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Lesão renal aguda em crianças com HIV: estudo comparativo entre pacientes com e sem terapia antirretroviral altamente ativa Como citar este artigo: Soares DS, Cavalcante MG, Ribeiro SM, Leitão RC, Vieira AP, Pires Neto RJ, et al. Acute kidney injury in HIV-infected children: comparison of patients according to the use of highly active antiretroviral therapy. J Pediatr (Rio J). 2016;92:631-7.

Resumo

Objetivo:

Avaliar dados clínicos e laboratoriais, bem como ocorrência de lesão renal aguda (LRA), em crianças HIV positivas com e sem uso de terapia antirretroviral altamente ativa (TARV) antes da admissão.

Métodos:

Estudo retrospectivo em pacientes pediátricos HIV positivos (< 16 anos). Foram comparadas as crianças que estavam em uso com aquelas sem uso de TARV prévia à internação.

Resultados:

Foram incluídos 63 pacientes, com média de 5,3 ± 4,27 anos, 55,6% do sexo feminino. LRA foi encontrada em 33 casos (52,3%). Os pacientes que usavam TARV apresentaram menores níveis de potássio (3,9 ± 0,8 vs. 4,5 ± 0,7 mEq/L, p = 0,019) e bicarbonato (19,1 ± 4,9 vs. 23,5 ± 2,2 mEq/L, p = 0,013), bem como maior taxa de filtração glomerular estimada (102,2 ± 36,7 vs. 77,0 ± 32,8 mL/min/1,73m22 Shahinian V, Rajaraman S, Borucki M, Grady J, Hollander WM, Ahuja TS. Prevalence of HIV-associated nephropathy in autopsies of HIV-infected patients. Am J Kidney Dis. 2000;35:884-8., p = 0,011), do que o pacientes sem TARV prévia. Na análise multivariada o uso de TARV prévia à internação foi fator protetor contra LRA (p = 0,036; RC = 0,30; IC de 95% = 0,097-0,926).

Conclusão:

A LRA é uma complicação comum da infecção pediátrica pelo HIV. O uso de TARV antes da internação foi associado a melhor taxa de filtração glomerular e foi fator de proteção contra LRA, porém desencadeou efeitos colaterais como hipocalemia e acidose metabólica.

PALAVRAS-CHAVE
Insuficiência renal aguda; HIV; Crianças; TARV

Abstract

Objective:

To assess clinical and laboratory data, and acute kidney injury (AKI) in HIV-infected children using and not using highly active antiretroviral therapy (HAART) prior to admission.

Methods:

A retrospective study was conducted with HIV-infected pediatric patients (<16 years). Children who were using and not using HAART prior to admission were compared.

Results:

Sixty-three patients were included. Mean age was 5.3 ± 4.27 years; 55.6% were females. AKI was observed in 33 (52.3%) children. Patients on HAART presented lower levels of potassium (3.9 ± 0.8 vs. 4.5 ± 0.7 mEq/L, p = 0.019) and bicarbonate (19.1 ± 4.9 vs. 23.5 ± 2.2 mEq/L, p = 0.013) and had a higher estimated glomerular filtration rate (102.2 ± 36.7 vs. 77.0 ± 32.8 mL/min/1.73 m2, p = 0.011) than those not on HAART. In the multivariate analysis, the use of HAART prior to the admission was a protective factor for AKI (p = 0.036; OR = 0.30; 95% CI = 0.097-0.926).

Conclusion:

AKI is a common complication of pediatric HIV infection. Use of HAART prior to the admission preserved glomerular filtration and was a protective factor for AKI, but increased medication side effects, such as hypokalemia and renal metabolic acidosis.

KEYWORDS
Acute kidney injury; HIV; Children; HAART

Introdução

De acordo com o Programa das Nações Unidas sobre HIV/Aids (Unaids), estimou-se que aproximadamente 35 milhões de pessoas em todo o mundo eram portadoras do HIV ou tinham a síndrome da imunodeficiência adquirida (Aids) em 2012. Além disso, o número anual de novas infecções por HIV em 2012 foi calculado em aproximadamente 2,5 milhões. Mais de 12% delas (330.000 casos em todo o mundo) ocorreram na população pediátrica com menos de 15 anos. Em 2011, 230.000 crianças morreram devido ao HIV/Aids ao redor do mundo.11 UNAIDS report on the global AIDS epidemic 2013; 2014. Available from: www.unaids.org/en/media/unaids/contentassets/documents/epidemiology/2013/gr2013/unaids_global_report_2013_en.pdf [03.09.14].
www.unaids.org/en/media/unaids/contentas...

