Tabela 1
Níveis de Evidência, conforme sistema Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE)
Tabela 2
Força da recomendação, conforme sistema Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE)
Tabela 3
Classificação de gravidade da COVID-19
Tabela 4
Classificação da síndrome de angústia respiratória aguda
Tabela 5
Resumo das recomendações
Tabela 6
Sumário das recomendações e de seus julgamentos
Participante
Potencial conflito de interesse
Participação
Alexandre Zavascki
Relacionados à diretriz: membro do comitê diretivo dos estudos COALIZÃO (não remunerado), avaliando hidroxicloroquina,azitromicina, corticoesteroides e tocilizumabe, financiado pelo Ministério da Saúde, EMS e hospitais filantrópicosNão relacionados à diretriz: recebeu financiamento de pesquisa da Pfizer
Painelista
Amilton Silva Júnior
Não há conflitos de interesse
Painelista
Angela Bagattini*
Não há conflitos de interesse
Revisão sistemática
Bruno Tavares
Não há conflitos de interesse
Painelista
Cassia Garcia Moraes Pagano*
Não há conflitos de interesse
Revisão sistemática
Cinara Stein*
Não há conflitos de interesse
Metodologista da diretrizRevisão sistemática
Clovis Cunha
Não relacionados à diretriz: Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI)
Painelista
Daniela Pachito
Não há conflitos de interesse
Revisão sistemática
Débora Graf*
Não há conflitos de interesse
Revisão sistemática
Felipe Dal Pizzol
Não relacionados à diretriz: Associação de Medicina Intensiva Brasileira (AMIB)
Painelista
Flávia Medeiros*
Não há conflitos de interesse
Revisão sistemática
Gabriela Brito*
Não há conflitos de interesse
Revisão sistemática
Haliton Oliveira Júnior*
Relacionados à diretriz: fornecimento de medicação pela EMS para pesquisa sobre hidroxicloroquina (pesquisador no estudo COALIZÃO 5)
MetodologistaRevisão sistemática
José Chatkin
Não relacionados à diretriz: Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (SBPT)
Painelista
Jessica Matuoka
Não há conflitos de interesse
Revisão sistemática
Lays Marra*
Não há conflitos de interesse
Revisão sistemática
Leandro Fritscher
Não relacionados à diretriz: Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia (SBPT)
Painelista
Luciano Azevedo
Relacionados à diretriz: membro do comitê diretivo dos estudos COALIZÃO (não remunerado), avaliando hidroxicloroquina, azitromicina, corticoesteroides e tocilizumabe, financiado pelo Ministério da Saúde, EMS e hospitais filantrópicosNão relacionados à diretriz: recebeu financiamento de pesquisa da Aché Indústria Farmacêutica
Painelista
Maicon Falavigna*
Relacionados à diretriz: membro do comitê diretivo dos estudos COALIZÃO (não remunerado), avaliando hidroxicloroquina, azitromicina, corticoesteroides e tocilizumabe, financiado pelo Ministério da Saúde, EMS e hospitais filantrópicos. Membro do GRADE Working GroupNão relacionados à diretriz: sócio da empresa de consultoria HTAnalyze, tendo executado e recebido honorários de projetos com Roche, PTC Therapeutics, Sanofi, Boehringer e AbbVie. Sócio da empresa de teleconsultoria em saúde INOVA Medical
Metodologista da diretrizRevisão sistemáticaCoordenador
Marcelo Gazzana
Relacionados à diretriz: membro do comitê diretivo dos estudos COALIZÃO (não remunerado), avaliando hidroxicloroquina, azitromicina, corticoesteroides e tocilizumabe, financiado pelo Ministério da Saúde, EMS e hospitais filantrópicos.
Painelista
Michele Nunes
Não relacionados à diretriz: Associação de Medicina Intensiva Brasileira (AMIB)
Painelista
Mirian Dalben
Relacionados à diretriz: pesquisadora principal do estudo Solidarity (não remunerado)
Painelista
Patrícia Parreira*
Não há conflitos de interesse
Revisão sistemática
Rachel Riera*
Não há conflitos de interesse
Metodologista da diretrizRevisão sistemática
Regis Rosa
Relacionados à diretriz: membro do comitê diretivo dos estudos COALIZÃO (não remunerado), avaliando hidroxicloroquina, azitromicina, corticoesteroides e tocilizumabe, financiado pelo Ministério da Saúde, EMS e hospitais filantrópicos.
Painelista
Sergio Cimerman
Relacionados à diretriz: fornecimento de medicação para pesquisa sobre nitazoxanidaNão relacionados à diretriz: recebeu financiamento da Merck, AbbVie, United Medical, Janssen, Pfizer, Novartis, Dr Reddy's, Roche, Farmoquímica, Apsen, AmgenNão relacionados à diretriz: Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI)
Painelista
Verônica Colpani*
Não há conflitos de interesse
Metodologista da diretrizRevisão sistemática
*
Participante*
Painel de 5 maio de 2020
Painel de 8 de maio de 2020
Painel de 13 de maio de 2020
Alexandre Zavascki
X
X
X
Amilton Silva Júnior
-
X
X
Angela Bagattini
-
-
X
Bruno Tavares
X
X
X
Cassia Pagano
X
-
X
Cinara Stein
X
X
X
Clovis Cunha
X
X
X
Daniela Pachito
-
-
-
Débora Graf
X
-
X
Felipe Dal Pizzol
X
-
X
Flávia Medeiros
-
-
X
Gabriela Brito
-
-
-
Haliton Oliveira Júnior
X
X
X
Jessica Matuoka
-
-
X
José Chatkin
-
-
-
Lays Pires Marra
-
-
-
Leandro Fritscher
X
X
X
Luciano Azevedo
X
-
-
Maicon Falavigna
X
X
X
Marcelo Gazzana
X
X
X
Michele Nunes
X
X
X
Mirian Dalben
X
X
Patrícia Parreira
-
-
X
Rachel Riera
X
X
X
Regis Rosa
X
X
X
Sergio Cimerman
X
X
X
Verônica Colpani
X
X
X
*
Base de dados
Estratégia de busca
Cochrane Library
#1 MeSH descriptor: [Coronavirus] explode all trees
#2 "COVID-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses) OR "Munia coronavirus HKU13" OR (Coronavirus HKU15) OR (Coronavirus, Rabbit) OR (Rabbit Coronavirus) OR (Coronaviruses, Rabbit) OR (Rabbit Coronaviruses) OR "Bulbul coronavirus HKU11" OR "Thrush coronavirus HKU12"
#3 #1 OR #2
#4 MeSH descriptor: [Hydroxychloroquine] explode all trees
#5 MeSH descriptor: [Chloroquine] explode all trees
#6 MeSH descriptor: [Antimalarials] explode all trees
#7 (Hydroxychloroquine) OR (Oxychlorochin) OR (Oxychloroquine) OR (Hydroxychlorochin) OR (Plaquenil) OR (Hydroxychloroquine Sulfate) OR "HydroxychloroquineSulfate (1:1) Salt" OR (Hidroxicloroquina) OR (Hydroxychloroquine) OR (Hydroxychloroquinum) OR (Oxichlorochine) OR (Oxichloroquine) OR Chlorochin OR CloroquinaOR Cloroquine OR Chloroquine OR (Antimalarials) OR (Antimalarial Agents) OR (Agents, Antimalarial) OR (Antimalarial Drugs) OR (Drugs, Antimalarial) OR (Anti-Malarials) OR (Anti Malarials) OR "(N4-(7-Chloro-4-quinolinyl)-N1,N1-diethyl-1,4-pentanediamine)" OR Hydroquin OR Axemal OR Dolquine OR Quensyl OR Quinoric OR Plaquenil
#8 #4 OR #5 OR #6 OR #7
#9 #3 AND #8
Embase
#1 'coronavirinae' OR 'coronavirinae'/exp OR coronavirinae OR 'corona virus'/exp OR 'corona virus' OR 'coronavirus'/exp OR coronavirus OR 'covid-19' OR covid OR 'sars-cov-2' OR coronaviruses OR deltacoronavirus OR deltacoronaviruses OR 'munia coronavirus hku13' OR 'coronavirus hku15' OR 'coronavirus, rabbit' OR 'rabbit coronavirus' OR 'coronaviruses, rabbit' OR 'rabbit coronaviruses' OR 'bulbul coronavirus hku11' OR 'thrush coronavirus hku12'
