Reações adversas no dia zero do transplante de células-tronco hematopoéticas: revisão integrativa

Figueiredo, Talita Wérica Borges; Mercês, Nen Nalú Alves das; Nunes, Mariana Bertotti Mendes; Wall, Marilene Loewen

doi:10.1590/1983-1447.2018.20180095

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Revista Gaúcha de Enfermagem

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Sumário

Revisão Integrativa • Rev. Gaúcha Enferm. 39 • 2018 • https://doi.org/10.1590/1983-1447.2018.20180095 copiar

Reações adversas no dia zero do transplante de células-tronco hematopoéticas: revisão integrativa

Reacciones adversas en el día cero del trasplante de células madre hematopoyéticas: revisión integrativa

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

OBJETIVO

Identificar as reações adversas ligadas à infusão de células-tronco hematopoéticas no dia zero do transplante de células-tronco hematopoéticas.

MÉTODO

Revisão integrativa da literatura, sem recorte temporal, a partir de fontes de informação: PubMed, CINAHL, SCOPUS, BVS, SciELO, Web of Science e CAPES; a amostra final foi constituída por dezoito artigos científicos, publicados entre 1998 e 2017, com base nos critérios de inclusão e exclusão.

RESULTADOS

Reações adversas leves e moderadas foram mais frequentes nos estudos que utilizaram a classificação por severidade, sendo náusea e êmese as de maior incidência; os sistemas orgânicos mais afetados foram o cardiovascular, respiratório e gastrointestinal.

CONCLUSÕES

As principais reações adversas identificadas nos estudos foram náusea e êmese. As classificadas como leves e moderadas foram as mais frequentes nos estudos que utilizaram a classificação por severidade; e os sistemas cardiovascular, respiratório e gastrointestinal foram os mais afetados naqueles que utilizaram a classificação por sistemas orgânicos.

Palavras-chave:
Transplante de células-tronco hematopoéticas; Células-tronco hematopoéticas; Enfermagem; Revisão

