Praziquantel in the cerebrospinal fluid in neurocysticercosis

Spina-França, A.; Machado, L. R.; Nobrega, J. P. S.; Livramento, J. A.; Diekmann, H. W.; Groll, E.; Rezende, G. L. de

doi:10.1590/S0004-282X1985000300003

Abstracts

In 10 patients with neurocysticercosis (NC), an assessment was made of the praziquantel (PZQ) concentration in the cerebrospinal fluid (CSF), in non-deproteinized serum and in protein-free serum: before administration of the drug and the 1st., 7th. and 21st. days of oral administration (50mg/kg/day during 21 days). Samples of CSF and blood were collected three hours after the last administration of the daily total dosage, on the 1st. and 21st days; and from 2 to 6 hours after drug administration on the 7th. day. The total daily dosage was distributed into three equal parts of 1/3 each, with a 4 hours' interval between intakes, except in the last 5 cases, who on the 21st. day only were given the total daily dosage on a single administration. Results have shown dispersion in serum concentrations, which are similar to those seen in normal subjects as recorded in literature. There is a correlation between PZQ levels in the CSF and in the serum, the latter being very close to those found in protein-free serum fraction. The statistical treatment of results allowed the following considerations: PZQ concentrations in the CSF and in the protein free serum are in balance from the pharmacodynamic standpoint on the first day; this balance is maintained up to the 21st. day although at different levels from those seen on the 7th. day; on the 21st. day PZQ contents in CSF goes back to its similar values as recorded on the 1st. day, and this suggests that the participation of drug interaction factors has been reduced to non-significant levels. However, several factors can influence PZQ concentration in CSF, as absorption rate, liver first-pass effect and blood-brain barrier changes, and individual dose should be established for each patient based on drug concentration monitoring in the serum and/or in the CSF.

Em 10 pacientes com neurocisticercose (NC) foi determinada a concentração de praziquantel (PZQ) no líquido cefalorraqueano (LCR), no soro não desproteinizado e no soro desproteinizado: antes do início do emprego da droga e nos dias primeiro, sétimo e 21º de administração oral da droga (50mg/kg/dia durante 21 dias). As amostras de LCR e de sangue foram colhidas três horas após a administração da dose diária nos dias 1 e 21 e de duas a 6 horas após no dia 7; a dose total diária foi repartida em três porções semelhantes de 1/3 cada, com intervalo de 4 horas entre cada tomada, exceto nos 5 últimos casos que apenas no dia 21 receberam a dose total diária em uma só tomada. Os resultados mostraram haver dispersão das concentrações séricas e que estas são semelhantes às observadas em pessoas normais, fato já registrado na literatura. Há correlação entre os níveis de PZQ no LCR e no soro, sendo estes próximos àqueles observados no soro desproteinizado, isto é, próximo à fração sérica livre. O tratamento estatístico dos resultados permite considerar que: as concentrações de PZQ no LCR e no soro desproteinizado estão em equilíbrio, do ponto de vista farmacodinâmico, desde o primeiro dia; este equilíbrio persiste até o 21º dia, conquanto em níveis diferentes dos registrados no sétimo dia; no dia 21º os teores de PZQ no LCR retornam a valores semelhantes aos registrados para o primeiro dia, sugerindo haver sido reduzida a níveis não significativos a participação de elementos de interação com a droga. Contudo, fatores que influenciam na concentração de PZQ no LCR, como aqueles ligados à absorção da droga, sua metabolização no fígado e a sua passagem através da barreira hêmato-encefálica, que pode estar alterada pela doença, devem ser levados em conta e permitem recomendar o estabelecimento de dose individual para cada paciente mediante monitorização da concentração real alcançada no soro e/ou no LCR.

