Flor del Citrus aurantium y la Ansiedad Preoperatoria

Resúmenes

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Reduzir a ansiedade é muito importante antes da operação. A visita no pré-operatório e a utilização de pré-medicação são os métodos mais populares para se atingir esse objetivo, mas o papel da pré-medicação ansiolítica permanece incerto e os efeitos colaterais no pós-operatório podem partir de uma pré-medicação de rotina. Citrus aurantium é usado como medicina alternativa em alguns países para tratar a ansiedade. Recentemente, o papel ansiolítico dessa planta medicinal foi estabelecido em um estudo realizado em modelo animal. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito ansiolítico da flor de Citrus aurantium sobre a ansiedade pré-operatória. MÉTODOS: Foram estudados 60 pacientes ASA I submetidos a uma pequena cirurgia. Em um desenho randomizado e duplo-cego, dois grupos de 30 pacientes receberam uma das seguintes MPA oral duas horas antes da indução da anestesia: 1) Citrus aurantium destilado 1 mL.kg-1 (Grupo C); 2) solução salina 1 mL.kg-1 como placebo (Grupo P). A ansiedade foi medida antes e após pré-medicação com o Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE) e a Escala de Ansiedade e Informação Pré-Operatória de Amsterdam (APAIS) antes da operação. RESULTADOS: Após pré-medicação, tanto o IDATE quanto as escalas APAIS estavam diminuídos no Grupo C (p < 0,05), embora não tenham apresentado alterações significativas no Grupo P. CONCLUSÕES:Citrus aurantium pode mostrar-se eficaz na redução da ansiedade pré-operatória em cirurgias de pequeno porte.

ANESTÉSICOS; CIRURGIA; CIRURGIA

ACKGROUND AND OBJECTIVES: Reducing anxiety is very important before operation. Preoperative visit and use of premedication are popular methods to achieve this goal, but the role of anxiolytic premedication remains unclear and postoperative side-effects may result from routine premedication. Citrus aurantium is used as an alternative medicine in some countries to treat anxiety, and recently the anxiolytic role of this medicinal plant was established in an animal model study. The aim of this study was to assess the anxiolytic effect of Citrus aurantium blossom on preoperative anxiety. METHODS: We studied 60 ASA I patients undergoing minor operation. In a randomized double-blind design, two groups of 30 patients received one of the following oral premedication two hours before induction of anesthesia: 1) Citrus aurantium blossom distillate 1 mL.kg-1 (C-group); 2) Saline solution 1 mL.kg-1 as placebo (P-group). Anxiety was measured before and after premedication using the Spielberger state-trait anxiety inventory (STAI-state) and the Amsterdam preoperative anxiety and information scale (APAIS) before operation. RESULTS: After premedication, both the STAI-state and the APAIS scales were decreased in C-group (p < 0.05); while exhibiting no significant changes in P-group. CONCLUSIONS: Citrus aurantium blossom may be effective in terms of reduction in preoperative anxiety before minor operation.

Citrus; Flowers; Preoperative Care; Anxiety; Ambulatory Surgical Procedures

ARTÍCULO CIENTÍFICO

Flor del Citrus aurantium y la ansiedad preoperatoria

Mahmood Akhlaghi^I; Gholamreza Shabanian^II; Mahmoud Rafieian-Kopaei^III; Neda Parvin^IV; Mitra Saadat^V; Mohsen Akhlaghi^VI

^IMédico; Profesor Asociado de Anestesiología, Anesthesiology Department, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran

^IIMédico; Profesor Asistente de Anestesiología, Medicinal Plants Research Center, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran

^IIIPhD; Profesor de Farmacología, Medicinal Plants Research Center, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran

^IVMA; Conferenciante de Enfermería, Medicinal Plants Research Center, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran

^VMédico; Clínico General, Medicinal Plants Research Center, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran

^VIEstudiante de Farmacia, Shiraz University of Medical Sciences, International Branch, Shiraz, Iran

Dirección para correspondencia

RESUMEN

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Reducir la ansiedad es algo muy importante antes de la operación. La visita en el preoperatorio y la utilización de premedicación, son los métodos más populares para alcanzar ese objetivo, pero el rol de la premedicación ansiolítica permanece como incierto y los efectos colaterales en el postoperatorio pueden originarse de una premedicación de rutina. El Citrus aurantium es usado como medicina alternativa en algunos países para tratar la ansiedad. Recientemente, el papel ansiolítico de esa planta medicinal quedó establecido en un estudio realizado en un modelo animal. El objetivo de este estudio, fue evaluar el efecto ansiolítico de la flor del Citrus aurantium sobre la ansiedad preoperatoria.