Autor principal / Ano / País / Nível / Nº	Caracterização dos estudos
Abdel-Razeq H¹⁸18. Abdel-Razeq H, Pohlman B, Andresen S, Kalaycio M, Overmoyer B, Wise K, et al. A randomized study of multi-day infusion of autologous peripheral blood progenitor cells. Bone Marrow Transplant. 1998;21(3):221-3. doi: https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1701087. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1701087... / 1998 / Estados Unidos / II / E₁	Objetivo: Testar a hipótese de que a infusão de CTHSP em 01 dia é bem tolerada, quando comparada a infusões em múltiplos dias.
	Metodologia: Estudo prospectivo randomizado, com 60 pacientes que realizaram TCTH autólogo, utilizando CTHSP criopreservadas. Foram divididos em: Grupo 1: infusão em 1 dia; Grupo 2: infusão em 2 dias; Grupo 3: infusão em 3 dias.
Zenhäusern R¹⁹19. Zenhäusern R, Tobler A, Leoncini L, Hess OM, Ferrari P. Fatal cardiac arrhytmia after infusion of dimethyl sulfoxide-cryopreserved hematopoietic stem cells in a patient with severe primary cardiac amyloidosis and end-stage renal failure. Ann Hematol. 2000;79(9):523-6. doi: https://doi.org/10.1007/s002770000186. https://doi.org/10.1007/s002770000186... / 2000 / Suíça / VI / E₂	Objetivo: Descrever o caso de um paciente com Amiloidose primária que desenvolveu arritmia cardíaca severa após a infusão de CTHSP.
	Metodologia: Relato de caso de paciente que realizou TCTH autólogo utilizando CTHSP criopreservadas.
Perseghin P²⁰20. Perseghin P, Balduzzi A, Bonanomi S, Dassi M, Buscemi F, Longoni D, et al. Infusion-related side-effects in children undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation for acute leukemia. Bone Marrow Transplant. 2000;26(1):116-8. doi: https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1702462. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1702462... / 2000 / Itália / VI / E₃	Objetivo: Investigar a incidência e severidade de RA relacionadas à infusão de CTH.
	Metodologia: Estudo retrospectivo com 30 pacientes (32 infusões) que realizaram TCTH autólogo, utilizando CTHMO (6 pacientes) e CTHSP (24 pacientes).
Calmels B²¹21. Calmels B, Lemarié C, Esterni B, Malugani C, Charbonnier A, Coso D, et al. Occurrence and severity of adverse events after autologous hematopoietic progenitor cell infusion are related to the amount of granulocyte in the apheresis product. Transfusion. 2007;47(7):1268-75. doi: https://dx.doi/10.1111/j.1537-2995.2007.01267.x. https://dx.doi/10.1111/j.1537-2995.2007.... / 2007 / França / IV / E₄	Objetivo: Realizar uma avaliação sistemática para descobrir fatores associados com a ocorrência de RA.
	Metodologia: Coorte prospectiva de 460 pacientes (490 infusões) que realizaram TCTH autólogo, com CTHSP criopreservadas.
Konuma T²²22. Konuma T, Ooi J, Takahaschi S, Tomonari A, Tsukada N, Kobayashi T, et al. Cardiovascular toxicity of cryopreserved cord blood cell infusion. Bone Marrow Transplant. 2008;41(10);861-5. doi: https://doi.org//10.1111/j.1537-2995.2007.01267.x. https://doi.org//10.1111/j.1537-2995.200... / 2008 / Japão / VI / E₅	Objetivo: Avaliar a incidência e significância da toxicidade relacionada à infusão de CTH.
	Metodologia: Estudo prospectivo com 34 pacientes que realizaram TCTH alogênico, com CTHSCUP criopreservadas.
Ozdemir E²³23. Ozdemir E, Akgedik K, Akdogan S, Kansu E. The lollipop with strawberry aroma may be promising in reduction of infusion-related nausea and vomiting during the infusion of cryopreserved peripheral blood stem cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2008;14(12):1425-8. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2008.09.010. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2008.09.0... / 2008 / Turquia / II / E₆	Objetivo: Explorar o efeito do pirulito com aroma de morango na náusea e êmese relacionadas à infusão de CTH criopreservadas.
	Metodologia: Estudo prospectivo randomizado com 158 pacientes que realizaram TCTH autólogo, com CTHSP criopreservadas. Foram divididos em: Grupo 1: não recebeu pirulito de morango. Grupo 2: recebeu pirulito de morango imediatamente antes e durante a infusão das CTH.
