Potencial hidrogeniônico de soluções de cloridrato de dobutamina expostas a condições ambientais de unidades de cuidados intensivos neonatais

Resumos

OBJECTIVE: To verify the hydrogen-ion potential (pH) of dobutamine hydrochloride solutions under environmental conditions similar to those of neonatal intensive care units. METHODS: We analyzed the pH of the drug diluted in 5% dextrose in water or 0.9% NaCl under different conditions of temperature (22 and 37 °C) and light (dark, fluorescent light bulbs, and phototherapy equipment), using colorless and amber intravenous sets at time intervals of 0, 1, 24, 48, 72, and 96 hours. RESULTS: The pH values of the marketed form of the drug and the diluted drug were similar. The pH means were 3.45±0.19 at 22 °C and 3.55±0.20 at 37 °C. The average of the pH according to light conditions were as follows: in the dark = 3.62±0.09, under room light = 3.63±0.07, and exposed to phototherapy = 3.31±0.16. Solutions stored in colorless intravenous sets had a lower mean (3.41±0.24) than those kept in amber intravenous sets (3.52±0.15). We found lower pH values in the solutions exposed to phototherapy using colorless intravenous sets (3.17±0.03) than in those using amber intravenous sets (3.55±0.03). CONCLUSION: There was higher variation in the pH of the solutions exposed to phototherapy, and the use of amber intravenous sets reduced such effect.

Neonatal nursing; intensive care; drug stability; dobutamine; intravenous infusions; medication errors

COMUNICAÇÃO BREVE

Potencial hidrogeniônico de soluções de cloridrato de dobutamina expostas a condições ambientais de unidades de cuidados intensivos neonatais

Lidiane L. Reis^I; Maria Angélica S. Peterlini^II; Mavilde L. G. Pedreira^III

^IMestre, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, SP. Enfermeira assistencial, Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais, Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP

^IIProfessora adjunta, UNIFESP, São Paulo, SP, Coorientadora, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, UNIFESP, São Paulo, SP

^IIIProfessora adjunta, UNIFESP, São Paulo, SP, Pesquisadora CNPq. Orientadora, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, UNIFESP, São Paulo, SP

^{Correspondência}

RESUMO

OBJETIVO: Verificar o potencial hidrogeniônico (pH) de soluções de cloridrato de dobutamina sob condições ambientais que mimetizam unidades de cuidados intensivos neonatais.

MÉTODOS: Analisou-se pH do fármaco em solução glicosada 5% ou NaCl 0,9% segundo temperatura (22 e 37 °C), luz (escuro, lâmpadas fluorescentes ambiente e equipamento de fototerapia) e equipos (incolor e âmbar) em intervalos de tempo (0, 1, 24, 48, 72 e 96 horas).

RESULTADOS: Evidenciaram-se valores próximos de pH do fármaco na apresentação comercial e diluído. Obteve-se média de pH de 3,45±0,19 a 22 °C e de 3,55±0,20 a 37 °C. A média de pH das soluções mantidas no escuro foi de 3,62±0,09, na luz ambiente, de 3,63±0,07, e sob fototerapia, de 3,31±0,16. Soluções em equipos incolores tiveram média menor (3,41±0,24) do que em âmbares (3,52±0,15). Obtiveram-se menores valores de pH nas soluções sob fototerapia em equipos incolores (3,17±0,03) do que em âmbares (3,55±0,03).

CONCLUSÃO: Sob a luz da fototerapia houve maior variação do pH das soluções, e o emprego de equipos âmbares minimizou tal efeito.

Palavras-chave: Enfermagem neonatal, cuidados intensivos, estabilidade de medicamentos, dobutamina, infusões endovenosas, erros de medicação.

Introdução

Fármacos e soluções são considerados estáveis durante o período no qual mantêm até 90% de sua atividade química e propriedades físicas inalteradas. A temperatura influencia a velocidade das reações químicas por promover energia cinética superior à energia de ativação, e a energia luminosa pode acarretar decomposição molecular com desdobramento ou rearranjo das ligações por fotólise^1,2.

Um dos indicadores do comportamento químico é o valor do potencial hidrogeniônico (pH). A estabilidade farmacológica é inversamente proporcional ao distanciamento do pH ideal^1,2.

Surge na prática clínica preocupação quanto à influência das características ambientais de unidades de cuidados intensivos neonatais (UCIN), como a ação da temperatura e luz provenientes, respectivamente, do uso de incubadoras e de equipamentos de fototerapia, na estabilidade farmacológica.

