Chen J et al. 1313 Chen J, Liu D, Liu L, Liu P, Xu Q, Xia L, Ling Y, Huang D, Song S, Zhang D, Qian Z, Li T, Shen Y, Lu H. A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19). J Zhejiang Univ (Med Sci) 2020; 49(2):215-219. (2020) |
A:hidroxicloroquina (HCQ) 400 miligramas (mg) por dia 5 dias (n=15) |
B: placebo (n=15) |
Tempo para melhora clínica |
Mediana dos dias |
A: 1 (0-3) versus B: 1 (0-2) |
Detecção de carga viral por transcrição reversa seguida de reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) |
% de negativação |
Após 7 dias: 86,7 versus 93,3 Após 14 dias: 100 |
Progressão radiológica |
% de doentes que melhoraram |
A: 33,0 versus B: 46,7 |
Eventos adversos |
Número de eventos |
A: 4 (2 diarreias, 1 piora do quadro clínico com descontinuidade do tratamento, 1 aumento transitório de aspartato) versus B: 3 (1 aumento da creatinina sérica, 1 anemia, 1 aumento transitório de aspartato aminotransferase) |
Chen Z et al. 1414 Chen Z, Hu J, Zhang Z, Jiang S, Han S, Yan D, Zhuang R, Hu B, Zhang Z. Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
A: HCQ (400 mg/ dia por 5 dias (n=31) |
B: tratamento padrão (oxigenoterapia, agentes antivirais, antibacterianos e imunoglobulina, com ou sem corticosteroides) (n=31) |
Tempo para melhora clínica |
Média de dias para normalização da temperatura corporal Média de dias para melhora da tosse |
A: 2,2 (desvio padrão 0,4) versus B: 3,2, p = 0,0008 A: 2 dias (DP 0,2) versus B: 3,1 dias, p = 0,0016 |
Progressão radiológica por tomografia computadorizada (TC) |
% de melhora da pneumonia |
A: 80,6 versus B: 54,8, p=0,0476, teste chi² |
Eventos adversos |
Número de eventos |
A: 2 (1 rash cutâneo, 1 cefaleia) |
Borba et al. 1515 Borba MGS, Val FFA, Sampaio VS, Alexandre MAA, Melo AGC, Brito M, Mourão MPG, Brito-Sousa JD, Baía-da-Silva D, Guerra MVF, Hajjar LA, Pinto RC, Balieiro AAS, Pacheco AGF, Santos Jr JDO, Naveca FG, Xavier MS, Siqueira AM, Schwarzbold A, Croda J, Nogueira ML, Romero GAS, Bassat Q, Fontes CJ, Albuquerque BC, Daniel-Ribeiro CT, Monteiro WM, Lacerda MVG, CloroCovid-19 Team. Effect of High vs Low Doses of Chloroquine Diphosphate as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection. A Randomized Clinical Trial. JAMA 2020; 3(4):e208857. (2020) |
A: cloroquina (CQ) em alta dosagem: 600mg/dia por 10 dias ou dose total 12gramas(g) (n=41) B: CQ em baixa dosagem: 450 mg/5 dias, duas vezes ao dia apenas no primeiro dia ou dose total de 2,7g (n=40) |
sem comparador |
Mortalidade em 28 dias |
Taxa de mortalidade |
A: 13,5%; Intervalo de Confiança de 95%, IC95%: 6,9-23,0 |
Eventos adversos |
% de pacientes que apresentaram intervalo QT> 500ms |
A: 11,1 versus B: 18,9 |
Tang et al. 1616 Tang W, Cao Z, Han M, Wang Z, Chen J, Sun W, Wu Y, Xiao W, Liu S, Chen E, Chen W, Wang X, Yang J, Lin J, Zhao Q, Yan Y, Xie Z, Li D, Yang Y, Liu L, Qu J, Ning G, Shi G, Xie Q. Hydroxychloroquine in patients with COVID-19: an open-label, randomized, controlled trial. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
A: HCQ (200 mg/dia por três dias seguido de 800 mg/dia por 2 semanas para pacientes leves e 3 semanas graves (n = 75) |
B: tratamento padrão (cuidado padrão para COVID-19, de acordo com Guia Nacional Chinês) (n=75) |
Detecção de carga viral por RT-PCR |
% de negativação |
A: 85,4 versus B: 81,3, p=0,341 |
Tempo até a negativação da carga viral (RT-PCR) |
Mediana dos dias Risco relativo (RR) |
A: 8 dias versu s B:7 dias 0,846; IC95% 0,58-1,23, p = 0,341 |
Melhora clínica |