Bojanic I²⁴24. Bojanic I, Cepulic BG, Mazic S, Batinic D, Nemet D, Labar B. Toxicity related to autologous peripheral blood haematopoietic progenitor cell infusion is associated with number of granulocyte in graft, gender and diagnosis of multiple myeloma. Vox Sang. 2008;95(1):70-5. doi: https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2008.01060.x. Erratum in: Vox Sang. 2011;100(1):167. https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2008... / 2008 / Croácia / VI / E₇	Objetivo: Avaliar a toxicidade relacionada à infusão de CTHSP autólogas.
	Metodologia: Estudo prospectivo com 215 pacientes (262 infusões) que realizaram TCTH autólogo, com CTHSP criopreservadas.
Akkök CA²⁵25. Akkök CA, Holte MR, Tangen JM, Østenstad B, Bruserud O. Hematopoietic engraftment of dimethyl sulfoxide-depleted autologous peripheral blood progenitor cells. Transfusion. 2009;49(2):354-61. doi: https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2008.01949.x. https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2008... / 2009 / Noruega / II / E₈	Objetivo: Investigar se a depleção de DMSO por técnica de lavagem manual reduz a frequência de RA.
	Metodologia: Estudo prospectivo randomizado com 53 pacientes que realizaram TCTH autólogo, utilizando CTHSP criopreservadas. Foram divididos em: Grupo 1: recebeu CTH sem manipulação. Grupo 2: recebeu CTH com manipulação para reduzir a quantidade de DMSO.
Martín-Henao²⁶26. Martín-Henao GA, Resano PM, Villegas JMS, Manero PP, Sánchez JM, Bosch MP, et al. Adverse reactions during transfusion of thawed haematopoietic progenitor cells from apheresis are closely related to the number of granulocyte cells in the leukapheresis product. Vox Sang. 2010;99(3):267-73. doi: https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2010.01341.x. https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2010... GA / 2010 / Espanha / IV / E₉	Objetivo: Avaliar a incidência e severidade das RA e analisar as variáveis associadas com a toxicidade clínica durante a infusão de CTHSP criopreservadas.
	Metodologia: Coorte prospectiva de 398 pacientes (423 infusões) que realizaram TCTH autólogo ou alogênico, com CTHSP criopreservadas.
Sánchez-Salinas A²⁷27. Sánchez-Salinas A, Cabañas-Perianes V, Blanquer M, Majado MJ, Insausti CL, Monserrat J, et al. An automatic wash method for dimethyl sulfoxide removal in autologous hematopoietic stem cell transplantation decreases the adverse effects related to infusion. Transfusion. 2012;52(11):2382-6. doi: https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2012.03585.x. https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2012... / 2012 / Espanha / II / E₁₀	Objetivo: Testar se a depleção de DMSO por lavagem automática diminui as RA na infusão de CTH criopreservadas.
	Metodologia: Coorte retrospectiva com 26 pacientes (53 infusões) (CTH com depleção de DMSO) comparada com estudo prospectivo de 26 pacientes (46 infusões) (CTH sem depleção de DMSO). Ambos os grupos realizaram TCTH autólogo, com CTHSP criopreservadas.
Khera N¹²12. Khera N, Jinneman J, Storer BE, Heimfeld S, O' Meara MM, Chauncey TR, et al. Limiting the daily total nucleated cell dose of cryopreserved peripheral blood stem cell products for autologous transplantation improves infusion-related safety with no adverse impact on hematopoietic engraftment. Biol Blood Marrow Transplant. 2012;18(2):220-8. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.bbmt.2011.06.003. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbmt.2011.0... / 2012 / Estados Unidos / IV / E₁₁	Objetivo: Avaliar o impacto da mudança de uma política institucional na segurança relacionada à infusão de CTHSP criopreservadas.
	Metodologia: Coorte retrospectiva com 288 pacientes (325 infusões) comparada com estudo prospectivo de 479 pacientes (519 infusões) que realizaram TCTH autólogo utilizando CTHSP criopreservadas. Comparado os momentos antes e após a implementação da política de limitar a dose diária total de células nucleadas e/ou granulócitos.
Holbro A²⁸28. Holbro A, Graf L, Topalidou M, Bucher C, Passweg JR, Tsakiris DA. Cryopreserved stem cell products containing dimethyl sulfoxide lead to activation of the coagulation system without any impact on engraftment. Transfusion. 2014;54(6):1508-14. doi: https://doi.org/10.1111/trf.12511. https://doi.org/10.1111/trf.12511... / 2014 / Suíça / VI / E₁₂	Objetivo: Mensurar as mudanças na hemostasia durante o TCTH e investigar associação destas mudanças com complicações no TCTH.
