Chicco et al.99 Ascensão A, Magalhães J, Soares JM, Ferreira R, Neuparth MJ, Marques F, et al. Moderate endurance training prevents doxorubicin-induced in vivo mitochondriopathy and reduces development of cardiac apoptosis. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005;289(2):H722-31.
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Ratos fêmeas (n=28) |
10 µ DOX por 60 min |
Voluntário 8 semanas antes da DOX |
Resistência contra disfunção cardíaca e dano oxidativo, aumento de HSP72. |
Ascensão et al.1010 Chicco AJ, Hydock DS, Schneider CM, Hayward R. Low-intensity exercise training during doxorubicin treatment protects against cardiotoxicity. J Appl Physiol (1985). 2006;100(2):519-27.
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Ratos machos(n=40) |
20 mg/kg dose única |
Esteira 60 min/dia, 5 dias/sem, 14 semanas antes da DOX |
Manutenção da homeostase, aumento das defesas mitocondriais e redução do dano oxidativo. |
Chicco et al.1111 Ascensão A, Magalhães J, Soares J, Ferreira R, Neuparth M, Marques F, et al. Endurance training attenuates doxorubicin-induced cardiac oxidative damage in mice. Int J Cardiol. 2005;100(3):451-60.
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Ratos machos(n=28) |
2,5 mg/kg 3 x semana durante 2 semanas (15mg/kg) |
Esteira 60 min/dia, 5 dias/sem, 2 semanas durante o tratamento |
Atenuou a perda de função do VE e inibiu o aumento do sinal de apoptose. |
Ascensão et al.1212 Chicco AJ, Schneider CM, Hayward R. Exercise training attenuates acute doxorubicin-induced cardiac dysfunction. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47(2):182-9.
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Ratos machos(n=44) |
20 mg/kg dose única |
Natação 1h/dia, 5 dias/sem durante 14 semanas, antes do tratamento |
Músculo cardíaco mais tolerante a DOX, com aumento na resposta do sistema antioxidante. |
Chicco et al.1313 Wonders KY, Hydock DS, Schneider CM, Hayward R. Acute exercise protects against doxorubicin cardiotoxicity. Integr Cancer Ther. 2008;7(3):147-54.
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Ratos machos(n=42) |
15 mg/kg dose única |
Esteira 1h/dia, 5 dias/sem durante 14 semanas antes do tratamento |
Atenuou a disfunção cardíaca e a peroxidação lipídica e elevou HSP72. |
Wonders et al.1414 Hydock DS, Lien CY, Schneider CM, Hayward R. Exercise preconditioning protects against doxorubicin-induced cardiac dysfunction. Med Sci Sports Exerc. 2008;40(5):808-17.
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Ratos machos(n=não especificado) |
15 mg/kg dose única |
1 hora em um único dia de exercício em esteira antes da DOX |
Preveniu a disfunção cardíaca. |
Hydock et al.1515 Kavazis AN, Smuder AJ, Min K, Tümer N, Powers SK. Short-term exercise training protects against doxorubicin-induced cardiac moticondrial damage independent of HSP72. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010;299(5):H1515-24.
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Ratos machos(n=147) |
10 mg/kg dose única |
Voluntário e esteira 1h/dia, 5 dias/sem durante 8 semanas antes do tratamento |
Protegeu por até 10 dias, mantendo a função cardíaca e a expressão de isoformas de cadeias pesadas de miosina. |
Wonders et al.1616 Ascensão A, Lumini-Oliveira J, Machado NG, Ferreira RM, Gonçalves IO, Moreira AC, et al. Acute exercise protects against calcium-induced cardiac mitochondrial permeability transition pore opening in doxorubicin-treated rats. Clin Sci (Lond). 2011;120(1):37-49.
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Ratos fêmeas(n=45) |
DOX 10mg/kg dose única + GW2974 |
Esteira 60 min/dia, 5 dias/sem durante 8 semanas antes do tratamento |
Preservou a função cardíaca, diminuiu a sinalização de apoptose e peroxidação lipídica. |
Kavazis et al.1717 Hydock DS, Lien CY, Jensen BT, Schneider CM, Hayward R. Exercise preconditioning provides long-term protection against early chronic doxorubicin cardiotoxicity. Integr Cancer Ther. 2011;10(1):47-57.
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Ratos machos(n=28) |
20 mg/kg dose única |
Esteira 60 min/dia, 5 dias/sem durante uma única semana. |
Atenuou o dano às mitocôndrias e preservou o metabolismo antioxidante. |
Ascensão et al.1818 Ashraf J, Roshan VD. Is short-term exercise a therapeutic tool for improvement of cardioprotection against DOX-induced cardiotoxicity? An experimental controlled protocol in rats. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(8):4025-30.
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Ratos machos(n=20) |
20 mg/kg dose única |
1hora em um único dia de exercício em esteira antes da DOX |
Preveniu a queda nas funções mitocondriais e no metabolismo antioxidante. |
Hydock et al.1919 Shirinbayan V, Roshan VD. Pretreatment effect of running exercise on HSP70 and DOX-induced cardiotoxicity. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(11):5849-55.
