AC |
Doxorrubicina CCNE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.) Vesicante(99. How C, Brown J. Extravasation of cytotoxic chemotherapy from peripheral veins. Eur J Oncol Nurs. 1998;2(1):51-8.)
|
Ciclofosfamida CCNE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
- |
- |
Compatível em Y(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) A ciclofosfamida é um pró-fármaco catalisado diretamente pelo citocromo P450, principalmente pela CYP2B6.(1111. Chang TK, Weber GF, Crespi CL, Waxman DJ. Differential Activation of Cyclophosphamide and ifosphamide by cytochromes p-450 2b and 3a in human liver microsomes. Cancer Res. 1993;53(23):5629-37.) A doxorrubicina é um inibidor (moderado) desta mesma enzima.(1212. Bachmann KA, Lewis JD, Fuller MA, Bonfiglio MF. Interações medicamentosas: o novo padrão de interações medicamentosas e fitoterápicas. Um guia completo dos substratos, indutores e inibidores de enzimas do citocromo P450. 2a ed. Barueri (SP): Manole; 2006.) Para evitar depuração plasmática retardada da doxorrubicina devido à metabolização da ciclofosfamida, recomenda-se a infusão da doxorrubicina antes da ciclofosfamida.(55. Bonassa EM, Gato MI. Terapêutica Oncológica para Enfermeiros e Farmacêuticos. 4a ed. São Paulo: Atheneu; 2012.)
|
CAF |
Doxorrubicina CCNE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.) Vesicante(99. How C, Brown J. Extravasation of cytotoxic chemotherapy from peripheral veins. Eur J Oncol Nurs. 1998;2(1):51-8.)
|
Fluoruracila CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
Ciclofofamida CCNE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
- |
Compatível em Y(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) Fluoruracila é um medicamento que atua em fases específicas do ciclo celular, enquanto a doxorrubicina e a ciclofosfamida são CCNE.(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.) Porém, a doxorrubicina possui alto potencial vesicante tecidual, reforçando a importância em ser administrada primeiro.(99. How C, Brown J. Extravasation of cytotoxic chemotherapy from peripheral veins. Eur J Oncol Nurs. 1998;2(1):51-8.) A ciclofosfamida é um pró-fármaco catalisado diretamente pelo citocromo P450, principalmente pela CYP2B6.(1111. Chang TK, Weber GF, Crespi CL, Waxman DJ. Differential Activation of Cyclophosphamide and ifosphamide by cytochromes p-450 2b and 3a in human liver microsomes. Cancer Res. 1993;53(23):5629-37.) A doxorrubicina é um inibidor (moderado) desta mesma enzima.(1212. Bachmann KA, Lewis JD, Fuller MA, Bonfiglio MF. Interações medicamentosas: o novo padrão de interações medicamentosas e fitoterápicas. Um guia completo dos substratos, indutores e inibidores de enzimas do citocromo P450. 2a ed. Barueri (SP): Manole; 2006.) Para evitar depuração plasmática retardada da doxorrubicina devido à metabolização da ciclofosfamida, recomenda-se a infusão da doxorrubicina antes da ciclofosfamida.(55. Bonassa EM, Gato MI. Terapêutica Oncológica para Enfermeiros e Farmacêuticos. 4a ed. São Paulo: Atheneu; 2012.) Em relação à fluoruracila e à ciclofosfamida, foi observado que a fluoruracila sensibiliza o DNA para que possa ser atacado pelos agentes alquilantes.(1313. Santelli G, Valeriote F, Vietti T, Coultert D. Cytotoxic effect of 5-fluorouracil plus cyclophosphamide against transplantable leukemias. Eur J Cancer. 1981; 17(6):629-34.)
|
Cisplatina + gencitabina |
Gencitabina CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
Cisplatina CCNE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
- |
- |
Compatível em Y(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) A gencitabina é um medicamento CCE enquanto a cisplatina é CCNE, o que justifica esta sequência de infusão. Ainda, a administração de gencitabina (4 ou 24 horas) antes da cisplatina demonstrou ser menos tóxica, causando menos leucopenia.(1414. Kroep JR, Peters GJ, van Moorsel CJ, Catik A, Vermorken JB, Pinedo HM, et al. Gemcitabine-cisplatin: a schedule finding study. Ann Oncol. 1999; 10(12):1503-10.)