	Metodologia: Estudo prospectivo com 54 pacientes que realizaram TCTH autólogo ou alogênico, utilizando CTHSP criopreservadas.
Mulay SB²⁹29. Mulay SB, Greiner CW, Mohr A, Bryant SC, Lingineni RK, Padley D, et al. Infusion technique of hematopoietic progenitor cells and related adverse events (CME). Transfusion. 2014;54(8):1997-2003. doi: http://doi.org/10.1111/trf.12572. http://doi.org/10.1111/trf.12572... / 2014 / Estados Unidos / VI / E₁₃	Objetivo: Determinar o efeito de duas técnicas de infusão (manual com seringa versus gravitacional) na ocorrência de RA relacionadas à infusão de CTH e determinar a influência de outras variáveis.
	Metodologia: Estudo retrospectivo com 645 pacientes (688 infusões) que realizaram TCTH autólogo ou alogênico com CTHSP criopreservadas ou frescas.
Morris C³⁰30. Morris C, de Wreede L, Scholten M, Brand R, van Biezen A, Sureda A, et al. Should the standard dimethyl sulfoxide concentration be reduced? results of a European Group for Blood and Marrow Transplantation prospective noninterventional study on usage and side effects of dimethyl sulfoxide. Transfusion. 2014;54(10):2514-22. doi: https://doi.org/10.1111/trf.12759. https://doi.org/10.1111/trf.12759... / 2014 / Reino Unido / VI / E₁₄	Objetivo: Examinar as estratégias empregadas pelos centros do Grupo Europeu de TCTH para reduzir a toxicidade no transplante, em particular, estratégias para reduzir a quantidade de DMSO e seu impacto no paciente.
	Metodologia: Estudo prospectivo que descreveu o uso do DMSO em 64 centros do Grupo Europeu de TCTH. Analisados 1.651 pacientes que realizaram TCTH autólogo com CTH (fonte de células não especificada) criopreservadas.
Vidula N⁵5. Vidula N, Villa M, Helenowski IB, Merchant M, Jovanovic BD, Meagher R, et al. Adverse events during hematopoietic stem cell infusion: analysis of the infusion product. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015;15(11):e157-62. doi: https://doi.org/10.1016/j.clml.2015.08.085. https://doi.org/10.1016/j.clml.2015.08.0... / 2015 / Estados Unidos / VI / E₁₅	Objetivo: Questionar quais características do paciente e da infusão podem estar associadas à RA e identificar fatores potencialmente modificáveis para preveni-las.
	Metodologia: Estudo retrospectivo com 460 pacientes que realizaram TCTH autólogo ou alogênico utilizando CTHSP criopreservadas.
Truong TH³¹31. Truong TH, Moorjani R, Dewey D, Guilcher GM, Prokopishyn NL, Lewis VA. Adverse reactions during stem cell infusion in children treated with autologous and allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016;51(5):680-6. doi: https://doi.org/10.1038/bmt.2015.331. https://doi.org/10.1038/bmt.2015.331... / 2016 / Canadá / VI / E₁₆	Objetivo: Determinar a incidência e severidade de RA ocorridas durante a infusão de CTH em pacientes pediátricos submetidos a transplante alogênico e autólogo e examinar os fatores de risco para o desenvolvimento dessas reações.
	Metodologia: Estudo retrospectivo com 213 pacientes (361 infusões) que realizaram TCTH autólogo ou alogênico com CTHSP, CTHMO e CTHSCUP criopreservadas ou frescas.
Otrock ZK³²32. Otrock ZK, Sempek DS, Carey S, Grossman BJ. Adverse events of cryopreserved hematopoietic stem cell infusions in adults: a single-center observational study. Transfusion. 2017;57(6):1522-6. doi: https://doi.org/10.1111/trf.14072. https://doi.org/10.1111/trf.14072... / 2017 / Estados Unidos / VI / E₁₇	Objetivo: Avaliar a incidência e analisar fatores que contribuem para a ocorrência de RA na infusão de CTH criopreservadas no TCTH autólogo.
	Metodologia: Estudo prospectivo com 1191 pacientes (1269 infusões) que realizaram TCTH autólogo utilizando CTHSP criopreservadas.
Ataseven E³³33. Ataseven E, Tüfekçi Ö, Yilmaz S, Güleryüz H, Ören H. Neurotoxicity associated with dimethyl sulfoxide used in allogeneic stem cell transplantation. J Pediatr Hematol Oncol. 2017;39(5):e297-9. doi: https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000000784. https://doi.org/10.1097/MPH.000000000000... / 2017 / Turquia / VI / E₁₈	Objetivo: Descrever o caso de um paciente que desenvolveu convulsões após a infusão de CTH criopreservadas.
	Metodologia: Relato de caso de um paciente que realizou TCTH alogênico utilizando CTHMO frescas (dia zero) e CTHMO criopreservadas (no dia seguinte).

