Distrofia miotônica: estudo da correlação clínico-genética em um par familiar (pai-filho)

Reed, Umbertina C.; Passos-Bueno, Maria Rita; Nagahashi-Marie, Suely K.; Cerqueira, Antonia; Mendonça, Lucia I.Z.; Levy, José Antonio; Diament, Aron; Zatz, Mayana

doi:10.1590/S0004-282X1994000400015

Resumos

É relatado o caso de um paciente com início da sintomatologia aos 7 anos de idade, cujo estudo genético e o de seu pai, portador assintomático, revelou um fragmento adicional de DNA, maior no paciente sintomático do que no pai portador. Os dados provenientes do estudo genético deste par familiar em gerações sucessivas, provavelmente o primeiro realizado no Brasil desde a recente descoberta por autores americanos do tipo de anormalidade genética presente na distrofia miotônica, vêm salientar a explicação genética para o fenômeno clínico da antecipação. São comentados resumidamente os principais avanços no campo da genética molecular desta doença e sua correlação ao início precoce da sintomatologia, como ocorreu no nosso paciente.

distrofia miotônica; doença de Steinert; genética molecular; expansão do DNA; fenômeno da antecipação

We report the case of a child with myotonic dystrophy (DM) with symptoms begining at the age of seven, whose genetic study showed an additional DNA fragment, greater than of his father, an asymptomatic carrier. The clinical and molecular analysis of this parent-child pair are probably the first described in Brazil, since the recent discovery of genetic abnormality in DM by American and European researchers, that explained the long-debated phenomenon of "anticipation" in this disease. The main advances in molecular genetics in DM and its correlation with increasing severity and earlier onset of the symptoms in sucessive generations of a family are commented briefly.

myotonic dystrophy; Steinert disease; molecular genetics; expanding DNA sequence; anticipation phenomenon

Distrofia miotônica: estudo da correlação clínico-genética em um par familiar (pai-filho)

Myotonic dystrophy: analysis of clinical-genetic correlation in a parent-child pair

Umbertina C. Reed^I; Maria Rita Passos-Bueno^II; Suely K. Nagahashi-Marie^III; Antonia Cerqueira^II; Lucia I.Z. Mendonça^I; José Antonio Levy^IV; Aron Diament^IV; Mayana Zatz^V

^IClínica Neurológica (CN) da Faculdade de Medicina (FM) da Universidade de São Paulo (USP) e do Departamento de Biologia (DB) do Instituto de Biociências (IB) da USP: Professor Assistente Doutor, CN/FMUSP

^IIClínica Neurológica (CN) da Faculdade de Medicina (FM) da Universidade de São Paulo (USP) e do Departamento de Biologia (DB) do Instituto de Biociências (IB) da USP: Bióloga, DB/IBUSP

^IIIClínica Neurológica (CN) da Faculdade de Medicina (FM) da Universidade de São Paulo (USP) e do Departamento de Biologia (DB) do Instituto de Biociências (IB) da USP: Médica, CN/FMUSP

^IVClínica Neurológica (CN) da Faculdade de Medicina (FM) da Universidade de São Paulo (USP) e do Departamento de Biologia (DB) do Instituto de Biociências (IB) da USP: Professor Associado, CN/FMUSP

^VClínica Neurológica (CN) da Faculdade de Medicina (FM) da Universidade de São Paulo (USP) e do Departamento de Biologia (DB) do Instituto de Biociências (IB) da USP: Professor Associado, DB/IBUSP

RESUMO

É relatado o caso de um paciente com início da sintomatologia aos 7 anos de idade, cujo estudo genético e o de seu pai, portador assintomático, revelou um fragmento adicional de DNA, maior no paciente sintomático do que no pai portador. Os dados provenientes do estudo genético deste par familiar em gerações sucessivas, provavelmente o primeiro realizado no Brasil desde a recente descoberta por autores americanos do tipo de anormalidade genética presente na distrofia miotônica, vêm salientar a explicação genética para o fenômeno clínico da antecipação. São comentados resumidamente os principais avanços no campo da genética molecular desta doença e sua correlação ao início precoce da sintomatologia, como ocorreu no nosso paciente.

Palavras-chave: distrofia miotônica, doença de Steinert, genética molecular, expansão do DNA, fenômeno da antecipação.

SUMMARY

We report the case of a child with myotonic dystrophy (DM) with symptoms begining at the age of seven, whose genetic study showed an additional DNA fragment, greater than of his father, an asymptomatic carrier. The clinical and molecular analysis of this parent-child pair are probably the first described in Brazil, since the recent discovery of genetic abnormality in DM by American and European researchers, that explained the long-debated phenomenon of "anticipation" in this disease. The main advances in molecular genetics in DM and its correlation with increasing severity and earlier onset of the symptoms in sucessive generations of a family are commented briefly.

Key words: myotonic dystrophy, Steinert disease, molecular genetics, expanding DNA sequence, anticipation phenomenon.

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Aceite: 12-abril-1994.

Estudo da Clínica Neurológica (CN) da Faculdade de Medicina (FM) da Universidade de São Paulo (USP) e do Departamento de Biologia (DB) do Instituto de Biociências (IB) da USP

Dra. Umbertina C. Reed - Divisão de Clínica Neurológica, Hospital das Clínicas, FMUSP - Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 255 - 05403-900 São Paulo SP - Brasil.