Em UCIN, utiliza-se amplamente o cloridrato de dobutamina, cujo pH pode oscilar entre 2,5 e 5,5³; contudo, não foram identificadas na literatura pesquisas sobre a estabilidade desse fármaco sob temperaturas superiores a 25 °C ou sob irradiância e intensidade luminosa comparáveis às provenientes de equipamentos de fototerapia^4-10.

Sendo a administração medicamentosa sob condições ambientais preestabelecidas essencial para a manutenção da estabilidade e para a consequente obtenção de terapêutica adequada, promoção da segurança do paciente e respaldo para a prática clínica do profissional de enfermagem responsável pela administração das soluções¹¹, o objetivo deste estudo foi verificar o pH de soluções de cloridrato de dobutamina, no decorrer do tempo, segundo variações de temperatura, luminosidade e sistema para administração intravenosa (SAI) que mimetizam a prática clínica da enfermagem em UCIN.

Método

Estudo experimental aprovado por Comitê de Ética em Pesquisa, cuja coleta de dados ocorreu em ambiente laboratorial entre maio e julho de 2007.

A amostra foi composta por 180 valores de pH do cloridrato de dobutamina e dos diluentes solução glicosada (SG) 5% e NaCl 0,9% na apresentação comercial e das soluções formadas com estes constituintes na concentração de 7 mg/mL segundo condições de estudo e em períodos de tempo predeterminados.

As soluções foram acondicionadas em SAI com câmara graduada em volume (bureta). Para fins elucidativos, a extensão do equipo que antecedeu a instalação à bomba de infusão foi definida como de porção proximal, e a que a sucedeu, como de porção distal.

O equipamento de fototerapia utilizado foi do tipo convencional, com lâmpadas fluorescentes, sendo estabelecida a medida constante de 48 cm entre o aparelho e a porção distal do equipo. A irradiância foi mensurada por meio de radiômetro localizado a 48 cm.

Mediante luxímetro, verificou-se a intensidade luminosa das lâmpadas fluorescentes da sala que incidia sobre a bureta (média de 430 lx) e sobre a porção distal do equipo (média de 230 lx). Mensurou-se também a luminosidade a 48 cm do equipamento de fototerapia (média de 9.000 lx). Invólucros utilizados para manter os SAI no escuro permitiram uma incidência de, no máximo, 2 lx.

A aferição do pH foi realizada pelo equipamento ExStik pH Waterproof Meters, modelo PH100, da marca Extech^® (Waltham, Massachusetts, EUA). Os valores foram obtidos imediatamente após imersão do leitor nas amostras das soluções acondicionadas em béqueres de vidro.

Após aferição do pH do fármaco e dos diluentes em sua apresentação comercial, as misturas foram acondicionadas nas buretas formando as soluções de estudo e, novamente, o pH aferido. Após preenchimento dos equipos, as amostras foram coletadas nos tempos 0, 1, 24, 48, 72 e 96 horas de infusão, identificados neste estudo como T₀, T₁, T₂, T₃, T₄ e T₅, respectivamente, representando uma medida de pH de cada situação estudada.

Em relação à temperatura, as amostras foram submetidas a duas situações distintas: quando o SAI permaneceu em sua totalidade sob 22 °C e quando a porção distal adentrou na incubadora ajustada a 37 °C.

Quanto à verificação da influência de luz, as amostras foram expostas a três condições diferentes: a totalidade do SAI sob ausência de luz, o sistema exposto à iluminação das lâmpadas do ambiente e as soluções contidas na porção distal dos equipos expostas à luz fluorescente do equipamento de fototerapia.

As soluções de cloridrato de dobutamina foram acondicionadas em dois tipos de SAI, os incolores (SAII) e os âmbares (SAIA). Utilizaram-se dispositivos incolores protegidos da luz (SAIP) para controle do experimento.

Os resultados foram registrados manualmente, armazenados em planilhas eletrônicas e apresentados descritivamente e em figuras. Para estudo das variações de pH nas diferentes situações investigadas, empregou-se análise da média aritmética ± desvio padrão.

Resultados

Analisaram-se 180 valores de pH dos quais 20 (11,1%) corresponderam ao cloridrato de dobutamina em sua apresentação comercial, 20 (11,1%) aos diluentes SG5% e NaCl 0,9% sob a mesma condição, 20 (11,1%) às soluções formadas por esses constituintes e 120 (66,7%) às amostras segundo situação de estudo nos períodos de tempo predeterminados.