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[1] Autor correspondente:
Talita Wérica Borges Figueiredo. talitawbf@gmail.com

Nº	Síntese
E₁¹⁸18. Abdel-Razeq H, Pohlman B, Andresen S, Kalaycio M, Overmoyer B, Wise K, et al. A randomized study of multi-day infusion of autologous peripheral blood progenitor cells. Bone Marrow Transplant. 1998;21(3):221-3. doi: https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1701087. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1701087...	RA: Dos 60 pacientes, 13 (22%) apresentaram RA. Erupção cutânea ou rubor, náusea, bradicardia, calafrio, hipotensão, sobrecarga volêmica.
	Conclusão: Não há benefício clínico em dividir a infusão em múltiplos dias, pois a toxicidade foi similar nos 03 grupos de pacientes. Entretanto, os autores ressaltam que a divisão da infusão evita a administração de uma alta dose de DMSO por dia.
E₂¹⁹19. Zenhäusern R, Tobler A, Leoncini L, Hess OM, Ferrari P. Fatal cardiac arrhytmia after infusion of dimethyl sulfoxide-cryopreserved hematopoietic stem cells in a patient with severe primary cardiac amyloidosis and end-stage renal failure. Ann Hematol. 2000;79(9):523-6. doi: https://doi.org/10.1007/s002770000186. https://doi.org/10.1007/s002770000186...	RA: Bradiarritmia severa fatal.
	Conclusão: Idade e disfunção de múltiplos órgãos contribuíram para o desfecho. O DMSO e o volume das CTH contribuíram para a RA. Os autores apontam que a remoção do DMSO e de debris celulares por procedimentos de lavagem pode reduzir o risco de RA relacionadas à infusão.
E₃²⁰20. Perseghin P, Balduzzi A, Bonanomi S, Dassi M, Buscemi F, Longoni D, et al. Infusion-related side-effects in children undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation for acute leukemia. Bone Marrow Transplant. 2000;26(1):116-8. doi: https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1702462. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1702462...	RA: Das 32 infusões, observaram-se RA em 15 (47%). Bradicardia, hemoglobinúria, cefaleia, dor abdominal.
	Conclusão: RA não foram severas e a maioria foi observada na infusão de CTHMO. A administração de pré-medicações e a limitação da quantidade de DMSO infundida diminuem as intercorrências durante a infusão das CTH.
E₄²¹21. Calmels B, Lemarié C, Esterni B, Malugani C, Charbonnier A, Coso D, et al. Occurrence and severity of adverse events after autologous hematopoietic progenitor cell infusion are related to the amount of granulocyte in the apheresis product. Transfusion. 2007;47(7):1268-75. doi: https://dx.doi/10.1111/j.1537-2995.2007.01267.x. https://dx.doi/10.1111/j.1537-2995.2007....	RA: Das 490 infusões, observaram-se RA em 66 (13%). Classificadas por grau de severidade: Grau 1: irritação na garganta, excitação, alteração visual, náusea, prurido, vertigem, dor no peito. Grau 2: êmese, episódio vasovagal, rubor, tremor, confusão, dor abdominal, cefaleia. Grau 3: perda da visão. Grau 4: parada cardíaca, perda da consciência, convulsão.
	Conclusão: A ocorrência de RA está diretamente relacionada à quantidade de granulócitos e não somente à toxicidade do DMSO.
E₅²²22. Konuma T, Ooi J, Takahaschi S, Tomonari A, Tsukada N, Kobayashi T, et al. Cardiovascular toxicity of cryopreserved cord blood cell infusion. Bone Marrow Transplant. 2008;41(10);861-5. doi: https://doi.org//10.1111/j.1537-2995.2007.01267.x. https://doi.org//10.1111/j.1537-2995.200...	RA: Dos 34 pacientes, 27 (80%) apresentaram RA e foram classificadas em: Toxicidade cardiovascular: hipertensão diastólica, hipertensão sistólica, bradicardia e extra-sístole. Toxicidade não-cardiovascular: náusea, êmese, cefaleia, desconforto torácico e queda de saturação.
	Conclusão: Toxicidade cardiovascular com hipertensão e bradicardia são RA mais frequentes na infusão de CTHSCUP criopreservadas. Os resultados sugerem que a infusão sem manipulação após o descongelamento é segura e bem tolerada.