MÉTODOS: Fueron estudiados 60 pacientes ASA I sometidos a una pequeña operación. En un proyecto randomizado y doble ciego, dos grupos de 30 pacientes recibieron una de las siguientes MPA oral dos horas antes de la inducción de la anestesia: 1) Flor del Citrus aurantium destilado 1 mL.kg^-1 (Grupo C); 2) solución salina 1 mL.kg^-1 como placebo (Grupo P). La ansiedad se midió antes y después de la premedicación con el Inventario de Ansiedad Trazo-Estado (IDATE), y la Escala de Ansiedad e Información Preoperatoria de Ámsterdam (APAIS) antes de la operación.

RESULTADOS: Después de la premedicación, tanto el IDATE como las escalas APAIS se habían reducido en el Grupo C (p < 0,05), aunque no hayan presentado alteraciones significativas en el Grupo P.

CONCLUSIONES: El Citrus aurantium puede ser eficaz para la reducción de la ansiedad preoperatoria en las cirugías menores.

Descriptores: ANESTÉSICOS, Citrus aurantium; CIRUGÍA, Cuidados preoperatorios, Ambulatorial.

INTRODUCCIÓN

No nos quedan dudas de que las personas se sienten ansiosas antes de la realización de una cirugía ¹. Ese fenómeno está relacionado con el miedo de un ambiente no familiar, de la cirugía y de una muerte eventual ². El aparecimiento de la ansiedad preoperatoria relatada varía de un 11% a un 80% en los pacientes adultos. En ese extenso número de pacientes, la ansiedad puede influir en el transcurso y en el desenlace de los tratamientos quirúrgicos ³. En algunos estudios, se estableció la correlación entre la ansiedad preoperatoria y algunas complicaciones, como el dolor postoperatorio, la sedación endovenosa postoperatoria o la necesidad de administrar más anestésico ^4-7. Maranets y col. ⁵ observaron que un nivel elevado de ansiedad basal predice el aumento de las necesidades anestésicas intraoperatorias y sugirieron que los anestesiólogos deberían modificar la dosis inicial de inducción con base al nivel de ansiedad de los pacientes.

La reducción de la ansiedad antes de la operación es muy importante. Se han descrito diversos métodos para reducir o controlar ese problema psicológico relacionado con la cirugía. La evaluación preanestésica ambulatorial, como también la visita durante la hospitalización e incluso poco antes de la cirugía, reduce la ansiedad preoperatoria ⁸.

Además de las ventajas de la visita preoperatoria, al tranquilizar a los pacientes, la premedicación con fármacos ansiolíticos y sedativos reduce la ansiedad preoperatoria ⁹. Por otro lado, el papel de la premedicación con un ansiolítico no se conoce y el uso de rutina de la premedicación puede conllevar a efectos colaterales postoperatorios ¹⁰.

El Citrus aurantium, conocido como naranja amarga (el nombre en Irán es Nareg), se produce en el norte y en el sur de Irán. Tradicionalmente, se usa como un medicamento alternativo en algunos países para tratar la ansiedad, el insomnio y como anticonvulsivo, lo que sugiere acciones depresoras del sistema nervioso central (SNC) ¹¹. En un modelo de ansiedad, el Citrus aurantium fue capaz de aumentar el tiempo de sueño inducido por los barbitúricos. En el modelo animal, ese efecto sedativo fue inducido de acuerdo con su uso tradicional ¹¹.

Pese a su uso tradicional en la reducción de la ansiedad y de su efecto sedativo en el modelo animal ¹², creemos que el efecto ansiolítico preoperatorio de la flor del Citrus aurantium en la ansiedad preoperatoria en los pacientes para la realización de cirugía por elección, todavía no fue investigado. El presente estudio fue elaborado para evaluar los efectos de la flor del Citrus aurantium en la ansiedad preoperatoria en pacientes programados para cirugías menores por elección.

