Modificação do metodo "kindling" para obtenção de status epilepticus experimental em ratos

Campos, Carlos J. Reis de; Cavalheiro, Esper A.

doi:10.1590/S0004-282X1980000100010

Resumos

Foi utilizada em nova espécie animal (ratos), uma modificação do método "kindling", introduzida por Taber e col. (1977) para obtenção de status epilepticus experimental. Para isso foram implantados mediante cirurgia estereotáxica, eletrodos duplos, torcidos no hipocampo dorsal de 12 ratos machos albinos. Esses animais foram submetidos, após uma semana de pós-operatório, a 1 segundo de estimulação elétrica de baixa intensidade em forma intermitente, um estímulo por minuto durante 2 horas, desenvolvendo-se em prazo de 30 minutos um estado de epilepsia eletrográfica e comportamental duradoura. Vários padrões de descargas epilépticas eletrográficas foram observados bem como manifestações convulsivas tônico-clônicas. Os animais que foram submetidos a novas sessões de estimulação após 7 e 14 dias mostraram aumento de atividade epiléptica demonstrando uma modificação plástica do hipocampo do rato submetido a estimulação elétrica a qual perdura no tempo. O método permite a obtenção de "kindling" em tempo bem mais curto (horas), comparativamente às técnicas anteriormente descritas (dias), tornando-se um promissor modelo de epilepsia para testes de drogas anticonvulsivantes e para o estudo dos mecanismos fisiopatológicos e bioquímicos envolvidos na descarga epiléptica.

Taber et al. (1977) introduced new model of epilepsy to obtain experimental status epilepticus in mice, through a modification of the kindling method (Goddard et al. 1969). The aim of this paper is to report the effect of Taber's modification on a new animal specie (rats). Bipolar, twisted steel electrodes were stereotaxically implanted into the CA1-CA3 regions of the dorsal hippocampus. After one week the animals received 2 h stimulation sessions, one stimulus per minute, during which a sustained electrographical and behavioral seizures were induced. Different patterns of electrographical discharges as well as tonic-clonic convulsions were observed. The animals which were submitted to 3 stimulating sessions respectively 7, 14 and 21 days after surgery showed an increase in the epileptic activity. This has been interpreted as a plastic neural modification of the hippocampus similar to that observed during learning and memory consolidation. In comparison to other inducing kindling methods this one permits a more rapid elicitation of the phenomenon. For this reason this method will provide a good epilepsy model for the study of anticonvulsant drugs and basic mechanisms involved in the epileptic activity.

Modificação do metodo "kindling" para obtenção de status epilepticus experimental em ratos

Experimental status epileptics: a modified kindling method in rats

Carlos J. Reis de Campos^I; Esper A. Cavalheiro^II

^IBolsista do CNPq. Departamento de Fisiologia, da Escola Paulista de Medicina, realizado com o auxílio financeiro da FAPESP, do CNPq e da FINEP

^IIChefe da Disciplina de Neurofisiologia. Departamento de Fisiologia, da Escola Paulista de Medicina, realizado com o auxílio financeiro da FAPESP, do CNPq e da FINEP

RESUMO

Foi utilizada em nova espécie animal (ratos), uma modificação do método "kindling", introduzida por Taber e col. (1977) para obtenção de status epilepticus experimental.

Para isso foram implantados mediante cirurgia estereotáxica, eletrodos duplos, torcidos no hipocampo dorsal de 12 ratos machos albinos. Esses animais foram submetidos, após uma semana de pós-operatório, a 1 segundo de estimulação elétrica de baixa intensidade em forma intermitente, um estímulo por minuto durante 2 horas, desenvolvendo-se em prazo de 30 minutos um estado de epilepsia eletrográfica e comportamental duradoura. Vários padrões de descargas epilépticas eletrográficas foram observados bem como manifestações convulsivas tônico-clônicas.

Os animais que foram submetidos a novas sessões de estimulação após 7 e 14 dias mostraram aumento de atividade epiléptica demonstrando uma modificação plástica do hipocampo do rato submetido a estimulação elétrica a qual perdura no tempo.

O método permite a obtenção de "kindling" em tempo bem mais curto (horas), comparativamente às técnicas anteriormente descritas (dias), tornando-se um promissor modelo de epilepsia para testes de drogas anticonvulsivantes e para o estudo dos mecanismos fisiopatológicos e bioquímicos envolvidos na descarga epiléptica.

SUMMARY

Taber et al. (1977) introduced new model of epilepsy to obtain experimental status epilepticus in mice, through a modification of the kindling method (Goddard et al. 1969). The aim of this paper is to report the effect of Taber's modification on a new animal specie (rats).

