Perda auditiva associada à exposição ocupacional a solventes orgânicos: uma revisão sistemática

Mont'Alverne, Lucienne Rezende; Corona, Ana Paula; Rêgo, Marco Antônio Vasconcelos

doi:10.1590/2317-6369000113615

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Revista Brasileira de Saúde Ocupacional

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Sumário

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Perda auditiva associada à exposição ocupacional a solventes orgânicos: uma revisão sistemática

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Introdução:

evidências apontam produtos químicos como agentes potencialmente otoneurotóxicos, todavia, ainda não há consenso quanto às associações entre as características das exposições e a ototoxicidade das diversas substâncias químicas presentes em ambientes laborais.

Objetivo:

revisar a literatura científica disponível, a fim de identificar estudos que apontem evidências de associação, ou não associação, entre dano auditivo e a exposição a solventes orgânicos.

Método:

revisão sistemática da literatura a partir da consulta a bases de dados eletrônicas, considerando artigos originais, publicados de janeiro de 1987 a fevereiro de 2013.

Resultados:

trinta e um estudos foram incluídos na revisão sistemática.

Discussão:

os estudos confirmaram a exposição a determinados solventes como fator de risco para perda auditiva de origem ocupacional, sobretudo na presença do ruído. Foram utilizados métodos variados de avaliação e classificação do desfecho coclear e/ou central, que contribuíram para a compreensão da extensão da perda auditiva induzida quimicamente, bem como com a identificação dos grupos populacionais susceptíveis. Contudo, dados sobre procedimentos diagnósticos adequados, níveis seguros e efeito dose-resposta da exposição química ainda não foram totalmente elucidados.

Palavras-chave:
perda auditiva; solventes orgânicos; exposição ocupacional; revisão sistemática

