Resumen

MISHRA, Ashutosh et al. Synthesis, characterization and pharmacological evaluation of amide prodrugs of Flurbiprofen. J. Braz. Chem. Soc. [online]. 2008, vol.19, n.1, pp. 89-100. ISSN 0103-5053.  http://dx.doi.org/10.1590/S0103-50532008000100014.

O flurbiprofen (FB) apresenta efeitos colaterais comuns às drogas do tipo NSAIDs (Non-steroidal anti-inflammatory drugs - drogas não esteróides anti-inflamatórias), devido à presença do grupo carboxílico livre. O objetivo desse estudo foi retardar esses efeitos adversos de origem gastrointestinal. Dez pró-fármacos derivados do FB foram sintetizados por amidação com ésteres etílicos de amino-ácidos, a saber: glicina, L-fenilanilina, L-triptofan, L-valina, L-isoleucina, L-ácido glutâmico, L-ácido aspártico e b alanina. Os pró-fármacos sintetizados e purificados foram caracterizados por m.p., TLC, solubilidade, coeficientes de partição, análise elementar, UV, FTIR, NMR e MS. Foram submetidos também a estudos de biodisponibilidade, à atividade analgésica e anti-inflamatória e ao índice ulcerogênico. Os resultados obtidos mostraram redução acentuada do índice ulcerogênico e das atividades analgésica e anti-inflamatória comparáveis em todas os casos em relação ao FB. Os pró-fármacos sintetizados AR-9, AR-10 e AR-2 apresentaram uma excelente resposta farmacológica e velocidade de hidrólise encorajadoura em ambos os testes com SIF (Simulated Intestinal Fluid) e com plama humano a 80%. Os pró-fármacos com cadeia lateral aumentada ou com um substituinte aromático apresentam um melhor coeficiente de partição. Contudo, a solubilidade e a velocidade de hidrólise decresceram. Tais pró-fármacos podem ser considerados para uso com liberação sustentável.

Palabras llave : prodrugs; bioavailability; physical characterization; pharmacokinetics; pharmacodyanamics; flurbiprofen.