A prevalência de doenças renais em pacientes pediátricos infectados por HIV varia substancialmente entre regiões e períodos. Na era anterior à terapia antirretroviral altamente ativa (TARV), a maioria das crianças infectadas nos EUA costumava falecer de complicações não renais da Aids, como infecções oportunistas (IOs). Esse fenômeno ainda é comum em alguns países em desenvolvimento, onde essa terapia não está disponível para todos os pacientes. Contudo, após o estabelecimento da TARV em países desenvolvidos, o número de crianças infectadas por HIV que precisam de terapia renal substitutiva aumentou consideravelmente.22 Shahinian V, Rajaraman S, Borucki M, Grady J, Hollander WM, Ahuja TS. Prevalence of HIV-associated nephropathy in autopsies of HIV-infected patients. Am J Kidney Dis. 2000;35:884-8. A infecção pelo HIV com complicações renais atualmente está entre as dez doenças não infecciosas mais comuns, ocorre em crianças e adolescentes infectados pelo HIV no período perinatal na era da TARV, com uma taxa de incidência de 2,6 a cada 100 pacientes.33 Purswani MU, Chrnoff MC, Mitchell CD, Seage GR, Zilleruelo G, Abitbol C, et al. Chronic kidney disease associated with perinatal HIV infection in children and adolescents. Pediatr Nephrol. 2012;27:981-9.

Os pacientes com HIV têm risco elevado de desenvolver lesão renal aguda (LRA) e doença renal crônica (DRC) devido a vários fatores.44 Balow JE. Nephropathy in the context of HIV infection. Kidney Int. 2005;67:1632-3. Nesse contexto, o espectro de doenças renais na população pediátrica infectada por HIV é diferente de adultos e inclui: doenças glomerulares crônicas, como nefropatia associada ao HIV; doença renal do complexo imune associada ao HIV; alguns tipos de microangiopatias trombóticas, como formas atípicas de síndrome hemolítico-urêmica e púrpura trombocitopênica; doenças tubulares e LRA.55 Ramsuran D, Bhimma R, Ramdial PK, Naicker E, Adhikari M, Deonarain J, et al. The spectrum of HIV-related nephropathy in children. Pediatr Nephrol. 2012;27:821-7.

O objetivo deste estudo é avaliar os dados clínicos e laboratoriais, bem como a ocorrência de LRA, pelos critérios pediátricos modificados de RIFLE (risk, injury, failure, loss, end-stage kidney disease) (pRIFLE) em crianças infectadas por HIV e comparar grupos de acordo com o uso de TARV antes de internação hospitalar.

Pacientes e métodos

Ambiente e seleção de pacientes

Este é um estudo retrospectivo feito com crianças infectadas por HIV internadas no Hospital São José de Doenças Infecciosas, no Nordeste do Brasil, de janeiro de 2007 a dezembro de 2012. Todas as crianças com menos de 16 anos com sorologia confirmada para infecção por HIV foram incluídas. Essa é a mesma faixa etária para a qual a equação de Schwartz foi validada.66 Schwartz GJ, Muñoz A, Schneider MF, Mak RH, Kaskel F, Warady BA, et al. New equations to estimate GFR in children with CKD. J Am Soc Nephrol. 2009;20:629-37. Os pacientes com histórico de doenças renais anteriores, hipertensão arterial, diabetes mellitus, nefrolitíase, uso de medicamentos nefrotóxicos (exceto TARV) e outras comorbidades que podem afetar a função renal foram excluídos.

Parâmetros estudados

Foram analisadas características demográficas como idade e sexo, bem como o tempo de internação, coinfecções, uso de TARV e manifestações clínicas na internação, dados laboratoriais, exigência de diálise e mortalidade. As investigações clínicas incluíram um registro de todos os sinais e sintomas clínicos apresentados por pacientes na internação e durante o tempo de internação.