Referência	Exposições	Local / Desenho de estudo	População / Seleção / Atividade	Características dos grupos	Resultados audiológicos	Procedimentos
^{Morata et al. (1993)}9. Morata TC, Dunn DE, Kretshmer LK, Lemasters GK, Keith RW. Effects of occupational exposure to organic solvents and noise on hearing. Scand J Work Environ Health. 1993;19(4):245-54.	Ruído/Tolueno/Mistura de solventes:	Brasil/Transversal	190 homens/Amostra randomizada/Indústria de impressão e de fabricação de tinta	(1) 50 não expostos	ATL (0,5-8 kHz)	Prevalência PA/RR:
	- tolueno (componente principal);			(2) 50 exp. ruído	Imitanciometria:	(1) 8%
	- xileno;			(3) 50 exp. ruído + tolueno	Decay imitanciométrico	(2) 26%/4,1 (IC 95% 1,4-12,2)
	- MEK (metiletilcetona);			(4) 39 exp. mistura de solventes		(3) 53%/10,9 (IC 95% 4,1-28,9)
	- metil isobutil cetona.					(4) 18%/5,0 (IC 95% 1,5-7,5)
						PA classificação I: maioria (3) (p<0,001)
						PA classificação I-IV − probabilidade preditiva (ajustada por tempo de serviço): (3)>(4)>(2)>(1)
						Recrutamento (% maior): (2) p<0,005
						Decay (% maior contralateral e 2 kHz): (3) p<0,001
^{Sass-Kortsak et al. (1995)}41. Sass-Kortsak AM, Corey PN, Robertson JM. An investigation of the association and hearing loss between exposure to styrene and hearing loss. Ann Epidemiol. 1995;5(1):15-24.	Ruído/Estireno	Canadá/Transversal	- 299 homens (36,6 anos ±10,7)/ Conveniência/Expostos: fábricas de produtos de plástico reforçados com fibras de vidro. Não expostos: escritórios locais.	(idade: 36,6±10,7 anos)	ATL (0,125-8 kHz) (início e fim do turno de trabalho	PA − geral:
				(1) "diretamente"		- 10% indenizatória (0,5; 1; 2 e 3 kHz ≥ 25 dBNA);
				(2) "indiretamente"		- 1/3 PA > 25 dBNA em 6 e 8 kHz.
				(3) "não expostos"		Associação entre idade e desenvolvimento de PA (sujeitos < 50 anos e PA<50 dBNA):
				Duração 7,6±6,4 anos		- Idade: significante
						- InTSty: não significante
						- Cigarro (P=0,001 p=0,01)
						- Ruído extraocupacional: signif. ((P=0,01 β= - 0,02))
						- Químico extra ocupacional: signif. em 4 kHz
						Correlação
						- Idade e InNoise (r=0,55) - alta
						- InTSty e InNoise (r=0,52) − alta
						- Idade e InTSty (r=0,16) − baixa
						Regressão - InTSty/InNoise:
						- Associação significante entre ruído e PA (3 e 4 kHz)
						- Idade e InNoise: interação signif.
						Regressão - InTWA/InTWAN:
						- Associação entre ruído e PA em 3 e 4 kHz mais forte (4 kHZ - OE: P=0,006 β= 3,55)
^{Morata et al. (1997a)}7. Morata TC, Dunn DE, Sieber WK. Perda auditiva ocupacional a agentes ototóxicos. In: Nudelman A, Costa EA, Seligman J, Ibanez RN. Pair: perda auditiva induzida por ruído. Porto Alegre: Baggagem; 1997. p.189-201.	Ruído/Mistura de solventes:	Brasil/Transversal	124 homens/Não informado/ Indústria de impressão em rotogravura	Média de idade: 33,8 anos (21-58)	ATL (0,5-8 kHz)	PA (3-6kHz) - 49% (total geral)
	- tolueno			Grupo de estudo (várias combinações entre solventes e ruídos)	Imitanciometria:	PA - idade e marcador biológico (tolueno):
	- álcool etílico (etanol)			Tempo médio de emprego - anos:	Decay imitanciométrico	OR: 1,07/ano de idade (IC 95% 1,03-1,11)
	- acetato de etila			07 (1-25)		OR para 2,5 g/g de creatinina (100 ppm no ar): 4,4 (IC 95% 2,50-7,45); 1,76/grama de ácido hipúrico (IC 95% 1,00-2,98)
						Nenhuma interação significante: entre os solventes, a mistura de solventes e ruído, ou solvente individual e ruído.
^{Morata et al. (1997b)}10. Morata TC, Fiorini AC, Fischer FM, Colacioppo S, Wallingford KM, Krieg EF, et al. Toluene-induced hearing loss among rotogravure printing workers. Scand J Work Environ Health. 1997;23(4):289-98.	Ruído/Mistura de solventes:	América do Sul/ Transversal	438 trabalhadores/Conveniência/Refinaria de petróleo	(1) 41 não expostos	ATL (0,5-8 kHz)	PA (3-6kHz) maior número (p<0,005)/OR ajustada:
	- benzeno;			(2) 89 (monitoramento)	Reflexo acústico	(2) 49%/2,4 (IC 95% 1,0-5,7)
	- tolueno;			(3) 40 (departamento de expedição)	Decay imitanciométrico	(3) 42%/1,8 (IC 95% 0,6-4,9)
	- xileno;			(4) 180 (manutenção)		(4) 50%/3 (IC 95% 1,3-6,9)
	- etil benzeno;			(5) 19 (somente exp. anterior a aromáticos)		(5) 42%
	- ciclohexano.			(6) 69 (laboratório de controle de qualidade)		PA (3−6 kHz):
						(6) 15%
						Decay do reflexo: (2) (4) (p<0,005)
^{Sliwinska-Kowalska et al. (2001)}30. Sliwinska-Kowalska M, Zamyslowska-Szmytke E, Szymczak W, Kotylo P, Fiszer M, et al. Hearing loss among workers exposed to moderate concentrations of solvents. Scand J Work Environ Health. 2001;27(5):335-42.	Ruído/Mistura de solventes:	Polônia/Transversal	517 trabalhadores (311 homens; 206 mulheres)/Não informado/Empresas de tintas e vernizes	(1) 214 não expostos (113) homens, 101 mulheres; 38,5±10,6 anos)	ATL (1-8 kHz)	Incidência PA/RR − PA em 2−8 kHz:
	- isômeros do xileno misto (orto, meta e para);			(1a) 174		(1) 36%
	- acetato de etila;			(1b) 40		(2) 57,5%