MÉTODOS

Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética (nº 87-8-4) de la Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Irán (Profesor H. Yousefi), el 9 de febrero de 2009. Sesenta pacientes consecutivos con edades entre 15 y 60 años, estado físico ASA I, con cirugías menores programadas en los miembros inferiores bajo anestesia general, participaron en este estudio después de firmar el Término de Consentimiento Informado. La visita preoperatoria fue realizada por el anestesista el día anterior a la cirugía. Los criterios de exclusión fueron las enfermedades del SNC, tumores malignos, una variedad de desórdenes neuropsicológicos, uso de medicamentos, incluyendo fármacos relacionados con la cirugía, e historial del cigarro o uso de opio, como también cualquier enfermedad cardiovascular. Ninguno de los dos pacientes tenía una experiencia previa con anestesia, cirugía o historial de hospitalización. La premedicación sedativa de rutina no fue administrada en los pacientes. En su lugar, los pacientes fueron divididos en dos grupos que recibieron flor de Citrus aurantium (CABd) destilada o placebo dos horas antes de la cirugía. Los pacientes se dividieron aleatoriamente, con la ubicación por computación aleatoria y doble ciego, en dos grupos de 30 pacientes cada uno.

Los pétalos y los estambres frescos de flor de Citrus aurantium fueron recogidos de plantas adultas de naranja amarga existentes en el sur de Irán, en el Medical Plants Research Center of Shahrekord University of Medical Sciences. El destilado de flor de Citrus aurantium (CABd) se obtuvo a vapor y después fue protegido hasta que los exámenes farmacológicos fuesen realizados. Se estandarizó el CABd con base en las medidas de linalol y de los compuestos fenólicos y flavonoides totales como a continuación explicamos:

Fue determinada la concentración de linalol por el método de HPLC en fase reversa (C18 column, Agilent, Alemania) ¹³. Se usó en detector ultravioleta (UV), con una extensión de onda de 254 nm, para obtener la cromatografía correspondiente al linalol. La fase móvil consistió en 0,05 M de tapón fosfato (pH ajustado para 3) y acetonitrila a una tasa de 50:50. La velocidad era de 1,3 mL.min^-1 y el volumen de la inyección, de 100 µL. Se creó una curva-estándar, usando el área que estaba bajo la curva y que fue el resultado de las diferentes dosis de linalol. Se repitió el experimento tres veces, y la cantidad de linalol en la muestra fue determinada con el uso de esa curva-estándar.

Fue determinada la cantidad de compuestos fenólicos to-tales en el CABd por colorimetría con el reactivo de Folin-Ciocalteu, utilizando el método descrito por Kim ¹⁴. Se mezclaron 5 mL de CABd o ácido gálico (compuesto fenólico estándar) con el reactivo de Folin-Ciocalteu (1:10 diluido en agua destilada) y Na₂CO₃ acuoso (4 mL, M). Las mezclas descansaron por 15 minutos y enseguida, fueron determinados los fenoles totales por la colorimetría a 765 nm. Se creó una curva-estándar con 0, 50, 100, 150, 200 y 250 mg.L^-1 de solución de ácido gálico en metanol: agua (50:50, v/v). Los valores de fenol total se expresaron en términos de equivalente del ácido gálico (mg.g^-1), que es un compuesto frecuentemente usado como referente. Se repitió el experimento tres veces.

Se determinó la cantidad de flavonoides totales del CABd por el método colorimétrico, como lo describe Chang ¹⁵. Se mezclaron 0,5 mL de CABd o rutina (un compuesto flavonoide estándar) con 1,5 mL de metanol, 0,1 mL de cloruro de aluminio al 10%, 0,1 mL de acetato de potasio 1 M y 2,8 mL de agua destilada, dejando esa mezcla en una temperatura ambiente durante 30 minutos. A continuación, se midió la absorbencia de la mezcla a 415 nm con un espectrofotómetro de doble eje (Unico UV-2100, Japón). Se preparó la curva de calibración usando las soluciones de rutina en metanol en las concentraciones de 25 a 500 ppm en metanol. Se repitió el experimento tres veces. Los flavonoides totales fueron expresados en términos de equivalentes de rutina (mg.g^-1) usada, a menudo, como el compuesto referente.

