Andreotti et. al., 20157676 Andreotti G, Hoppin JA, Hou L, Koutros S, Gadalla SM, Savage SA, Lubin J, Blair A, Hoxha M, Baccarelli A, Sandler D, Alavanja M, Freeman LEB. Pesticide use and relative leukocyte telomere length in the agricultural health study. PLoS ONE 2015; 10(7):e0133382.
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PLoS ONE |
Transversal |
Trabalhadores aplicadores de agrotóxicos do sexo masculino |
EUA |
Malathion |
Foram encontradas associações significativas entre o uso recente de malathion e o RTL (comprimento relativo do telômero) mais curto (p = 0,03), sugerindo que que o comprimento dos telômeros de leucócitos pode ser afetado pelo uso recente (e cumulativo) de certos agrotóxicos. |
Arshad et al., 20157777 Arshad M, Siddiqa M, Rashid S, Hashmi I, Awan MA, Ali MA. Biomonitoring of toxic effects of pesticides in occupationally exposed individuals. Saf Health Work 2015; 7:156-160.
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Saf Health Work |
Transversal |
Trabalhadores de uma indústria de agrotóxicos |
Paquistão |
Mistura complexa de agrotóxicos, incluindo o malathion |
A contagem de leucocitos aumentou significativamente com o aumento do periodo de exposicao entre os trabalhadores expostos. No Ensaio Cometa, o comprimento medio da cauda do DNA estimado nas celulas sanguíneas de trabalhadores expostos foi significativamente maior do que nos individuos no grupo controle. Malathion foi detectado em 72% das amostras de sangue. A curva de ajuste linear mostrou uma correlação significativa (R2 = 0,91) da concentracao de malathion com o comprimento da cauda do cometa. A correlacao linear entre os residuos de malathion no sangue e os danos ao DNA e muito alarmante e destaca os riscos envolvidos na exposicao direta durante a atividade de producao. |
Lerro et al., 20157878 Lerro, Koutros S, Andreotti G, Friesen MC, Alavanja MC, Blair A, Hoppin JA, Sandler DP, Lubin JH, Ma X, Zhang Y, Freeman LEB. Organophosphate insecticide use and cancer incidence among spouses of pesticide applicators in the Agricultural Health Study. Occup Environ Med 2015; 72:736-744.
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Occup Environ Med |
Coorte prospectiva |
Mulheres cônjuges de aplicadores de agrotóxicos |
EUA |
10 organofosfora-dos, incluindo o malathion |
O uso de malathion foi associado a um risco significativamente aumentado de cancer de tireoide (RR = 2,04; IC 95%: 1,14 a 3,63). Foram observadas, tambem, interacoes significativas com o estado menopausal das mulheres e o malathion para o risco de cancer ovariano (Pinteraction = 0,04). |
Alavanja et al., 20147979 Alavanja MCR, Hofmann JN, Lynch CF, Hines CJ, Barry KH, Barker J, Buckman DW, Thomas K, Sandler DP, Hoppin JA, Koutros S, Andreotti G, Lubin JH, Blair A, Freeman LEB. Non-hodgkin lymphoma risk and insecticide, fungicide and fumigant use in the agricultural health study. PLoS ONE 2014; 9(10):e109332.
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PLoS ONE |
Coorte prospectiva |
Agricultores e aplicadores comerciais de agrotóxicos |
EUA |
Malathion (entre 50 agrotóxicos específicos) |
Mostrou riscos elevados, porem nao significativos, com relacao aos casos de Linfoma Nao-Hodgkin (LNH) subtipo celulas B folicular. |
Koutros et al., 20138080 Koutros S, Berndt SI, Barry KH, Andreotti G, Hoppin JA, Sandler DP, Yeager M, Burdett LA, Yuenger J, Alavanja MCR, Freeman LEB. Genetic susceptibility loci, pesticide exposure and prostate cancer risk. PLoS ONE 2013; 8(4):e58195.