Mediana dos dias Proporção de melhora |
A: 19 dias versus B: 21 dias, p = 0,96 A: 59,9; IC95% 45,0-75,3 versus B: 66,6; IC95% 39,5-90,9 |
Eventos adversos |
% de pacientes |
Qualquer evento adverso - A: 30,0 versus B:8,8, p-valor: 0,001 Evento adverso mais frequente (diarreia): A: 10 versus B:0 Evento adverso grave A:2,6 versus B: 0 |
Mahévas et al. 1717 Mahévas M, Tran V, Roumier M, Chabrol A, Paule R, Guillaud C, Gallien S, Lepeule R, Szwebel TA, Lescure X, Schlemmer F, Matignon M, Khellaf M, Crickx E, Terrier B, Morbieu C, Legendre P, Dang J, Schoindre Y, Pawlotski JM, Michel M, Perrodeau E, Carlier N, Roche N, De Lastours V, Mouthon L, Audureau E, Ravaud P, Godeau B, Costedoat N. No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalised for COVID-19 infection and requiring oxygen: results of a study using routinely collected data to emulate a target trial. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
A: HCQ (600 mg/ dia iniciada nas primeiras 48h de internação) (n=84) B: HCQ + azitromicina (AZT) (n=17) C: Sem exposição à HCQ (n=97) |
sem comparador |
Transferência para Unidade de Terapia Intensiva (UTI) |
% de internação RR |
A: 20,2 versus B: 22,1 0,91 (0,48-1,81) |
Mortalidade por todas as causas |
% de mortes RR |
A: 2,8 versus B: 4,6 R0,61; IC 95%: 0,13-2,90 |
Progressão para síndrome respiratória aguda grave (SRAG) |
% de pacientes RR |
A: 9,5 Esses pacientes tiveram que fazer a descontinuação da HCQ RR=1,15; IC 95%: 0,66-2,01 |
Magagnoli et al. 1818 Magagnoli J, Narendran S, Pereira F, Cummings T, Hardin JW, Sutton SS, Ambati J. Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19. Med 2020; 1:1-4. (2020) |
A: HCQ (n=97) B: HCQ + AZT (n=113) Sem HCQ (n=158) |
sem comparador |
Mortalidade |
% de mortes RR ajustado |
A: 27,8 versus B: 22,1 versus C:11,4 A: 2,61; IC95% 1,10-6,17, P=0,03 versus B: 1,14; IC 95% 0.56-2.32, P=0.72 |
Necessidade de ventilação mecânica |
% de pacientes RR ajustado |
A: 13,3 versus B: 6,9 versus C:14,1 A: 1,43; IC 95% 0,53 - 3,79, P=0,48 versus B: 0,43; IC 95% 0,16 -1,12; P=0,09 |
Gautret et al. 1919 Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Dupont HT, Honoré S, Colson P, Chabrière E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents 2020; 105949. (2020) |
A: HCQ (600 mg/ dia por 10 dias) (n=20) B: HCQ (600mg/dia por 10 dias) + AZT (500 mg/dia por 4 dias) (n=6) C: Tratamento padrão (n=16) |
sem comparador |
Detecção de carga viral por RT-PCR |
% de negativação |
Após 6 dias- A: 70,0 versus B: 12,5 Análise post-hoc: A: 100,0 versus B: 57,1 versus C: 12,5, p<0,001 |
Chorin et al. 2222 Chorin E, Dai M, Shulman E, Wadhwani L, Cohen RB, Barbhaiya C, Aizer A, Holmes D, Bernstein S, Soinelli M, Park DS, Chinitz L, Jankelosn L. The QT Interval in Patients with SARS-CoV-2 Infection Treated with Hydroxychloroquine/Azithromycin. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
A: HCQ+AZT (n=84) |
sem comparador |
Eventos adversos |
% de pacientes com alteração no prolongamento do intervalo QT |
>400ms: 30 > 500 ms: 11 |
Gautret et al. 2121 Gautret P, Lagier J-C, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Sevestre J, Mailhe M, Doudier B, Aubry C, Amrane S, Seng P, Hocquart M, Eldin C, Finance J, Vieira VE, Tissot-Dupont HT, Honoré S, Stein A, Million M, Colson P, La Scola B, Veit V, Jacquier A, Deharo JC, Drancourt M, Fournier PE, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: A pilot observational study. Travel Med Infect Dis 2020; 34:101663. (2020) |
A: HCQ (200mg/dia por 10 dias) + AZT (500mg/dia por 1 dia, depois 250 mg/dia por 4 dias) |
