Deficiência de selênio e os efeitos da suplementação em prematuros

Freitas, Renata Germano B. O. N.; Nogueira, Roberto José N.; Antonio, Maria ngela R. G. M.; Barros-Filho, Antonio de Azevedo; Hessel, Gabriel

doi:10.1590/S0103-05822014000100019

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Revista Paulista de Pediatria

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Sumário

Artigo De Revisão • Rev. paul. pediatr. 32 (01) • Jan-Mar 2014 • https://doi.org/10.1590/S0103-05822014000100019 copiar

Deficiência de selênio e os efeitos da suplementação em prematuros

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Objetivo:

Revisar os trabalhos que analisaram as concentrações sanguíneas de selênio associadas à idade gestacional, à alimentação, à suplementação e ao quadro clínico de prematuros.

Fontes de dados:

Revisão sistemática da literatura por meio de buscas eletrônicas nas seguintes bases de dados: MEDLINE PubMed, Google acadêmico, SciELO.org, ScienceDirect (Elsevier) e CINAHL-Plus with Full Text (EBSCO). Buscaram-se trabalhos publicados até janeiro de 2013 com as seguintes palavras-chave: "selenium deficiency", "selenium supplementation", "neonates", "infants", "newborn" e "preterm infants".

Síntese dos dados:

Os estudos relataram que os baixos níveis selênio associam-se ao risco aumentado para doenças respiratórias. Os prematuros, principalmente com baixo peso ao nascer, apresentam os menores níveis de selênio. A deficiência do mineral tem sido associada ao uso de fórmula infantil oral, nutrição enteral e parenteral (com e sem adição de selênio). A dosagem e o tempo ideal para a suplementação de selênio ainda não estão bem estabelecidos, visto que se baseiam apenas na faixa etária e na ingestão do mineral por crianças amamentadas no peito. Além disso, não se considera o quadro clínico do recém-nascido, que pode ser acometido de doenças que aumentam o estresse oxidativo e, consequentemente, elevam as necessidades de selênio.

Conclusões:

A prematuridade e o baixo peso ao nascer podem contribuir para reduzir as concentrações sanguíneas de selênio em prematuros. A suplementação parece minimizar ou prevenir as complicações clínicas causadas pela prematuridade.