Os dados laboratoriais incluíram avaliações de creatinina sérica (Cr), ureia (Ur), sódio (Na), potássio (K), albumina (Alb), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), lactato desidrogenase (LDH), hemoglobina (Hb), hematócrito (Ht), plaquetas, leucócitos, linfócitos, pH sérico (pH), pressão parcial do CO2 (pCO2), bicarbonato (HCO3), pH da urina e densidade da urina. A carga viral média (CV) e a contagem de CD4 também foram avaliadas. Os valores de CV = 100.000 cópias/mm3 e a contagem de CD4 = 200/mm3 foram estabelecidos como pontos de corte a fim de comparar pacientes com uso de TARV e pacientes sem uso de TARV, pois esses valores foram previamente associados ao desenvolvimento de LRA e a resultados insatisfatórios.77 Li Y, Shlipak MG, Grunfeld C, Choi AI. Incidence and risk factors for acute kidney injury in HIV infection. Am J Nephrol. 2012;35:327-34.

Definições

A lesão renal aguda foi definida de acordo com critérios pediátricos do RIFLE (pRIFLE) com o uso da equação de Schwartz para calcular a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe).66 Schwartz GJ, Muñoz A, Schneider MF, Mak RH, Kaskel F, Warady BA, et al. New equations to estimate GFR in children with CKD. J Am Soc Nephrol. 2009;20:629-37. As categorias de pRIFLE incluem:88 Akcan-Arikan A, Zappitelli M, Loftis LL, Washburn KK, Jefferon LS, Goldstein SL. Modified RIFLE criteria in critically ill children with acute kidney injury. Kidney Int. 2007;71:1028-35.,99 Palmieri T, Lavrentieva A, Greenhalgh D. An assessment of acute kidney injury with modified RIFLE criteria in pediatric patients with severe burns. Intensive Care Med. 2009;35:2125-9.

  • - Risco: redução da TFGe em 25% ou diurese < 0,5 mL/kg/h por 8 horas.

  • - Lesão: redução da TFGe em 50% ou diurese < 0,5 mL/kg/h por 16 horas.

  • - Falência: redução da TFGe em 75% ou TFGe < 35 mL/min/1,73 m2 ou diurese < 0,3 mL/kg/h por 24 horas ou anúria por 12 horas.

  • - Perda: falência persistente > 4 semanas.

  • - Estágio final da doença renal: falência persistente > 3 meses.

Uma TFGe básica de 120 mL/min/m2 foi atribuída a todas as crianças conforme relatado anteriormente, pois nenhuma das crianças apresentou níveis de creatinina sérica disponíveis medidos até 3 meses antes da internação.88 Akcan-Arikan A, Zappitelli M, Loftis LL, Washburn KK, Jefferon LS, Goldstein SL. Modified RIFLE criteria in critically ill children with acute kidney injury. Kidney Int. 2007;71:1028-35.,99 Palmieri T, Lavrentieva A, Greenhalgh D. An assessment of acute kidney injury with modified RIFLE criteria in pediatric patients with severe burns. Intensive Care Med. 2009;35:2125-9. A TFGe das crianças foi calculada com a creatinina sérica na internação hospitalar. O percentual de queda da TFGe foi avaliado [100 x (TFGe básica - TFGe na internação)/TFGe básica] para determinar a categoria pRIFLE. Os pacientes foram classificados de acordo com a categoria pRIFLE na internação. Devido à ausência de dados antropométricos nos prontuários, a estatura média de cada idade e sexo foi obtida de dados de Crescimento da Organização Mundial de Saúde (OMS) para calcular a TFGe.1010 WHO. Child Growth Standards; 2006. Available from: http://www.who.int/childgrowth/en/ [19.04.14].
http://www.who.int/childgrowth/en/...
,1111 WHO. Growth reference data for 5-19 years; 2007. Available from: http://www.who.int/growthref/en/ [19.04.14].
http://www.who.int/growthref/en/...

A oligúria foi definida como diurese < 1 mL/kg/h em neonatos (0 a 12 meses) e < 0,5 mL/kg/h em crianças que haviam sido hidratadas de maneira efetiva. A diálise foi indicada nos pacientes que continuaram oligúricos após a hidratação efetiva, nos casos em que a uremia foi associada a insuficiência respiratória hemorrágica ou grave e naqueles com hipercalemia ou acidose metabólica refratária a tratamento clínico. A diálise foi indicada nos pacientes que continuaram oligúricos após a hidratação efetiva, com rápida elevação do nitrogênio ureico sanguíneo (estado de hipercatabolismo), nos casos em que a uremia foi associada a insuficiência respiratória hemorrágica ou grave e naqueles com hipercalemia ou acidose metabólica refratária a tratamento clínico.