#2 'hydroxychloroquine' OR 'hydroxychloroquine'/exp OR hydroxychloroquine OR '7 chloro 4 [4 [ethyl (2 hydroxyethyl) amino] 1 methylbutylamino] quinoline'/exp OR '7 chloro 4 [4 [ethyl (2 hydroxyethyl) amino] 1 methylbutylamino] quinoline' OR '7 chloro 4 [4 [ethyl (2 hydroxyethyl) amino] 1 methylbutylamino] quinoline diphosphate'/exp OR '7 chloro 4 [4 [ethyl (2 hydroxyethyl) amino] 1 methylbutylamino] quinoline diphosphate' OR 'chloroquinol'/exp OR chloroquinol OR 'ercoquin'/exp OR ercoquin OR 'hydrochloroquine'/exp OR hydrochloroquine OR 'hydrocloroquine'/exp OR hydrocloroquine OR 'oxychloroquine'/exp OR oxychloroquine OR 'quensyl'/exp OR quensyl OR 'sn 8137'/exp OR 'sn 8137' OR oxychlorochin OR hydroxychlorochin OR plaquenil OR 'hydroxychloroquine sulfate' OR 'hydroxychloroquine sulfate (1:1) salt' OR hidroxicloroquina OR hydroxychloroquinum OR oxichlorochine OR oxichloroquine OR 'chloroquine' OR 'chloroquine'/exp OR chloroquine OR '4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) 7 chlorchinolin diphosphate' OR '4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) 7 chlorchinolin sulfate' OR '4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) 7 chlorchinolin sulfate' OR '4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) 7 chloroquinoline' OR '7 chloro 4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) quinoline' OR '7 chloro 4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) quinoline diphosphate' OR '7 chloro 4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) quinoline' OR 'a-cq' OR amokin OR amokine OR anoclor OR aralan OR aralen OR 'aralen hydrochloride' OR 'aralen phosphate' OR aralene OR arechin OR arechine OR arequine OR arthrochin OR arthrochine OR arthroquine OR artrichin OR artrichine OR artriquine OR avloclor OR avoclor OR bemaphata OR bemaphate OR bemasulph OR bipiquin OR cadiquin OR chemochin OR chemochine OR chingamine OR chingaminum OR chloraquine OR chlorochin OR chlorochine OR chlorofoz OR chloroquin OR 'chloroquin phosphate' OR 'chloroquine diphosphate' OR 'chloroquine disulfate' OR 'chloroquine disulphate' OR 'chloroquine hydrochloride' OR 'chloroquine phosphate' OR 'chloroquine streuli' OR 'chloroquine sulfate' OR 'chloroquine sulphate' OR chloroquinesulphate OR 'chloroquini diphosphas' OR 'chloroquinum diphosphoricum' OR chlorquin OR chlorquine OR choloquine OR 'choroquine sulfate' OR 'choroquine sulphate' OR cidanchin OR 'clo-kit junior' OR clorichina OR clorichine OR cloriquine OR clorochina OR delagil OR delagyl OR dichinalex OR diclokin OR diquinalex OR diroquine OR emquin OR genocin OR gontochin OR gontochine OR gontoquine OR heliopar OR imagon OR iroquine OR klorokin OR klorokine OR klorokinfosfat OR lagaquin OR malaquin OR malarex OR malarivon OR malaviron OR maliaquine OR maquine OR mesylith OR mexaquin OR mirquin OR nivachine OR nivaquin OR nivaquine OR 'nivaquine (b)' OR 'nivaquine b' OR 'nivaquine dp' OR 'nivaquine forte' OR 'p roquine' OR quinachlor OR quingamine OR repal OR resochen OR resochene OR resochin OR 'resochin junior' OR resochina OR resochine OR resochinon OR resoquina OR resoquine OR reumachlor OR roquine OR 'rp 3377' OR rp3377 OR sanoquin OR sanoquine OR silbesan OR siragan OR sirajan OR 'sn 7618' OR sn7618 OR solprina OR solprine OR tresochin OR tresochine OR tresoquine OR trochin OR trochine OR troquine OR 'w 7618' OR w7618 OR 'win 244' OR win244 OR 'antimalarial agent'/exp OR 'antimalarial agent' OR 'anti malaria drug'/exp OR 'anti malaria drug' OR 'antimalaria agent'/exp OR 'antimalaria agent' OR 'antimalaria drug'/exp OR 'antimalaria drug' OR 'antimalaria drug, synthetic'/exp OR 'antimalaria drug, synthetic' OR 'antimalarial'/exp OR antimalarial OR 'antimalarial drug'/exp OR 'antimalarial drug' OR 'antimalarials'/exp OR antimalarials OR 'antipaludean agent'/exp OR 'antipaludean agent' OR 'antiplasmodic agent'/exp OR 'antiplasmodic agent' OR 'synthetic antimalaria agent'/exp OR 'synthetic antimalaria agent'
#3 #1 AND #2
#4 #3 AND [embase]/lim NOT ([embase]/lim AND [medline]/lim)
LILACS
#1 MH:"Coronavirus" OR MH: B04.820.504.540.150$ OR (Coronavirus) OR "COVID-19" OR (COVID) OR (SARS-CoV-2) OR (Deltacoronavirus) OR (Coronaviruses)
#2 MH:"Hydroxychloroquine" OR MH:"Hidroxicloroquina" OR MH:D03.633.100.810.050.180.350$ OR (Hydroxychloroquine) OR (Hidroxicloroquina) OR (Hydroxychlorochin) OR (Hydroxychloroquine Sulfate) OR "Hydroxychloroquine Sulfate (1:1) Salt" OR (Oxychlorochin) OR (Oxychloroquine) OR (Plaquenil) OR (Oxicloroquina) OR MH:"Cloroquina" OR MH:"Chloroquine" OR MH:D03.633.100.810.050.180$ OR (Cloroquina) OR (Chloroquine) OR (Aralen) OR (Arechine) OR (Arequin) OR (Chingamin) OR (Chlorochin) OR (Chloroquine Sulfate) OR (Chloroquine Sulphate) OR (Khingamin) OR (Nivaquine) OR (Sulfate, Chloroquine) OR (Sulphate, Chloroquine) OR MH:"Antimaláricos" OR MH:"Antimalarials" OR MH:D27.505.954.122.250.100.085$ OR (Antimaláricos) OR (Antimalarials) OR (Agents, Antimalarial) OR (Anti Malarials) OR (Anti-Malarials) OR (Antimalarial Agents) OR (Antimalarial Drugs) OR (Drugs, Antimalarial)
#3 #1 AND #2
#4 in [Lilacs]
MEDLINE
#1 "Coronavirus"[Mesh] OR "COVID-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses) OR "Munia coronavirus HKU13" OR (Coronavirus HKU15) OR (Coronavirus, Rabbit) OR (Rabbit Coronavirus) OR (Coronaviruses, Rabbit) OR (Rabbit Coronaviruses) OR "Bulbul coronavirus HKU11" OR "Thrush coronavirus HKU12"
(via PubMed®)
#2 "Hydroxychloroquine"[Mesh] OR (Hydroxychloroquine) OR (Oxychlorochin) OR (Oxychloroquine) OR (Hydroxychlorochin) OR (Plaquenil) OR (Hydroxychloroquine Sulfate) OR "Hydroxychloroquine Sulfate (1:1) Salt" OR (Hidroxicloroquina) OR (Hydroxychloroquine) OR (Hydroxychloroquinum) OR (Oxichlorochine) OR (Oxichloroquine) OR "Chloroquine"[Mesh] OR Chlorochin OR Cloroquina OR Cloroquine OR Chloroquine OR "Antimalarials"[Mesh] OR (Antimalarials) OR (Antimalarial Agents) OR
(Agents, Antimalarial) OR (Antimalarial Drugs) OR
(Drugs, Antimalarial) OR (Anti-Malarials) OR
(Anti Malarials) OR "(N4-(7-Chloro-4-quinolinyl) -N1, N1-diethyl-1,4-pentanediamine)" OR Hydroquin OR Axemal OR Dolquine OR Quensyl OR Quinoric
#3 #1 AND #2
OpenGrey
#1 "COVID-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses)
ClinicalTrials.gov
#1 "COVID-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses)
#2 Hydroxychloroquine OR Oxychlorochin OR Oxychloroquine OR Hydroxychlorochin OR Plaquenil OR Chlorochin OR Cloroquina OR Cloroquine OR chloroquine OR Antimalarials OR Antimalarial
#3 #1 AND #2
WHO-ICTRP*
#1 "COVID-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses)
#2 Hydroxychloroquine OR Oxychlorochin OR Oxychloroquine OR Hydroxychlorochin OR Plaquenil OR Chlorochin OR Cloroquina OR Cloroquine OR chloroquine OR Antimalarials OR Antimalarial
#3 #1 AND #2
*
Base de dados
Estratégia de busca
MEDLINE (via PubMed®)
#1 "Coronavirus"[Mesh] OR "Covid-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses) OR "Munia coronavirus HKU13" OR (Coronavirus HKU15) OR (Coronavirus, Rabbit) OR (Rabbit Coronavirus) OR (Coronaviruses, Rabbit) OR (Rabbit Coronaviruses) OR "Bulbul coronavirus HKU11" OR "Thrush coronavirus HKU12" OR "novel coronavirus" OR "covid-19" OR "sarscov 2" OR "Betacoronavirus*"
#2 "Anti-Bacterial Agents" [mesh] OR "Anti-Bacterial Agents" OR "Agents, Anti-Bacterial" OR "Anti-Bacterial Agents" OR "Antibacterial Agents" OR "Agents, Antibacterial" OR "Anti-Bacterial Compounds" OR "Anti-Bacterial Compounds" OR "Compounds, Anti-Bacterial" OR "Bacteriocidal Agents" OR "Agents, Bacteriocidal" OR "Bacteriocides" OR "Anti-Mycobacterial Agents" OR "Agents, Anti-Mycobacterial" OR "Anti Mycobacterial Agents" OR "Antimycobacterial Agents" OR "Agents, Antimycobacterial" OR "Antibiotics" OR "Antibiotic" OR "antimicrobials" OR "antibacterials" OR "Azithromycin" [mesh] OR "Azythromycin" OR "Sumamed" OR "Toraseptol" OR "Vinzam" OR "CP-62993" OR "CP 62993" OR "CP62993" OR "Zithromax" OR "Azitrocin" OR "Azadose" OR "Ultreon" OR "Zitromax" OR "Azithromycin Dihydrate" OR "Dihydrate, Azithromycin" OR "Azithromycin Monohydrate" OR "Monohydrate, Azithromycin" OR "Goxal" OR "Zentavion"
#3 "Hydroxychloroquine"[Mesh] OR (Hydroxychloroquine) OR (Oxychlorochin) OR (Oxychloroquine) OR (Hydroxychlorochin) OR (Plaquenil) OR (Hydroxychloroquine Sulfate) OR "Hydroxychloroquine Sulfate (1:1) Salt" OR (Hidroxicloroquina) OR (Hydroxychloroquine) OR (Hydroxychloroquinum) OR (Oxichlorochine) OR (Oxichloroquine) OR "Chloroquine"[Mesh] OR Chlorochin OR Cloroquina OR Cloroquine OR Chloroquine OR "Antimalarials"[Mesh] OR (Antimalarials) OR (Antimalarial Agents) OR (Agents, Antimalarial) OR (Antimalarial Drugs) OR (Drugs, Antimalarial) OR (Anti-Malarials) OR (Anti Malarials) OR "(N4-(7-Chloro-4-quinolinyl)-N1,N1-diethyl-1,4- pentanediamine)" OR Hydroquin OR Axemal OR Dolquine OR Quensyl OR Quinoric
#4 #1 AND #2 AND #3
Embase