|
Cisplatina + irinotecano |
Cisplatina CCNE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
Irinotecano CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
- |
- |
Compatível em Y(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) O irinotecano é um medicamento CCE, enquanto a cisplatina é CCNE. No entanto, com administração prévia da cisplatina, ocorre aumento do efeito sinérgico, com toxicidade independente da sequência de administração.(1515. de Jonge MJ, Verweij J, Planting AS, van Der Burg ME, Stoter G, de Boer-Dennert MM, et al. Drug-administration sequence does not change pharmacodynamics and kinetics of irinotecan and cisplatin. Clin Cancer Res. 1999;5(8):2012-7.,1616. Han JY, Lim HS, Lee DH, Ju SY, Lee SY, Kim HY, et al. Randomized Phase II study of two opposite administration sequences of irinotecan and cisplatin in patients with advanced nonsmall cell lung carcinoma. Cancer. 2006; 106(4):873-80.)
|
Cisplatina + paclitaxel |
Paclitaxel CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
Cisplatina CCNE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
- |
- |
Compatível em Y(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) O paclitaxel é um medicamento CCE, enquanto a cisplatina é CCNE, o que justifica esta sequência de infusão.(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.) Quando a cisplatina é administrada em primeiro lugar, o clearance do paclitaxel é reduzido, e a mielossupressão é mais grave. Tem sido proposto que a diminuição da depuração do paclitaxel, após a cisplatina, pode ser devido à inibição do citocromo P450, que é responsável pela metabolização do paclitaxel.(1717. Kennedy MJ, Zahurak ML, Donehower RC, Noe DA, Sartorius S, Chen TL, et al. Phase I and pharmacologic study of sequences of paclitaxel and cyclophosphamide supported by granulocyte colony-stimulating factor in women with previously treated metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1996;14(3):783-91.)
|
Docetaxel + pamidronato |
Docetaxel CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
Pamidronato |
- |
- |
Compatível em Y(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) Não foram encontrados estudos para uma ordem de administração. Sugere-se a administração prévia de docetaxel, tendo em vista que o medicamento pamidronato pode causar toxicidade renal, a qual manifesta-se como síndrome nefrítica, deteriorização da função renal e insuficiência renal, o que poderia alterar a excreção do docetaxel.(1818. Micromedex 2.0Soluntions. Pamidronate Disodium, Medication Safety, Precautions [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch#
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
)
|
FOLFIRI |
Irinotecano CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.) + Ácido folínico (60 minutos antes) |
Fluoruracila CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.) (bólus) |
Fluoruracila CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.) (infusão contínua – 46 horas) |
- |
Incompatível em Y (irinotecano – fluoruracila)(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) Ácido folínico causa estabilização na timidilato sintetase quando administrado previamente à fluoruracila, aumentando a eficácia e a citotoxicidade da última.(1919. Jolivet J. Role of leucovorin dosing and administration schedule. Eur J Cancer. 1995;31A(7-8):1311-5. Review.,2020. Rustum YM, Cao S, Zhang Z. Rationale for treatment design: biochemical modulation of 5-fluorouracil by leucovorin. Cancer J Sci Am. 1998;4(1):12-8. Review.) Além disto, para melhor ação do ácido folínico, é necessário que se transcorra um tempo mínimo de 60 minutos para distribuição do fármaco e metabolismo intracelular.(55. Bonassa EM, Gato MI. Terapêutica Oncológica para Enfermeiros e Farmacêuticos. 4a ed. São Paulo: Atheneu; 2012.) Foi observado efeito sinérgico quando houve exposição prévia ao irinotecano, intensificando o dano ao DNA induzido pelo fluoruracila.(2121. Grivicich I. A Importância da sequência de administração do irinotecan e 5-fluorouracil na inibição da proliferção do carcinoma de cólon humano in vitro [tese]. Porto Alegre: Universidade Federal do Rio Grande do Sul; 1999.) De acordo com o estudo de Falcone et al., a toxicidade foi afetada pela sequência de administração de irinotecano e fluoruracila, com toxicidade aceitável quando o irinotecano foi seguido de fluoruracila.