As crianças foram divididas em dois grupos: aquelas que usavam a TARV antes da internação e aquelas que não estavam. Os dados demográficos, clínicos e laboratoriais dos dois grupos foram comparados.

Tratamento

Os medicamentos da TARV usados no tratamento foram: zidovudina (AZT), didanosina (ddI), lamivudina (3TC), estavudina (D4 T), abacavir (ABC), fumarato de tenofovir disoproxil (TDF), lopinavir (LPV), nelfinavir (NFV), saquinavir (SQV), ritonavir (RTV), amprenavir (APV), efavirenz (EFZ) e nevirapina (NVP), de acordo com protocolos do Ministério da Saúde.

Análise estatística

O software SPSS para Windows (IBM Corp. Released 2011. IBM SPSS Statistics for Windows, versão 20.0, EUA) foi usado para a análise estatística. O teste qui-quadrado foi usado para analisar as frequências nos grupos dos pacientes. Todas as variáveis independentes foram testadas para verificar a distribuição normal com o teste de Kolmogorov-Smirnov. As diferenças entre duas variáveis independentes foram avaliadas com o teste t de Student ou o teste de Mann-Whitney, conforme adequado. Os dados foram expressos em médias ± DP e p ≤ 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Uma regressão logística multivariada foi feita para analisar os possíveis fatores de risco associados à LRA. Inicialmente, uma análise univariada foi feita com todas as variáveis dicotômicas disponíveis, incluindo sexo, presença de cada sintoma e comorbidades, uso da TARV, carga viral > 100.000 cópias e contagem de CD4 < 200/mm3. Esses parâmetros foram avaliados para verificar a diferença significativa entre grupos com LRA e sem LRA por meio do teste qui-quadrado e das tabulações cruzadas. Em segundo lugar, os parâmetros incluídos no modelo multivariado foram aqueles que apresentaram nível de significância (p ≤ 0,05) na análise univariada. Apenas um deles (uso de TARV) foi significativamente diferente. Assim, ele foi avaliado como fator de risco de LRA por meio do cálculo da razão de chance (RC) ajustada e intervalo de confiança de 95% (IC de 95%).

Ética

O protocolo do estudo foi analisado e aprovado pelos Comitês de Ética do Hospital Universitário Walter Cantídio e do Hospital São José de Doenças Infecciosas.

Resultados

Foram incluídas 63 crianças, com média de 5,3 ± 4,27 anos (intervalo de 1 a 14); 44 (69,8%) tinham menos de 7; 35 (55,6%) eram do sexo feminino; 43 (68,3%) usavam TARV antes da internação, ao passo que 20 (31,7%) não usavam. Entre todos os pacientes que usavam TARV, 37 (58,7%) usavam Lamivudina, 31 (49,2%) Zidovudina, 16 (35,4%) Lopinavir e cinco (7,9%) Tenofovir. O tempo de internação variou entre 1 e 352 dias (média de 34,2 ± 57,8 dias). Um paciente precisou de hemodiálise (3,2%) e um faleceu (3,2%). Nenhum precisou de tratamento intensivo. Apenas 16 tiveram amostras de urina coletadas. Uma delas apresentou hematúria microscópica e três apresentaram proteinúria, porém nenhuma proteinúria na faixa nefrótica. A comparação de dados demográficos, principais sinais e sintomas, infecções relacionadas, estado imunológico e resultados entre os dois grupos está resumida na tabela 1. Entre todos os pacientes, as infecções oportunistas (IOs) mais frequentes foram pneumonia (44,4%), tuberculose pulmonar (9,5%) e varicela-zóster/catapora (6,3%).