Os valores de pH do cloridrato de dobutamina destinado à diluição em SG5% ficaram entre 3,10 e 3,31, com média de 3,23±0,06, e os do diluído em NaCl 0,9%, entre 3,07 e 3,36, com média de 3,27±0,08. Os valores de pH do SG5% estiveram entre 4,43 e 5,10, com média de 4,70±0,20, e os do NaCl 0,9%, entre 5,33 e 6,34, com média de 5,86±0,35. Em sua apresentação comercial, o cloridrato de dobutamina teve média de 3,25±0,07 e, após diluição, de 3,49±0,08 (SG5% 3,46±0,08; NaCl 0,9% 3,52±0,07).

Quanto à temperatura, foram obtidas médias de 3,45±0,19 das soluções sob 22 °C e de 3,55±0,20 sob 37 °C.

Em relação à luminosidade, obteve-se média de 3,62±0,09 no escuro, de 3,63±0,07 sob iluminação fluorescente do ambiente e de 3,31±0,16 sob luz do equipamento de fototerapia, sendo, nesta última condição, observados os menores valores de pH (2,96) e de média (3,15) e as maiores variações nas soluções (0,31).

Soluções acondicionadas em SAII tiveram menores valores de pH (3,17±0,03) do que aquelas condicionadas em SAIA (3,55±0,03).

Quando submetidas à energia luminosa emitida de forma próxima, direta e constante pelas lâmpadas fluorescentes do equipamento de fototerapia, independente do diluente e da temperatura, as soluções acondicionadas em SAII tiveram significativa queda nos valores de pH até T₂, passando também de incolores à róseas. Em contrapartida, as soluções acondicionadas em SAIA mantiveram seus valores de pH mais constantes e não apresentaram tal alteração física (Figuras 1 e 2).

Discussão

Fármaco e diluentes, em sua apresentação comercial, encontravam-se com valores de pH condizentes com os de referência³.

Independente do diluente, os valores de pH das soluções permaneceram próximos aos da apresentação comercial do fármaco e menores do que os considerados seguros para infusão em veias periféricas no tocante à prevenção de complicações locais da terapia intravenosa, ressaltando a necessidade de administração através de cateteres centrais^12,13.

A pequena diferença nos valores médios e de desvio padrão das soluções sob 22 ou 37 °C sugere que a temperatura não desencadeou alterações no comportamento químico; contudo, não foi possível realizar uma comparação desses dados com a literatura por não serem encontrados estudos que avaliassem a estabilidade dessas soluções sob temperatura próxima a 37 °C.

Ressalta-se que a maioria das UCIN brasileiras não possui condição térmica controlada e, portanto, soluções em infusão contínua permanecem expostas às variações do padrão dia-noite e às altas temperaturas de um clima tropical. Complementarmente, ocorre nesses locais a utilização de equipamentos eletrônicos que favorecem o aquecimento do ambiente.

A diminuta diferença nos valores médios e nas variações de pH quando comparadas soluções no escuro com as submetidas à iluminação fluorescente do ambiente sugere que este tipo de luminosidade não desencadeou alteração do comportamento químico.

No tocante à mudança de coloração das soluções quando sob a iluminação próxima, direta e constante do equipamento de fototerapia, não foi encontrado na literatura respaldo para a utilização desses fluidos e nem afirmações de que a quantidade do princípio terapêutico neles presente se mantenha com até 90% de sua concentração inicial. Também não é possível afirmar que o fármaco se apresente instável. São necessários experimentos que avaliem tais soluções por meio de cromatografia líquida de alta performance (high performance/pressure liquide chromatography, HPLC).

Ressalta-se também a necessidade de estudos que utilizem outras modalidades de fototerapia, como a de Super LED, que emite luz de alta intensidade por meio de um conjunto de LED de composição físico-química diferenciada¹⁴.

Conforme recomendações do Centers for Disease Control and Prevention (CDC), é categoria IA a permanência dos SAI por, no mínimo, 72 horas, desde que se mantenham fechados¹⁵. Assim sendo, estudos que assegurarem a estabilidade do cloridrato de dobutamina por período superior a 24 horas poderão também contribuir para a redução dos riscos de infecção da corrente sanguínea associada à manipulação dos cateteres, além de fornecer subsídios para a revisão das ações de descarte de resíduos, colaborando com a preservação do meio ambiente e com a redução dos custos hospitalares.

Conclusões

Temperatura e iluminação proveniente de lâmpadas fluorescentes do ambiente parecem não contribuir para alterar o comportamento químico das soluções de cloridrato de dobutamina; contudo, é possível inferir maior influência da luz do equipamento de fototerapia no perfil químico da solução estudada e que o emprego de SAIA pode auxiliar a manter o fármaco com suas características iniciais.