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Ratos femeas(n=49) |
15 mg/kg dose única + acetato de gosserelina |
Esteira 60 min/dia, 5 dias/sem durante 8 semanas durante o tratamento |
Atenuou a disfunção do VE e das valvas mitral e aórtica. |
Hydock et al.2020 Martins RA, Minari AL, Chaves MD, Santos RW, Barbisan LF, Ribeiro DA. Exercise preconditioning modulates genotoxicity induced by doxorubicin in multiple organs of rats. Cell Biochem Funct. 2012;30(4):293-6.
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Ratos machos(n=94) |
1 mg/kg/dia durante 10 dias (10 mg/kg) |
Voluntário e esteira 1h/dia, 5 dias/sem durante 8 semanas antes do tratamento |
Preveniu a disfunção cardíaca e expressão de isoformas de cadeia pesada de miosina, mesmo após 1 mês. |
Hornsby et al 2121 Smuder AJ, Kavazis AN, Min K, Powers SK. Doxorubicin-induced markers of myocardial autophagic signaling in sedentary and exercise trained animals. J Appl Physiol (1985). 2013;115(2):176-85.
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Humanosn=20 |
60 mg/m2 + 600 mg/m2 de ciclofosfamidaUma dose a cada 3 semanas, durante 12 semanas. |
Cicloergômetro 60 min/dia, 3 dias/sem, por 12 semanas durante o tratamento. |
Atenuou o aumento de peptídeos natriuréticos. |
Hayward et al.77 Hayward R, Lyen CY, Jensen BT, Hydock DS, Schneider CM. Exercise training mitigates anthracycline-induced chronic cardiotoxicity in a juvenile rat model. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(1):149-54.
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Ratos filhotes(n=64) |
2 mg/kg/dia durante 12 dias (14 mg/kg) |
Voluntário por 10 semanas durante e após o tratamento |
Preservou a curva de crescimento da massa corporal e da massa cardíaca, além de atenuar a disfunção cardíaca. |
Ashrafi e Roshan2222 Marques-Aleixo I, Santos-Alves E, Mariani D, Rizo-Roca D, Padrão AI, Rocha-Rodrigues S, et al. Physical exercise prior and during treatment reduces sub-chronic doxorubicin-induced mitochondrial toxicity and oxidative stress. Mitochondrion. 2015;20:22-33.
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Ratos machos(n=48) |
10 mg/kg, 20 mg/kg |
Esteira aquecimento + 39 min/dia, 5 dias/sem durante 4 semanas antes da DOX |
Protegeu contra o dano oxidativo e manteve o equilíbrio entre produção e catabolismo de agentes oxidantes. |
Shirinbayan e Roshan 2323 Chicco AJ, Schneider CM, Hayward R. Voluntary exercise protects against acute doxorubicin cardiotoxicity in the isolated perfused rat heart. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005;289(2):R424-31.
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Ratos machos(n=48) |
10mg/kg, 20mg/kg |
Esteira aquecimento + 39 min/dia, 5 dias/sem durante 4 semanas antes da DOX |
Diminuiu o risco de distúrbios cardíacos e manteve os sistemas antioxidantes. |
Martins et al.2424 Wonders KY, Hydock DS, Greufe S, Schneider CM, Hayward R. Endurance exercise training preserves cardiac function in rats receiving doxorubicin and the HER-2 inhibitor GW2974. Cancer Chemother Pharmacol. 2009;64(6):1105-13.
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Ratos machos (n=12) |
15 mg/kg dose única |
Natação 60 min/dia, 5 dias/sem, por mais de 21 dias antes do tratamento |
Proteção ao DNA das células cardíacas. |
Smuder et al.2525 Hydock DS, Parry TL, Jensen BT, Lien CY, Schneider CM, Hayward R. Effects of endurance training on combined goserelin acetate and doxorubicin treatment-induced cardiac dysfunction. Cancer Chemother Pharmacol. 2011;68(3):685-92.
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Ratos machos(n=24) |
20 mg/kg dose única |
Esteira 60 min/dia, 5 dias/sem durante uma semana antes do tratamento |
Preveniu o aumento nos sinalizadores autofágicos dos lisossomos. |
Jensen et al.2626 Jensen BT, Lien CY, Hydock DS, Schneider CM, Hayward R. Exercise mitigates cardiac doxorubicin accumulation and preserves function in the rat. J Cardiovasc Pharmacol. 2013;62(3):263-9.
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Ratos fêmeas(n=77) |
10 mg/kg dose única |
Voluntário e esteira, 1h/dia, 5 dias/sem durante 10 semanas antes do tratamento |
Reduziu o nível e o tempo de acumulação de DOX no miocárdio. |
Marques-Aleixo et al.2727 Hornsby WE, Douglas PS, West MJ, Kenjale AA, Lane AR, Schwitzer ER, et al. Safety and efficacy of aerobic training in operable breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy: a phase II randomized trial. Acta Oncol. 2014;53(1):65-74.
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Ratos machos(n=36) |
2 mg/kg/ semana durante 7 semanas |
Voluntário e esteira 1 h/dia, 5 dias/sem durante 12 semanas |
Melhorou a capacidade bioenergética mitocondrial e preveniu o dano por estresse oxidativo. |