Tabela 1
Dados demográficos, manifestações clínicas, situação de infecção e resultados de crianças portadoras de HIV de acordo com o uso de TARV

Ao comparar os grupos, foi observado que os pacientes que usavam TARV apresentaram níveis significativamente menores de bicarbonato sérico (19,1 ± 4,9 vs. 23,6 ± 2,2 mEq/L, p = 0,013) e potássio sérico (3,9 ± 0,8 vs. 4,5 ± 0,7 mEq/L, p = 0,019) do que aqueles que não usavam TARV, respectivamente. Além disso, os pacientes que não usavam TARV apresentaram níveis significativamente maiores de AST (123,1 ± 189,9 U/L vs. 39,8 ± 26,7, p = 0,008) e de ALT (77,9 ± 102,8 U/L vs. 25,3 ± 21,5, p = 0,001) do que aqueles que usavam TARV, respectivamente. Além disso, a TFGe estava consideravelmente mais elevada em pacientes com uso de TARV do que em pacientes sem uso de TARV (102,2 ± 36,7 vs. 77,0 ± 32,8 mL/min/1,73 m2, p = 0,011). Não houve diferença significativa entre os dois grupos na comparação do percentual de pacientes que apresentaram CD4 < 200/mm3 e CV > 100.000 cópias/mm3. Uma comparação de dados laboratoriais entre os grupos é apresentada na tabela 2.

Tabela 2
Comparação de dados laboratoriais entre crianças portadoras de HIV de acordo com o uso de TARV

A LRA foi observada em 33 (52,3%) crianças. Elas foram classificadas como risco (19; 57,5%), lesão (13; 39,4%) e falência (1; 3,1%). A prevalência da LRA foi menor naquelas com uso de TARV do que naquelas sem uso de TARV (41,86% em comparação com 75%, p = 0,037). Em uma análise multivariada, o uso da TARV antes da internação foi um fator protetor contra LRA (p = 0,036; RC = 0,30; IC95% = 0,097-0,926). A comparação da prevalência de LRA entre os grupos é apresentada na tabela 3.

Tabela 3
Comparação da prevalência de LRA de acordo com o uso de TARV

Discussão

Este é o primeiro estudo a avaliar os dados demográficos, clínicos e laboratoriais das crianças infectadas pelo HIV internadas em um hospital de doenças infecciosas em Fortaleza, Ceará, Brasil, com foco na função renal e no desenvolvimento da LRA. Observamos que a TARV parece ser um fator protetor contra a LRA em crianças portadoras de HIV.

No presente estudo, a idade média das crianças era de 5,3 anos, com a predominância de meninas, o que é semelhante a estudos anteriores que avaliaram a doença renal em crianças infectadas por HIV.1212 Shah I, Shradha G, Shah DM, Dhabe H, Lala M. Renal manifestations of HIV infected highly active antiretroviral therapy naïve children in India. World J Pediatr. 2012;80:252-5.

13 Iduoriyekemwen NJ, Sadoh WE, Sadoh AE. Prevalence of renal disease in Nigerian children infected with the human immunodeficiency virus and on highly active anti-retroviral therapy. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2013;24:172-7.
-1414 Dicko F, Desmonde S, Koumakpai S, Dior-Mbodj H, Kouéta F, Baeta N, et al. Reason for hospitalization in HIV-infected children in West Africa. J Int AIDS Soc. 2014;17:18818. Além disso, os sintomas mais prevalentes no presente estudo foram febre e tosse, que refletem as principais infecções associadas, principal causa da internação. Em dois estudos pediátricos recentes, os principais sintomas eram idênticos aos de nosso grupo.1515 Shahrin L, Leung DT, Matin N, Kawser CA, Pervez MM, Chisti MJ. Clinical profile of hospitalized HIV-infected children in Bangladesh, a low HIV-prevalence country. Peadiatr Int Child Health. 2014;34:133-7.,1616 Obiagwu PN, Hassan-Hanga F, Ibrahim M. Pediatric HIV in Kano, Nigeria. Niger J Clin Pract. 2013;16:521-5. Com relação à situação viral e imunológica, a maioria dos pacientes apresentou níveis elevados de carga viral média e contagem baixa de CD4, mas não houve uma diferença significativa entre os grupos.