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PLoS ONE |
Caso controle |
Aplicadores de agrotóxicos licenciados em Iowa e Carolina do Norte |
EUA |
Malathion (entre 50 agrotóxicos) |
Entre os homens portadores de dois alelos T à rs2710647 na proteína 1 de ligação ao domínio EH (EHBP1), o risco de câncer de próstata em pacientes com baixa utilização de malation foi de 2,17 vezes aqueles sem uso (95% IC: 0,91, 5,14) e naqueles com uso de malathion alto foi 3,43 vezes aqueles sem uso (IC 95%: 1,44-8,15) (P-interação = 0,003). |
Cabello et al., 20138181 Cabello G, Valenzuela-Estrada M, Siques P, Brito J, Parra E, Valdivia U, Lavin C, Manríquez A, Ortega A. Relation of breast cancer and malathion aerial spraying in Arica, Chile. Int J Morphol 2013; 31(2):640-645.
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Int J Morphol |
Caso controle |
Mulheres residentes de Arica e de Iquique |
Chile |
Malathion |
As mulheres com mais tempo de exposição ao malathion foram 5.7 vezes mais propensas a serem diagnosticados com câncer de mama (OR = 5,7; p <0,02). As metástases foram encontradas em 30,5% do grupo exposto ao malathion e apenas em 16% no grupo nunca exposto (p <0,05) sugerindo que o aumento da taxa de mortalidade por câncer de mama ocorrendo em Arica tem uma correlação significativa com a exposição ao malathion pulverizado sobre a cidade há mais de 30 anos. |
Kachuri et al., 20138282 Kachuri L, Demers PA, Blair A, Spinelli JJ, Pahwa M, McLaughlin JR, Pahwa P, Dosman JA, Harris SA. Multiple pesticide exposures and the risk of multiple myeloma in Canadian men. Int J Cancer 2013; 133:1846-1858.
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Int J Cancer |
Caso controle |
Homens residentes de seis províncias canadenses |
Canadá |
Herbicidas (2,4-D; Glifosato e Mecoprop), inseticidas (Methoxychlor; Malathion; Chlordane; DDT; Carbaril e Lindane) e fungicidas (Mercury dust; Captana e Formaldehyde) |
A relação de Odds Ratio ajustada para o mieloma múltiplo em relação à exposição ao malathion: OR (95% IC) = 1,12 (0,71, 1,74). Excluindo-se os respondentes por procuração: OR= 1,28 (0,79, 2,07) |
Koutros et al., 20128383 Koutros S, Freeman LEB, Lubin JH, Heltshe SL, Andreotti G, Barry KH, DellaValle CT, Hoppin JA, Sandler DP, Lynch CF, Blair A, Alavanja MCR. Risk of total and aggressive prostate cancer and pesticide use in the Agricultural Health Study. Am J Epidemiol 2012; 177(1):59-74.
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Am J Epidemiol |
Coorte prospectiva |
Agricultores e aplicadores comerciais de agrotóxicos |
EUA |
Malathion (entre 48 agrotóxicos) |
Quatro inseticidas foram associados ao câncer de próstata agressivo, entre eles o malathion com RR para Q4 vs. não exposto = 1,43, IC 95%: 1,08; 1,88; Ptrend = 0,04). |
Pahwa et al., 20128484 Pahwa M, Harris SA, Hohenadel K, McLaughlin JR, Spinelli JJ, Pahwa P, Dosman JA and Blair A. Pesticide use, immunologic conditions, and risk of non-Hodgkin lymphoma in Canadian men in six provinces. Int J Cancer 2012; 131:2650-2659.