Bipolar, twisted steel electrodes were stereotaxically implanted into the CA1-CA3 regions of the dorsal hippocampus. After one week the animals received 2 h stimulation sessions, one stimulus per minute, during which a sustained electrographical and behavioral seizures were induced. Different patterns of electrographical discharges as well as tonic-clonic convulsions were observed.

The animals which were submitted to 3 stimulating sessions respectively 7, 14 and 21 days after surgery showed an increase in the epileptic activity. This has been interpreted as a plastic neural modification of the hippocampus similar to that observed during learning and memory consolidation.

In comparison to other inducing kindling methods this one permits a more rapid elicitation of the phenomenon. For this reason this method will provide a good epilepsy model for the study of anticonvulsant drugs and basic mechanisms involved in the epileptic activity.

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Trabalho da Disciplina de Neurofisiologia do Departamento de Fisiologia, da Escola Paulista de Medicina, realizado com o auxílio financeiro da FAPESP, do CNPq e da FINEP.

Dr. Esper A. Cavalheiro - Neurofisiologia, Depto. de Fisiologia - Escola Paulista de Medicina - Rua Botucatu 862. 2º andar - 04023 São Paulo, SP - Brasil.

1. DELGADO, J. M. R. & SEVILLANO, M. - Evolution of repeated hippocampal seizure in the cat. Electroencephalog. Clin. Neurophysiol. 13:722, 1961.
2. GASTAUT, H. - Dictionary of Epilepsy. Part 1. Definitions. World Health Organization, Geneva, 1973.
3. GODDARD, G. V. - Development of epileptic seizures through brain stimulation at law intensity. Nature 214:1020, 1967.
4. GODDARD, G. V.; McINTYRE, D. C. & LEECH, C. K. - A permanent change in brain function resulting from daily electrical stimulation. Exp. Neurol. 25:295, 1969.
5. KAADA, B. R. - Somato-motor, autonomic and electrocorticographic responses to electrical stimulation of rhinencephalic and other structures on primate, cat and dog. Acta Physiol. Scand. 23: suppl 83, 1-285, 1951.
6. RACINE, R. J. - Modification of seizure activity by electrical stimulation: after discharges threshold. Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 32:269, 1972.
7. RACINE, R. J. - Modification of seizure activity by electrical stimulation: motor seizure. Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 32:281, 1972b.
8. TABER, K. H.; McNAMARA, J. J. & ZORNETZER, S. F. - Status epilepticus: a new rodent model. Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 43:707, 1977.
9. WADA, J. A. & SATO, M. - Generalized convulsive seizure induced by daily electrical stimulation of the amygdala cats. Neurology (Minneapolis) 24:565, 1974.
10. WADA, J. A.; OSAWA, T. & MIZOGUCHI, T. - Recurrent spontaneous seizure state induced by prefrontal kindling in senegalese baboons (Papio-Papio) In Wada, J. A. (Ed.) - Kindling. Raven Press, New York, pags 173-202, 1976.

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
22 Ago 2012
Data do Fascículo
Mar 1980

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[1] 1. DELGADO, J. M. R. & SEVILLANO, M. - Evolution of repeated hippocampal seizure in the cat. Electroencephalog. Clin. Neurophysiol. 13:722, 1961.

[2] 2. GASTAUT, H. - Dictionary of Epilepsy. Part 1. Definitions. World Health Organization, Geneva, 1973.

[3] 3. GODDARD, G. V. - Development of epileptic seizures through brain stimulation at law intensity. Nature 214:1020, 1967.

[4] 4. GODDARD, G. V.; McINTYRE, D. C. & LEECH, C. K. - A permanent change in brain function resulting from daily electrical stimulation. Exp. Neurol. 25:295, 1969.

[5] 5. KAADA, B. R. - Somato-motor, autonomic and electrocorticographic responses to electrical stimulation of rhinencephalic and other structures on primate, cat and dog. Acta Physiol. Scand. 23: suppl 83, 1-285, 1951.

[6] 6. RACINE, R. J. - Modification of seizure activity by electrical stimulation: after discharges threshold. Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 32:269, 1972.

[7] 7. RACINE, R. J. - Modification of seizure activity by electrical stimulation: motor seizure. Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 32:281, 1972b.

[8] 8. TABER, K. H.; McNAMARA, J. J. & ZORNETZER, S. F. - Status epilepticus: a new rodent model. Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 43:707, 1977.

[9] 9. WADA, J. A. & SATO, M. - Generalized convulsive seizure induced by daily electrical stimulation of the amygdala cats. Neurology (Minneapolis) 24:565, 1974.

[10] 10. WADA, J. A.; OSAWA, T. & MIZOGUCHI, T. - Recurrent spontaneous seizure state induced by prefrontal kindling in senegalese baboons (Papio-Papio) In Wada, J. A. (Ed.) - Kindling. Raven Press, New York, pags 173-202, 1976.