sem comparador |
Negativação da carga viral por RT-PCR |
% de negativação |
A: 83 no dia 7 e 93 no dia 8 |
Duração da internação |
Mediana de dias |
A: 4,6 |
Eventos adversos |
% de eventos |
A: 2,5náusea e vômito, 5 diarreias, 1,2 visão embaçada |
Molina et al. 2020 Molina JM, Delaugerre C, Le Goff J, Mela-Lima B, Ponscarme D, Goldwirt L, Castro N. No Evidence of Rapid Antiviral Clearance or Clinical Benefit with the Combination of Hydroxychloroquine and Azithromycin in Patients with Severe COVID-19 Infection. Med Mal Infect 2020; 50(4):384. (2020) |
A: HCQ (600 mg/dia por 10 dias) + AZT (500 mg/dia no dia 1 e 250 mg/dia nos dias 2 a 5) |
sem comparador |
Mortalidade |
Número de mortes |
A: 1 |
Positividade da carga viral por RT-PCR |
% de positividade |
80,0; IC 95%: 49-94 |
Antivirais e Antirretrovirais
|
Li et al. 2323 Li Y, Xie Z, Lin W, Cai W, Wen C, Guan Y, Mo X, Wang J, Wang Y, Peng P, Chen X, Hong W, Xiao G, Liu J, Zhang L, Hu F, Li F, Li F, Zhang F, Deng X, Li L. An exploratory randomized, controlled study on the efficacy and safety of lopinavir/ritonavir or arbidol treating adult patients hospitalized with mild/moderate COVID-19 (ELACOI). medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
A: lopinavir (200 mg), impulsionado por ritonavir (50 mg) (administrado por via oral, duas vezes ao dia, 500 mg, cada vez por 7-14 dias) (n=34) B: arbidol (100 mg) (administração oral, 200 mg três vezes ao dia por 7-14 dias) (n=35) |
C: sem terapia antiviral (n=17) |
Negativação da carga viral por RT-PCR |
% de negativação |
Após 7 dias: A: 35,3% versus B: 37,1% versus C: 41,2%, p=0,966 Após 14 dias: A: 85,3% versus B: 91,4% versus C: 76,5%, p=0,352 |
Eventos adversos |
Número de pacientes |
A:12 (9 diarreias, 1 elevação alanina aminotransferasa, 2 perdas de apetite) versus B: 5 (3 diarreias, 2 náuseas) |
Young et al. 2525 Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, Low JG, Tan SY, Loh J, Ng OT, Marimuthu K, Ang LW, Mak TM, Lau SK, Anderson DE, Chan KS, Tan TY, Ng TY, Cui L, Said Z, Kurupatham L, Chen MIC, Chan M, Vasoo S, Wang LF, Tan BH, Lin RTP, Lee VJM, Leo YS, Lye DC, Singapore 2019 Novel Coronavirus Outbreak Research Team. Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore. JAMA 2020; 323(15):1488-1494. (2020) |
A: Lopinavir/ritonavir(n=5) |
B: Sem lopinavir/ritonavir |
Melhora clínica |
Normalização da temperatura corporal em dias |
A: 3 versus B: 3 |
Tempo de uso da oxigenoterapia suplementar |
A: -3 dias |
Necessidade de ventilação mecânica invasiva |
A: 2 |
Eventos adversos |
Número de eventos |
A: 4 (Náusea, vômito, diarreia, alterações hepáticas) |
Cao et al. 2424 Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med 2020; 382:1787-1799. (2020) |
A: lopinavir-ritonavir 400 mg e 100 mg, por via oral, 2 vezes/dia associado ao tratamento padrão por 14 dias (n=99) |
B: tratamento padrão (n=100) |
Tempo para melhora clínica |
Tempo de permanência na Unidade de Terapia Intensiva (número de dias) |
A: 6 versus 11 |
Mortalidade |
Taxa de mortalidade |
19,2, IC95% 17,3% a 5,7% |
Eventos adversos |
Número de eventos |
A: 19 (Gastrointestinais, incluindo náusea, vômito e diarréia) B: 32 (Insuficiência respiratória, lesão renal aguda e infecção secundária) |
Imunomoduladores
|
Zhou et al. 2626 Zhou Q, Wei XS, Xiang X, Wang X, Wang ZH, Chen V, Shannon CP, Tebbutt SJ, Kollmann TR, Fish EN. Interferon-a2b treatment for COVID-19. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
|
Sem comparador |