	- white spirit (concentrações detectáveis de tolueno, acetato de butila e etil-benzeno).			(2) 207 exp. solventes (121 homens, 86 mulheres; 39,3±9.5 anos)		(2a) 4,4 (IC 95% 2,3-8,1)
				(2a) 104		(2b) 2,8 (IC 95% 1,8-4,3)
				(2b) 103		(3) 61,5%/2,8 (IC 95% 1,6-4,9)
				(3) 96 expostos ruído + solvente (77 homens, 19 mulheres; 38,4±9,1 anos)		OR: risco de PA discretamente mais alto em (3) do que (2) (todas as freqs.)
				Tempo de emprego		Limiares auditivos mais altos em 1−8 kHz: (2) (3)
				(2) 12,8±8,2 anos		Média dos limiares auditivos mais altas em 2−8 kHz: (3)
				(3) 12,2±8,5 anos		Correlação linear:
						Risco de PA e índice de exposição a solventes: não observada
						Frequências isoladas e índice de exposição a solventes - observada (3, 4 e 6 kHz para tolueno, e 2 e 3 kHz para xileno)
^{Morata et al. (2002)}20. Morata TC, Johnson AC, Nylen P, Svensson EB, Cheng J, et al. Audiometric findings in workers exposed to low levels of styrene and noise. J Occup Environ Med. 2002;44(9):806-14.	Ruído/Estireno	Suécia/Transversal	313 trabalhadores (278 homens; 35 mulheres)/ Conveniência/Indústria de produtos de fibra de vidro e metal	(1)	ATL (1-8 kHz)	ATL
				(1a) 65 exp. a estireno (43 anos (21−62))		(1) > limiares em 2, 3, 4 e 6 kHz (p<0,05), sendo piores que a mediana em 4, 6 e 8 kHz (p<0,01).
				(1b) 89 exp. a estireno e ruído (43 anos (21−65))		(2) limiares piores que a mediana em 6 e 8 kHz (p<0,01; p<0,05)
				(2) 78 exp. a ruído (42 anos (20-64))		PA
				(3) 81 não expostos (45 anos (26-62))		(1a) 47%
				Tempo de trabalho - anos:		(1b) 48%
				(1)		(2) 42% 4)
				(1a) 17 (01−39)		(3) 33% (sem diferença estatisticamente significante entre os grupos)
				(1b) 15 (02−37)		Limiares 2-6kHz:
				(2) 12 (01−35)		Piores para (1) em relação a (2) e (3)
				(3) 18 (2−38)		OR (para cada ano de idade)
						1,19 (IC 95% 1,11-1,28)
						OR (para cada 1 mmol de ácido mandélico por grama de creatinina urinária)
						2,44 (IC 95% 1,01-5,89).
						OR (para cada 1dB de ruído > 85 dB)
						1,18 (IC 95% 1,01-1,3
^{Sulkowski et al. (2002)}18. Sulkowski WJ, Kowalska S, Matyja W, Guzek W, Wesolowski W, et al. Effects of occupational exposure to a mixture of solvents on the inner ear: a field study. Int J Occup Med Environ Health. 2002;15(3):247-56.	Mistura de solventes:	Polônia/Transversal	101 homens/Não informado/ Empresa de tintas e vernizes	(1) 61 exp. solventes (39,8±11,2 anos)	ATL	PA (acima de 1 kHz)
	- etilbenzeno;			(2) 40 não expostos (39,2±10,5 anos)	EOATE, EOADP	(1) 42%
	- xileno;			(1a) 20	Reflexos acústicos	(2) 5%
	- isômeros do trimetilbenzeno;			(1b) 23	ENG	Amplitude das EOADP - dBNPS
	- tolueno;			(1c) 18		(1a) 1,99±6,14
	- etiltolueno;			Tempo de emprego		(1b) -0,31±10,90
	- estireno;			(1) 15,8±9,1 anos		(1c) -2,87±9,06
	- n-propilbenzeno.					(2) 7,48±4,67
^{Sliwinska-Kowalska et al. (2003)}11. Sliwinska-Kowalska M, Zamyslowska-Szmytke E, Szymczak W, Kotylo P, Fiszer M, et al. Ototoxic effects of occupational exposure to styrene and co-exposure to styrene and noise. J Occup Environ Med. 2003;45(1):15-24.	Ruído/Estireno/Mistura de solventes: - estireno (composto principal);	Polônia/Transversal	513 (homens e mulheres)/Não informado/	(1) 157 não expostos	ATL (1-8 kHz)	PA (1−8kHz)/OR − PA:
	- tolueno;		Expostos a solventes: fábrica de plástico e marina (yacht yard). Não expostos:	(2) 356 expostos		(1) 93 (41,7%)
	- acetona;		- subgrupo 1: trabalhadores de colarinho branco;	(2a) 194 exp. estireno		(2) 183 (63,1%)/3,9 (IC 95% 2,4−6,2)
	- diclorometano.		- subgrupo 2: metais.	(2b) 66 exp. ruído		(2a) 56,2%/5,2 (IC 95% 2,9-8,9)
				(2c) 26 exp. estireno + tolueno		(2b) 63,3%/3,4 (IC 95% 1,7-6,4)
				(2d) 56 exp. estireno + ruído		(2c) 76,8%/13,1 (IC 95% 4,5-37,7)
				(2e) 14 exp.estireno + tolueno		(2d) 76,9%/10,9 (IC 95% 4,9-24,2)
				+ ruído		(2e) 78,6%/21,5 (IC 95% 5,1-90,1)
						Estireno e ruído
						OR: 3
						Média dos limiares auditivos em todas as frequências:
						Expostos a solventes foi significativamente mais alta
						Nenhuma relação dose-respostas para PA e concentrações de solventes
						Relação linear positiva entre média de exposição por tempo de vida (estireno) e limiares auditivos em 6 e 8kHz
						Diferença entre os grupos
						- Exposição prévia a ruído ocupacional (p< 0.001):
						(1) 6%
						(2) 28%
^{Chang et al. (2003)}28. Chang SJ, Shih TS, Chou TC, Chen CJ, Chang HY, Sung FC. Hearing loss in workers exposed to carbon disulfide and noise. Environ Health Perspect. 2003;111(13):1620-24.	Ruído/Dissulfeto de carbono	Taiwan/Transversal	346 homens/Grupo de estudo: censo. Grupos de controle: (3) randomizado e (2) censo/Planta de fabricação de viscose de seda (1) (3). indústrias de eletrônicos e fita adesiva (2)	(1) 131 exp. ruído + dissulfeto de carbono (48,3±8,7 anos)	ATL (0,5-8 kHz)	PA /OR - PA
				(1a) 41: <14,6 ppm + ≤85 dB(A)		(1) 67,9 %/6,8 (IC 95% 3,9-12,1)
				(1b) 5: <14,6 ppm + >85 dB(A)		(1a) 1,7 (IC 95% 0,8-3,7)
				(1c) 24: ≥14,6 ppm + ≤85 dB(A)		(1b) 0,8 (IC 95% 0,1-7,5)