revisão; selênio; suplementação; recém-nascido; prematuro

Autor/ano/	Tipo de estudo	País	População		Alimentação
Amin et al, 1980⁽²⁸⁾	Estudo 1: transversal Estudo 2: longitudinal	EUA	Estudo 1: 68 recém-nascidos prematuros (IG: 28–36sem.), 18 nascidos a termo e 50 crianças normais. Estudo 2: 8 recém-nascidos prematuros com insuficiência respiratória grave. Avaliação até a 6ª semana de idade.		NP e F
Lockitch et al, 1989⁽²¹⁾	Prospectivo observacional longitudinal	Canadá	Linha de base: 56 recém-nascidos saudáveis, 39 crianças com BPN com uma média de PN de 1940±257g e 35 lactentes com MBP de 1064±264g <37 semanas de gestação. Avaliação até a 7ª sem. de vida em 16 recém-nascidos prematuros.		NP (sem Se) com ou sem ingestão oral.
Huston et al 1991⁽⁴⁷⁾	Ensaio clínico prospectivo randomizado	EUA	20 recém-nascidos prematuros (PN <1000g). Média de IG no G1=26,7±1,5 e G2=26,5±1,2 sem. Avaliação até o 60º dia.		NP e NE. G1 (n=10; 1,34µg/kg/dia de ácido selenioso) e G2 (sem Se).
Smith et al, 1991⁽²⁹⁾	Ensaio clínico prospectivo	EUA	46 recém-nascidos prematuros (PN <1700g). A média de IG foi de 29,3sem. Avaliação até a 3ª sem. de vida.		LP (n=21; 24ng Se/mL), F (n=13; 7,8ng Se/mL) e F (n=12; 34,8ng Se/mL).
Mask e Lane, 1993⁽²⁷⁾	Transversal	EUA	13 recém-nascidos prematuros com média de PN e IG de 1869±449g e 33,5±1,8 sem. 15 recém-nascidos a termo e suas mães e 15 mulheres que não estavam grávidas.		(Não diferenciado)
Darlow et al, 1995⁽³²⁾	Prospectivo observacional longitudinal	Nova Zelândia	79 recém-nascidos prematuros com média de IG de 28,3±2,5sem. e PN de 1164±254g. Avaliação até o 28º dia de vida.		NP (sem Se), NE e LP ou F.
Daniels et al, 1996⁽¹⁸⁾	Ensaio clínico prospectivo randomizado	Austrália	Recém-nascidos prematuros (G1=19 e G2=19); com média de PN e IG de 1171±38g e 29±0,3 sem. Recém-nascidos saudáveis (GR=32). Avaliação até a 6ª sem. de vida.		G1: NP (sem Se), G2: NP (3µg/kg/dia de ácido selenioso) e GR (F e LP).
Bogye et al, 1998⁽⁵¹⁾	Ensaio clínico randomizado	Hungria	36 recém-nascidos prematuros com MBP. PN de 975±122g e IG 27±1sem. Suplementação por 14 dias.	G1 ( n=18): NE nasogástrica por gotejamento com 4,8mg de levedura (5µg de Se). G2 (n=18): não suplementado.
Bogye et al, 1998⁽³⁸⁾	Ensaio clínico randomizado	Hungria	28 recém-nascidos prematuros com PN e IG de 962±129g e 27±1 sem., Suplementação por 14 dias.	G1 (n=14) NE nasogástrica por gotejamento) com 4,8mg de levedura (5µg de Se). G2 (n=18): não suplementados;
Merz et al, 1998⁽⁴⁰⁾	Prospectivo	Alemanha	34 crianças MBP com IG e PN 28,6±2,5sem. e 1075±249g. Avaliação até a 4ª sem. de vida.	Principalmente NP e não foram especificamente suplementados com Se.
Klinger et al, 1999⁽³⁹⁾	Transversal	Israel	29 lactentes com BPN com média de IG e peso de 26±1,7sem. e 809±129g.	Se: 2µg/kg/dia de ácido selenioso.
Darlow et al, 2000⁽²⁴⁾	Estudo placebo duplo-cego randomizado controlado	Nova Zelândia	534 crianças com PN<1500g Avaliação até 36 sem. de vida.		NP: 7µg/kg/dia e F: 5µg/kg/dia de selenito de sódio.
Winterbourn et al, 2000⁽⁴⁸⁾	Estudo randomizado controlado	Nova Zelândia	173 recém-nascidos com peso <1500g. Avaliação até 36 sem. de vida.		NP: 7µg/kg/dia e F: 5µg/kg/dia de selenito de sódio.
Sievers et al, 2001⁽⁴⁵⁾	Prospectivo observacional longitudinal	Alemanha	16 recém-nascidos prematuros (IG: 25–32 sem. e PN: 595–1495g), 14 recém-nascidos a termo com F e 17 recém-nascidos a termo com LP. Avaliação até o 1º ano de vida.		LP, F e alimentação complementar.
Makhoul et al, 2004⁽⁸⁾	Transversal	Israel	165 recém-nascidos prematuros e a termo (24–42 sem.) e suas mães.		Não diferenciados
Mentro et al, 2005⁽⁹⁾	Prospectivo observacional longitudinal	14 caucasianos, 3 hispânicos e 1 asiático-americano	18 recém-nascidos prematuros com PN de 1013g (650–1370g) e risco de DBP. Média de IG de 27 semanas. Avaliação até a 4ª semana de vida.	LP, NP, NE e F. Ingestão média de Se na 1ª sem. de 0,82µg/kg/dia e, na 4ª sem, 1,7µg/kg/dia
Galinier et al, 2005⁽³⁰⁾	Transversal	França	248 recém-nascidos prematuros e 262 nascidos a termo. A média de IG e PN para recém-nascidos prematuros foi de 32,4±2,52 sem. e 1845±489g.	Não diferenciado
Nassi et al, 2009⁽¹⁰⁾	Prospectivo observacional longitudinal	Itália	30 recém-nascidos prematuros com média de PN e IG de 1605±122g e 34,5±0,5 sem. O grupo controle incluiu 30 recém-nascidos a termo. Avaliação até o 100º dia de vida.	LP