#1 ('sars-related coronavirus'/exp OR 'sars-related coronavirus' OR 'covid 19' OR 'Covid-19' OR 'novel coronavirus' OR 'sars-cov2' OR 'sars-ncov' OR 'sars-cov-2') AND [embase]/lim
#2 'antibiotic agent'/exp OR 'azithromycin'/exp OR 'Antibiotics' OR 'Antibiotic'
#3 'hydroxychloroquine' OR 'hydroxychloroquine'/exp OR hydroxychloroquine OR '7 chloro 4 [4 [ethyl (2 hydroxyethyl) amino] 1 methylbutylamino] quinoline'/exp OR '7 chloro 4 [4 [ethyl (2 hydroxyethyl) amino] 1 methylbutylamino] quinoline' OR '7 chloro 4 [4 [ethyl (2 hydroxyethyl) amino] 1 methylbutylamino] quinoline diphosphate'/exp OR '7 chloro 4 [4 [ethyl (2 hydroxyethyl) amino] 1 methylbutylamino] quinoline diphosphate' OR 'chloroquinol'/exp OR chloroquinol OR 'ercoquin'/exp OR ercoquin OR 'hydrochloroquine'/exp OR hydrochloroquine OR 'hydrocloroquine'/exp OR hydrocloroquine OR 'oxychloroquine'/exp OR oxychloroquine OR 'quensyl'/exp OR quensyl OR 'sn 8137'/exp OR 'sn 8137' OR oxychlorochin OR hydroxychlorochin OR plaquenil OR 'hydroxychloroquine sulfate' OR 'hydroxychloroquine sulfate (1:1) salt' OR hidroxicloroquina OR hydroxychloroquinum OR oxichlorochine OR oxichloroquine OR 'chloroquine' OR 'chloroquine'/exp OR chloroquine OR '4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) 7 chlorchinolin diphosphate' OR '4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) 7 chlorchinolin sulfate' OR '4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) 7 chlorchinolin sulfate' OR '4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) 7 chloroquinoline' OR '7 chloro 4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) quinoline' OR '7 chloro 4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) quinoline diphosphate' OR '7 chloro 4 (4 diethylamino 1 methylbutylamino) quinoline' OR 'a-cq' OR amokin OR amokine OR anoclor OR aralan OR aralen OR 'aralen hydrochloride' OR 'aralen phosphate' OR aralene OR arechin OR arechine OR arequine OR arthrochin OR arthrochine OR arthroquine OR artrichin OR artrichine OR artriquine OR avloclor OR avoclor OR bemaphata OR bemaphate OR bemasulph OR bipiquin OR cadiquin OR chemochin OR chemochine OR chingamine OR chingaminum OR chloraquine OR chlorochin OR chlorochine OR chlorofoz OR chloroquin OR 'chloroquin phosphate' OR 'chloroquine diphosphate' OR 'chloroquine disulfate' OR 'chloroquine disulphate' OR 'chloroquine hydrochloride' OR 'chloroquine phosphate' OR 'chloroquine streuli' OR 'chloroquine sulfate' OR 'chloroquine sulphate' OR chloroquinesulphate OR 'chloroquini diphosphas' OR 'chloroquinum diphosphoricum' OR chlorquin OR chlorquine OR choloquine OR 'choroquine sulfate' OR 'choroquine sulphate' OR cidanchin OR 'clo-kit junior' OR clorichina OR clorichine OR cloriquine OR clorochina OR delagil OR delagyl OR dichinalex OR diclokin OR diquinalex OR diroquine OR emquin OR genocin OR gontochin OR gontochine OR gontoquine OR heliopar OR imagon OR iroquine OR klorokin OR klorokine OR klorokinfosfat OR lagaquin OR malaquin OR malarex OR malarivon OR malaviron OR maliaquine OR maquine OR mesylith OR mexaquin OR mirquin OR nivachine OR nivaquin OR nivaquine OR 'nivaquine (b)' OR 'nivaquine b' OR 'nivaquine dp' OR 'nivaquine forte' OR 'p roquine' OR quinachlor OR quingamine OR repal OR resochen OR resochene OR resochin OR 'resochin junior' OR resochina OR resochine OR resochinon OR resoquina OR resoquine OR reumachlor OR roquine OR 'rp 3377' OR rp3377 OR sanoquin OR sanoquine OR silbesan OR siragan OR sirajan OR 'sn 7618' OR sn7618 OR solprina OR solprine OR tresochin OR tresochine OR tresoquine OR trochin OR trochine OR troquine OR 'w 7618' OR w7618 OR 'win 244' OR win244 OR 'antimalarial agent'/exp OR 'antimalarial agent' OR 'anti malaria drug'/exp OR 'anti malaria drug' OR 'antimalaria agent'/exp OR 'antimalaria agent' OR 'antimalaria drug'/exp OR 'antimalaria drug' OR 'antimalaria drug, synthetic'/exp OR 'antimalaria drug, synthetic' OR 'antimalarial'/exp OR antimalarial OR 'antimalarial drug'/exp OR 'antimalarial drug' OR 'antimalarials'/exp OR antimalarials OR 'antipaludean agent'/exp OR 'antipaludean agent' OR 'antiplasmodic agent'/exp OR 'antiplasmodic agent' OR 'synthetic antimalaria agent'/exp OR 'synthetic antimalaria agent'
#3 #1 AND #3 AND #4
Cochrane Library
# 1 MeSH descriptor: [SARS Virus] explode all trees
#2 MeSH descriptor: [Coronavirus] explode all trees
#3 "Covid-19" OR (Covid) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses) OR "Munia coronavirus HKU13" OR (Coronavirus HKU15) OR (Coronavirus, Rabbit) OR (Rabbit Coronavirus) OR (Coronaviruses, Rabbit) OR (Rabbit Coronaviruses) OR "Bulbul coronavirus HKU11" OR "Thrush coronavirus HKU12"
#4 #1 OR #2 OR #3
#5 MeSH descriptor: [Anti-Bacterial Agents] explode all trees
#6 MeSH descriptor: [Azithromycin] explode all trees
#7 #5 OR #6
#8 MeSH descriptor: [Hydroxychloroquine] explode all trees
#9 MeSH descriptor: [Chloroquine] explode all trees
#10 MeSH descriptor: [Antimalarials] explode all trees
#11 (Hydroxychloroquine) OR (Oxychlorochin) OR (Oxychloroquine) OR (Hydroxychlorochin) OR (Plaquenil) OR (Hydroxychloroquine Sulfate) OR "Hydroxychloroquine Sulfate (1:1) Salt" OR (Hidroxicloroquina) OR (Hydroxychloroquine) OR (Hydroxychloroquinum) OR (Oxichlorochine) OR (Oxichloroquine) OR Chlorochin OR Cloroquina OR Cloroquine OR Chloroquine OR (Antimalarials) OR (Antimalarial Agents) OR (Agents, Antimalarial) OR (Antimalarial Drugs) OR (Drugs, Antimalarial) OR (Anti-Malarials) OR (Anti Malarials) OR "(N4-(7-Chloro-4-quinolinyl)-N1,N1-diethyl1,4-pentanediamine)" OR Hydroquin OR Axemal OR Dolquine OR Quensyl OR Quinoric OR Plaquenil
#12 #8 OR #9 OR #10 OR #11
#4 AND #7 AND #12
meDrxiv
("Anti-Bacterial Agents" OR antibiotics OR Azithromycin) AND (Hydroxychloroquine OR Oxychlorochin OR Oxychloroquine OR Hydroxychlorochin OR Plaquenil OR Chlorochin OR Cloroquina OR Cloroquine OR chloroquine OR Antimalarials OR Antimalarial)
OpenGrey
("Anti-Bacterial Agents" OR antibiotics OR Azithromycin) AND (Hydroxychloroquine OR Oxychlorochin OR Oxychloroquine OR Hydroxychlorochin OR Plaquenil OR Chlorochin OR Cloroquina OR Cloroquine OR chloroquine OR Antimalarials OR Antimalarial)
ClinicalTrials.gov
Covid 19 OR Covid-19 OR SARS-CoV 2 OR SARS-CoV-2 OR nCoV 2019 OR severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 / ("Anti-Bacterial Agents" OR antibiotics OR Azithromycin) AND (Hydroxychloroquine OR Oxychlorochin OR Oxychloroquine OR Hydroxychlorochin OR Plaquenil OR Chlorochin OR Cloroquina OR Cloroquine OR chloroquine OR Antimalarials OR Antimalarial)
Base de dados
Estratégia de busca
Medline (via Pubmed®)
#1 (("Anti-Retroviral Agents"[Mesh] OR anti-retroviral agent OR antiretroviral agent OR "Anti-Retroviral Agents" [Pharmacological Action] OR "CCR5 Receptor Antagonists"[Mesh] OR CCR5 Receptor Antagonists OR "HIV Fusion Inhibitors"[Mesh] OR fusion inhibitor OR "HIV Integrase Inhibitors"[Mesh] OR Integrase Inhibitors OR "HIV Protease Inhibitors"[Mesh] OR Protease Inhibitors OR "Lopinavir"[Mesh] OR "lopinavir-ritonavir drug combination" [Supplementary Concept] OR "Ritonavir"[Mesh] OR "favipiravir" [Supplementary Concept] OR lopinavir OR ritonavir OR favipiravir OR "Antiviral Agents"[Mesh] OR "Oseltamivir"[Mesh] OR antiviral OR antiviral agent OR oseltamivir))
#2 ((novel coronavirus OR covid-19 OR covid 19 OR covid - 19 OR sars-cov-2 OR sarscov 2))
#3 #1 AND #2
Embase
#1 ('sars-related coronavirus'/exp OR 'sars-related coronavirus' OR 'covid 19' OR 'covid-19' OR 'novel coronavirus' OR 'sars-cov2' OR 'sars-ncov' OR 'sars-cov-2') AND [embase]/lim