				(1d) 61: ≥14,6 ppm + >85 dB(A)		(1c) 35,5 (IC 95% 7,8-161,3)
				(2) 105 exp. ruído (42,2±5,8 anos)		(1d) 18,7 (IC 95% 8,1-42,9)
				(3) 110 não expostos (42,0±6,2 anos)		(2) 32,4%
				Tempo de emprego:		(3) 23,6%
				(1) 20,8±10,5 anos		PA - 40−54 dBNA
				(2) 21±5,7 anos		(1) 18% (ruído≤85 dB(A))
				(3) 11,3±6,4 anos		(2) 4%
						PA 0,5, 1 e 2 kHz: (1)
						PA 4 kHz: (2)
						PA 6 kHz: (1) e (2)
^{Sliwinska-Kowalska et al. (2004)}12. Sliwinska-Kowalska M, Zamyslowska-Szmytke E, Szymczak W, Kotylo P, Fiszer M, et al. Effects of coexposure to noise and mixture of organic solvents on hearing in dockyard workers. J Occup Environ Med. 2004;46(1):30-8.	Ruído/Mistura de solventes:	Polônia/Transversal	906 (homens e mulheres)/Não informado/	Controles da mesma empresa	ATL (1-8 kHz)	PA/OR - PA:
	- isômeros de xileno;		Expostos: estaleiros navais. Não expostos:	(1) 517 exp. ruído + solvente (37,4±9,2 anos)		(1) 67,5 %/4,8 (IC 95% 3,9-7,6)
	- etil-benzeno;		trabalhadores de colarinho branco.	(2) 184 exp. ruído (42,2±9,3 anos)		(2) 64,7 %/3,3 (IC 95% 2,0-5,4)
	- acetato de etila;			(3) não exposto (39,8±,3 anos)		(3) 39,5 %
	- acetato de butila;					OR para cada ano de idade: 1,12
	- n-butanol;					OR para cada dB(A) média do tempo total de exposição a ruído: 1,07
	- white spirit.					OR para cada incremento no índice de exposição por tempo de vida a solventes:
						1,00
						Limiares mais pobres para (1) e (2), principalmente em 8 kHz (pior em (1) - correlação linear positiva com o tempo de exposição a solventes)
^{Kim et al. (2005)}31. Kim J, Park H, Ha E, Jung T, Paik N, Yanh S. Combined effects of noise and mixed solvents exposure on the hearing function among workers in the aviation industry. Ind Health. 2005;43(3):567-73.	Ruído/Mistura de solventes:	Coreia/Transversal	328 homens/Conveniência/ Indústria de aviação	De acordo com o "índice de exposição cumulativa":	ATL (0,5 - 8 kHz)	PA/OR (ajustada) para PA:
	- tolueno;			(1) 151 não expostos (31,1±6,3 anos)		(1) 6,0%
	- xileno;			(2) 146 exp. ruído (31,2±6,1 anos)		(2) 17,1%/4,8 (IC 95% 1,71-10,75)
	- metiletilcetona			(3) 18 exp. solvente(38,6±6,0 anos)		(3) 27,8%/2,57 (IC 95% 0,64-10,31)
	(em todas as amostras).			(4) 13 exp. ruído + solvente (39,6±4,7 anos)		(4) 54,6%/8,12 (IC 95% 2,03-32,53)
^{Kaufman et al. (2005)}32. Kaufman LR, Lemasters GK, Olsen DM, Succop P. Effects of concurrent noise and jet fuel exposure on hearing loss. J Occup Environ Med. 2005;47(3):212-18.	Ruído/Mistura de solventes:	Estados Unidos/ Transversal	138 trabalhadores/Não informado/Instalação militar (manutenção de aeronaves e outros trabalhadores)	(1) 90 expostos (42,8±6,0 anos)	ATL automática (0,5-6 kHz)	OR para PA por exp. combinada "ruído e solvente":
	- benzeno;			(2) 48 não expostos (40,8±9,9 anos)		03 anos - 1,70 (IC 95% 1,14-2,3)
	- tolueno;			Anos trabalhados:		12 anos - 8,25 (IC 95% 1,67-55,6)
	- xileno;			(1) 15,8±5,4		OR para consumo regular de bebida alcoólica: 3,03 (IC95% 1,42-6,45)
	- hexano;			(2) 15,6±7,2
	- heptano;
	- querosene (aviação).
^{Seeber et al. (2005)}26. Seeber A, Demes P, Kiesswetter E, Schäper M, Van Thriel C, Zupanic M. Changes of neurobehavioral and sensory functions due to toluene exposure below 50 ppm? Environ Toxicol Pharmacol. 2005;19(3):635-43.	Tolueno	Alemanha/Coorte retrospectiva (5 anos de seguimento)	216 trabalhadores (inicialmente: 333 trabalhadores)/Conveniência/ Planta de impressão	(1) 106 exp. alta	ATL (0,125; 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2 - 12 kHz)	"Casos"
				(2) 86 exp. baixa		(1) 29
				(a) exp. curta		(2) 28
				(b) exp. longa		OR: 0,791 (IC 95% 0,42-1,50)
				Tempo de exposição − média:
				(a) 6 anos
				(b) 21 anos
^{Sliwinska-Kowalska et al. (2005)}13. Sliwinska-Kowalska M, Zamyslowska-Szmytke E, Szymczak W, Kotylo P, Fiszer M, et al. Exacerbation of noise-induced hearing loss by co-exposure to workplace chemicals. Environ Toxicol Pharmacol 2005;19(3):547-53.	Ruído/Mistura de solventes:	Polônia/Transversal	1117 trabalhadores/Não informado/	(1) 731 exp. mistura de solventes (xileno)	ATL (1; 1,5-8 kHz)	PA/OR/freqs. ATL:
	- xileno como componente principal;		(1) (2) (3):	(38,0±9,4 anos)		(1) 63,1%/2,4 (p<0,001)/4; 6 e 8 kHz
	- predominantemente a estireno;		lacas e tintas, calçados, plásticos, navio e iate.	(2) 290 exp. estireno		(2) 63,1%/3,9 (p<0,001)/1-8 kHz
	- n-hexano e tolueno.		(4a): fábrica de metal.	(34,5±7,9 anos)		(3) 73%/5,3 (p<0,001)/6 e 8 kHz
			(4b): trabalhadores de colarinho branco	(3) 96 exp. n-hexano e tolueno		(4) 41,7%
				(39,0±8,7 anos)		Exp. isolada a solventes
				(4) 223 não expostos a solventes		OR: 4,1-5,2 vezes maior que controles
				(40,0±9,4 anos)		Exp. isolada a ruído
				(4a) 66 exp. ruído		OR: 3,8 vezes maior que controles
				(4b) 157 não exp. ruído		Exp. combinada "ruído e solvente"
						OR: 6,7-21,5
						Exp. combinada "ruído e dois solventes"
						OR: 20