Autor/Ano	Resultados
Amin et al, 1980⁽²⁸⁾	A concentração sérica média em recém-nascidos a termo (0,098±0,025µg/mL) foi levemente superior do que em prematuros (0,032µg/mL), mas não houve diferença significativa.
Lockitch et al, 1989⁽²¹⁾	A concentração média de selênio diminuiu de 0,74±0,13 para 0,63±0,15mmol/L no dia 7 (p=0,01) e, no dia 14, diminuiu para 0,51±0,19µmol/L (p<0,001). Os valores de Se diminuíram em todos os 16 recém-nascidos prematuros acompanhados nos primeiros 50 dias. Em 11 crianças, os níveis caíram para <0,22µmol/L (17µ/L).
Smith et al,1991⁽²⁹⁾	Após a 3ª semana, não houve diferenças significativas de concentração de Se entre grupos (recém-nascidos prematuros com F e LP).
Mask e Lane, 1993⁽²⁷⁾	Os níveis plasmáticos de Se estavam mais baixos em recém nascidos prematuros (0,08±0,02µg/mL) em comparação a recém-nascidos a termo (0,10±0,02µg/mL), (p=0,052).
Darlow et al, 1995⁽³²⁾	Não houve correlação significativa entre o período gestacional e o nível plasmático de Se. As correlações entre níveis de GPx e Se foram fracas ao nascimento (0,39) e aos 28 dias (0,17).
Merz et al, 1998⁽⁴⁰⁾	Após o nascimento, o valor plasmático de Se foi de 34,2µg/L e reduzido para 16,1µg/L após 4 semanas (p<0,001).
Klinger et al, 1999⁽³⁹⁾	Não houve correlação entre os níveis plasmáticos de Se e a idade gestacional (r=0,27; p=0,16). Houve correlação significativa entre a idade gestacional e o nível de T4 (r=0,45; p=0,02).
Winterbourn et al, 2000⁽⁴⁸⁾	Não houve diferença significativa na IG ao nascer entre o grupo com e sem Se.
Sievers et al, 2001⁽⁴⁵⁾	A concentração plasmática de Se em recém-nascidos prematuros foi de 11,7 (6,5–20,8)µg/L (avaliação no hospital). Aos 4 meses – recém-nascidos prematuros: 11,6 (8,8–16,7)µg/L; recém-nascidos a termo com LP: 31,3 (24,3–47,5)µg/L e nascidos a termo alimentados com LP: 45,6 (27,1–65,1)µg/L.
Makhoul et al, 2004⁽⁸⁾	Relação linear entre concentrações de sangue de cordão umbilical e IG (r=0,341; p<0,0001).
Mentro et al, 2005⁽⁹⁾	Concentração de Se diminuiu a partir da 1ª até a 4ª semana de vida. A concentração plasmática de Se (DP) foi de 0,97±0,21µmol/L na 1ª sem. e de 0,72±0,27µmol/L na 4ª sem. (p=0,001). Não houve alteração na concentração plasmática de GPx entre a 1ª e a 4ª semana. Observou-se aumento das concentrações de GPx nos eritrócitos durante o período (t=–3,38; p=0,004) e não estava associado à IG.
Galinier et al, 2005⁽³⁰⁾	A concentração de Se aumentou com a IG de 0,4±0,1µmol/L (26ª a 33ª semana) para 0,5±0,1µmol/L (a partir da 33ª até a 37ª semana) e 0,6±0,1µmol/L (>37ª semana) (p<0,001; r=0,593).
Nassi et al, 2009⁽¹⁰⁾	Até 20 dias após o nascimento, os níveis de GPx estavam mais baixos em prematuros do que em recém-nascidos a termo.

Autor/Ano	Resultados
Darlow et al, 1995⁽³²⁾	Entre 48 horas e 28 dias de vida, observou-se que cada diminuição em 0,1µmol/L na concentração plasmática de Se associou-se a um aumento de 28% no número de dias em que os recém-nascidos receberam O₂(IC95% -0,5–64; p=0,06). No 28º dia, a concentração de Se no plasma estava significativamente mais baixa em recém-nascidos prematuros com DPC (p<0,001). A média da concentração plasmática de Se estava mais baixa em recém-nascidos prematuros com DBP. Cada queda de 0,1µmol/L na concentração plasmática de Se associou-se a um aumento de 58% nos dias de dependência de O₂.
Daniels et al, 1996⁽¹⁸⁾	Quando os meninos foram analisados separadamente, percebeu-se que a incidência de DPC foi semelhante entre os grupos (60% em NP sem suplementação e 63% em NP com suplementação).
Merz et al, 1998⁽⁴⁰⁾	Valores de Se não foram significativamente diferentes entre os recém-nascidos prematuros com e sem DBP.
Klinger et al, 1999⁽³⁹⁾	26 recém-nascidos foram diagnosticados com deficiência de Se (níveis <0,72µM). Valores baixos de T4 foram encontrados em 10 das 26 crianças que também tinham baixos níveis de Se, mas não se observaram baixos níveis de TSH. Não houve correlação entre a concentração plasmática de Se e T4 (r=0,36; p=0,06) ou TSH (r=0,06; p=0,76).
Darlow et al, 2000⁽²⁴⁾	Antes da randomização, a concentração plasmática média de Se foi de 0,33µmol/L em ambos os grupos. Em 28 dias, ela aumentou para 0,56µmol/L nos recém-nascidos que receberam suplemento, mas caiu para 0,29µmol/L nos lactentes sem Se (p<0,0001). A concentração plasmática de Se encontrada antes da randomização associou-se ao aumento da morbidade respiratória. Depois da primeira semana, os recém-nascidos com menor suplementação tiveram episódios de sepse (p<0,038).
Winterbourn et al, 2000⁽⁴⁸⁾	Houve fraca correlação negativa com GPx na 36ª semana (coeficiente de correlação: -0,23; p=0,01). Em relação ao MDA, não houve correlação com a concentração plasmática de Se e GPx em nenhum momento. Portanto, a suplementação de Se não influenciou os níveis desses marcadores.
Mentro et al, 2005⁽⁹⁾	Ingestão de Se na 1ª semana associou-se à redução na dependência de O₂ no 28º dia.