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Int J Cancer |
Caso controle |
Homens com ≥ 19 anos |
Canadá |
[1,1'-(2,2,2-trichloroethylidene)bis[4-chlorobenzene]; 1,1,1-trichloro-2,2bis(4-chlorophenyl) ethane (DDT), malathion, (4-chloro-2-methylphenoxy)ácido acético (MCPA), mecoprop e (2,4dichlorophenoxy)acetic acid (2,4-D) |
Os indivíduos com asma, alergias ou febre do feno (hay fever) que relataram uso de malathion, controversamente, apresentaram menor risco de LNH (OR = 1,25; IC95%: 0,69-2,26) em relação a indivíduos sem nenhuma dessas condições (OR = 2,44, IC 95%: 1,65-3,61). Foram observados efeitos semelhantes para asma e alergias avaliadas individualmente. |
Barry et al., 20118585 Barry KH, Koutros S, Berndt SI, Andreotti G, Hoppin JA, Sandler DP, Burdette LA, Yeager M, Freeman LEB, Lubin JH, Ma X, Zheng T, Alavanja MCR. Genetic variation in base excision repair pathway genes, pesticide exposure, and prostate cancer risk. Environ Health Perspect 2011; 119(12):1726-1732.
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Environ Health Perspect |
Caso controle |
Aplicadores brancos de agrotóxicos do Estudo de Saúde Agrícola (AHS) |
EUA |
Malathion (entre 39 agrotóxicos) |
Não foi encontrada associação positiva entre a exposição malathion e o câncer de próstata (exposição baixa: OR (95% IC) = 0,88 (0,69, 1,13). Exposição alta: OR (95% IC) = 0,80 (0,62, 1,04). |
Pahwa et al., 20118686 Pahwa P, Karunanayake CP, Dosman JA, Spinelli JJ, McLaughlin JR, Cross-Canada Group. Soft-tissue sarcoma and pesticides exposure in men results of a canadian case-control study. J Occup Environ Med 2011; 53(11):1279-1286.
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J Occup Environ Med |
Caso controle |
Homens residentes de seis províncias canadenses |
Canadá |
Malathion entre outros agrotóxicos (herbicidas, inseticidas, fungicidas) |
Não foram encontradas associações significativas entre a incidência de Sarcoma de tecido mole (STS) e a frequência da exposição ao malathion. |
Hohenadel et al., 20118787 Hohenadel K, Harris SA, McLaughlin JR, Spinelli JJ, Pahwa P, Dosman JA, Demers PA, Blair A. Exposure to multiple pesticides and risk of non-hodgkin lymphoma in men from six canadian provinces. Int J Environ Res Public Health 2011; 8:2320-2330.
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Int J Environ Res Public Health |
Caso controle |
Homens de seis províncias canadenses |
Canadá |
Malathion entre outros agrotóxicos (herbicidas, inseticidas, fungicidas) - 36 combinações de agrotóxicos |
Aumento no risco associado de Linfoma Nao-Hodgkin a utilizacao do malathion em combinacao com 2,4-D, mecoprope, carbaril, glifosato, e DDT, onde odds ratio foi maior que o uso de cada agrotóxico individualmente. |
Band et al., 20118888 Band PR, Abanto Z, Bert J, Lang B, Fang R, Gallagher RP, Le ND. Prostate cancer risk and exposure to pesticides in british columbia farmers. Prostate 2011;71:168-183.
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Prostate |
Caso controle |
Pacientes do sexo masculino com câncer de próstata do Registro de Câncer da British Columbia (BCCR) de base populacional e agricultores de BC da matriz de exposição ocupacional (JEM) |
Canadá |
290 diferentes agentes químicos (destes, 180 agrotóxicos, incluindo o malathion) |
A exposição ao malathion apresentou um excesso de risco ao câncer de próstata significante (OR = 1,34; IC 95%: 1,01-1,78), além de uma relação dose-resposta. |
Andreotti et al., 20108989 Andreotti G; Hou L; Freeman LEB; Mahajan R; Koutros S; Coble J; Lubin J; Blair A; Hoppin JA; Alavanja M. Body mass index, agricultural pesticide use, and cancer incidence in the Agricultural Health Study cohort. Cancer Causes Control 2010; 21:1759-1775.