(2222. Falcone A, Di Paolo A, Masi G, Allegrini G, Danesi R, Lencioni M, et al. Sequence effect of irinotecan and fluorouracil treatment on pharmacokinetics and toxicity in chemotherapy-naive metastatic colorectal cancer patients. J Clin Oncol. 2001;19(15):3456-62.) Com o objetivo de proporcionar um atendimento mais ágil, foi proposta a infusão inicial concomitante de irinotecano e ácido folínico, seguida por fluoruracila em bólus e fluoruracila em infusão contínua.(88. Rodrigues R. Ordem de Infusão de Medicamentos Antineoplásicos - Sistematização de informações para auxiliar a discussão e criação de protocolos assistenciais. São Paulo: Atheneu; 2015.) Vale ressaltar a importância da limpeza do sistema Y entre a infusão do irinotecano e da fluoruracila, devido à incompatibilidade. |
FOLFOXIRI |
Irinotecano CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
Oxaliplatina CCNE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.) + Ácido folínico (60 minutos antes) |
Fluoruracila CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.) (Infusão contínua – 46 horas) |
- |
Incompatível em Y (irinotecano – fluoruracila)(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) Não testado em Y (fluoruracila – oxaliplatina)(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) O irinotecano é um pró-fármaco e, por isto, necessita de ativação microssomal hepática. Desta forma, sempre que possível, este tipo de fármaco deve ser priorizado em infusões múltiplas.(55. Bonassa EM, Gato MI. Terapêutica Oncológica para Enfermeiros e Farmacêuticos. 4a ed. São Paulo: Atheneu; 2012.) Ainda, estudos demonstram que pode haver um aumento dos efeitos colaterais colinérgicos do irinotecano, quando ele é administrado após a oxaliplatina.(2323. Valencak J, Raderer M, Kornek GV, Henja MH, Scheithauer W. Irinotecan-related cholinergic syndrome induced by coadministration of oxaliplatin. J Natl Cancer Inst. 1998;90(2):160.) No estudo de Dodds et al., foi observado que os efeitos colinérgicos do irinotecano manifestam-se por inibição da enzima acetilcolinesterase.(2424. Dodds HM, Bishop JF, Rivory LP. More about: irinotecan-related cholinergic syndrome induced by coadministration of oxaliplatin. J Natl Cancer Inst. 1999;91(1):91-2.) Como outros alquilantes, a oxaliplatina também é capaz de inibir esta enzima, o que pode potencializar os efeitos colinérgicos do irinotecano. Em relação à combinação entre oxaliplatina e fluoruracila, no estudo de Qin et al., foi observado efeito sinérgico in vitro – a apoptose foi mais proeminente quando as células foram tratadas na sequência de oxaliplatina seguida por fluoruracila.(2525. Qin B, Tanaka R, Shibata Y, Arita S, Ariyama H, Kusaba H, et al. In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines. Anticancer Drugs. 2006;17(4):445-53.) Além disto, alguns estudos demonstraram que a oxaliplatina pode inibir a principal enzima do metabolismo da fluoruracila (dihidropirimidina desidrogenase).(2626. Fischel JL, Formento P, Ciccolini J, Rostagno P, Etienne MC, Catalin J, et al. Impact of the oxaliplatin-5 fluorouracil-folinic acid combination on respective intracellular determinants of drug activity. Br J Cancer. 2002;86(7):1162-8.) Foi observado efeito sinérgico quando houve exposição prévia ao irinotecano, intensificando o dano ao DNA induzido pela fluoruracila.(2121. Grivicich I. A Importância da sequência de administração do irinotecan e 5-fluorouracil na inibição da proliferção do carcinoma de cólon humano in vitro [tese]. Porto Alegre: Universidade Federal do Rio Grande do Sul; 1999.) De acordo com o estudo de Falcone et al., a toxicidade foi afetada pela sequência de administração de irinotecano e fluoruracila, com toxicidade aceitável quando o irinotecano foi seguido de fluoruracila.(2222. Falcone A, Di Paolo A, Masi G, Allegrini G, Danesi R, Lencioni M, et al. Sequence effect of irinotecan and fluorouracil treatment on pharmacokinetics and toxicity in chemotherapy-naive metastatic colorectal cancer patients. J Clin Oncol. 2001;19(15):3456-62.) Ácido folínico causa estabilização na timidilato sintetase quando administrado previamente à fluoruracila, aumentando a eficácia e a citotoxicidade da última.(1919. Jolivet J. Role of leucovorin dosing and administration schedule. Eur J Cancer. 1995;31A(7-8):1311-5. Review.,2020. Rustum YM, Cao S, Zhang Z. Rationale for treatment design: biochemical modulation of 5-fluorouracil by leucovorin. Cancer J Sci Am. 1998;4(1):12-8. Review.) Além disto, para melhor ação do ácido folínico, é necessário que se transcorra um tempo mínimo de 60 minutos para distribuição do fármaco e metabolismo intracelular.(55. Bonassa EM, Gato MI. Terapêutica Oncológica para Enfermeiros e Farmacêuticos. 4a ed. São Paulo: Atheneu; 2012.) Vale ressaltar a importância da limpeza do sistema Y entre a infusão do irinotecano e da fluoruracila, devido a incompatibilidade. |