E₆²³23. Ozdemir E, Akgedik K, Akdogan S, Kansu E. The lollipop with strawberry aroma may be promising in reduction of infusion-related nausea and vomiting during the infusion of cryopreserved peripheral blood stem cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2008;14(12):1425-8. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2008.09.010. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2008.09.0...	RA: Estudo com 158 pacientes não aponta a proporção de RA. Além de náusea e êmese, foco do estudo, outras RA foram observadas: hipóxia, tosse, dispneia, dor abdominal, taquicardia, agitação, calafrio, dor no peito, febre, hipertensão, hipotensão, irritação na garganta, soluço e arritmia.
	Conclusão: Infusão de CTH criopreservadas pode desencadear náusea e êmese, provavelmente devido ao gosto e sabor causados pelos metabólitos do DMSO. O uso de pirulito com aroma de morango durante a infusão de CTHSP criopreservadas no transplante autólogo pode ser promissor em reduzir a náusea e a êmese, com fácil uso e custo baixo.
E₇²⁴24. Bojanic I, Cepulic BG, Mazic S, Batinic D, Nemet D, Labar B. Toxicity related to autologous peripheral blood haematopoietic progenitor cell infusion is associated with number of granulocyte in graft, gender and diagnosis of multiple myeloma. Vox Sang. 2008;95(1):70-5. doi: https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2008.01060.x. Erratum in: Vox Sang. 2011;100(1):167. https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2008...	RA: Das 262 infusões, observaram-se RA em 149 (57%). Classificadas por grau de severidade. Grau 1: hipertensão, náusea, irritação na garganta, gosto ruim na boca, ondas de calor, calafrios, dor abdominal, desconforto torácico, dispneia, palpitação e tosse; Grau 2: êmese, hipertensão com êmese, hipertensão com náusea, hipotensão com êmese, náusea com vertigem, hipertensão com cefaleia e náusea com palpitações. Não foram observadas RA dos graus 3 e 4.
	Conclusão: A quantidade de DMSO infundida, a composição do produto (número de granulócitos), bem como características do paciente (sexo, diagnóstico) são fatores importantes para a toxicidade relacionada à infusão.
E₈²⁵25. Akkök CA, Holte MR, Tangen JM, Østenstad B, Bruserud O. Hematopoietic engraftment of dimethyl sulfoxide-depleted autologous peripheral blood progenitor cells. Transfusion. 2009;49(2):354-61. doi: https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2008.01949.x. https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2008...	RA: Dos 53 pacientes, 19 (36%) apresentaram RA. Classificadas por sistemas orgânicos: Cardiovascular: bradicardia, taquicardia, hipotensão e hipertensão. Gastrointestinal: náusea, êmese e dor abdominal. Outras RA: dor no peito, cefaleia e episódio vasovagal.
	Conclusão: Depleção do DMSO, por técnica de lavagem manual, reduz as RA relacionadas à infusão de CTH criopreservadas.
E₉²⁶26. Martín-Henao GA, Resano PM, Villegas JMS, Manero PP, Sánchez JM, Bosch MP, et al. Adverse reactions during transfusion of thawed haematopoietic progenitor cells from apheresis are closely related to the number of granulocyte cells in the leukapheresis product. Vox Sang. 2010;99(3):267-73. doi: https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2010.01341.x. https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2010...	RA: Das 423 infusões, observaram-se RA em 105 (25%). Classificadas por sistemas orgânicos. Gastrointestinal: náusea, êmese, diarreia e dor abdominal. Respiratório: tosse, irritação na garganta e dispneia. Cardiovascular: hipertensão, hipotensão e dor no peito. Dermatológico: prurido e eritema. Outras RA: hemoglobinúria, febre, dor no braço e episódio vasovagal. Neurológico: cefaleia, convulsão e perda de consciência.
