Resumo

LINDEN, Rafael et al. Simultaneous determination of omeprazole, hydroxyomeprazole and omeprazole sulphone in human plasma by isocratic HPLC-DAD: application to the phenotyping of CYP2C19 and CYP3A4 in brazilian volunteers. J. Braz. Chem. Soc. [online]. 2007, vol.18, n.4, pp. 733-740. ISSN 0103-5053.  http://dx.doi.org/10.1590/S0103-50532007000400011.

Foi desenvolvido um método simples para a determinação simultânea de omeprazol (OME), 5-hidroxiomeprazol (HOME) e omeprazol sulfona (OMES) por meio de CLAE-DAD, utilizando coluna de fase reversa e eluição isocrática. O método proposto avaliou polimorfismos genéticos de CYP2C19 e CYP3A4 utilizando omeprazol como fármaco sonda em um grupo de voluntários brasileiros. OME, HOME e OMES foram extraídos de amostras de plasma com tampão Tris pH 9,5 (0,2 mol L^-1) e acetato de etila. A separação por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) foi realizada com uma coluna Shim-Pack RP-18e (150 ´ 4,6 mm d.i., 5 µm), com acetonitrila-tampão fosfato pH 7,6 (24:76, v/v) como fase móvel e tempo total da corrida de 15 min. Os tempos de retenção foram 2,7 min para o padrão interno (sulpirida), 4,1 min para HOME, 11,6 minutos para OME e 12,6 min para OMES. A detecção dos analitos (UV a 302 nm) foi linear na faixa de 25 a 1000 ng mL^-1. As recuperações absolutas variaram de 64,3 a 73,2% para todos os analitos. Um grupo de 38 voluntários sadios brasileiros foi fenotipado com esse método após a ingestão de uma dose oral única de 20 mg de omeprazol. O método apresentou precisão e exatidão adequadas, com limite de quantificação de 25 ng mL^-1 para OME e seus metabólitos, o que permitiu a identificação de metabolizadores ultra-rápidos tanto para CYP2C19 quanto para CYP3A4, aproveitando as vantagens inerentes à identificação seletiva oferecida pelos detectores de arranjo de diodos.

Palavras-chave : omeprazole; phenotyping; CYP2C19; CYP3A4; HPLC-DAD.