FLOX/B-FOL |
Oxaliplatina CCNE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
Ácido folínico (60 minutos antes) |
Fluoruracila CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
- |
Não testado em Y (fluoruracila – oxaliplatina).(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) Ácido folínico causa estabilização na timidilato sintetase quando administrado previamente à fluoruracila, aumentando a eficácia e a citotoxicidade da última.(1919. Jolivet J. Role of leucovorin dosing and administration schedule. Eur J Cancer. 1995;31A(7-8):1311-5. Review.,2020. Rustum YM, Cao S, Zhang Z. Rationale for treatment design: biochemical modulation of 5-fluorouracil by leucovorin. Cancer J Sci Am. 1998;4(1):12-8. Review.) Além disto, para melhor ação do ácido folínico, é necessário que se transcorra um tempo mínimo de 60 minutos para distribuição do fármaco e metabolismo intracelular.(55. Bonassa EM, Gato MI. Terapêutica Oncológica para Enfermeiros e Farmacêuticos. 4a ed. São Paulo: Atheneu; 2012.) Em relação à combinação entre oxaliplatina e fluoruracila, no estudo de Qin et al., foi observado efeito sinérgico in vitro – a apoptose foi mais proeminente quando as células foram tratadas na sequência de oxaliplatina seguida por fluoruracila.(2525. Qin B, Tanaka R, Shibata Y, Arita S, Ariyama H, Kusaba H, et al. In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines. Anticancer Drugs. 2006;17(4):445-53.) Ainda, alguns estudos demonstraram que a oxaliplatina pode inibir a principal enzima do metabolismo da fluoruracila (dihidropirimidina desidrogenase).(2626. Fischel JL, Formento P, Ciccolini J, Rostagno P, Etienne MC, Catalin J, et al. Impact of the oxaliplatin-5 fluorouracil-folinic acid combination on respective intracellular determinants of drug activity. Br J Cancer. 2002;86(7):1162-8.)
|
FOLFOX |
Oxaliplatina CCNE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.) + Ácido folínico (60 minutos antes) |
Fluoruracila CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.) (bólus) |
Fluoruracila CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.) (infusão contínua – 46 horas) |
|
Não testado em Y (fluoruracila – oxaliplatina).(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) Ácido folínico causa uma estabilização na timidilato sintetase quando administrado previamente à 5-FU, aumentando a eficácia e citotoxicidade do último.(1919. Jolivet J. Role of leucovorin dosing and administration schedule. Eur J Cancer. 1995;31A(7-8):1311-5. Review.,2020. Rustum YM, Cao S, Zhang Z. Rationale for treatment design: biochemical modulation of 5-fluorouracil by leucovorin. Cancer J Sci Am. 1998;4(1):12-8. Review.) Além disso, para melhor ação do ácido folínico, é necessário que se transcorra um tempo mínimo de 60 minutos para distribuição do fármaco e metabolismo intracelular.(55. Bonassa EM, Gato MI. Terapêutica Oncológica para Enfermeiros e Farmacêuticos. 4a ed. São Paulo: Atheneu; 2012.) Em relação a combinação entre oxaliplatina e 5-FU, no estudo de Qin et al., foi observado in vitro efeito sinérgico – a apoptose foi mais proeminente quando as células foram tratadas na sequência de oxaliplatina seguida por 5-FU.(2525. Qin B, Tanaka R, Shibata Y, Arita S, Ariyama H, Kusaba H, et al. In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines. Anticancer Drugs. 2006;17(4):445-53.) Além disso, alguns estudos demonstraram que a oxaliplatina pode inibir a principal enzima do metabolismo da 5-FU (dihidropirimidina desidrogenase).(2626. Fischel JL, Formento P, Ciccolini J, Rostagno P, Etienne MC, Catalin J, et al. Impact of the oxaliplatin-5 fluorouracil-folinic acid combination on respective intracellular determinants of drug activity. Br J Cancer. 2002;86(7):1162-8.) Com o objetivo de proporcionar um atendimento mais ágil, é proposta a infusão inicial concomitante de oxaliplatina e ácido folínico, seguida por fluoruracila em bólus e fluoruracila em infusão contínua.(2727. Buzaid AC, Hoff PM, Malui FC. Mini-MOC - poket do manual de oncologia clínica do Hospital Sírio-Libanês. São Paulo: Dendrix; 2009.)