^{Chang et al. (2006)}16. Chang SJ, Chen CJ, Lien CH, Sung FC. Hearing loss in workers exposed to toluene and noise. Environ Health Perspect. 2006;114(8):1283-6.	Ruído/Tolueno	Taiwan/Transversal	174 homens/Censo/Fabricação de materiais adesivos	(1) 58 exp. tolueno + ruído	ATL (0,5-6 kHz)	PA − incluindo 0,5 kHz/excluindo 0,5 kHz
				(1a)		(1) 86,2%/67,2%
				(1b)		(2a) 44,8%/32,8%
				(1c)		(2b) 5,0%/8,3%
				(2) 118 referência		OR − incluindo 0,5 kHz/excluindo 0,5 kHz
				(2a) 58 exp. ruído		(1) 10,9 vezes maior que (2a)/5,8 vezes maior que (2a)
				(2b) 60 administrativo		Limiares pobres em todas as frequências, mais acentuado em 4 e 6 kHz, para (1) e (2a), com 1 kHz pior em (1).
				Média de idade:		OR ajustada − incluindo 0,5 kHz/ excluindo 0,5 kHz
				(1) 40,0±9,7		(1) 140 (IC 95% 32,1-608)/29,1 (IC 95% 9,3-91,4)
				(2a) 41,5±3,1
				(2b) 40,9±3,4
				Tempo de emprego:
				(1) 12,3±8,81
				(2a) 11,5±5,73
				(2b) 9,52±5,26
^{Johnson et al. (2006)}21. Johnson AC, Morata TC, Lindblad AC, Nylen PR, Svensson EB, Krieg E, Aksentijevic A, Prasher D. Audiological findings in workers exposed to styrene alone or in concert with noise. Noise Health. 2006;8(30):45-57.	Ruído/ Estireno	Suécia/Transversal	313 (278 homens; 35 mulheres)/(1) conveniência; (2) seleção equivalente a (1); (3) randomizado/	(1)	ATL (1-8 kHz)	ATL
			(1) fabricação de produtos de fibra de vidro; (2) fabricação de produtos de metal; (3) terminal de correio	(1a) 89 exp. a estireno (43 anos (21−62))	EOADP	(1) > limiares em 2, 3, 4 e 6 kHz (p<0,05), sendo piores que a mediana em 4, 6 e 8 kHz (p<0,01).
				(1b) 81 exp. a estireno e ruído (43 anos (21−65))	PMT	(2) limiares piores que a mediana em 6 e 8 kHz (p<0,01; p< 0,05)
				(2) 65 exp. a ruído (42 anos (20−64))	CRA	ATL após 03 anos: 20% de indivíduos com piora dos limiares auditivos em pelo menos uma frequência
				(3) 78 não expostos (45 anos (26−62))	FI	PTMF - média dos limiares
				Tempo de trabalho - anos:	Fala no ruído	Diferença significante entre (1b) e (3) e entre (1b) e (2), com diminuição dos valores-pico para (2)
				(1)		EOADP - "input-output"
				(1a) 17 (01−39)		Interação entre grupos expostos e o nível de sinal (p<0,006)
				(1b) 15 (02−37)		- sinal até 50 dB: (2) e (3) nível de EOADP mais alto do que (1)
				(2) 12 (01−35)		- sinal > 50 dB: (3) nível de EOADP estabilizou, (1) e (2) baixou
				(3) 18 (2−38)		CRA
						(1) e (2) diferença sobre o escore da latência (p<0,05) em relação a (3)
						Fala interrompida
						Média dos escores sem diferença entre os grupos
						Comparado a valores de referência:
						(1) abaixo de 93% ou 78% de respostas corretas (p<0,05)
						Fala no ruído
						Diferença entre os grupos (p<0,001)
						Comparado a valores de referência: (1) e (2) abaixo de −7,8 S/N (p<0,05)
^{Schäper, Seeber e Van Thriel (2008)}25. Schäper M, Seeber A, Van Thriel C. The effects of toluene plus noise on hearing thresholds: an evaluation based on repeated measurements in the German printing industry. Int J Occup Med Environ Health. 2008;21(3):191-200.	Ruído/Tolueno	Alemanha/Coorte (5 anos)	Homens	Seguimentos:	ATL (0,125-0,5; 0,75; 1; 1,5; 2-8; 12 kHz)	PA: 36%
			Total inicial: 333 (100%)	- inicial: 333 (100%)		Efeito da intensidade do ruído sobre a média dos limiares foi quase duas vezes maior que os efeitos da intensidade do tolueno
			Total final: 216 (64,9%)	- 2: 278 (83,5%)		Diferenças entre nível ou duração da exposição dentro dos casos e não casos não foram significantes (p=0,49; p=0,51 respectivamente)
			(dados completos para 192 participantes)/Conveniência/ Impressão de rotogravura	- 3: 241 (72,4%)		PA altas frequências (subamostra com biomarcadores): 36%
				- 4: 216 (64,9%)		Nenhuma variável de exposição encontrou qualquer significância no modelo estatístico
				Dados completos para 192 participantes
				Estratificação por intensidade da exp. a tolueno:
				(1) 106 alta exp.
				(2) 86 baixa exp.
				Estratificação por duração da exp. a tolueno:
				(3) longa exp.
				(4) curta exp.
				Estratificação por intensidade da exp. a ruído:
				(5) alta exp.
				(6) baixa exp.
				Tempo de exposição a tolueno e a ruído − anos:
				(3) 21,3±6,5
				(4) 5,9±2,2
^{Rabinowitz et al. (2008)}33. Rabinowitz PM, Galusha D, Slade MD, Dixon-Ernst C, O'Neill A, Fiellin M, Cullen MR. Organic solvent exposure and hearing loss in a cohort of aluminium workers. Occup Environ Med. 2008;65(4):230-5.	Ruído/Monóxido de carbono/ Mistura de solventes:	Estados Unidos/Coorte retrospectiva (5 anos)	1319 (homens e mulheres)/ Censo/Indústria de alumínio	1319 sujeitos (30,4±3,7 anos):	ATL	OR (PA resultado dicotômico/exp.>5 anos)
	- tolueno;			1167 homens		(1) 1,87 (IC 95% 1,22-2,89; p=0,04)
	- xileno;			(1) 116 (8,8%) exp. solv. (índice de exp. solv.>1)
	- metiletilcetona.			(2) 140 (10,6%) exp. monóxido de carbono
				(índice de exp. sol.>1)