#2 ('antiretrovirus agent'/exp OR 'antiretrovirus agent' OR 'antiretoviral agent' OR 'anti-retroviral agent'/exp OR 'anti-retroviral agent' OR 'chemokine receptor ccr5 antagonist'/exp OR 'chemokine receptor ccr5 antagonist' OR 'ccr5 receptor antagonists'/exp OR 'ccr5 receptor antagonists' OR 'human immunodeficiency virus fusion inhibitor'/exp OR 'human immunodeficiency virus fusion inhibitor' OR 'hiv fusion inhibitors'/exp OR 'hiv fusion inhibitors' OR 'hiv integrase inhibitors'/exp OR 'hiv integrase inhibitors' OR 'integrase inhibitor'/exp OR 'integrase inhibitor' OR 'hiv protease inhibitors'/exp OR 'hiv protease inhibitors' OR 'human immunodeficiency virus proteinase inhibitor'/exp OR 'human immunodeficiency virus proteinase inhibitor' OR 'lopinavir'/exp OR 'lopinavir' OR 'lopinavir plus ritonavir'/exp OR 'lopinavir plus ritonavir' OR 'ritonavir'/exp OR 'ritonavir' OR 'favipiravir'/exp OR 'favipiravir' OR 'antivirus agent'/exp OR 'antiviral' OR 'oseltamivir'/exp OR 'oseltamivir' OR 'antiviral agent' OR 'antivirus agent') AND [embase]/lim
#3 #1 AND #2
Cochrane Library
#1 severe acute respiratory syndrome coronavirus OR severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 OR SARS-CoV-2 OR SARS CoV 2
OR SARS-CoV 2 OR coronavirus disease 2019 OR COVID 19 OR COVID 19 OR nCoV 2019 in All Text
#2 (antiretroviral agent OR Anti Retroviral Agents OR HIV Fusion Inhibitors OR fusion inhibitor OR HIV Integrase Inhibitors OR HIV Protease Inhibitors OR Protease Inhibitors OR Lopinavir OR lopinavir-ritonavir drug combination OR lopinavir ritonavir OR Ritonavir OR favipiravir OR Oseltamivir) in All Text - (Word variations have been searched)
#3 #1 AND #2
meDrxiv
#1 (SARS CoV 2 OR COVID-19)
#2 (antiretroviral agente OR Anti-Retroviral Agents OR HIV Fusion Inhibitors OR Protease Inhibitors)
#3 #1 AND #2
OpenGrey
#1 (covid-19 OR SARS-CoV2 OR severe acute respiratory syndrome coronavirus)
#2 (antiretroviral agents OR Anti Retroviral Agents OR HIV Fusion Inhibitors OR fusion inhibitor OR HIV Integrase Inhibitors OR HIV Protease Inhibitors OR Protease Inhibitors)
#3 #1 AND #2
ClinicalTrials.gov
covid-19 OR sars-cov-2 OR sars-cov OR novel coronavirus
Base de dados
Estratégia de busca
Medline (via Pubmed®)
#1 ((((novel coronavirus OR covid-19 OR covid 19 OR covid - 19 OR sars-cov-2 OR sarscov 2))))
#2 ("Adrenal Cortex Hormones"[Mesh] OR "Hydrocortisone"[Mesh] OR "Prednisone"[Mesh] OR "Prednisolone"[Mesh] OR "Beclomethasone"[Mesh] OR "Fluticasone"[Mesh] OR "Budesonide"[Mesh] OR corticosteroids OR "Methylprednisolone"[Mesh] OR methylprednisolone OR corticoids OR cortisol OR Hydrocortisone OR prednisone OR prednisolone OR beclomethasone OR fluticasone OR budesonide)
#3 #1 AND #2
Embase
#1 ('corticosteroid'/exp OR 'corticosteroid' OR 'hydrocortisone'/exp OR 'hydrocortisone' OR 'prednisone'/exp OR 'prednisone' OR 'prednisolone'/exp OR 'prednisolone' OR 'beclomethasone'/exp OR 'beclomethasone' OR 'fluticasone'/exp OR 'fluticasone' OR 'budesonide'/exp OR 'budesonide' OR 'corticosteroids'/exp OR 'corticosteroids' OR 'methylprednisolone'/exp OR 'methylprednisolone' OR 'corticoids' OR 'cortisol'/exp OR 'cortisol') AND [embase]/lim
#2 'sars-related coronavirus'/exp OR 'sars-related coronavirus' OR 'covid 19' OR 'covid-19' OR 'novel coronavirus' OR 'sars-cov2' OR 'sars-ncov' OR 'sars-cov-2'
#3 #1 AND #2
Cochrane Library
#1 MeSH descriptor: [Coronavirus] explode all trees
#2 "COVID-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses) OR "Munia coronavirus HKU13" OR (Coronavirus HKU15) OR (Coronavirus, Rabbit) OR (Rabbit Coronavirus) OR (Coronaviruses, Rabbit) OR (Rabbit Coronaviruses) OR "Bulbul coronavirus HKU11" OR "Thrush coronavirus HKU12" OR "SARS CoV"
#3 MeSH descriptor: [SARS Virus] explode all trees
#4 #1 OR #2 OR #3
#5 MeSH descriptor: [Glucocorticoids] explode all trees OR corticosteroid OR Glucocorticoids OR hydrocortisone OR MeSH descriptor: [Hydroxycorticosteroids] explode all trees OR Hydroxycorticosteroids OR MeSH descriptor: [Prednisone] explode all trees OR MeSH descriptor: [Beclomethasone] explode all trees OR Beclomethasone OR MeSH descriptor: [Fluticasone] explode all trees OR Fluticasone OR MeSH descriptor: [Budesonide] explode all trees OR Budesonide OR MeSH Descriptor:[Methylprednisolone] explode all trees OR Methylprednisolone OR MeSH descriptor: [Hydrocortisone] explode all trees OR cortisol OR Hydrocortisone
#6 #4 AND #5
meDrxiv
#1("SARS CoV" OR "SARS CoV 2" OR "COVID-19")
#2 (corticosteroid OR hydrocortisone OR prednisone OR beclomethasone OR budesonide OR fluticasone OR methylprednisolone OR cortisol)
#3 #1 AND #2
OpenGrey
#1 (corticosteroid OR hydrocortisone OR prednisone OR beclomethasone OR budesonide OR fluticasone OR methylprednisolone OR cortisol)
#2. (covid-19 OR SARS-CoV2 OR SARS-CoV OR severe acute respiratory syndrome coronavirus)
#3 #1 AND #2
ClinicalTrials.gov
corticosteroid OR hydrocortisone OR prednisone OR beclomethasone OR budesonide OR fluticasone OR methylprednisolone OR cortisol | COVID 19 OR COVID-19 OR SARS-CoV 2 OR SARS-CoV-2 OR nCoV 2019 OR severe acute respiratory syndrome coronavirus 2
Base de dados
Estratégia de busca
Medline
((Coronavirus disease 2019 OR covid-19 OR covid 19 OR nCoV-2019 OR Severe acute respiratory syndrome coronavirus OR SARS-Cov-2 OR SARS-CoV2)) AND ("tocilizumab" [Supplementary Concept] OR tocilizumab OR tocilizumabe)
Embase
('coronavirus disease 2019'/exp OR 'coronavirus disease 2019' OR 'covid-19' OR 'covid 19'/exp OR 'covid 19' OR 'ncov-2019' OR 'severe acute respiratory syndrome coronavirus'/exp OR 'severe acute respiratory syndrome coronavirus' OR 'sars-cov-2' OR 'sars-cov2') AND [embase]/lim
AND
('tocilizumab'/exp OR 'tocilizumab') AND [embase]/lim
ClinicalTrials
tocilizumab | COVID-19 OR SARS-CoV-2 OR nov-2019 OR COVID 19
Base de dados
Estratégia de busca
Cochrane Library
#1 MeSH descriptor: [Coronavirus] explode all trees
#2 "COVID-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses) OR "Munia coronavirus HKU13" OR (Coronavirus HKU15) OR (Coronavirus, Rabbit) OR (Rabbit Coronavirus) OR (Coronaviruses, Rabbit) OR (Rabbit Coronaviruses) OR "Bulbul coronavirus HKU11" OR "Thrush coronavirus HKU12"
#3 #1 OR #2
#4 Review or Trials
Embase
#1 'coronaviridae'/exp OR 'coronavirus' OR 'coronaviridae' OR 'covid-19' OR covid OR coronavirus OR 'sars cov 2' OR coronaviruses OR deltacoronavirus OR deltacoronaviruses OR 'munia coronavirus hku13' OR (Coronavirus HKU15) OR (Coronavirus, Rabbit) OR (Rabbit Coronavirus) OR (Coronaviruses, Rabbit) OR (Rabbit Coronaviruses) OR 'bulbul coronavirus hku11' OR 'thrush coronavirus hku12'
#2 'anticoagulant agent'/exp OR anticoagulants OR anticoagulant OR (Anticoagulation Agents) OR (Agents, Anticoagulation) OR (Anticoagulant Agents) OR (Agents, Anticoagulant) OR (Anticoagulant Drugs) OR (Drugs, Anticoagulant) OR (Indirect Thrombin Inhibitors) OR (Inhibitors, Indirect Thrombin) OR (Thrombin Inhibitors, Indirect)
#3 'heparin'/exp OR heparin OR (Unfractionated Heparin) OR (Heparin, Unfractionated) OR (Heparinic Acid) OR Liquaemin OR (Sodium Heparin) OR (Heparin, Sodium) OR (Heparin Sodium) OR (alpha-Heparin) OR (alpha Heparin)
#4 'low molecular weight heparin'/exp OR (Heparin, Low-Molecular-Weight) OR (Heparin, Low Molecular Weight) OR 'lmwh' OR (Low Molecular Weight Heparin) OR (Low-Molecular-Weight Heparin)
#5 'enoxaparin'/exp OR enoxaparin OR enoxaparine OR 'pk-10,169' OR 'pk 10,169' OR 'pk10,169' OR 'pk-10169' OR 'pk 10169' OR 'pk10169' OR 'emt-967' OR 'emt 967' OR 'emt967' OR lovenox OR clexane OR 'emt-966' OR 'emt 966' OR 'emt966'
#6 #2 OR #3 OR #4 OR #5
#7 #1 AND #6
#8 #7 AND [embase]/lim NOT ([embase]/lim AND [medline]/lim)
meDrxiv
"Heparin OR enoxaparin OR anticoagulant OR anticoagulants" (Abstract or Title)
MEDLINE (via PubMed®)
#1 "Coronavirus"[Mesh] OR "COVID-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses) OR "Munia coronavirus HKU13" OR (Coronavirus HKU15) OR (Coronavirus, Rabbit) OR (Rabbit Coronavirus) OR (Coronaviruses, Rabbit) OR (Rabbit Coronaviruses) OR "Bulbul coronavirus HKU11" OR "Thrush coronavirus HKU12"
#2 "Anticoagulants"[Mesh] OR Anticoagulants OR Anticoagulant OR (Anticoagulation Agents) OR (Agents, Anticoagulation) OR (Anticoagulant Agents) OR (Agents, Anticoagulant) OR (Anticoagulant Drugs) OR (Drugs, Anticoagulant) OR (Indirect Thrombin Inhibitors) OR (Inhibitors, Indirect Thrombin) OR (Thrombin Inhibitors, Indirect)