Depuração viral |
Mediana (intervalo interquartil) |
A: 8.0 (5,5-15,5) versus B: 6,5 (3,0-10,0) versus C: 10,0 (4,5-19,5) |
Anticoagulante
|
Negri et al. 2727 Negri EM, Piloto B, Morinaga LK, Jardim CVP, Lamy SAED, Ferreira MA, D'Amico EA, Deheinzelin D. Heparin therapy improving hypoxia in COVID-19 patients - a case series. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
A: Heparina 1 mg/kg a cada 24hs |
sem comparador |
Índice de oxigenação |
Relação PaO2/FiO2 (desvio padrão) |
A: 325 (80), p = 0,013 |
Duração da internação |
Média (desvio padrão) |
A: 7,3 dias (4,0) |
Duração da ventilação mecânica |
Média (desvio padrão) |
A: 10,3 dias (1,5) |
Shi C et al. 2828 Shi C, Wang C, Wang H, Yang C, Cai F, Zeng F, Cheng F, Liu Y, Zhou T, Deng B, Vlodavsky I, Li J, Zhang Y. The potential of low molecular weight heparin to mitigate cytokine storm in severe COVID-19 patients: a retrospective clinical study. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
A: Heparina (n=21) |
Sem heparina (n=21) |
Duração da internação hospitalar Clearance viral |
Média de dias (Intervalo interquartil) Média de dias (Intervalo Interquartil); p valor |
A: - 29 dias (7,0-42,0) versus B: 27 dias (24,0-31,0) A:20;(11 -31) versus B:19;(12 - 30) P=0,46 |
Parâmetros de coagulação |
níveis de D-dimer;desvio padrão; p valor |
A:(0,90±0,44,170 1,00±1,06, p=0,368) versus B:(3,75±4,04, 0,90±0,44, p=0,001) |
Niveis de proteina C reativa |
Níveis de CRP;desvio padrão; p valor |
B:22,62±23,79, -20,23±33,91, p=0,660 |
Níveis de citocinas inflamatórias(IL6) |
Níveis de citocinas; desvio padrão; p valor |
A:47,47±58,86, 198 15,76±25,71, p=0,006) versus B:-32,46±65,97,200 14,96±151,09, p=0031. |
Níveis de linfócitos |
Níveis de linfócitos;desvio padrão;p valor |
A: 18,84±8,24, 29,94±7,92, p=0,00048 versus B:11,10±9,50, 3,08±9,66, p=0,011 |
Corticóide
|
Arabi et al. 2929 Arabi YM, Mandourah Y, Al-Hameed F, Sindi AA, Almekhlafi GA, Hussein MA, Jose J, Pinto R, Al-Omari A, Kharaba A, Almotairi A, Al Khatib K, Alraddadi B, Shalhoub S, Abdulmomen A, Qushmaq I, Mady A, Solaiman O, Al-Aithan AM, Al-Raddadi R, Ragab A, Balkhy HH, Harthy A, Deeb AM, Mutairi HA, Al-Dawood A, Merson L, Hayden FG, Fowler RA, Saudi Critical Care Trial Group. Corticosteroid therapy for critically ill patients with middle east respiratory syndrome. Am J RespirCrit Care Med 2018; 197(6):757-767. (2018) |
A: Corticosteroides (n=151) |
B: Sem corticosteroides (n=158) |
Mortalidade |
Taxa de mortalidade |
A: 74,2% B: 57,6% P= 0,002 |
Necessidade de ventilação mecânica invasiva |
% de dias |
A: 93,4 versus B: 76,6 |
Wang et al. 3030 Wang Y, Jiang W, He Q, Wang C, Wang B, Zhou P, Dong N, Tong Q. Early, low-dose and short-term application of corticosteroid treatment in patients with severe COVID-19 pneumonia: single-center experience from Wuhan, China. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
A: Metilprednisolona, 1mg/quilograma(kg) por 5 a 7 dias (n=26) |
Sem metilprednisolona |
Melhora dos sintomas |
Média de dias e desvio padrão |
Normalização da temperatura corporal A: 2,06 (0,28) versus B: 5,29 (0,70), p = 0,010 Necessidade de oxigenoterapia suplementar maior no grupo sem metilprednisolona A: 8,2 (7,0) versus B: 13,5 (10,3), p <0,001 |
Lu et al. 3131 Lu X, Chen T, Wang Y, Wang J, Zhang B, Li Y, Yan F. Adjuvant corticosteroid therapy for critically ill patients with COVID-19. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
|
|
Mortalidade em 28 dias |
|
|