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Cancer Causes Control |
Coorte |
Aplicadores de agrotóxicos privados licenciados e seus cônjuges residentes em Iowa e Carolina do Norte, e aplicadores comerciais residentes em Iowa, todos do Estudo de Saúde Agrícola (AHS) |
EUA |
50 agrotóxicos (incluindo o Malathion) |
Associações positivas significativas entre o índice de massa corporal (IMC) e câncer de cólon entre os homens que utilizaram malathion. |
Andreotti et al., 20089090 Andreotti G, Freeman LEB, Hou L, Coble J, Rusiecki J, Hoppin JA, Silverman DT, Alavanja MCR. Agricultural pesticide use and pancreatic cancer risk in the Agricultural Health Study Cohort. Int J Cancer 2009; 124:2495-2500.
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Int J Cancer |
Caso controle |
Aplicadores de agrotóxicos e cônjuges com cancer pancreático, residentes em Iowa e Carolina do Norte do Estudo de Saúde Agrícola (AHS) |
EUA |
50 agrotóxicos (incluindo o Malathion), dos quais totalizaram 24 agrotóxicos examinados quanto às exposições sempre/nunca, e 13 agrotóxicos para dias de exposição em tempo da vida com intensidade ponderada. |
A utilização (sempre) do malathion foi significativamente inversamente associada ao risco de câncer pancreático (OR = 0,4, IC 95% 0,2-0,9). |
Bonner et al., 20079191 Bonner MR, Coble J, Blair A, Freeman LEB, Hoppin JA, Sandler DP, Alavanja MCR. Malathion exposure and the incidence of cancer in the Agricultural Health Study. Am J Epidemiol 2007; 166(9):1023-103.
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Am J Epidemiol |
Coorte prospectiva |
Aplicadores de agrotóxicos e seus cônjuges residentes em Iowa e Carolina do Norte do Estudo de Saúde Agrícola (AHS) |
EUA |
Malathion entre 50 agrotóxicos |
Não foram encontradas evidências conclusivas de que a exposição ocupacional ao malathion está associada ao aumento do risco dos cânceres: canceres linfático-hematopoiéticos combinados (mieloma múltiplo, leucemia, linfoma de Hodgkin e NHL); leucemia; NHL; Cânceres de pulmão, próstata, colon e reto, rim e bexiga; e melanoma. |
Zeljezic e Garaj-Vrhovac, 20029292 Zeljezic D, Garaj-Vrhova V. Sister chromatid exchange and proliferative rate index in the longitudinal risk assessment of occupational exposure to pesticides. Chemosphere 2002; 46:295-303.
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Chemosphere |
Coorte |
Os trabalhadores empregados em três diferentes unidades de produção de agrotóxicos (a unidade de síntese de agrotóxicos, a unidade de produção concentrada em emulsão e a unidade de produção de agrotóxicos em pó e líquidos) |
Croácia |
Mistura complexa de agrotóxicos (atrazine, alacloro, cianazina, 2,4-dichlorophenoxyacetic acid e malathion) |
O valor médio de trocas de cromátides-irmãs (SCE) no grupo exposto foi significativamente maior em comparação com o grupo controle. O numero de trocas de cromátides-irmãs (HFC) no grupo exposto em todos os períodos de amostragem foi significativamente maior em comparação com o grupo controle. Os resultados sugerem que o aumento no numero de SCE encontradas nos indivíduos expostos não e o resultado da ação citotóxica ou ação epigenética da mistura de agrotóxico, e sim, da exposição ocupacional crônica a mistura de agrotóxicos. |
Garaj-Vrhovac e Zeljezic, 20019393 Garaj-Vrhovac V, Zeljezic D. Cytogenetic monitoring of croatian population occupationally exposed to a complex mixture of pesticides. Toxicology 2001; 165:153-162.