1. Aslanidis C, Jonsen G, Armeniya C. Cloning of the essential myotonic dystrophy region and mapping of the putative defect. Nature 1992, 355: 548-551.
2. Bethlem J, Knobbout CE. Neuromuscular diseases. Oxford: Oxford Univ Press, 1987, p 107-119.
3. Brook JD, Mc Currach ME, Harley HJ. Molecular basis of myotonic dystrophy. Cell 1992, 68: 799-808.
4. Brunner HG, Nillesen W, van Oost BA, Jansen J, Wieringa B, Ropers H, Smeets HJM. Presymptomatic diagnosis of myotonic dystrophy. J Med Genet 1992, 29: 780-784.
5. Buxton J, Shelbourne P, Davies J. Detection of an unstable fragment of DNA specific to individuals with myotonic dystrophy. Nature 1992, 355: 547-548.
6. Harley HG, Rundle SA, Reardon W, Myring J, Crow S, Brook JD, Harper PS, Duncan JS. Unstable sequence in myotonic dystrophy. Lancet 1992, 339: 1125-1128.
7. Harley HG, Rundle SA, MacMillan JC, Myring J, Brook D, Crow S, Reardon W, Fenton I, Shaw DJ, Harper PS. Size of the unstable CTG repeat sequence in relation to phenotype and parental transmission in myotonic dystrophy. Am J Hum Genet 1993, 52: 1164-1174.
8. Harper PS. Myotonic dystrophy. Philadelphia: Saunders, 1989.
9. Howeler CJ, Bush HFM, Geroedets JPM, Niermeiyer MF, Staal A. Anticipation in myotonic dystrophy: fact or fiction? Brain 1989, 112: 779-797.
10. Hunter A, Tsilfidis C, Meltler G, Jacob P, Mahadevan M, Surth L, Korneluk R. The correlation of age of onset with CTG trinucleotide repeat amplification in myotonic dystrophy. J Med Genet 1992, 29: 774-779.
11. Jozefowicz RF, Griggs RC. Myotonic dystrophy. Neurol Clin 1988, 6: 455-472.
12. Morgenlander JC, Massey JM. Myotonic dystrophy. Semin Neurol 1991, 11: 236-243.
13. Myring J, Meredith AL, Harley HJ, Kohn G, Norbury G, Harper PS, Shaw DJ. Specific molecular prenatal diagnosis for the CTG mutation in myotonic dystrophy. J Med Genet 1992, 29: 785-788.
14. Ptacek LJ, Johnson KJ, Griggs RC. Genetics and physiology of the myotonic muscle disorders. N Engl J Med 1993, 328: 482-489.
15. Reardon W, Harley HG, Brook JD, Rundle SA, Crow S, Harper PS, Show DJ. Minimal expression of myotonic dystrophy: a clinical and molecular analysis. J Med Genet 1992, 29: 770-773.
16. Suthers GK, Huson SM, Davies KE. Instability versus predictability: the molecular diagnosis of myotonic dystrophy. J Med Genet 1992, 29: 761-765.

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
19 Jan 2011
Data do Fascículo
Dez 1994

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[1] 1. Aslanidis C, Jonsen G, Armeniya C. Cloning of the essential myotonic dystrophy region and mapping of the putative defect. Nature 1992, 355: 548-551.

[2] 2. Bethlem J, Knobbout CE. Neuromuscular diseases. Oxford: Oxford Univ Press, 1987, p 107-119.

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[5] 5. Buxton J, Shelbourne P, Davies J. Detection of an unstable fragment of DNA specific to individuals with myotonic dystrophy. Nature 1992, 355: 547-548.

[6] 6. Harley HG, Rundle SA, Reardon W, Myring J, Crow S, Brook JD, Harper PS, Duncan JS. Unstable sequence in myotonic dystrophy. Lancet 1992, 339: 1125-1128.

[7] 7. Harley HG, Rundle SA, MacMillan JC, Myring J, Brook D, Crow S, Reardon W, Fenton I, Shaw DJ, Harper PS. Size of the unstable CTG repeat sequence in relation to phenotype and parental transmission in myotonic dystrophy. Am J Hum Genet 1993, 52: 1164-1174.

[8] 8. Harper PS. Myotonic dystrophy. Philadelphia: Saunders, 1989.

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[10] 10. Hunter A, Tsilfidis C, Meltler G, Jacob P, Mahadevan M, Surth L, Korneluk R. The correlation of age of onset with CTG trinucleotide repeat amplification in myotonic dystrophy. J Med Genet 1992, 29: 774-779.

[11] 11. Jozefowicz RF, Griggs RC. Myotonic dystrophy. Neurol Clin 1988, 6: 455-472.

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[13] 13. Myring J, Meredith AL, Harley HJ, Kohn G, Norbury G, Harper PS, Shaw DJ. Specific molecular prenatal diagnosis for the CTG mutation in myotonic dystrophy. J Med Genet 1992, 29: 785-788.

[14] 14. Ptacek LJ, Johnson KJ, Griggs RC. Genetics and physiology of the myotonic muscle disorders. N Engl J Med 1993, 328: 482-489.

[15] 15. Reardon W, Harley HG, Brook JD, Rundle SA, Crow S, Harper PS, Show DJ. Minimal expression of myotonic dystrophy: a clinical and molecular analysis. J Med Genet 1992, 29: 770-773.

[16] 16. Suthers GK, Huson SM, Davies KE. Instability versus predictability: the molecular diagnosis of myotonic dystrophy. J Med Genet 1992, 29: 761-765.