Ressalta-se a importância de estudos adicionais sobre a temática que indiquem variações nas concentrações farmacológicas das soluções analisadas a fim de se verificar a adequação da prática clínica de enfermagem de cuidado ao recém-nascido em UCIN às especificidades da terapia medicamentosa para que intervenções cotidianas sejam fundamentadas em evidências científicas que promovam o desenvolvimento da ciência da enfermagem e, consequentemente, seja realizado um cuidado cada vez mais benéfico, seguro e centrado nas necessidades integrais e individuais do paciente e da família.

Referências

1. Stella VJ. Chemical and physical bases determining the instability and incompatibility of formulated injectable drugs. J Parenter Sci Technol. 1986;40:142-63.

2. Newton DW. Physicochemical determinants of incompatibility and instability in injectable drug solutions and admixtures. Am J Hosp Pharm. 1978;35:1213-22.

3. MICROMEDEX Healthcare Series. United States of America; 2007. [website]. http://www.thomsonhc.com/hcs/librarian/ND_PR/Main/PFPUI/FV1295w1ygpEhh/ND_PG/PRIH/CS/796EB1/ND_T/HCS/ND _P/Main/DUPLICATIONSHIELDSYNC/99F6A5/ND_B/HCS/PFActionId/hcs.PrintSetup.MakeSelections?DocId=0552&ContentSetId=31 . [cited 2007 Oct 16]

4. Kirschenbaum HL, Aronoff W, Perentesis GP, Piltz GW, Goldberg RJ, Cutie AJ. Stability of dobutamine hydrochloride in selected large-volume parenterals. Am J Hosp Pharm. 1982;39:1923-5.

5. Das Gupta V, Stewart KR. Stability of dobutamine hydrochloride and verapamil hydrochloride in 0.9% sodium chloride and 5% dextrose injections. Am J Hosp Pharm. 1984;41:686-9.

6. Thompson M, Smith M, Gragg R, Soliman KF. Stability of nitroglycerin and dobutamine in 5% dextrose and 0.9% sodium chloride injection. Am J Hosp Pharm. 1985;42:361-2.

7. Stewart JT, Warren FW, King AD. Stability of ranitidine hydrochloride and seven medications. Am J Hosp Pharm. 1994;51:1802-7.

8. Grillo JA, Gonzalez ER, Ramaiya A, Karnes HT, Wells B. Chemical compatibility of inotropic and vasoactive agents delivered via a multiple line infusion system. Crit Care Med. 1995;23:1061-6.

9. Hassan E, Leslie J, Martir-Herrero ML. Stability of labetalol hydrochloride with selected critical care drugs during simulated Y-site injection. Am J Hosp Pharm. 1994;51:2143-5.

10. Sautou-Miranda V, Gremeau I, Chamard I, Cassagnes J, Chopineau J. Stability of dopamine hydrochloride and of dobutamine hydrochloride in plastic syringes and administration sets. Am J Health Syst Pharm. 1996;53:186-93.

11. Peterlini MA, Chaud MN, Pedreira ML. Órfãs de terapia medicamentosa: a administração de medicamentos por via intravenosa em crianças hospitalizadas. Rev Latino-Am Enf. 2003;11:88-95.

12. Pettit J. Assessment of an infant with a peripheral intravenous device. Adv Neonatal Care. 2003;5:230-40.

13. Montgomery LA, Hanrahan K, Kottman K, Otto A, Barrett T, Hermiston B. Guideline for i.v. infiltrations in pediatric patients. Pediatr Nurs. 1999;25:167-80.

14. Martins BM, de Carvalho M, Moreira ME, Lopes JM. Efficacy of new microprocessed phototherapy system with five high intensity light emitting diodes (Super LED). J Pediatr (Rio J). 2007;83:253-8.

15. O'Grady NP, Alexander M, Dellinger EP, Gerberding JL, Heard SO, Maki DG, et al. Guidelines for the prevention of intravascular catheter-related infections. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recomm Rep. 2002;51:1-29.

Artigo submetido em 21.08.08, aceito em 19.05.09

Apoio financeiro: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) 476295/2004-1.

Não foram declarados conflitos de interesse associados à publicação deste artigo.

Como citar este artigo: Reis LL, Peterlini MA, Pedreira ML. Hydrogen-ion potential of dobutamine hydrochloride solutions exposed to environmental conditions of neonatal intensive care units. J Pediatr (Rio J). 2009;85(6):553-556.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  12 Jan 2010
• Data do Fascículo
  Dez 2009

Histórico

• Aceito
  19 Maio 2009
• Recebido
  21 Ago 2008