	Conclusão: A incidência e a severidade das RA durante a infusão de CTHSP criopreservadas estão relacionadas à quantidade de granulócitos presentes no produto.
E₁₀²⁷27. Sánchez-Salinas A, Cabañas-Perianes V, Blanquer M, Majado MJ, Insausti CL, Monserrat J, et al. An automatic wash method for dimethyl sulfoxide removal in autologous hematopoietic stem cell transplantation decreases the adverse effects related to infusion. Transfusion. 2012;52(11):2382-6. doi: https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2012.03585.x. https://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2012...	RA: Estudo com 52 pacientes (26 em cada grupo) não aponta a proporção de RA. Grupo que recebeu CTH com depleção de DMSO: dor abdominal, náusea e êmese. Grupo que recebeu CTH sem depleção de DMSO: arritmia, hipotensão, hipertensão, náusea, êmese, dor abdominal e hipóxia.
	Conclusão: A depleção do DMSO, por técnica de lavagem automática, reduz significativamente as RA durante a infusão de CTH criopreservadas.
E₁₁¹²12. Khera N, Jinneman J, Storer BE, Heimfeld S, O' Meara MM, Chauncey TR, et al. Limiting the daily total nucleated cell dose of cryopreserved peripheral blood stem cell products for autologous transplantation improves infusion-related safety with no adverse impact on hematopoietic engraftment. Biol Blood Marrow Transplant. 2012;18(2):220-8. doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.bbmt.2011.06.003. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbmt.2011.0...	RA: Estudo com 479 pacientes não aponta a proporção de RA. Convulsão e dor no peito.
	Conclusão: Limitar a dose diária de células nucleadas totais e/ou granulócitos (dividindo a infusão em múltiplos dias) reduz RA graves.
E₁₂²⁸28. Holbro A, Graf L, Topalidou M, Bucher C, Passweg JR, Tsakiris DA. Cryopreserved stem cell products containing dimethyl sulfoxide lead to activation of the coagulation system without any impact on engraftment. Transfusion. 2014;54(6):1508-14. doi: https://doi.org/10.1111/trf.12511. https://doi.org/10.1111/trf.12511...	RA: Dos 54 pacientes, 10 (19%) apresentaram RA. Febre e urticária.
	Conclusão: A infusão de CTH contendo DMSO reversivelmente ativou a coagulação. Entretanto, este achado não está associado com RA agudas e não influencia a pega do enxerto.
E₁₃²⁹29. Mulay SB, Greiner CW, Mohr A, Bryant SC, Lingineni RK, Padley D, et al. Infusion technique of hematopoietic progenitor cells and related adverse events (CME). Transfusion. 2014;54(8):1997-2003. doi: http://doi.org/10.1111/trf.12572. http://doi.org/10.1111/trf.12572...	RA: Dos 645 pacientes, 325 (50%) apresentaram RA. Rubor, náusea, hipertensão, diarreia, hipotensão, hipóxia, hemoglobinúria, ansiedade, dor, bradicardia, dispneia, calafrio e urticária.
	Conclusão: A ocorrência de RA relacionadas à infusão de CTH é comum. A infusão por técnica manual com seringa está associada à maior incidência de RA quando comparada com a infusão gravitacional. E, pacientes que receberam CTH frescas, desenvolveram menos rubor do que os que receberam CTH criopreservadas.
E₁₄³⁰30. Morris C, de Wreede L, Scholten M, Brand R, van Biezen A, Sureda A, et al. Should the standard dimethyl sulfoxide concentration be reduced? results of a European Group for Blood and Marrow Transplantation prospective noninterventional study on usage and side effects of dimethyl sulfoxide. Transfusion. 2014;54(10):2514-22. doi: https://doi.org/10.1111/trf.12759. https://doi.org/10.1111/trf.12759...	RA: Dos 1651 pacientes, 862 (52%) apresentaram RA. Náusea, êmese, hipertensão e hipotensão. O estudo também citou RA menos recorrentes classificadas como: respiratórias, cardíacas, neurológicas, gastrointestinais e alérgicas, mas não especificou quais.
	Conclusão: Implementação de métodos que reduzam a concentração do DMSO na criopreservação de CTH e ressalta a atenção à dose deste conservante para reduzir a toxicidade e a morbidade no procedimento de TCTH.