#3 "Heparin"[Mesh] OR Heparin OR (Unfractionated Heparin) OR (Heparin, Unfractionated) OR (Heparinic Acid) OR Liquaemin OR (Sodium Heparin) OR (Heparin, Sodium) OR (Heparin Sodium) OR (alpha-Heparin) OR (alpha Heparin)
#4 "Heparin, Low-Molecular-Weight"[Mesh] OR (Heparin, Low-Molecular-Weight) OR (Heparin, Low Molecular Weight) OR "LMWH" OR (Low Molecular Weight Heparin) OR (Low-Molecular-Weight Heparin)
#5 "Enoxaparin"[Mesh] OR Enoxaparin OR Enoxaparine OR "PK-10,169" OR "PK 10,169" OR "PK10,169" OR "PK-10169" OR "PK 10169" OR "PK10169" OR "EMT-967" OR "EMT 967" OR "EMT967" OR Lovenox OR Clexane OR "EMT-966" OR "EMT 966" OR "EMT966"
#6 "Nadroparin"[Mesh] OR Nadroparine OR "Nadroparin Calcium" OR "Calcium, Nadroparin" OR Fraxiparin OR Fraxiparine
#7 "Dalteparin"[Mesh]" OR Tedelparin OR "Dalteparin Sodium" OR "Sodium, Dalteparin" OR Fragmin OR Fragmine
#8 #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6 OR #7
#9 #1 AND #8
OpenGrey
#1 "COVID-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR "SARS-CoV-2" OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses) OR "SARS CoV 2"
ClinicalTrials.gov
#1 "COVID-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses)
#2 (Anticoagulants) OR Heparin OR (Heparin, Low-Molecular-Weight) OR (Enoxaparin)
#3 #1 AND #2
WHO Trial Registry Network COVID-19
#1 (Anticoagulants) OR (Anticoagulant)
#2 Heparin
#3 (Heparin, Low-Molecular-Weight) OR Enoxaparin
#4 #3 OR #2 OR #1
Base de dados
Estratégia de busca
MEDLINE (via PubMed®)
#1 "Coronavirus"[Mesh] OR "Covid-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR (Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses)OR "Munia coronavirus HKU13" OR (Coronavirus HKU15) OR (Coronavirus, Rabbit) OR (Rabbit Coronavirus) OR (Coronaviruses, Rabbit) OR (Rabbit Coronaviruses) OR "Bulbul coronavirus HKU11" OR "Thrush coronavirus HKU12" OR "novel coronavirus" OR "covid 19" OR "sarscov 2" OR "Betacoronavirus*"
#2 "Anti-Bacterial Agents" [mesh] OR "Anti-Bacterial Agents" OR "Agents, Anti-Bacterial" OR "Anti-Bacterial Agents" OR "Antibacterial Agents" OR "Agents, Antibacterial" OR "Anti-Bacterial Compounds" OR "Anti-Bacterial Compounds" OR "Compounds, Anti-Bacterial" OR "Bacteriocidal Agents" OR "Agents, Bacteriocidal" OR "Bacteriocides" OR "Anti-Mycobacterial Agents" OR "Agents, Anti-Mycobacterial" OR "Anti Mycobacterial Agents" OR "Antimycobacterial Agents" OR "Agents, Antimycobacterial" OR "Antibiotics" OR "Antibiotic" OR "antimicrobials" OR "antibacterials" OR "Azithromycin" [mesh] OR "Azythromycin" OR "Sumamed" OR "Toraseptol" OR "Vinzam" OR "CP-62993" OR "CP 62993" OR "CP62993" OR "Zithromax" OR "Azitrocin" OR "Azadose" OR "Ultreon" OR "Zitromax" OR "Azithromycin Dihydrate" OR "Dihydrate, Azithromycin" OR "Azithromycin Monohydrate" OR "Monohydrate, Azithromycin" OR "Goxal" OR "Zentavion" OR "Vancomycin" [mesh] OR "Vancomycin" OR "Ceftriaxone" [mesh] OR "Ceftriaxone" OR "Cefepime" [mesh] OR "Cefepime" OR "Levofloxacin" [mesh] OR "Levofloxacin" OR "Fluoroquinolones" [mesh] OR "Fluoroquinolones" OR "Amoxicillin" [mesh] OR "Amoxicillin" OR "Ciprofloxacin" [mesh] OR "Ciprofloxacin" OR "Cephalexin" [mesh] OR "Cephalexin" OR "Tetracycline" [mesh] OR "Tetracycline"
#3 #1 AND #2
Embase
#1 ('sars-related coronavirus'/exp OR 'sars-related coronavirus' OR 'covid 19' OR 'covid-19' OR 'novel coronavirus' OR 'sars-cov2' OR 'sars-ncov' OR 'sars-cov-2') AND [embase]/lim
#2 'tetracycline'/exp OR 'cefalexin'/exp OR 'ciprofloxacin'/exp OR 'amoxicillin'/exp OR 'quinolone derivative'/exp OR 'levofloxacin'/exp OR 'cefepime'/exp OR 'ceftriaxone'/exp OR 'vancomycin'/exp OR 'antibiotic agent'/exp OR 'azithromycin'/exp OR 'Antibiotics' OR 'Antibiotic'
#3 #1 AND #2
Cochrane
# 1 MeSH descriptor: [SARS Virus] explode all trees
#2 MeSH descriptor: [SARS Virus] explode all trees
#3 "Covid-19" OR (COVID) OR (Coronavirus) OR (SARS-CoV-2) OR
(Coronaviruses) OR (Deltacoronavirus) OR (Deltacoronaviruses) OR
"Munia coronavirus HKU13" OR (Coronavirus HKU15) OR
(Coronavirus, Rabbit) OR (Rabbit Coronavirus) OR (Coronaviruses,
Rabbit) OR (Rabbit Coronaviruses) OR "Bulbul coronavirus HKU11"
OR "Thrush coronavirus HKU12"
#4 #1 OR #2 OR #3
#5 MeSH descriptor: [Anti-Bacterial Agents] explode all trees
#6 MeSH descriptor: [Azithromycin] explode all trees
#7 MeSH descriptor: [Azithromycin] explode all trees
#8 MeSH descriptor: [Ceftriaxone] explode all trees
#9 MeSH descriptor: [Cefepime] explode all trees
#10 MeSH descriptor: [Cefepime] explode all trees
#11 MeSH descriptor: [Fluoroquinolones] explode all trees
#12 MeSH descriptor: [Amoxicillin] explode all trees
#13 MeSH descriptor: [Ciprofloxacin] explode all trees
#14 MeSH descriptor: [Cephalexin] explode all trees
#15 MeSH descriptor: [Tetracyclines] explode all trees
#16 MeSH descriptor: [Doxycycline] explode all trees
#17 #5 OR #6 OR #7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12 OR #13 OR #14 OR #15 OR #16
#18 #4 AND #17
meDrxiv
(SARS CoV OR SARS CoV 2 OR Covid-19) AND ("Anti-Bacterial Agents" OR antibiotics)
OpenGrey
(covid19 OR SARS-CoV2 OR SARS-CoV OR MERS-CoV OR severe acute respiratory syndrome coronavirus OR middle east respiratory syndrome coronavirus) AND antibiotics
ClinicalTrials.gov
COVID 19 OR Covid-19 OR SARS-CoV 2 OR SARS-CoV-2 OR nCoV 2019 OR severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 /
Avaliação da certeza
Número de pacientes
Efeito
Certeza
Importância
Número dos estudos
Delineamento do estudo
Risco de viés
Inconsistência
Evidência indireta
Imprecisão
Outras considerações
Cloroquina e/ou hidroxicloroquina
Tratamento convencional
Relativo (IC95%)
Absoluto (IC95%)
Mortalidade relacionada com COVID-19 (seguimento: média de 14 dias)
1
Ensaios clínicos randomizados
Muito grave*
Não grave
Não grave
Grave†
Nenhum
Os autores não relataram mortes nos dois grupos aos 14 dias de acompanhamento
⨁◯◯◯Muito baixa
Crítico
Tempo até a intubação ou morte (seguimento: mediana de 22,5 dias)
1
Estudo observacional
Grave‡
Não grave
Não grave
Grave§
262/811(32,3%)
84/565 (14,9%)
HR = 1,00(0,76 para 1,32)
0 menos por 1 (de 66 menos para 79 mais)
⨁⨁◯◯Baixa
Crítico
Eventos adversos - quaisquer (seguimento: média de 14 dias)
3
Ensaios clínicos randomizados
Muito grave¶
Não grave
Não grave
Grave||
Nenhum
Chen et al.,2020(1): houve três eventos adversos menores no grupo controle (aumento da creatinina, anemia e elevação do aspartato aminotransferase) e quatro eventos adversos menores no grupo hidroxicloroquina (diarreia: 2; interrupção do tratamento devido à deterioração do estado clínico: 1; e elevação do aspartato aminotransferase: 1)Chen et al., 2020(2): dois eventos adversos menores no grupo hidroxicloroquina: rash cutâneo (1) e cefaleia (1)Tang et al., 2020(3): 30% dos participantes no grupo hidroxicloroquina apresentaram eventos adversos e 8,8% no grupo controle. Evento adverso mais comum foi diarreia (10%)
⨁◯◯◯Muito baixa
Crítico
Desfecho laboratorial: negativação de detecção viral (PCR)
2
Ensaios clínicos randomizados
Muito grave¶
Não grave
Não grave#
Grave††
Nenhum
51/90(56,7%)
54/90(60,0%)
RR 0.94(0,78 para 1,13)
36 menos por 1.000(de 132 menos para 78 mais)
⨁⨁◯◯Muito baixa
Importante
Desfecho laboratorial: tempo para negativação de detecção viral (PCR) (seguimento: média de 7 dias)
2
Ensaios clínicos randomizados
Muito grave¶
Não grave
Não grave
Grave††
Nenhum
Chen et al., 2020(2): não foram relatados dados suficientes para análises. Duração média de infecção no grupo hidroxicloroquina foi de 4 dias (primeiro quartil = 1; terceiro quartil = 9) versus 2 dias (primeiro quartil = 1; terceiro quartil = 4) no grupo controleTang et al., 2020(3): hidroxicloroquina: mediana 8 dias. Controle: mediana 7 dias (HR = 0,846; IC95% 0,58 - 1,23; p = 0,341).