Auyeung et al. 3232 Auyeung TW, Lee JS, Lai WK, Choi CH, Lee HK, Lee JS, Li PC, Lok KH, Ng YY, Wong WM, Yeung YM. The use of corticosteroid as treatment in SARS was associated with adverse outcomes: A retrospective cohort study. J Infect 2005; 51(2):98-102. (2005) |
Corticoesteróides |
Sem corticoesteróides |
Mortalidade em 28 dias |
Odds Ratio |
20,7 (1,3 - 338) - para admissão em UTI* ou óbito |
Terapias combinadas
|
Morra et al. 3434 Morra ME, Van Thanh L, Kamel MG, Ghazy AA, Altibi AMA, Dat LM, Thy TNX, Vuong NL, Mostafa MR, Ahmed SI, Elabd SS, Fathima S, Vu TLH, Omrani AS, Memish ZA, Hirayama K, Huy NT. Clinical outcomes of current medical approaches for Middle East respiratory syndrome: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol 2018; 28(3):e1977. (2018) |
A: INF alpha-2a, alpha-2b ou beta-1a + ribavarina (n= 68) |
B: Medida suporte (n= 48) |
Mortalidade em 28 dias |
Taxa de mortalidade |
71% (61,8% - 79,5%) *Sobrevida, dias (IC95%) A: 21.3 (14.1‐28.5) B: 21.4 (12.4‐30.4) |
Necessidade de ventilação mecânica invasiva |
% |
A: 76,0 versus B: 90,0 |
Eventos adversos |
Número de eventos |
A: 3 (Elevação das enzimas pancreáticas, hemólise) |
Al-Tawfiq e Memish 6161 Al-Tawfiq JA, Memish ZA. Update on therapeutic options for Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV). Expert Rev Anti Infect Ther 2017; 15(3):269-275. (2017) |
A: ribavarina + IFN alfa2a B: ribavarina + IFN beta1a |
Vários comparadores |
Mortalidade em 28 dias |
Taxa de mortalidade |
A: 85% B: 64% |
Momattin et al. 6262 Momattin H, Mohammed K, Zumla A, Memish ZA, Al-Tawfiq JA. Therapeutic options for Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV)--possible lessons from a systematic review of SARS-CoV therapy. Int J Infect Dis 2013; 17(10):e792-e798. (2013) |
Ribavirina, lopinavir/ritonavir, plasma convalescente, INF alfa, corticoesteróides |
Vários comparadores |
Mortalidade em 28 dias |
Taxa de mortalidade |
4% (Lopinavir/ritonavir) Entre 6,5% a 12,7% (ribavirina) 12,5% (plasma convalescente) 23,8% (corticoesteróide) 7,7% (corticosteroides) 0% (INFalfa-1) |
Taxa de admissão na UTI |
% |
% a 20% (ribavirina) 23,1% (corticoesteróides) 11,1% (INF alfa) |
Chiou et al. 3535 Chiou HE, Liu CL, Buttrey MJ, Kuo HP, Liu HW, Kuo HT, Lu YT. Adverse effects of ribavirin and outcome in severe acute respiratory syndrome: Experience in two medical centers. Chest 2005; 128(1):263-272. (2005) |
Ribavirina oral associado à metilprednisolona, seguido por prednisolona oral, metilprednisolona de pulso, oxigenioterapia por cânula nasal, máscara não respiratória ou ventilação mecânica (n=44) |
Tratamento sem ribavirina (n=7) |
Mortalidade em 28 dia |
Taxa de mortalidade |
A: 29% B: 13% |
Absorção de infiltrações na imagem de tórax |
% |
A: 71 versus B: 67, p=0,05) |
Nível de hemoglobina (% de redução) |
% |
A: 73 versus B: 14, p=0,006 |
Lau et al. 6363 Lau AC, So LK, Miu FP, Yung RW, Poon E, Cheung TM, Yam LY. Outcome of coronavirus-associated severe acute respiratory syndrome using a standard treatment protocol. Respirology 2004; 9(2):173-183. (2004) |
Ribavirina (3,3 mg/ kg de peso corporal) por via intravenosa Corticosteróides (metilprednisolona 0,3 mg/kg por 10 dias, prednisolona por via oral a 1 mg/ kg (n=71) + |
Sem comparador |
Mortalidade em 28 dias |
Taxa de mortalidade |
3,4% |
Tempo para estabilização clínica |
Média |
8 dias |
Eventos adversos |
% de eventos |
Hiperglicemia (58%), pneumotórax (13%), manifestações psiquiátricas (7%), pneumonia associada à ventilação mecânica (2%) |