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Toxicology |
Coorte |
Os trabalhadores empregados em três diferentes unidades de produção de agrotóxicos (a unidade de síntese de agrotóxicos, a unidade de produção concentrada em emulsão e a unidade de produção de agrotóxicos em pó e líquidos) |
Croácia |
Mistura complexa de agrotóxicos (atrazine, alacloro, cianazina, 2,4-dichlorophenoxyacetic acid e malathion) |
O grupo exposto mostrou um aumento no número de alterações cromossômicas e cromatídicas, independente do tempo de amostragem. Os resultados da primeira série de amostragem revelaram cromossomos dicêntricos (n = 17) e trocas cromatídicas (n = 4) no grupo exposto, porém nenhum deles no grupo controle. Na segunda série de amostragem foram observados apenas dicêntricos (n = 4) no grupo exposto, ou seja, o número reduziu significativamente após 8 meses da não-exposição. Foi observada uma frequência de micronúcleos (MN) maior no grupo exposto que nos controles, independentemente do tempo de amostragem. No ensaio cometa, os linfócitos dos trabalhadores expostos expressaram uma migração de DNA maior que o controle. |
McDuffie et al., 20019494 McDuffie HH, Pahwa P, McLaughlin JR, Spinelli JJ, Fincham S, Dosman JA, Robson D, Skinnider LF, Choi NW. Non-hodgkin's lymphoma and specific pesticide exposures in men: cross-Canada study of pesticides and health. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001; 10:1155-1163.
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Cancer Epide-miol Bio-markers Prev |
Caso controle |
Homens residentes em seis províncias canadenses |
Canadá |
Herbicidas, fungicidas, fumigantes e inseticidas, incluindo o malathion |
O Malathion foi o único organofosforado de exposição individual associado de maneira estatisticamente significante ao Linfoma Não-Hodgkin: ORa (95% CI) = 1,77 (1,28-2,46). |
Titenko-Holland et al., 19979595 Titenko-Holland N, Windham G, Kolachana P, Reinisch F, Parvatham S, Osorio AM, Smith MT. Genotoxicity of malathion in human lymphocytes assessed using the micronucleus assay in vitro and in vivo: A study of malathion-exposed workers. Mutat Res 1997; 388:85-95.
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Mutat Res |
Tranversal/Estudo Experimental in vitro
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Linfócitos de sangue periférico humano/ Trabalhadores que estiveram envolvidos no programa de erradicação de mosquito conduzido pelo Departamento de Alimentação e Agricultura da Califórnia - EUA |
EUA |
Malathion (95% de pureza e 5% de impurezas, incluindo o malaoxon) |
Um aumento significativo das células micronucleadas (47,5/1000 linfócitos binucleados versus 16,0/1000 em controle de Dimetilsulfóxido, p <0,001) foi encontrado em linfócitos isolados em níveis de dose elevadas (75-100 µg / ml), concomitantemente com citotoxicidade e uma forte inibição de proliferação (p <0,001). Muitas das células tratadas possuíam também micronúcleos múltiplos. |
Pluth et al., 19969696 Pluth JM, Nicklas JA, O'Neill JP, Albertini RJ. Increased frequency of specific genomic deletions resulting from in vitro malathion exposure. Cancer Res 1996; 56:2393-2399.
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Cancer Res |
Tranversal/ Estudo Experi-mental in vitro
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Trabalhador exposto ocupacionalm. (> 5 anos)/Linfócitos de sangue periférico humano |
EUA |
Malathion (lotes com 1 a 3% contaminação por isomalathion e malaoxon) e fosfina/ Malathion |
As frequências mutantes das amostras tratadas mostraram variabilidade intra e interindividual e, em alguns casos, discretos aumentos significativos sobre os controles. Este estudo forneceu a primeira evidência de uma associação entre a exposição ao malathion e mutações específicas em linfócitos T humanos. |
Czeizel, 19949797 Czeizel AE. Phenotypic and cytogenetic studies in self-poisoned patients. Mutat Res 1994; 313:175-181.