|
IFL |
Irinotecano CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
Ácido folínico (60 minutos antes) |
Fluoruracila CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
- |
Incompatível em Y (irinotecano – fluoruracila).(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) Ácido folínico causa estabilização na timidilato sintetase quando administrado previamente à fluoruracila, aumentando a eficácia e a citotoxicidade da última.(1919. Jolivet J. Role of leucovorin dosing and administration schedule. Eur J Cancer. 1995;31A(7-8):1311-5. Review.,2020. Rustum YM, Cao S, Zhang Z. Rationale for treatment design: biochemical modulation of 5-fluorouracil by leucovorin. Cancer J Sci Am. 1998;4(1):12-8. Review.) Além disto, para melhor ação do ácido folínico, é necessário que se transcorra um tempo mínimo de 60 minutos para distribuição do fármaco e metabolismo intracelular.(55. Bonassa EM, Gato MI. Terapêutica Oncológica para Enfermeiros e Farmacêuticos. 4a ed. São Paulo: Atheneu; 2012.) Foi observado efeito sinérgico quando houve exposição prévia ao irinotecano, intensificando o dano ao DNA induzido pelo fluoruracila.(2424. Dodds HM, Bishop JF, Rivory LP. More about: irinotecan-related cholinergic syndrome induced by coadministration of oxaliplatin. J Natl Cancer Inst. 1999;91(1):91-2.) De acordo com o estudo de Falcone et al., a toxicidade foi afetada pela sequência de administração de irinotecano e fluoruracila, com toxicidade aceitável quando o irinotecano é seguido de fluoruracila.(2222. Falcone A, Di Paolo A, Masi G, Allegrini G, Danesi R, Lencioni M, et al. Sequence effect of irinotecan and fluorouracil treatment on pharmacokinetics and toxicity in chemotherapy-naive metastatic colorectal cancer patients. J Clin Oncol. 2001;19(15):3456-62.) Vale ressaltar a importância da limpeza do sistema Y entre a infusão do irinotecano e da fluoruracila, devido à incompatibilidade. |
MAYO/ McDonald/ fluoruracila + ácido folínico |
Ácido folínico (60 minutos antes) |
Fluoruracila CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
- |
- |
Compatível em Y(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) O ácido folínico causa estabilização na timidilato sintetase quando administrado previamente à fluoruracila, aumentando a eficácia e a citotoxicidade da última.(1919. Jolivet J. Role of leucovorin dosing and administration schedule. Eur J Cancer. 1995;31A(7-8):1311-5. Review.,2020. Rustum YM, Cao S, Zhang Z. Rationale for treatment design: biochemical modulation of 5-fluorouracil by leucovorin. Cancer J Sci Am. 1998;4(1):12-8. Review.) Além disto, para melhor ação do ácido folínico, é necessário que se transcorra tempo mínimo de 60 minutos para distribuição do fármaco e metabolismo intracelular.(55. Bonassa EM, Gato MI. Terapêutica Oncológica para Enfermeiros e Farmacêuticos. 4a ed. São Paulo: Atheneu; 2012.)
|
Paclitaxel + ácido zoledrônico |
Paclitaxel CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
Ácido zoledrônico |
- |
- |
Compatível em Y(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) Aumento do efeito sinérgico devido ao aumento dos níveis de apoptose.(2828. Neville-Webbe HL, Evans CA, Coleman RE, Holen I. Mechanisms of the synergistic interaction between the bisphosphonate zoledronic acid and the chemotherapy agent paclitaxel in breast cancer cells in vitro. Tumor Biol. 2006;27(2):92-103.)