Chen X et al. 6464 Chen X, Zhang Y, Zhu B, Zeng J, Hong W, He X, Chen J, Zheng H, Qiu S, Deng Y, Chan J, Wang J. Associations of clinical characteristics and antiviral drugs with viral RNA clearance in patients with COVID-19 in Guangzhou, China: a retrospective cohort study. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
Cuidados na unidade de terapia intensiva Oxigenoterapia Ventilação mecânica Antibióticos Ribavirin Chroloquina Corticosteróide Imunoglobulina Oseltamivir lopinavir/ritonavir Arbidol (n = 185; clearance viral ≤14 dias) |
Cuidados na unidade de terapia intensiva Oxigenoterapia Ventilação mecânica Antibióticos Ribavirin Chroloquina Corticosteróide Imunoglobulina Oseltamivir lopinavir/ritonavir,Arbidol (n = 95 clearance viral >14 dias) |
alta hospitalar com cura |
Número de casos |
A:183 versus B:91 |
permanência hospitalar |
Número de casos |
A:0 versus B:3 |
Morte |
Número de casos |
A:1 versus B:0 |
permanência hospitalar em dias |
Número de dias; IQR;p valor |
A:17(12-23) versus B:21 (15 -28) P valo r= <0,000 |
tempo de admissão hospitalar até clearance viral em dias |
Número de dias; IQR;p valor |
A: 5 (3 -8) versus B:14 (9 -19) p valor = <0,0001 |
Bian et al. 3333 Bian H, Zheng Z, Wei D, Zhang Z, Kang W, Hao C, Dong K, Kang W, Xia J, Miao J, Xie R, Wang B, Sun X, Yang X, Lin P, Geng J, Wang K, Cui H, Zhang K, Chen X, Tang H, Du H, Yao N, Liu S, Liu L, Zhang Z, Gao Z, Nan G, Wang Q, Lian J, Chen Z, Zhu P. Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an controlled add-on clinical trial open-labelled, concurrent. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
Meplazumab (10 mg no 1º, 2º e 5º dia via infusão intravenosa dentro de 60 a 90 minutos) + Lopinavir/ritonavir Interferon α-2b Glicocorticoide Antibiótico (n=17) |
Lopinavir/ritonavir Interferon α-2b Glicocorticoide Antibiótico (n=11) |
Alta hospitalar (28º dia) |
número de casos;p valor |
A:16 versus B:9 P=0,006, |
melhorar das radiografias do tórax (7º,14º e 21º dia após o tratamento) |
p valor |
p=0,010; 0,006;0,037 |
Clearance viral |
mediana de dias;IQR HR; P valor |
A:3(1,5 - 4,5) versus A:0,37 (0,155 - 0,833); p valor 0,014 |
aumento da concentração da proteína C reativa em 28 dias (preditor da gravidade de COVID-19,normal <5mg/L) |
Número de casos; p valor |
A:14;p valor = <0,05 |
elevação de ALT e AST |
Número de casos |
A:2 B:2 |
Shi Q et al. 6565 Shi Q, Zhao K, Yu J, Jiang F, Feng J, Zhao K, Zhang X, Chen X, Hu P, Hong Y, Li M, Liu F, Chen C, Wang W. Clinical characteristics of 101 COVID-19 nonsurvivors in Wuhan, China: a retrospective study. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
Antivirais Antibióticos Glicocorticoide Imunoglobulina Inalação de oxigênio de alto fluxo Ventilação mecânica não invasiva Ventilação mecânica invasiva terapia de substituição renal contínua (n=101) |
Sem comparador |
mortalidade até 3 dias |
Número de casos |
48 |
Mortalidade depois de 3 dias |
Número de casos |
53 |
Jiang et al. 6666 Jiang X, Tao J, Wu H, Wang Y, Zhao W, Zhou M, Huang J, You Q, Meng H, Zhu F, Zhang X, Qian M, Qiu Y. Clinical features and management of severe COVID-19: A retrospective study in Wuxi, Jiangsu Province, China. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
Antiviral: Interferon α Lopinavir/ritonavir Arbidol Chroloquina Antibiótico Antifúngico Corticosteróide Imunoglobulina Timosina Probióticos Heparina de baixo peso molecular Cânula de oxigênio de alto fluxo Ventilação mecânica Transfusão de plasma convalescente oxigenação de membrana extracorpórea transplante de pulmão n=47; casos não graves) |