^{Triebig, Bruckner e Seeber et al. (2008)}22. Triebig G, Bruckner T, Seeber A. Occupational styrene exposure and hearing loss: a cohort study with repeated measurements. Int Arch Occup Environ Health. 2008;82(4):463-80.	Estireno	Alemanha/Transversal - com medidas de repetição	155 homens/Censo/ construção de barco	- 128 mais exp. estireno	ATL	PA: 105 "casos"/132 "não casos"
				- 127 menos exp. (5-25 ppm (abaixo de 200mg/g creat.))	ATL altas freqs. (9-16 kHz)	Exp. alta: 55%/45%
				De acordo com biomarcadores − todos os participantes:	EOAT	Exp. baixa: 41%/59%
				(1a) 99 baixa exp. (37,8±8,9 anos)		(2a) 35%/65%
				(1b) 118 média exp. (38,5±8,9 anos)		(2b) 60%/40%
				(1c) 31 alta exp. (37,9± 11anos)		Limiares auditivos (dB) entre 8 e 12,5 kHz discretamente diferentes entre os grupos de alta e baixa exposição, não havendo efeito dose-resposta
				De acordo com o tempo de exposição - "grupos extremos":		Mudança nas exposições crônicas de (2a) para (2b): OR 7,46 (IC>1) para PA
				(2a) 34 "baixa-curta" exp. (42,6±8,4 anos)		EOATE
				(2b) 17 "alta-longa" exp. (43,5±11,1 anos)		Nenhuma associação direta entre os grupos e a relação S/N ou a amplitude
				Tempo de emprego − anos:
				(1a) 6,2±4,3 (1−26)
				(1b) 5,7±3,6 (1−23)
				(1c) 6,3±4,8 (1−26)
				(2a) 6,4±3,4 (2−16)
				(2b) 14,6±6,7 (10−26)
^{Fuente et al. (2009)}34. Fuente A, Slade MD, Taylor T, Morata TC, Keith RW, Sparer J, Rabinowitz PM. Peripheral and central auditory dysfunction induced by occupational exposure to organic solvents. J Occup Environ Med. 2009;51(10):1202-11.	Mistura de solventes:	New Haven - Estados Unidos/Transversal	110 participantes/Censo/ Fábrica de revestimento	(1) 20 exp. mínima (38,1±11,6 anos; 12 mulheres, 08 homens)	ATL (0,5-8 kHz)	ATL alterada em 69 sujeitos/ATL altas freqs. alteradas em 22 sujeitos
	- tolueno;			(2) 18 exp. moderada (41.0±12,4 anos; 01 mulher, 17 homens)	ATL altas freqs. (12 e 16 kHz)	(1) 25%
	- metiletilcetona.			(3) 72 exp. máxima (39,5±11,4 anos, 04 mulheres , 68 homens)	DD	(2) 61%/16,6%
	Menor quantidade:			(categorizados por um higienista)		(3) 73,6%/26,4%
	- tricloroetileno;					(1) limiares melhores que (3) (ATL p=0,004; ATL altas freqs. p=0,034)
	- acetona;					DD
	- n-metil-pirrolidona;					(1) melhores respostas que (2) (p=0,001) e (3) (p=0,000)
	- dimetilformamida;					Estimativa para sujeitos com ATL normal: (2) -0,382(3) - 0,471
	- clorobenzeno;					Estimativa para todos os sujeitos: (2) -0.274(3) - 0,386
	- álcool isopropílico.
^{Zamyslowska-Szmytke et al. (2009)}23. Zamyslowska-Szmytke E, Fuente A, Niebudek-Bogusz E, Sliwinska-Kowalska M. Temporal processing disorder associated with styrene exposure. Audiol Neurootol, 2009;14(5):296-302.	Estireno	Polônia/Transversal	109 trabalhadores/Não informado/Fibra de vidro para fins de produção	(1) 59 exp. estireno (40±09 anos; 6 mulheres, 53 homens)	ATL (0,125-8 kHz)	ATL
				(2) 50 não expostos (37±11 anos; 16 mulheres, 34 homens)	GIN	(1) piores limiares (0,25−8kHz)
					FPT	(1) 86,4%
					DPT	(2) 34%
						GIN/FPT /DPT
						(1) piores médias
						(1) 24%/59%/85%
						(2) 12%/20%/26%
						(1) Qui-quadrado/ANCOVA ajustado para idade e PA
						FPT: 11,7 (p<0,01) /6,8 (p<0,01)
						DPT: 26,4 (p<0,01) /19,3 (p<0,001)
						GIN: 1,2 (p>0,05)
^{Guest et al. (2010)}29. Guest M, Bogges M, Attia J, D'Este C, Brown A, Gibson R, et al. Hearing impairment in F-111 maintenance workers: the study of health outcomes in aircraft maintenance personnel (SHOAMP) general health and medical study. Am J Ind Med. 2010;53(11):1159-69.	Ruído/Combustível de aeronave (F-111)	Austrália/Transversal (com medidas seriadas)	1530 trabalhadores/ (1) conveniência; (2) (3) randomizada/Força Aérea Real Australiana	(1) 605 expostos (98% homens; 87%<55anos)	ATL (0,5; 1; 1,5-8 kHz)	PA geral: 25% de diferença clinicamente significativa (indenização)
				(2) 510 comparação técnica - diferente base, mesma função (99% homens; 91%<55anos)		ATL
				(3) 398 sem comparação técnica - mesma base, diferente função (99% homens; 90%<55anos )		(0,5; 1; 1,5-8 kHz) piores que o padrão de normalidade (presença de um noise notch em 6 kHz)
						OR para PA: similar entre os três grupos
						(2) 1,1 (IC95% 0,2−2,0)
						(3) 0,9 (IC95% 0,6−1,3)
^{Mohammadi, Labbafinejad e Attarchi et al. (2010)}40. Mohammadi S, Labbafinejad Y, Attarchi M. Combined effects of ototoxic solvents and noise on hearing in automobile plant workers in Iran. Arh Hig Rada Toksikol. 2010;61(3):267-74.	Ruído/Mistura de solventes:	Iran/Transversal	441 homens/Censo/Fábrica de automóveis	Média de idade: (33,07 anos; 20-58 anos)	ATL (0,5-8 kHz)	PA (média 3−8kHz)/OR ajustada
	- benzeno;			(1) 173 exp. ruído (33,36±6,95 anos)		(1) 24,08±11,89/1
	- tolueno;			(2) 104 exp. solventes - dentro do limite (31,87±5,49)		(2) 25,71±7,01/1,8 (IC 95% 1,08-3,03)
	- xileno;			(3) 164 exp. ruído + solventes − acima do limite (33,53±6,22)		(3) 32,77±16,04/4,13 (IC 95% 2,59-6,58)
	- tetracloroetileno;			Tempo de trabalho:		(3) mais comum (p<0,001))
	- acetona.			8,06 anos (0,5 a 30 anos)