Entre todas as crianças no presente estudo, a hipocalemia foi observada em 22,2%. Também observamos que o potássio sérico médio era significativamente menor em pacientes com uso de TARV do que em pacientes sem uso de TARV. Esse distúrbio eletrolítico foi associado ao uso de antirretrovirais, principalmente tenofovir, muito provavelmente devido à sua nefrotoxicidade bem conhecida.1717 Shepp DH, Curtis S, Rooney JF. Causes and consequences of hypokalemia in patients on tenofovir disoproxil fumarate. AIDS. 2007;21:1479-90.,1818 Cirino CM, Kan VL. Hypokalemia in HIV patients on tenofovir. AIDS. 2006;20:1669-77. De acordo com um estudo feito por Kohler et al., foi observado que a toxicidade renal do tenofovir e a consequente hipocalemia acontecem devido a anomalias ultraestruturais mitocondriais tubulares proximais induzidas por esse medicamento.1919 Kohler JJ, Hosseini SH, Hoying-Brandt A, Green E, Johnson DM, Russ R, et al. Tenofovir renal toxicity targets mitochondria of renal proximal tubules. Lab Invest. 2009;89:513-9. Além disso, peso corporal menor e uma dose elevada do medicamento foram significativamente associados à nefrotoxicidade induzida pelo tenofovir em crianças infectadas por HIV do Reino Unido.2020 Lim Y, Lyall H, Foster C. Tenofovir-associated nephrotoxicity in children with perinatally-acquired HIV infection: a single-centre cohort study. Clin Drug Investig. 2015;35:327-33.

Além da hipocalemia, a acidose láctica também foi relatada como consequência da toxicidade da TARV, especificamente pelos inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN). Essa é uma causa importante da acidose em pacientes infectados por HIV, tanto crianças quanto adultos.2121 Margolis AM, Heverling R, Pham PA, Stolbach A. A review of the toxicity of HIV medications. J Med Toxicol. 2014;10:26-39.,2222 Barlow-Mosha L, Eckard AR, McComsey GA, Musoke PM. Metabolic complications and treatment of perinatally HIV-infected children and adolescents. J Int AIDS Soc. 2013;16:18600. No presente estudo, observamos níveis médios de bicarbonato sérico menores em pacientes com uso de TARV do que em pacientes sem uso de TARV, o que indica maior incidência de acidose metabólica no primeiro grupo. Adicionalmente, a toxicidade mitocondrial em células tubulares proximais é responsável por outra causa bem descrita de acidose em pacientes com HIV que usam TARV: a síndrome de Fanconi.2323 Kapadia J, Samidh S, Chetna D, Mira D, Shivani P, Asha NS, et al. Tenofovir induced Fanconi syndrome: a possible pharmacokinetic interaction. Indian J Pharmacol. 2013;45:191-2.,2424 Nelson M, Azwa A, Sokwala A, Shah-Harania R, Stebbing J. Fanconi syndrome lactic acidosis associated with stavudine and lamivudine therapy. AIDS. 2008;22:1369-76. Assim, a toxicidade da TARV provavelmente é a principal causa de acidose metabólica na presente coorte em vez de redução da TFGe, pois o bicarbonato sérico era menor em pacientes com uso de TARV, que apresentaram níveis elevados de TFGe.

Outros achados interessantes no presente estudo são níveis médios mais elevados de AST e ALT em pacientes sem uso de TARV em comparação com os com uso de TARV, o que pode indicar lesão no fígado. De acordo com uma análise recente da doença hepática em pacientes adultos infectados por HIV, existem diversos fatores relacionados à lesão hepática e ao HIV, incluindo a coinfecção por vírus de hepatites B e C; esteatose e esteato-hepatite não alcoólica (EHNA); mudanças metabólicas como resistência à insulina; toxicidade hepática dos medicamentos, principalmente TARV; e também o efeito direto do HIV no fígado.2525 Rockstroh JK, Mohr R, Behrens G, Spengler U. Liver fibrosis in HIV: which role does HIV itself, long-term drug toxicities and metabolic changes play? Curr Opin HIV AIDS. 2014;9:365-70. Alguns desses fatores provavelmente contribuíram para a elevação de AST e ALT na presente coorte. Como níveis maiores de enzimas hepáticas foram apresentados pelos pacientes sem uso de TARV, a insuficiência hepática provavelmente é devida a outras causas que não a toxicidade dos medicamentos.

