS.	Doente 1: sem melhoria; Doente 2: diminuição da sintomatologia de POC. Estado disfórico relatado no doente 2 com dose de memantina de 15 mg/dia.

NOC	Ano	Conclusão	NE
Katzman et al.²	2014	Não recomenda o uso da memantina no tratamento da PAG por falta de evidência de sua eficácia – (SORT C). Recomenda o uso de memantina como adjuvante de segunda linha no tratamento da POC e como tratamento de terceira linha na perturbação do estresse pós-traumático – (SORT C)	3

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[1] Endereço para correspondência: Ana Raquel Martins Marques. Unidade Local de Saúde de Matosinhos Porto, Portugal. E-mail: dr.ana.marques@gmail.com