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Mutat Res |
Coorte prospectiva |
Indivíduos que se auto envenenaram (tentativa de suicídio) |
Hungria |
Drogas e inseticidas, incluindo o malathion |
Um temporário, mas significativo, aumento da aneuploidia nos leucócitos de sangue periférico das primeiras amostras coletadas entre 3 a 6 dias após a intoxicação com malathion (6,3%, p < 0,01). Aumento temporário na taxa de alterações cromatídicas e cromossômicas após a intoxicação de malathion. |
Cantor et al., 19929898 Cantor KP, Blair A, Everett G, Gibson R, Burmeister LF, Brown LM, Schuman L, Dick FR. Pesticides and other agricultural risk factors for non-hodgkin's lymphoma among men in Iowa and Minnesota. Cancer Res 1992; 52:2447-2455.
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Cancer Res |
Caso controle |
Homens recém-diagnosticados com linfoma não-Hodgkin e leucemia nos estados de Minnesota e Iowa. |
EUA |
23 inseticidas específicos utilizados em animais (incluindo o malathion), 34 inseticidas aplicados em culturas (incluindo o malathion), 38 herbicidas e 16 fungicidas. |
O primeiro uso antes de 1965 foi associado com maior risco (OR = 1,8/ IC = 1,0, 3,3) do que aqueles sempre manipularam (OR = 1,3/ IC = 0,9, 2,1), e foi significativo para o uso relatado precocemente de malathion, como inseticida animal. O OR para o manuseio, mistura ou aplicação pessoal de inseticidas específicos que poderiam ter sido usados tanto em animais como em colheitas antes de 1965, evidencia um risco significativamente elevado para malathion (OR = 1,8, IC = 1,1-3,1, 31 casos). |
Rupa et al., 19919999 Rupa DS, Reddy PP, Sreemannarayana K, Reddi OS. Frequency of sister chromatid exchange in peripheral lymphocytes of male pesticide applicators. Environ Mol Mutagen 1991; 18:136-138.
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Environ Mol Mutagen |
Transversal |
Homens aplicadores de agrotóxicos |
Índia |
Mistura de DDT, BHC, endosulfan (35%), malathion, Parationa-metílica, phosphamidon, monocrotophos, quinalphos, dimetoato, fenvelrate ou cipermetrina |
Foi observada uma diferença estatisticamente significativa (p < 0,05) entre a média da frequência de trocas de cromátides-irmãs por célula no grupo do controle (3,57) e da frequência do grupo exposto (8,46). A freqüência de SCE também foi significativamente maior no grupo exposto em todas as durações de exposição (1 a 10 anos, 11 a 20 anos e >20 anos). |
Rupa et al., 1989100100 Rupa DS, Reddy PP, Reddi OS. Frequencies of chromosomal aberrations in smokers exposed to pesticides in cotton fields. Mutat Res 1989; 222:37-41.
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Mutat Res |
Transversal |
Fumantes expostos a agrotóxicos, não fumantes (controle I) e fumantes não expostos (controle II) |
Índia |
Mistura de malathion, DDT, BHC, endosulfan, Parationa-metílica, monocrotophos, quinolphos, dimetoato, phosphomidon, cipermetrina e fenvelrate |
As alterações do tipo cromatídicas foram maiores no controle II em comparação com o controle I. Observaram-se alterações do tipo isocromatídicas (gaps (0,04), quebras (0,02), fragmentos (0,13) e dicêntricos (0,52) no controle II enquanto foram ausentes no controle I. Na população exposta a agrotóxicos, o número de gaps e quebras cromossômicas aumentou quando comparado ao controle II. Um aumento semelhante foi observado nos fragmentos, deleções e dicêntricos na população exposta em relação ao controle II. Os poliplóides aumentaram com a duração da exposição aos agrotóxicos. A análise estatística revelou que houve um aumento significativo (p <0,05) nas alterações cromossómicas totais em fumantes expostos a agrotóxicos comparados com os fumantes não expostos a agrotóxicos. |