Desde a introdução da TARV, as doenças crônicas, como a doença renal, têm aumentado como causas importantes de morbidez e mortalidade de pacientes portadores de HIV. No presente estudo, observou-se que aqueles sem uso de TARV apresentaram um impressionante comprometimento da função renal e maior incidência de LRA em comparação com pacientes com uso de TARV. Além disso, a LRA é uma complicação comum em pacientes adultos ambulatoriais infectados por HIV tratados com TARV e foi associada a insuficiência renal anterior, níveis menores de CD4, Aids, coinfecção por vírus de hepatite C e doença hepática.2626 Franceschini N, Napravnik S, Eron JJ, Szczech LA, Finn WF. Incidence and etiology of acute renal failure among ambulatory HIV-infected patients. Kidney Int. 2005;67:1526-31.,2727 Ibrahim F, Naftalin C, Cheserem E, Roe J, Campbell LJ, Bansi L, et al. Immunodeficiency and renal impairment are risk factors for HIV-associated acute renal failure. AIDS. 2010;24:2239-44. Normalmente, o desenvolvimento da LRA nesses pacientes é multifatorial, incluindo sepse, medicamentos nefrotóxicos, depleção de volume e uso de contraste radiológico.2828 Lopes JA, Melo MJ, Viegas A, Raimundo M, Câmara I, Antunes F, et al. Acute kidney injury in hospitalized HIV-infected patients: a cohort analysis. Nephrol Dial Transplant. 2011;26:3888-94.

Na análise multivariada, o uso da TARV antes da internação foi um fator protetor contra LRA. Isso pode ser explicado pelos benefícios da TARV na redução da carga viral e, depois, na redução dos efeitos renais do HIV. Há evidências para comprovar a eficácia da TARV na prevenção de nefropatia associada ao HIV e no atraso da progressão da doença renal em estágio final (DREF) em pacientes adultos infectados por HIV.2929 Rosenberg AZ, Nalcker S, Winkler CA, Kopp JB. HIV-associated nephropathies: epidemiology, pathology, mechanisms and treatment. Nat Rev Nephrol. 2015;11:150-60.,3030 Ross MJ. Advances in the pathogenesis of HIV-associated kidney diseases. Kidney Int. 2014;86:266-74.

Em conclusão, a incidência de doença renal tem aumentado como uma importante complicação de longo prazo da infecção por HIV em crianças em todo o mundo. A comparação entre os dois grupos mostrou que crianças que usam TARV antes da internação apresentaram TFGe maior, mas níveis menores de potássio e bicarbonato. O uso da TARV mostrou-se um fator protetor contra LRA. Esses achados poderão indicar que o uso de TARV antes da internação preservou a filtração glomerular e reduziu a incidência de LRA, mas aumentou o efeito colateral da medicação, como hipocalemia e acidose metabólica renal, relacionadas principalmente a alguns antirretrovirais, como o tenofovir.

Limitações do estudo

As limitações do estudo incluem alguns dados em falta devido à natureza retrospectiva da pesquisa e à seleção de amostras, que teve como base apenas pacientes hospitalizados. Não tivemos acesso à diurese das crianças, já que foi um estudo retrospectivo. Em geral, as unidades de cuidados não intensivos não registram de forma precisa a diurese, principalmente na população pediátrica. Alguns dados antropométricos, como estatura e peso, também não estavam disponíveis nos prontuários das crianças, então foi necessário obter alguns deles das curvas de crescimento da OMS para estimar a TFG com a fórmula de Schwartz. A duração da TARV também não estava disponível nos registros dos pacientes. A creatinina sérica de três meses antes da internação também não estava disponível, então assumimos uma TFGe básica de 120 mL/min/1,73 m2 para todas as crianças, já que não apresentaram fator identificado de doença renal crônica anterior e não foi possível estimar a TFG real. Usar a LRA como resultado de interesse pode ter reduzido a precisão de resultados de regressão logística, já que o número de pacientes com LRA era limitado (apenas 33), mas não prejudicou a importância de achados de análise multivariada.

  • Financiamento
    Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).
  • Como citar este artigo: Soares DS, Cavalcante MG, Ribeiro SM, Leitão RC, Vieira AP, Pires Neto RJ, et al. Acute kidney injury in HIV-infected children: comparison of patients according to the use of highly active antiretroviral therapy. J Pediatr (Rio J). 2016;92:631-7.

Agradecimentos

Somos muito gratos à equipe de médicos, residentes, estudantes de medicina e enfermeiros do Hospital São José de Doenças Infecciosas por prestar apoio técnico para desenvolvermos esta pesquisa e pelo atendimento excepcional aos pacientes.

References

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    Nov-Dec 2016

Histórico

  • Recebido
    5 Jul 2015
  • Aceito
    2 Mar 2016
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