Antiviral: Interferon α Lopinavir/ritonavir Arbidol Chroloquina Antibiótico Antifúngico Corticosteróide Imunoglobulina Timosina Probióticos Heparina de baixo peso molecular Cânula de oxigênio de alto fluxo Ventilação mecânica Transfusão de plasma convalescente oxigenação de membrana extracorpórea transplante de pulmão (n=8; casos graves) |
Lesão hepática |
Número de casos;p valor |
A:12 (25,5%) versus B:4 (50%) P=0,0323 |
Síndrome respiratória aguda |
Número de casos;p valor |
A:2 (4,3%) versus B:2 (25%) p valor= 0,073 |
Parada respiratória |
Número de casos;p valor |
A:2(4,3%) versus B:8 (100%) P valor=<0,00 |
Infecção secundária |
Número de casos;p valor |
A:2(4,3%) versus B:2(25%) p valor = 0,176 |
Lesão renal aguda |
Número de casos; p valor |
A:1(2,1%) versus B:2 (25%) p valor = 0,073 |
Hu et al. 6767 Hu L, Chen S, Fu Y, Gao Z, Long H, Ren H, Zuo Y, Li H, Wang J, Xv Q, Yu W, Liu J, Shao C, Hao J, Wang C, Ma Y, Wang Z, Yanagihara R, Wang J, Deng Y. Risk Factors Associated with Clinical Outcomes in 323 COVID-19 Patients in Wuhan, China. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
Antivirais: Oseltamivir Ganciclovir Arbidol Kaletra Interferon -α Antibióticos: moxifloxacin Corticosteróide/ glicocorticoide Substituição renal contínua Terapia alternativa: Ventilação não invasiva Ventilação invasiva (n=260; desfecho clínico favorável ) |
Antivirais: Oseltamivir Ganciclovir Arbidol Kaletra Interferon -α Antibióticos: moxifloxacin Corticosteróide/glicocorticoide Substituição renal contínua Terapia alternativa: Ventilação não invasiva Ventilação invasiva (n=63; desfecho clínico não favorável) |
Choque |
Número de eventos;p valor |
A:8 versus B:35 p valor = <0.001 |
Lesão aguda cardíaca |
Número de eventos;p valor |
A:3 versus B:21 p valor = <0,001 |
Arritmia |
Número de eventos;p valor |
A:51 versus B:47 p valor = <0,001 |
Síndrome respiratória aguda grave |
Número de eventos;p valor |
A:56 versus B:44 p valor = <0,001 |
Lesão renal aguda |
Número de eventos;p valor |
A:3 versus B:14 p valor = <0,001 |
Lesão pulmonar aguda |
Número de eventos;p valor |
A:56 versus B:44 p valor = <0,001 |
choque séptico |
Número de eventos;p valor |
A:0 versus B:19 p valor = <0,001 |
Infecção secundária |
Número de eventos;p valor |
A:0 versus B:9 p valor = <0,001 |
Duan et al. 6868 Duan K, Liu B, Li C, Zhang H, Yu T, Qu J, Zhou M, Chen L, Meng S, Hu Y, Peng C, Yuan M, Huang J, Wang Z, Yu J, Gao X, Wang D, Yu X, Li L, Zhang J, Wu X, Li B, Yu Y, Chen W, Peng Y, Hu Y, Lin L, Liu X, Huang S, Zhou Z, Zhang L, Wang Y, Zhang Z, Deng K, Xia Z, Gong Q, Zhang W, Zheng X, Liu Y, Yang H, Zhou D, Yu D, Hou J, Shi Z, Chen S, Chen Z, Zhang X, Yang X. The feasibility of convalescent plasma therapy in severe COVID-19 patients: a pilot study. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
Plasma convalescente 200Ml + ribavirin 0,5g, arbidol 0,2g, remdesivir 0,2g, interferon-α 500MIU, oseltamivir, peramivir (n=10) |
Ribavirin Arbidol Remdesivir interferon-α cefoperazone moxifloxacino Metilprednisolona (n=10) **Resultados do grupo controle não foram apresentados nos estudo |
Título de anticorpos neutralizantes após o tratamento com PC |
Títulos; Número de casos |
A:1:640;10 |
Melhora dos sintomas clínicas;febre, tosse, falta de ar, dor no peito |
média de dias |
A:3 |
Melhora dos sintomas das radiografias de tórax |
média de dias |
A:7 |
Clearance viral |
número de casos |
A:10 |
Efeitos adversos manchas vermelhas na face |
Número de casos |