Praziquantel in the cerebrospinal fluid in neurocysticercosis

Praziquantel no líquido cefalorraqueano na neurocisticercose

A. Spina-França^I; L. R. Machado^II; J. P. S. Nobrega^II; J. A. Livramento^II; H. W. Diekmann^III; E. Groll^IV; G. L. de Rezende^V

^IHead Professor. Center for Investigations in Neurology (CIN) of the São Paulo University Medical School

^IIAssistant Medical Doctor. Center for Investigations in Neurology (CIN) of the São Paulo University Medical School

^IIIInvestigator. Institute for Experimental Research, Grafing

^IVAssistant Medical Doctor. Medical Research Division, Darmstadt

^VHead. Research & Development Latin American Office, Rio de Janeiro

SUMMARY

In 10 patients with neurocysticercosis (NC), an assessment was made of the praziquantel (PZQ) concentration in the cerebrospinal fluid (CSF), in non-deproteinized serum and in protein-free serum: before administration of the drug and the 1st., 7th. and 21st. days of oral administration (50mg/kg/day during 21 days). Samples of CSF and blood were collected three hours after the last administration of the daily total dosage, on the 1st. and 21st days; and from 2 to 6 hours after drug administration on the 7th. day. The total daily dosage was distributed into three equal parts of 1/3 each, with a 4 hours' interval between intakes, except in the last 5 cases, who on the 21st. day only were given the total daily dosage on a single administration. Results have shown dispersion in serum concentrations, which are similar to those seen in normal subjects as recorded in literature. There is a correlation between PZQ levels in the CSF and in the serum, the latter being very close to those found in protein-free serum fraction. The statistical treatment of results allowed the following considerations: PZQ concentrations in the CSF and in the protein free serum are in balance from the pharmacodynamic standpoint on the first day; this balance is maintained up to the 21st. day although at different levels from those seen on the 7th. day; on the 21st. day PZQ contents in CSF goes back to its similar values as recorded on the 1st. day, and this suggests that the participation of drug interaction factors has been reduced to non-significant levels. However, several factors can influence PZQ concentration in CSF, as absorption rate, liver first-pass effect and blood-brain barrier changes, and individual dose should be established for each patient based on drug concentration monitoring in the serum and/or in the CSF.

RESUMO

Em 10 pacientes com neurocisticercose (NC) foi determinada a concentração de praziquantel (PZQ) no líquido cefalorraqueano (LCR), no soro não desproteinizado e no soro desproteinizado: antes do início do emprego da droga e nos dias primeiro, sétimo e 21º de administração oral da droga (50mg/kg/dia durante 21 dias). As amostras de LCR e de sangue foram colhidas três horas após a administração da dose diária nos dias 1 e 21 e de duas a 6 horas após no dia 7; a dose total diária foi repartida em três porções semelhantes de 1/3 cada, com intervalo de 4 horas entre cada tomada, exceto nos 5 últimos casos que apenas no dia 21 receberam a dose total diária em uma só tomada. Os resultados mostraram haver dispersão das concentrações séricas e que estas são semelhantes às observadas em pessoas normais, fato já registrado na literatura. Há correlação entre os níveis de PZQ no LCR e no soro, sendo estes próximos àqueles observados no soro desproteinizado, isto é, próximo à fração sérica livre. O tratamento estatístico dos resultados permite considerar que: as concentrações de PZQ no LCR e no soro desproteinizado estão em equilíbrio, do ponto de vista farmacodinâmico, desde o primeiro dia; este equilíbrio persiste até o 21º dia, conquanto em níveis diferentes dos registrados no sétimo dia; no dia 21º os teores de PZQ no LCR retornam a valores semelhantes aos registrados para o primeiro dia, sugerindo haver sido reduzida a níveis não significativos a participação de elementos de interação com a droga. Contudo, fatores que influenciam na concentração de PZQ no LCR, como aqueles ligados à absorção da droga, sua metabolização no fígado e a sua passagem através da barreira hêmato-encefálica, que pode estar alterada pela doença, devem ser levados em conta e permitem recomendar o estabelecimento de dose individual para cada paciente mediante monitorização da concentração real alcançada no soro e/ou no LCR.

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Research carried out at the Center for Investigations in Neurology (CIN) of the São Paulo University Medical School with scientific collaboration of E. Merck: Institute for Experimental Research, Grafing; Medical Research Division, Darmstadt; Research & Development Latin American Office, Rio de Janeiro.

Centro de Investigações em Neurologia, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo - Caixa Postal 5199 - 01000, São Paulo, SP - Brasil.

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Publication Dates

Publication in this collection
13 Aug 2012
Date of issue
Sept 1985

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

[1] 1. ANDREWS, P.; THOMAS, H.; POHLKE, R. & SEUBERT, J. - Praziquantel. Med. Res. Rev. 3:147, 1983.

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