Autor/Ano	Resultados
Amin et al, 1980⁽²⁸⁾	Lactentes prematuros sem suplementação de Se tiveram baixos níveis do mineral na segunda semana (0,063µg/mL). Mas quando foram alimentados com fórmula (com Se), as concentrações aumentaram para 0,079µg/mL entre a 4ª e a 6ª semana de vida.
Huston et al, 1991⁽⁴⁷⁾	Concentrações de Se caíram em crianças com e sem adição de Se quando a NP foi interrompida, mas foram significativamente maiores nos recém-nascidos prematuros que receberam suplemento com NE. A GPx demonstrou aumento significativo no grupo suplementado com NE e depois tendeu a cair. Em prematuros sem Se, a GPx tendeu a aumentar; depois, diminuiu significativamente quando a NP foi interrompida.
Smith et al, 1991⁽²⁹⁾	Na 3ª semana, a concentração plasmática de Se foi maior em recém-nascidos prematuros alimentados com LP do que em prematuros alimentados com F (p<0,05). Não houve diferenças significativas entre os grupos para as concentrações de GPx.
Darlow et al, 1995⁽³²⁾	A redução na concentração plasmática de Se não foi significativamente correlacionada com o 28º dia de NP.
Daniels et al, 1996⁽¹⁸⁾	Ao longo das 3 semanas, enquanto todos os recém-nascidos receberam uma média de 82% da energia diária por meio de NP, os níveis de Se no plasma diminuíram no grupo recebendo NP sem Se (p=0,001; n=17), mantendo-se os níveis no grupo de NP com Se. Portanto, em crianças sem Se, os níveis plasmáticos do mineral foram menores na 3ª semana (p=0,026). A concentração de Se no plasma foi 10µg/L e associada a sintomas de deficiência em 24% do grupo recebendo NP sem Se e 13% no grupo recebendo NP com Se. Na 3ª a 6ª semana: entre os recém-nascidos do GR, a concentração plasmática de Se aumentou naqueles que receberam LP (p=0,001, n=23) e diminuiu nos que receberam F (p=0,039; n=8). Entre os recém-nascidos prematuros, não houve alteração significativa. Na 6ª semana: prematuros com NP e nascidos a termo com F mostraram redução nas concentrações plasmáticas de Se quando comparados a recém-nascidos a termo com LP (p<0,001). A atividade da GPx aumentou em crianças que receberam suplementação (p=0,042) e não houve alteração nos lactentes não suplementados (p=0,264). Não houve diferença na GPx entre os grupos nas semanas 3 e 6.
Bogye et al, 1998⁽⁵¹⁾	No grupo com NE sem suplementação, a média da concentração de Se caiu em duas semanas de 34,4±20,4 para 26,1±16,6µg/L (p<0,005). No grupo com suplementação, aumentou de 36,1±12,8 para 43,5±7,9µg/L (p<0,01).
Bogye et al, 1998⁽³⁸⁾	No grupo com NE sem suplementação, a média da concentração de Se caiu em 2 semanas de 25,9±6,8 para 18,2±6,4µg/L (p<0,004). No grupo com suplementação, aumentou significativamente de 32,1±8,5 para 41,5±6,5µg/L (p<0,004).
Winterbourn et al, 2000⁽⁴⁸⁾	A suplementação conduziu a um aumento significativo de Se no plasma, praticamente duplicando o valor em comparação com os valores observados antes da suplementação, com a maior parte aumentando na 1ª semana. A suplementação também impediu uma diminuição na GPx, já mostrando uma diferença estatistica na primeira semana entre os grupos. Não houve diferença significativa nas concentrações de carbonila de proteína e MDA entre o grupo suplementado e o grupo não suplementado.

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[TFN01t05] ^NP
: nutrição parenteral

[TFN02t05] ^F
: fórmula infantil oral

[TFN03t05] ^IG
: idade gestacional

[TFN04t05] ^sem
.: semanas

[TFN05t05] ^BPN
: baixo peso ao nascer

[TFN06t05] ^Se
: selênio

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: desvio padrão

[TFN08t05] ^PN
: peso ao nascer

[TFN09t05] ^MBP
: muito baixo peso

[TFN10t05] ^NE
: nutrição enteral

[TFN11t05] ^G
: grupo

[TFN12t05] ^LP
: amamentados (com leite do peito)

[TFN13t05] ^GR
: grupo de referência

[TFN14t05] ^DBP
: displasia broncopulmonar