A:2 |
Chen H et al. 6969 Chen H, Zhang Z, Wang L, Huang Z, Gong F, Li X, Chen Y, Wu JJ. First Clinical Study Using HCV Protease Inhibitor Danoprevir to Treat Naive and Experienced COVID-19 Patients. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
Danoprevir 100 mg duas vezes por dia +ritonavir 100 mg duas vezes por dia com ou sem nebulização de interferon 5 uM, 4 a 12 dias (n=9, que já tinham recebido antivirais) |
Danoprevir Ritonavir Nebulização com interferon (n=2,recém diagnosticado e não ter recebido antiviral) |
Alta hospitalar |
número de casos; número de dias |
A:9;4 a12 versus A:2;4 a 12 |
temperatura corporal normal por pelo menos 3 dias |
número de casos; número de dias |
A:9;4 a12 versus A:2;4 a 12 |
Recuperação significativa dos sintomas respiratório |
número de casos; número de dias |
A:9;4 a12 versus A:2;4 a 12 |
melhora das imagens do tórax |
número de casos; número de dias |
A:9;4 a12 versus A:2;4 a 12 |
dois testes negativos consecutivas de RT-PCR |
número de casos; número de dias |
A:9;4 a12 versus A:2;4 a 12 |
tempo de internação hospitalar |
mediana de dias;número de dias |
A:20( 7 -22) versus B: 9,7 |
Tsui et al. 7070 Tsui PT, Kwok ML, Yuen H, Lai ST. Severe acute respiratory syndrome: Clinical outcome and prognostic correlates. Emerg Infect Dis 2003; 9(9):1064-1069. (2003) |
Antibióticos (levofloxacino, amoxicilina/clavulanato) + combinação de ribavarina e esteroides (n=323) |
Sem comparador |
Mortalidade |
Taxa de mortalidade |
7,9% (5 - 10,8%) |
Sem lopinavir/Ritonavir Corticosteróide Antibióticos Oxigenoterapia com cânula nasal Ventilação mecânica não invasiva Ventilação mecânica invasiva (n=42) |
Necessidade de ventilação mecânica invasiva |
% |
13% |
Yan et al. 3636 Yan D, Liu XY, Zhu YN, Huang L, Dan BT, Zhang GJ, Gao YH. Factors associated with prolonged viral shedding and impact of Lopinavir/Ritonavir treatment in patients with SARS-CoV-2 infection. medRxiv 2020 [preprint]. (2020) |
Lopinavir/Ritonavir (400 mg e 100 mg, via oral, duas vezes por dia) + Corticosteróide Antibióticos Oxigenoterapia com cânula nasal Ventilação mecânica não invasiva Ventilação mecânica invasiva (n=78) |
|
Sem lopinavir/Ritonavir Corticosteróide Antibióticos Oxigenoterapia com cânula nasal Ventilação mecânica não invasiva Ventilação mecânica invasiva (n=42) |
Dias de tratamento mediana de dias;IQR |
A:22 (18-29) versus B:28,5 (19,5 - 38) |
Clearance viral mediana de dias;IQR |
A:22 (18-29) versus B:28,5 (19,5 - 38) |
Permanência hospitalar mediana de dias;IQR |
A:23 (19-27) versus B:18,5 (13 -22,5) |
Habib et al. 7171 Habib AMG, Ali MAE, Zouaoui BR, Taha MAH, Mohammed BS, Saquib N. Clinical outcomes among hospital patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection. BMC Infect Dis 2019; 19(1):870. (2019) |
A: Ribavirina + interferon (IFN) (n=63) |
Sem comparador |
Mortalidade |
Taxa de mortalidade |
A: 22,9% |
Ho et al. 7272 Ho JC, Wu AY, Lam B, Ooi GC, Khong PL, Ho PL, Chan-Yeung M, Zhong NS, Ko C, Lam WK, Tsang KW. Pentaglobin in steroid-resistant severe acute respiratory syndrome. Int J Tuberc Lung Dis 2004; 8(10):1173-1179. (2004) |
Pentaglobina pós tratamento com corticoesteróides e ribavirina |
Sem comparador |
Absorção de infiltrações na imagem de tórax Melhora entre dias 1, 5 e 7 |
Mediana e IQR |
5 litros (L); 8-12 L (dia 1) 7,5L; 5-9.5 L(dia 5) 6L; 2.5-8 L (dia 7) |
Necessidade de oxigênio |
Mediana e IQR |
Melhora entre dias 1, 6 e 7 2,5 L/min*; 2-4 L/min (dia 1) 1 L/min; 0-2.8 L/min (dia 6) 0,5 L/min; 0-2.8 L/min (dia 7) |