⨁⨁◯◯Muito baixa
Importante
Eventos adversos: prolongamento QT
1
Estudo observacional
Grave‡‡
Não grave
Não grave
Grave§§
Nenhum
7/37 pacientes (19%) dos pacientes que receberam hidroxicloroquina (monoterapia) desenvolveram intervalo QT ≥ 500 milissegundos. Três pacientes (3%) tiveram mudança em QTc ≥ 60 milissegundos (Mercuro et al, 2020(5))
⨁⨁◯◯Muito baixa
Crítico
IC95% - intervalo de confiança de 95%; PCR - reação da cadeia da polimerase; HR - hazard ratio.
*
†
‡
§
¶
||
#
**
††
‡‡
§§
Avaliação da certeza
Número de pacientes
Efeito
Certeza
Importância
Número dos estudos
Delineamento do estudo
Risco de viés
Inconsistência
Evidência indireta
Imprecisão
Outras considerações
Hidroxicloroquina/cloroquina + azitromicina
Não utilizar
Relativo (IC95%)
Absoluto (IC95%)
Negativação de detecção viral (PCR)
3
Estudo observacional
Grave*
Não grave
Não grave
Não grave
Nenhum
Million et al., 2020(8): dos 1.061 pacientes avaliados, após 10 dias de tratamento com hidroxicloroquina + azitromicina, a persistência do derramamento viral foi observada em 47 pacientes (4,4%)Gautret et al.; 2020(4): o grupo hidroxicloroquina + azitromicina teve 100% de pacientes negativados (n = 6/6) em comparação ao grupo hidroxicloroquina 57,1% (n = 8/14)Gautret et al., 2020(10): dos 80 pacientes, após o tratamento hidroxicloroquina + azitromicina, observou-se queda rápida da carga viral nasofaríngea, com 83% de negativos no sétimo dia e 93% no oitavo dia†
⨁◯◯◯Muito baixa
Importante
Mortalidade cardiovascular
1
Estudo observacional
Não grave
Não grave
Grave‡
Não grave
Forte associação
Lane et al., 2020(9): análise restrospectiva com 130 mil pacientes com artrite reumatoide mostrou risco de morte cardiovascular 119% maior em 30 dias (HR = 2,19; 1,22 - 3,94) com a hidroxicloroquina + azitromicina em comparação com hidroxicloroquina + azitromicina + amoxicilina
⨁⨁◯◯Baixa
Crítico
Mortalidade por todas as causas
6
Estudo observacional
Grave§
Não grave
Não grave
Não grave
Nenhum
Efeito combinado de seis estudos observacionais (Million et al., 2020(8), Gautret et al., 2020(10), Molina et al., 2020(11), Chorin et al., 2020(12), Columbia University Kidney Transplant Program, 2020(13), Borba et al., 2020(7)) mostrou 35 mortes em um total de 1.342 pacientes incluídos
⨁◯◯◯Muito baixa
Crítico
Morbidade cardiovascular (arritmias, fibrilação atrial, alongamento QTc e insuficiência cardíaca)
6
Estudo observacional
Não grave
Não grave
Grave*
Não grave
Forte associação
Lane et al., 2020(9): análise restrospectiva com 130 mil pacientes com artrite reumatoide mostrou aumento no risco de angina (HR = 1,15; IC95% 1,05- 1,26) e insuficiência cardíaca (HR = 1,22; IC95% 1,02-1,45) com associação de hidroxicloroquina + azitromicina Million et al., 2020(8): dos 1.061 pacientes utilizando hidroxicloroquina + azitromicina, nenhum apresentou toxicidade cardíaca Borba et al., 2020(7): 11/73 pacientes tratados com alta e baixa doses de cloroquina + ceftriaxona + azitromicina apresentaram intervalo QTc > 500ms Chorin et al., 2020(12): dos 84 pacientes tratados utilizando hidroxicloroquina + azitromicina, 30% dos pacientes apresentaram aumento de QTc em mais de 40ms. Em 11% dos pacientes, o QTc aumentou para > 500ms Chang 2020(16): ao longo de 295 pacientes-dia, houve 28 alertas urgentes para 18 (15,4%) pacientes. A fibrilação atrial com resposta ventricular rápida foi a mais comum (15, 53,6%). Houve cinco (17,9%) alertas para QTc> 500ms Ramireddy et al., 2020(15): dos 98 pacientes incluídos no estudo, 61 pacientes fizeram uso de hidroxicloroquina + azitromicina. As alterações no QTc foram mais altas com a combinação dos dois fármacos, porém não significativas, quando comparadas com o grupo de pacientes que receberam só azitromicina (n=27)¶
⨁⨁◯◯
Crítico
IC95% - intervalo de confiança de 95%; PCR - reação da cadeia da polimerase; HR - hazard ratio.
*
†
‡
§
¶
Avaliação da certeza
Número de pacientes
Efeito
Certeza
Importância
Número dos estudos
Delineamento do estudo
Risco de viés
Inconsistência
Evidência indireta
Imprecisão
Outras considerações
Oseltamivir
Não utilizar
Relativo (IC95%)
Absoluto (IC95%)
Melhora radiológica
1
Estudo observacional
Grave*
Não grave
Não grave
Não grave
Nenhum
Oseltamivir (55 pacientes) versus não uso (271 pacientes): 41,18% versus 43,34%
⨁◯◯◯Muito baixa
Importante
Mortalidade
1
Estudo observacional
Grave*
Não grave
Não grave
Não grave
Nenhum
8/66 (12,1%)
84/516 (16,3%)
RC = 0,713 (0,282 para 1,589)
41 menos por 1.000 (de 111 menos para 73 mais)
⨁◯◯◯Muito baixa
Crítico
IC95% - intervalo de confiança de 95%; RC - razão de chance.