E₁₅⁵5. Vidula N, Villa M, Helenowski IB, Merchant M, Jovanovic BD, Meagher R, et al. Adverse events during hematopoietic stem cell infusion: analysis of the infusion product. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015;15(11):e157-62. doi: https://doi.org/10.1016/j.clml.2015.08.085. https://doi.org/10.1016/j.clml.2015.08.0...	RA: Dos 460 pacientes, 261 (57%) apresentaram RA. Classificadas por sistemas orgânicos: Cardiovascular: bradicardia, dor no peito, elevação de troponina, hipertensão, hipotensão, taquicardia e parada cardíaca. Respiratório: dispneia e hipóxia. Constitucional ou não específicos: cefaleia, sudorese, dor nas costas, febre, hipotermia, irritação na garganta, ondas de calor e rubor. Neurológico e/ou Psiquiátrico: acidente vascular encefálico, alterações na visão, ansiedade, inconsciência, neuropatia periférica e vertigem. Gastrointestinal: dor abdominal, êmese e náusea. Geniturinário: hemoglobinúria.
	Conclusão: RA são comuns durante a infusão de CTH, geralmente não são fatais e em sua maioria afetam os sistemas cardiovascular e respiratório. Observou-se que as RA são mais comuns em receptores do segundo TCTH autólogo e naqueles que recebem um maior volume de glóbulos vermelhos no TCTH alogênico.
E₁₆³¹31. Truong TH, Moorjani R, Dewey D, Guilcher GM, Prokopishyn NL, Lewis VA. Adverse reactions during stem cell infusion in children treated with autologous and allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016;51(5):680-6. doi: https://doi.org/10.1038/bmt.2015.331. https://doi.org/10.1038/bmt.2015.331...	RA: Dos 213 pacientes, as RA foram classificadas por momento de ocorrência e grau de severidade. Grau 1: 55% durante a infusão e 62% nas 24 horas subsequentes à infusão; Grau 2: 10% antes e 18% após; Grau 3: 4% antes e 7% após. As RA foram: náusea, êmese, tosse, rubor, taquicardia, hipertensão, febre, cefaleia, dor no peito, dor, calafrio, bradicardia, hipotensão, reação alérgica, distúrbio visual, diarreia, dificuldade para respirar, perda de consciência e hipóxia.
	Conclusão: Infusão de CTH em pediatria é um procedimento seguro. Os resultados sugerem que, ao contrário da literatura adulta, não há associação entre DMSO, concentração de granulócitos e o desenvolvimento de uma RA grave. O estudo apoia o uso de produtos manipulados para reduzir o risco de RA à infusão.
E₁₇³²32. Otrock ZK, Sempek DS, Carey S, Grossman BJ. Adverse events of cryopreserved hematopoietic stem cell infusions in adults: a single-center observational study. Transfusion. 2017;57(6):1522-6. doi: https://doi.org/10.1111/trf.14072. https://doi.org/10.1111/trf.14072...	RA: Das 1269 infusões, observaram-se RA em 480 (38%). Rubor, náusea, êmese, hipóxia, dor no peito, dificuldade de respirar, bradicardia, hipertensão, hipotensão e taquicardia.
	Conclusão: As RA, embora não graves, ocorreram em mais de um terço dos pacientes. Muitas das RA podem ser atribuídas ao DMSO e isso se reflete no volume de infusão. Sugerem a implementação de protocolos de redução do DMSO antes da infusão. Além do DMSO, outras variáveis como a contagem de granulócitos, sexo e diagnóstico são fatores de risco para a ocorrência de RA.
E₁₈³³33. Ataseven E, Tüfekçi Ö, Yilmaz S, Güleryüz H, Ören H. Neurotoxicity associated with dimethyl sulfoxide used in allogeneic stem cell transplantation. J Pediatr Hematol Oncol. 2017;39(5):e297-9. doi: https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000000784. https://doi.org/10.1097/MPH.000000000000...	RA: Na infusão de CTH frescas: nenhuma RA. Infusão de CTH criopreservadas: cefaleia, hipertensão, bradicardia, hipotermia e convulsão.
	Conclusão: A neurotoxicidade provocada pelo DMSO, embora seja rara, é uma séria complicação. É necessária atenção aos pacientes que recebem CTH criopreservadas.