^{Beshir, Elserougy e Amer (2011)}35. Beshir S, Elserougy SM, Amer NM. Ototoxic and ototraumatic effects of organic solvents and occupational noise in ceramic workers. Aust J Basic Appl Sci. 2011;5(12):21-8.	Ruído/Mistura de solventes:	Sadat - Egito/Transversal	204 homens/(1) censo; (2) (3) não informado/Fábrica de cerâmica	(1) 44 exp. mistura de solventes (36±2 anos)	ATL (0,25-2; 4; 8 kHz)	PA - 0,5; 1 e 4 kHz
	- acetona;			(2) 73 exp. ruído (38,1±7,3 anos)		(1) 72,7%; 45,5%; 45,5%
	- butanol;			(3) 87 não expostos (37±3,5 anos)		(2) 94,5%; 69,9%; 67,1%
	- etanol;			Tempo de exposição:		(p<0,05)
	- acetato de etila;			(1) 16±6		(1) mais comum em 8 kHz do que em 4 kHz
	- isopropranolol;			(2) 15±9		(2) mais comum em 4 kHz do que em 8 kHz
	- tolueno;					v-notched
	- xileno.					(1) 63,3%
						(2) 31,5%
						(p<0,01)
						Correlação entre duração da exp. e freqs. de 4 e 8 kHz (ajustada)
						(1) 0,795 (p=0,000) e 0,869 (p=0,000)
^{Fuente, Mcpherson e Hickson (2011)}36. Fuente A, Mcpherson B, Hickson L. Central auditory dysfunction associated with exposure to a mixture of solvents. Int J Audiol. 2011;50(12):857-65.	Mistura de solventes:	Chile/Transversal	92 trabalhadores/(1) não informado; (2) conveniência/ (1) fábricas de tinta; (2) Universidade do Chile/ policiais da cidade do Chile	(1) 46 exp. mistura de solventes (37,3±8,2 anos; 41 homens e 05 mulheres)	ATL (0,5-8 kHz)	Limiares auditivos normais (critério de inclusão), porém piores para (1) nas freqs. de 1, 2 e 3 kHz
	- tolueno;			(2) 46 não expostos (36,1±6,1 anos; 41 homens e 5 mulheres)	RGD	Diferença dos scores entre grupos (ajustada)
	- xileno;			Tempo de exposição:	MLD	DD (F=4,77; p=0,032)
	- metiletilcetona;			(1) 02 a 30 anos (13,3±8,2 anos)	PPS	PPS (F=2,87; p=0,014)
	- varsol.				DD	FS (F=5,85; p<0,0001)
					FF	RGD (1; 2; 4 kHz) (F=3,22; 2,83; 4,20 p<0,02, respectivamente)
					HINT	HINT SRT (F= 13,3 p<0,0001)
						Nenhuma diferença estatisticamente significante foi observada para MLD e HINT (subtestes de fala no ruído)
^{Morata et al. (2011)}24. Morata TC, Sliwinska-Kowalska M, Johnson A-C, Starck J, Pawlas K, Zamyslowska-Szmytke E, et al. A multicenter study on the audiometric findings of styrene-exposed workers. Int J Audiol. 2011;50(10):652-60.	Ruído/Estireno	Finlândia, Suécia e Polônia/Transversal	Total inicial:	(1) 423 exp. solventes	ATL (0,125-8 kHz)	(1) e (2) limiares piores que o padrão de referência em todas as frequências
			1620 trabalhadores (1276 homens; 312 mulheres; 32 sem informação de gênero). Total final: 1404 trabalhadores/Não informado/ Fábricas de produtos de fibra de vidro; indústrias: metal, produtos de madeira, marinas e trabalho em escritório	(2) 268 exp. ruído + solventes		(1) p=0,0001
				(3) 359 exp. ruído		(2) p=0,0192
				(4) 354 não expostos		OR para PA (para cada ano de idade e cada incremento de 1 mg/m³ de estireno):
				Idade − anos:		(1) 1,0188 (IC 95% 1,0140-1,0236)
				18−63		(2) 1,0055 (IC 95% 1,0009-1,0102)
						(3) 1,01 (IC 95% 0,99-1,03)
^{Kaewboonchoo et al. (2013)}38. Kaewboonchoo O, Srinoon S, Lormphongs S, Morioka I, Mungarndee S. Hearing loss in Thai naval officers of coastal patrol crafts. Asia Pac J Public Health. 2014;26(6):651-9.	Ruído/Mistura de solventes:	Tailândia/Transversal	149 homens/Censo/ Oficiais da marinha tailandesa	Idade: (20-56 anos)	ATL (0,5;1; 2; 4; 8 kHz)	PA em 40 % dos trabalhadores
	- tolueno;			Expostos a solventes: 103 (69,1%)		Inclinação em 4 kHz: 22,8%
	- xileno;			Tempo de trabalho:		Altas frequências: 14,8%
	- acetato de etila;			01 a 36 anos (31,5%>08 anos; 6,9±8,5 anos)		OR ajustada
	- acetato de butila;					Idade: 15,83 (IC 95% 3,39-73,92)
	- ciclohexanona.					Tempo de serviço: 2,19 (IC 95% 1,01- 4,97)
						Coeficiente de correlação ajustado para idade
						Tempo de serviço - frequência de 4 kHz: 0,108 (p<0,05)
^{Fuente, Mcpherson e Cardemil et al.(2013)}27. Fuente A, Mcpherson B, Cardemil F. Xylene-induced auditory dysfunction in humans. Ear hear. 2013;34(5):651-60.	Mistura de isômeros de xileno	Santiago - Chile/Transversal	60 trabalhadores/Conveniência/ (1) laboratório de histologia de hospitais públicos; (2) Universidade do Chile	(1) 30 exp. xileno (15 homes, 15 mulheres; 37,1±10,7 anos)	ATL (0,25-8 kHz)	PA - 0,5 - 8 kHz
				- dose cumulativa de ácido metilhipúrico:	PEATE	(1) limiares piores que (2)
				(1a) 10	EOADP	EOADP ajustada para idade
				(1b) 10	PPS	Nenhuma diferença estatisticamente significante entre (1) e (2)
				(1c) 10	ATTR	(idade associada p≤0,001)
				(2) 30 não expostos (15 homens, 15 mulheres. 35,9 ±11,7 anos)	DD	PEATE ajustada para idade
				- equiparados aos subgrupos de estudo:	MLD	(1) maiores latências I, III e V) e intervalos
				(2a) 10	HINT	Interpicos (I-III, III-V e I-V) (p=0,001)
				(2b) 10		(idade não estatisticamente associada)
				(2c) 10		Diferença dos escores entre grupos (ajustada para idade)
				Tempo de exposição (autorrelato): 11,8±10,5 anos (02-29 anos)		PPS (F=8,04 p<0,01)
						DD (F=9,03 p<0,01)
						HINT (escore final) (F=13,77; p<0.0001)