*
Avaliação da certeza
Número de pacientes
Efeito
Certeza
Importância
Número dos estudos
Delineamento do estudo
Risco de viés
Inconsistência
Evidência indireta
Imprecisão
Outras considerações
Lopinavir/ritonavir
Cuidados padrão
Relativo (IC95%)
Absoluto (IC95%))
Melhora clínica
2
Ensaios clínicos randomizados
Grave*
Não grave
Não grave
Grave†
Nenhum
Cao et al.(18), 2020: % de melhora clínica aos 14 dias, mediana- Lopinavir/ritonavir versus padrão: 45(45,5%) versus 30 (30,0%); diferença, 15,5%; (IC95% 2,2 - 28,8)Li et al., 2020(19):Taxa de alívio de tosse - aos 14 dias: lopinavir/ritonavir: 17/19 (89,5%); controle: 5/6 (83,3%)Taxa de antipirese - aos 14 dias: lopinavir/ritonavir: 10/11 (90,9%); controle: 2/2 (100%)Taxa de deterioração para estado grave - lopinavir/ritonavir: 8/21 (38,1%); controle: 1/7(14,3%)Melhora na tomografia computadorizada de tórax - aos 14 dias: lopinavir/ritonavir: 16/19 (84,2%); controle: 6/6 (100%)‡,§,¶,||
⨁⨁◯◯Baixa
Importante
Mortalidade em 28 dias (seguimento: 28 dias)
1#
Ensaios clínicos randomizados
Grave*
Não grave
Não grave
Grave†
Nenhum
19/99 (19,2%)
25/100 (25,0%)
HR = 0,77 (0,45 para 1,30)
51 menos por 1.000 (de 129 menos para 62 mais)
⨁⨁◯◯Baixa
Crítico
Tempo de hospitalização em UTI (seguimento: 28 dias)
1
Ensaios clínicos randomizados
Grave*
Não grave
Não grave
Grave**
Nenhum
Estadia em UTI (mediana, dias) lopinavir/ritonavir versus padrão: 6 versus 11; diferença, -5 dias (IC95% -9 - 0)
⨁⨁◯◯Baixa
Importante
Tempo de hospitalização (seguimento: 28 dias)
1
Ensaios clínicos randomizados
Grave*
Não grave
Não grave
Grave††
Nenhum
Lopinavir versus padrão: 12 versus 14; diferença, 1 dia; (IC95% 0 - 3)‡‡
⨁⨁◯◯Baixa
Importante
Carga viral
2
Ensaios clínicos randomizados
Grave*
Não grave
Não grave
Grave†
Nenhum
Cao et al., 2020(18):Carga viral em 14 dias (log10 cópias/mL - DP) - lopinavir/ritonavir versus padrão: 4,4 ± 2,0 versus 3,7 ± 2,1 % de pacientes com RNA SARS-CoV-2 - lopinavir/ritonavir versus padrão: dia 5, 34.5% versus 32.9%; dia 10, 50.0% versus 48.6%; dia 14, 55.2% versus 57.1%; dia 21, 58.6% versus 58.6%; e dia 28, 60.3% versus 58.6%Li et al., 2020(19):Tempo de negativação RNA SARS-CoV-2 - lopinavir/ritonavir versus controle: 8,7 ± 6,0 dias versus 7,0 ± 5,9 dias;Taxas de negativação após 7 dias: lopinavir/ritonavir versus controle: 42,9% (21/9) versus 71,4% (5/7);Taxas de negativação após 14 dias: lopinavir/ritonavir versus controle: 76,2% (16/21) versus 71,4% (5/7)§§¶¶
⨁⨁◯◯Baixa
Importante
Eventos adversos
2
Ensaios clínicos randomizados
Grave*
Grave||||
Não grave
Grave##
Nenhum
Cao et al.(18):Evento adverso grau III ou IV, lopinavir/ritonavir versus padrão, n (%) qualquer: 20 (21,1) versus 11 (11,1); linfopenia: 12 (12,6) versus 5 (5,1)Evento grave: 17 (17,9) versus 31 (31,3); falha respiratória ou SARA: 12 (12,6) versus 27 (27,3); dano renal agudo: 2 (2,1) versus 5 (5,1); infecção secundária: 1(1,1) versus 6 (6,1).Li et al., 2020(19): Grupo lopinavir/ritonavir: 5 (23,8%) apresentaram eventos adversos. Eventos: diarreia (3/21;14,3%), perda de apetite (2/21; 9,5%) e elevação da alanina aminotransferase > de 2,5 (1/21; 4,8%).Nenhum evento adverso ocorreu no grupo arbidol ou no grupo controle***
⨁⨁◯◯Muito baixa
Crítico
IC95% - intervalo de confiança de 95%; HR - hazard ratio; UTI - unidade de terapia intensiva; DP - desvio padrão; SARS-CoV-2 - síndrome respiratória aguda grave; SARA - síndrome de angústia respiratória aguda.
*
†
‡
§
¶
||
#
**
††
‡‡
§§
¶¶
||||
##
***
Avaliação da certeza
Impacto
Certeza
Importância
Número dos estudos
Delineamento do estudo
Risco de viés
Inconsistência
Evidência indireta
Imprecisão
Outras considerações
Melhora de quadro respiratório
2
Estudo observacional
Grave*†
Grave‡
Não grave
Não grave§
Nenhum
Zhou et al., 2020(25): após introdução de corticosteroides, pacientes com hipoxemia e SDRA por COVID-19 apresentaram- Aumento significativo de SpO2 nos dias 3 e 9 (p=0,030 e p=0,012, respectivamente)- Aumento nos valores de PaO2/FiO2 no dia 9 (p=0,034)Guan et al., 2020(27): em série de casos com 1.099 pacientes com COVID-19, 8,3% dos pacientes necessitaram de ventilação mecânica após o início da terapia com corticosteroides
⨁◯◯◯Muito baixa
Importante
Alteração em exames laboratoriais
2
Estudo observacional
Grave*†
Grave‡
Não grave
Não grave§
Nenhum
Zhou et al., 2020(25): após introdução de corticosteroides, pacientes com hipoxemia e SDRA por COVID-19 apresentaram:- Redução dos valores de PCR nos dias 4 e 10 (p = 0,003 e p = 0,035, respectivamente)- Redução nos valores de fibrinogênio no dia 4 (p = 0,014)- Redução nos valores de dímero D nos dias 4, 7 e 10 (p = 0,019, p = 0,027 e p = 0,047, respectivamente)Shang et al., 202028: pacientes que sobreviveram à COVID-19 grave que utilizaram corticosteroides tiveram aumento da contagem de glóbulos brancos, neutrófilos e linfócitos ao final do tratamento. Pacientes que não utilizaram corticosteroides apresentaram aumento na contagem de glóbulos brancos e linfócitos. Os grupos que utilizaram e não utilizaram corticosteroides foram diferentes apenas na contagem de linfócitos pré-tratamento. Pacientes com COVID-19 que evoluíram a óbito que utilizaram corticosteroides tiveram aumento da contagem de glóbulos brancos, neutrófilos e linfócitos e na proporção de neutrófilos e linfócitos ao final do tratamento. Não houve diferença com significância estatística no pré e pós-tratamento no grupo que não recebeu corticosteroides e entre os grupos que receberam e não receberam o medicamentoXu et al.,2020(31): estudo avaliou 113 (28% sintomas severos) pacientes, dos quais 56,6% utilizaram corticoides. O tratamento com corticosteroides foi relacionado a tempo prolongado para clearance viral (15/37 pacientes com clerance precoce, 40,5% versus 49/76 com clerance tardio, 64,5%; p = 0,025; RC = 1,38; IC95% 0,52 - 3,65; p = 0,519)Zha et al.,2020(32): 11/31 pacientes com sintomas moderados receberam prednisolona (40mg 1 a 2/dia, por média de 5 dias). Não houve diferenças estatisticamente significativas nos resultados sobre carga viral ou clínicos (duração de sintomas, tempo hospitalização, comprometimento renal ou hepático) entre os pacientes que receberam e aqueles que não receberam corticosteroide
⨁◯◯◯Muito baixa
Importante
Mortalidade
3
Estudo observacional
Grave*†
Grave‡
Não grave
Não grave§
Nenhum
Guan et al., 2020(27): em coorte retrospectiva com 201 pacientes com COVID-19, 62 (30,8%) receberam corticosteroides. Neste estudo, o uso de metilprednisolona aparentemente reduziu o risco de morte em pacientes com SDRA (HR = 0,38; IC95% 0,20 - 0,72; p = 0,003) (Wu et al., 2020(26)). Em estudo com 1.099 pacientes internados por COVID-19, 18,6% utilizaram glicocorticoides. Destes, 2,5% evoluíram a óbitoCao et al.,2020(29): em coorte retrospectiva com 416 pacientes internados por COVID-19, 51 faleceram. Destes, 84% receberam corticosteroides (metilprednisolona, acetato de prednisona e dexametasona) (Shang et al., 2020(29)). Série de casos avaliou 102 pacientes, na qual 50% utilizaram metilpredisolona. Não houve diferença entre os grupos que sobreviveram e não sobreviveram em relação ao uso de terapia com glicocorticoides (p = 0,184)Li et al., 2020(30): coorte retrospectiva, na qual 341/548 (62,2%) pacientes utilizaram corticosteroides sistêmicos durante internação, com duração média de 4 dia, média equivalente a 200 mg de prednisona)- A administração de altas doses de corticosteroides (≥ 1 mg/kg/dia prednisona) foi fator de risco para mortalidade (HR = 3,5; IC95% 1,8 - 6,9) durante a hospitalizaçãoLu et al., 2020(33): 151/244 (62%) receberam tratamento adjuvante com corticosteroides (equivalente à hidrocortisona: 100-800mg/d) por, em média, 8 dias. As disfunções de múltiplos órgãos foram mais comuns no grupo em uso de esteroide do que no grupo não esteroide- Uso de corticosteroides não mostrou associação com aumento de chance para mortalidade geral (RC = 1,05; IC95% -1,92-2,01)- Comparando pacientes em uso de corticoide versus os que não utilizaram, cada aumento de 10mg de hidrocortisona foi associado a um risco adicional de 4% de mortalidade (HR ajustado = 1,04; IC95% 1,01-1,07)Wang et al., 2020(34): em coorte retrospectiva, 73/115 (63,5%) receberam tratamento com corticosteroides, sendo 31 (51,7%) pacientes não críticos e 42 (76,4%) pacientes críticos. O grupo corticosteroide teve maior número de admissões na UTI ou mortalidade (24/73; 32,9% versus 5/42; 11,9%; p = 0,013)- RC de mortalidade ou admissão na UTI 2,155 (IC95% 0,493 - 9,427; p = 0,308)
⨁◯◯◯Muito baixa
Crítico
Admissão em UTI
1
Estudo observacional
Muito grave*
Não grave
Não grave
Não grave
Nenhum
Guan et al., 2020(27): em 1.099 pacientes internados por COVID-19, 18,6% utilizaram glicocorticoides. Destes, 16,2% foram internados em UTIWang et al., 2020(34): em coorte retrospectiva, 73/115 (63,5%) receberam tratamento com corticosteroides, sendo 31 (51,7%) pacientes não críticos e 42 (76,4%) pacientes críticos. O grupo corticosteroide teve maior número de admissões na UTI ou mortalidade (24/73, 32,9% versus 5/42, 11,9%, p = 0,013)- RC de mortalidade ou admissão na UTI 2,155 (IC95% 0,493 - 9,427, p = 0,308).