|
Paclitaxel + pamidronato |
Paclitaxel CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
Pamidronato |
- |
- |
Compatível em Y(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) Não foram encontrados estudos para uma ordem de administração. Sugere-se a administração prévia de paclitaxel, tendo em vista que o medicamento pamidronato pode causar toxicidade renal, a qual manifesta-se como síndrome nefrítica, deteriorização da função renal e insuficiência renal, o que poderia alterar a excreção do paclitaxel.(1818. Micromedex 2.0Soluntions. Pamidronate Disodium, Medication Safety, Precautions [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch#
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
)
|
TC |
Docetaxel CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
Ciclofosfamida CCNE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
- |
- |
Compatível em Y(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) Docetaxel é um medicamento CCE, enquanto a ciclofosfamida é CCNE, o que justifica esta sequência de infusão. A ciclofosfamida é um pró-fármaco catalisado diretamente pelo citocromo P450.(1111. Chang TK, Weber GF, Crespi CL, Waxman DJ. Differential Activation of Cyclophosphamide and ifosphamide by cytochromes p-450 2b and 3a in human liver microsomes. Cancer Res. 1993;53(23):5629-37.) O docetaxel é oxidado também pelas enzimas do citocromo P450, principalmente pela CYP3A4 no fígado.(2929. Miyoshi Y, Ando A, Takamura Y, Taguchi T, Tamaki Y, Noguchi S. Prediction of response to docetaxel by CYP3A4 mRNA expression in breast cancer tissues. Int J Cancer. 2002;97(1):129-32.) Foram encontrados alguns estudos controversos que relacionam ifosfamida e docetaxel, isto devido ao fato de que a ifosfamida e a ciclofosfamida são análogas.(3030. Bramwell VH, Mouridsen HT, Santoro A, Blackledge G, Somers R, Verwey J, et al. Cyclophosphamide versus ifosfamide: final report of a randomized phase II trial in adult soft tissue sarcomas. Eur J Cancer Clin Oncol. 1987;23(3):311-21.) No estudo de Schrijvers et al., foi observado que a ASC da ifosfamida e seus metabólitos foram menores quando o docetaxel foi administrado primeiro.(3131. Schrijvers D, Pronk L, Highley M, Bruno R, Locci-Tonelli D, De Bruijn E, et al. Pharmacokinetics of ifosfamide are changed by combination with docetaxel: results of a phase I pharmacologic study. Am J Clin Oncol. 2000;23(4):358-63.) Estudo de Ando et al., sugere que o docetaxel pode inibir competitivamente a biotransformação do pró-fármaco, ifosfamida, por meio da isoenzima CYP3A4 do citocromo P450.(3232. Ando Y. Possible metabolic interaction between docetaxel and ifosfamide. Br J Cancer. 2000;82(2):497.) Porém, os estudos encontrados não possuem evidências claras para uma ordem de administração destas drogas |
Trastuzumabe + paclitaxel |
Trastuzumabe |
Paclitaxel CCE(77. Almeida VL, Leitão A, Reina LC, Montanari CA, Donnici CL, Lopes MT. [Cancer and cell cicle-specific and cell cicle nonspecific anticancer DNA-interactive agents: an introduction]. Quim Nova. 2005;28(1):118-29. Portuguese.)
|
- |
- |
Compatível em Y(1010. Micromedex 2.0 Solutions. Intravenous (IV) Compatibility Search [Internet]. Ann Arbor (MI): Truven Health Analytics Inc. 2013 [cited 2017 Jan 20]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.ez22.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/CS/359299/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/282BE0/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.FindIVCompatibility?navitem=topIV&isToolPage=true
http://www-micromedexsolutions-com.ez22....
) No estudo de Lee et al., foi observado que o pré-tratamento com trastuzumabe levou a uma melhor sensibilização de células com câncer de mama, ou seja, trastuzumabe seguido de paclitaxel aumentou a ativação e a indução da morte celular programada – apoptose celular.(3333. Lee S, Yang W, Lan KH, Sellappan S, Klos K, Hortobagyi G, et al. Enhanced sensitization to taxol-induced apoptosis by herceptin pretreatment in ErbB2-overexpressing breast cancer cells. Cancer Res. 2002;62(20):5703-10.) Além disto, devido à possível reação infusional do anticorpo monoclonal, recomenda-se que este deva ser o infundido primeiro.(3434. Chung CH. Managing premedications and the risk for reactions to infusional monoclonal antibody therapy. Oncologist. 2008;13(6):725-32. Review.,3535. Hannawa IS, Bestul DJ. Rituximab tolerability when given before or after CHOP. J Oncol Pharm Pract. 2011;17(4):381-6.)
|