						Nenhuma diferença estatisticamente significante foi observada para MLD, ATTR e HINT SRT (p>0,05)
						(idade associada com HINT (escore final) e PPS
						(p<0,01 e p<0,0001, respectivamente))
						BEI em (1)
						Correlação positiva moderada entre BEI (p=0,42) e média binaural dos níveis de audição em 2−8kHz (p=0,02). As concentrações no BEI predisseram a média binaural dos níveis de audição (β=0,59, p<0,01): para cada 1g/g de creatinina, aumento de 0,034 dBNA
						Nenhuma correlação com demais procedimentos (p>0,05)
						Efeito dose-resposta e ATL - média
						(1a) 8,1±6,7
						(1b) 9,0±3,9
						(1c) 20,7±9,1
						((1a) e (1b) significativamente diferentes de (1c))
						(1c) diferente de (2) (p<0,01)
						Efeito dose-resposta e EOADP - média
						(1a) 4,15±8,78
						(1c) −4,04±6,03
						((1a) e (1c) significativamente diferentes)
						(1b) −0,57±5,39
						Não houve diferença significante entre os subgrupos
						"Efeito dose-resposta" e demais procedimentos.
^{Fuente, Mcpherson e Hickson (2013)}36. Fuente A, Mcpherson B, Hickson L. Central auditory dysfunction associated with exposure to a mixture of solvents. Int J Audiol. 2011;50(12):857-65.	Mistura de solventes:	Santiago - Chile/ Transversal	144 trabalhadores/ conveniência/Fábrica de tintas	(1) 72 exp. solventes (66 homens, 6 mulheres; 39,9±8,5 anos)	ATL (0,25-8 kHz)	ATL
	- metiletilcetona;			(2) 72 não expostos (58 homens, 14 mulheres; 37,5±7,1anos)	PEATE	(1) piores limiares (1, 2, 3 e 8 kHz) que (2) (p<0,003)
	- tolueno;			Tempo de emprego - exp. a solventes:	EOAT	EOATE
	- xileno;			(1) 15,8±8,1 anos	RGD	(1) pior relação S/R que (2) (p<0,01)
	- thinner (Stoddard solvent -mineral spirit);				HINT	Testes do PAC
	menor quantidade:					Piores escores (1) para RGD, HINT SRT, HINT1, HINT 2 e HINT (escore final) − (p<0,05)
	- benzol;					Nenhuma diferença estatisticamente significante foi observada para HINT3 (p>0,05)
	- ésteres;
	- álcool.
^{Fuente, Mcpherson e Hormazabal et al. (2013)}37. Fuente A, Mcpherson B, Hormazabal X. Self-reported hearing performance in workers exposed to solvents. Rev Saúde Pública. 2013;47(1):86-93.	Mistura de solventes:	Santiago - Chile/ Transversal	96 trabalhadores/censo/ Fábrica de tintas	(1) 48 exp. solventes (38,6±7,1 anos)	ATL (0,5-8 kHz)	ATL - média dos limiares (dBNA) OD/OE
	- metiletilcetona;			(2) 48 não expostos (36,8±4,8 anos)	RGD	(1) 9,2±5,6/10,1±5,6 (piores limiares em 0,5-4 kHz)
	- tolueno;			Tempo de exp. a solventes:	AIADH	(2) 7,1±4,3/8,4±4,1
	- xileno;			(1) 13.5 anos		Nenhum dos sujeitos apresentou PA de acordo com WHO
	- Stoddard solvent.					RGD
						(1) piores resultados
						(diferença entre (1) e (2) (p<0,05))
^{Hughes e Hunting (2013)}8. Hughes H, Hunting KL. Evaluation of the effects of exposure to organic solvents and hazardous noise among US Air Force Reserve personnel. Noise Health. 2013;15(67):379-87.	Ruído/JP -8 (querosene de aviação)/Mistura de solventes:	Estados Unidos/Coorte retrospectiva (3,2 anos)	503 trabalhadores (94,6% do sexo masculino)/Não informado/Reserva da Força Aérea	(1) 148 exp. ruído	ATL 0,25-8 kHz	Mudança de limiar-padrão (STS) - média não informada da pior orelha:
	- tolueno;			(2) 65 exp. solventes	Mudança de limiar padrão (STS):	(1) 11±7,4
	- estireno;			(3) 220 exp. ruído + solventes	mudança ≥ 10dB, em qualquer orelha, entre 2 e 4 kHz, partindo do exame de referência.	(2) 3±4,6
	- xileno;			(4) 70 não expostos	Categorias:	(3) 12±5,5
	- benzeno.			(94,6% homens)	- STS (≥10 dB)	(4) 6±8,6
				Idade (anos) na data do primeiro audiograma − mediana:	- perda auditiva (>0 a <10 dB)	RR para PA - pior orelha:
				(1) 28,5±8,5	- sem perda auditiva (≤0 dB)	(1) 1,1 (IC95% 0,9-1,4)
				(2) 34,0±8,7		(2) 0,8 (IC95% 0,6-1,2)
				(3) 30,5±8,4		(3) 1,2 (IC95% 0,9-1,5)
				(4) 30,0±10,0		(4) 1,1 (IC95% 0,7-1,5)
				Tempo de seguimento − anos:		Tempo de seguimento do estudo associado com aumento da chance de PA
				(1) 3,5±2,4		(OR=1,23,IC95% 1,12 - 1,35) para cada ano de seguimento
				(2) 1,8±1,7
				(3) 3,3±2,0
				(4) 3,4±1,7

Substância	Abaixo OEL e ausência/ruído <85 dB(A)	Acima OEL e ausência/ruído <85 dB(A)	Abaixo OEL e ruído ≥85 dB(A)	Acima OEL e ruído ≥85 dB(A)	Associação	Dano auditivo	Referências
Estireno				X	-	P	^{Sass-Kortsak, Corey and Robert- son (1995)}41. Sass-Kortsak AM, Corey PN, Robertson JM. An investigation of the association and hearing loss between exposure to styrene and hearing loss. Ann Epidemiol. 1995;5(1):15-24.
			X		+	P	^{Morata et al. (2002)}20. Morata TC, Johnson AC, Nylen P, Svensson EB, Cheng J, et al. Audiometric findings in workers exposed to low levels of styrene and noise. J Occup Environ Med. 2002;44(9):806-14.
				X	+	P	^{Sliwinska-Kowalska et al. (2003)}11. Sliwinska-Kowalska M, Zamyslowska-Szmytke E, Szymczak W, Kotylo P, Fiszer M, et al. Ototoxic effects of occupational exposure to styrene and co-exposure to styrene and noise. J Occup Environ Med. 2003;45(1):15-24.
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