⨁◯◯◯Muito baixa
Crítico
Tempo de internação hospitalar
1
Estudo observacional
Grave†
Não grave
Não grave
Não grave
Nenhum
Shang et al., 2020(28): em coorte de 416 pacientes com COVID-19, observou-se que:-Sobreviventes comuns (corticosteroides versus não corticosteroides): dias de hospitalização indicados por mediana (intervalo interquartil): 12,0 (9,0 - 16,0) versus 10,0 (8,0 - 13,0), p < 0,05-Sobreviventes críticos (corticosteroides versus não corticosteroides): dias de hospitalização indicados por mediana (intervalo interquartil): 14,0 (10,0 - 18,0) versus 11,0 (9,0 - 13,0), p < 0,05-Óbitos (corticosteroides vs. não corticosteroides): dias de hospitalização indicados por mediana (intervalo interquartil): 11,0 (7,0 - 13,0) versus 11,5 (8,0 - 16,0), p > 0,05
⨁◯◯◯Muito baixa
Crítico
SDRA - síndrome do desconforto respiratório agudo; SpO2 - Saturação de Oxigênio; PaO2/FiO2 - pressão parcial de oxigênio/fração inspirada de oxigênio; PCR - proteína C-reativa; RC - razão de chance; IC95% - intervalo de confiança de 95%; HR - hazard ratio; UTI - unidade de terapia intensiva.
*
†
‡
§
Avaliação da certeza
Número de pacientes
Efeito
Certeza
Importância
Número dos estudos
Delineamento do estudo
Risco de viés
Inconsistência
Evidência indireta
Imprecisão
Outras considerações
Tocilizumabe
Não utilizar
Relativo (IC95%)
Absoluto (IC95%)
Mortalidade
2
Estudo observacional
Grave*
Não grave
Não grave
Grave†
Nenhum
Xu et al., 2020(36): estudo relatou que, durante o tratamento com tocilizumabe, nenhuma morte foi relatadaLuo et al., 2020(35): estudo relatou 3 mortes entre 15 pacientes durante o tratamento com tocilizumabe
⨁◯◯◯Muito baixa
Crítico
Eventos adversos
1
Estudo observacional
Grave*
Não grave
Não grave
Grave†
Nenhum
Xu et al., 2020(36): não relataram eventos adversos graves. No entanto, os pacientes que recebem tocilizumabe geralmente apresentam um risco aumentado de infecções graves (bacterianas, virais, infecções fúngicas invasivas e tuberculose) e reativação da hepatite BForam relatados casos de anafilaxia, reações alérgicas graves, lesão hepática grave e insuficiência hepática e perfuração intestinal após a administração de tocilizumabe em pacientes sem COVID-19*
⨁◯◯◯Muito baixa
Crítico
Falha na melhora clínica (avaliado com: achados da tomografia computadorizada)
2
Estudo observacional
Grave*
Não grave
Não grave
Grave†
Nenhum
Xu et al., 2020(36): dos 21 pacientes, 19 receberam alta hospitalar, sugerindo taxa de 9,5% de falha na melhora clínica nos achados da tomografia computadorizadaLuo et al., 2020(35): dos 15 pacientes, 3 morreram, 2 pacientes agravaram a doença e 9 estabilizaram clinicamente e 1 teve melhora clínica
⨁◯◯◯Muito baixa
Importante
IC95% -intervalo de confiança de 95%. * Séries e relatos de casos; † poucos casos relatados. * Referências: 1. Genentech, Inc. ACTEMRA® (tocilizumab) injection, for intravenous or subcutaneous use. San Francisco, CA: Genentech, Inc; 2019.
Avaliação da certeza
Número de pacientes
Efeito
Certeza
Importância
Número dos estudos
Delineamento do estudo
Risco de viés
Inconsistência
Evidência indireta
Imprecisão
Outras considerações
Heparinas
Tratamento usual
Relativo (IC95%)
Absoluto (IC95%)
Tempo de internação hospital (avaliado com: dias)
1
Estudo observacional
Muito grave*
Não grave
Não grave
Muito grave†
Nenhum
Shi et al., 2020(37) relataram tempo de internação hospitalar de 29 dias (17 - 42) no grupo heparina versus 27 dias (24 - 31) no grupo controle (p = 0,41)
⨁◯◯◯Muito baixa
Importante
Dímero D (avaliado com: variação a partir da linha de base, ng/dL)
1
Estudo observacional
Muito grave*
Não grave
Não grave
Muito grave†
Nenhum
Shi et al., 2020(37) relataram variação dos níveis de dímero D de -2,85 ± 3,9 no grupo heparina versus -0,05 ± 0,85 no grupo controle (p = 0,002)
⨁◯◯◯Muito baixa
Importante
Interleucina 6 (avaliado com: variação a partir da linha de base, pg/mL)
1
Estudo observacional
Muito grave*
Não grave
Não grave
Muito grave†
Nenhum
Shi et al., 2020(37) relataram variação dos níveis de interleucina 6 de -32,46 pg/mL ± 65, 97 no grupo heparina versus 14,96 pg/mL ± 151,09 no grupo controle (p = 0,031)
⨁◯◯◯Muito baixa
Importante
Linfócitos (avaliado com: variação a partir da linha de base, %)
1
Estudo observacional
Muito grave*
Não grave
Não grave
Muito grave†
Nenhum
Shi et al., 2020(37) relataram variação na porcentagem a partir da linha de base de 11,1 ± 9,50 no grupo heparina versus 3,08 ± 9,66 no grupo controle (p = 0,011)
⨁◯◯◯Muito baixa
Importante
Mortalidade após 28 dias, todos os participantes
1
Estudo observacional
Muito grave*
Não grave
Não grave
Muito grave‡
Nenhum
Tang et al., 2020(38) relataram mortalidade de 30,3% no grupo heparina versus 29,7% no grupo controle (p = 0,910)
⨁◯◯◯Muito baixa
Crítico
Mortalidade após 28 dias, participantes com dímero D > seis vezes o limite superior de normalidade
1
Estudo observacional
Muito grave*
Não grave
Não grave
Muito grave‡
Nenhum
Tang et al.(38), relataram mortalidade de 32,8% no grupo heparina versus 52,4% no grupo controle (p = 0,017)
⨁◯◯◯Muito baixa
Crítico
Mortalidade após 28 dias, pacientes com escore SIC (coagulopatia induzida por sepse) ≥ 4
1
Estudo observacional
Muito grave*
Não grave
Não grave
Não gravec
Nenhum
Tang et al., 2020(38) relataram mortalidade de 40% no grupo heparina versus 64,2% no grupo controle (p = 0,029)
⨁◯◯◯Muito baixa
Crítico
IC95% - intervalo de confiança de 95%; SIC - Sepsis-Induced Coagulopathy.
*
†
‡
Intervenção
Principais reações adversas
Principais interações medicamentosas
Cloroquina e hidroxicloroquina
Prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, arritmias, retinopatia, cefaleia, tonturas, reações extrapiramidais, convulsões, comprometimento neuromuscular, alterações neuropsiquiátricas, trombocitopenia, pancitopenia, neutropenia, dor abdominal, náuseas, vômitos, diarreia, anorexia, hipoglicemia grave e insuficiência hepática aguda
Evitar associar a medicamentos que também prolonguem o intervalo QT (ondansetrona, domperidona, haloperidol, quinolonas, azitromicina, amiodarona etc).
Azitromicina
Náusea, vômito, diarreia, dor abdominal, prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, insuficiência hepática, reações dermatológicas e infusionais
Evitar associar a medicamentos que também prolonguem o intervalo QT (ondansetrona, domperidona, haloperidol, quinolonas, cloroquina, hidroxicloroquia, amiodarona etc.). É indutor da glicoproteína-P ABCB1, podendo elevar a concentração celular e o risco de toxicidade dos medicamentos substratos, o que possivelmente ocorre com sua associação à varfarina, digoxina, sinvastatina e morfina, por exemplo, que oferecem maior risco de reações adversas quando combinados com a azitromicina
Oseltamivir
Vômitos, cefaleia, náuseas, arritmias cardíacas, alterações neuropsiquiátricas, dermatites e hipersensibilidade
Pode aumentar o risco de sangramento se associado à varfarina
Lopinavir/ritonavir
Erupção cutânea, diarreia, vômitos, náuseas, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, pancreatite, desconforto respiratório e prolongamento do intervalo QT
O ritonavir é um potente inibidor do citocromo P450 CYP3A4, a principal via de metabolização de diversos medicamentos, entre eles: eritromicina, haloperidol, dexametasona, prednisona, midazolam, fentanila, anlodipino, sinvastatina, ondansetrona, tramadol, atorvastatina, lopinavir e ziprasidona. Portanto, fármacos metabolizados por essa via quando associados a lopinavir/ritonavir podem sofrer redução no metabolismo e consequente acúmulo no organismo, ampliando o risco de toxicidade
Glicocorticosteroides
Reações dermatológicas, hiperglicemia, hipertensão, maior suscetibilidade a infecções, alterações gastrintestinais, neuropsiquiátricas e oftalmológicas
Associados aos AINES, podem provocar úlcera gástrica e hemorragia digestiva. São substratos da via CYP3A4 e podem ter seu metabolismo alterado por inibidores (claritromicina, azitromicina, itraconazol, voriconazol, lopinavir/ritonavir, atazanavir etc.) e indutores (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina etc.) dessa via
Tocilizumabe
Hipercolesterolemia, hipertensão, dor abdominal, diarreia, cefaleia, rash, urticária, reações infusionais, maior suscetibilidade a infecções e insuficiência hepática
Pode reduzir a efetividade da imunização das vacinas. É indutor da via CYP3A4 e pode reduzir os níveis plasmáticos dos diversos medicamentos metabolizados por essa via
Heparina (de baixo peso molecular ou não fracionada)
Trombocitopenia, reações de hipersensibilidade, hemorragia e febre
Há maior risco de hemorragias quando associada a antiplaquetários e AINES. Seu efeito anticoagulante pode ser reduzido por derivados do estrógeno e da progestina
AINES - anti-inflamatórios não esteroides.
Fonte: adaptado de: DynaMed and Micromedex with Watson, UpToDate®, Lexicomp® Drug Interactions, IBM Micromedex® Drug Interections e ANVISA (bulário eletrônico).