El tiempo de retención del linalol, con las condiciones descritas en la sección Métodos, fue de 2,8 min. La cantidad de linalol en la muestra fue de 10 ppm (parte por millón). El contenido de los compuestos fenólicos totales en el CABd fue de 33 ± 0,4 mg.g^-1, equivalente al ácido gálico, mientras el de flavonoides totales en el CABd fue de 29 ± 0,2 mg.g^-1, equivalente a la rutina.

La cantidad promedio de compuestos flavonoides y fenólicos totales fue de 29 ± 0,2 (mg.g^-1 rutina) y 33 ± 0,4 (mg.g^-1 ácido gálico), respectivamente. La concentración de linalol en la muestra fue de 10 ppm. Finalmente, las concentraciones de compuestos flavonoides, fenólicos totales y linalol en el CABd fueron de 29 mg.mL^-1, 33 mg.mL^-1 y 0,01 mg.mL^-1, respectivamente.

En el preoperatorio, todos los pacientes esperaban en la misma área de espera para pacientes ambulatoriales, cerca del centro quirúrgico. El ambiente, el personal de enfermería y anestesia, como también el psicólogo, fueron los mismos en el área de espera para todos los pacientes. Como medida basal, la ansiedad preoperatoria fue evaluada por un psicólogo usando el Inventario de Ansiedad Traza-Estado (IDATE) y la Escala de Ansiedad e Información Preoperatoria de Ámsterdam (APAIS). Una enfermera anestesista midió la frecuencia cardíaca (FC) y la presión arterial (PA) 2 horas antes de la cirugía en la sala de espera. Acto seguido, los pacientes en ambos grupos recibieron CABd oral, 1 mg.kg^-1 (Grupo C), y la solución de suero fisiológico, 1 mL.kg^-1, como placebo (Grupo P), respectivamente, de acuerdo con la randomización por computador, inmediatamente después de la recolección de los valores basales. Dos horas después, inmediatamente antes de la inducción anestésica, la ansiedad fue nuevamente evaluada, usando los mismos métodos, por otro anestesista y psicólogo, que no conocían a qué grupo el paciente pertenecía ni los valores basales.

El Inventario de Ansiedad Trazo-Estado (IDATE) es una escala de 40 ítems que contiene 20 ítems que evalúan el estado de ansiedad y 20, el trazo de ansiedad ². Las puntuaciones totales para las secciones de estado y trazo, separadamente, varían de 20 a 80, con las puntuaciones más altas denotando mayores niveles de ansiedad. La Escala de Ansiedad e Información Preoperatoria de Ámsterdam (APAIS), consiste en seis preguntas y varía de 6-30. La APAIS se dividió en subescalas para separar la ansiedad con la anestesia ("suma A" de la suma de las preguntas 1 y 2 sobre la ansiedad con la anestesia), la ansiedad con la cirugía ("soma S" de la suma de las preguntas 4 y 5), y el total de las dos puntuaciones (suma combinada de la ansiedad con la anestesia y la cirugía, "suma C = suma A + suma S") ¹⁶. En este estudio, usamos el componente estado del IDATE (variación 20-80) y el componente suma C de la APAIS (variación 4-20) para evaluar la ansiedad preoperatoria.

La frecuencia cardíaca (FC) y la presión arterial (PA), que fueron utilizadas ampliamente como variables dependientes en estudios de comportamiento para alterar los niveles de ansiedad, siendo frecuentemente citadas como índices fisiológicos de estrés en psicología, medicina de la aviación y anestesia ², se obtuvieron en dos etapas: basal e inmediatamente antes de la inducción de la anestesia general.

Con relación a la distribución normal de las variables, los datos entre los grupos fueron analizados por el test del Xi-Cuadrado (Xi²) y por los test t independientes, mientras que los datos de un grupo fueron analizados con el uso del test t pareado. En todos los test, un valor de p < 0,05 fue considerado estadísticamente significativo.

RESULTADOS

Sesenta pacientes fueron incluidos y completaron el estudio. El test del Xi-Cuadrado (Xi²) no arrojó ninguna diferencia estadística en la distribución de hombres y mujeres entre los grupos. De acuerdo con el test t independiente, no se observaron diferencias significativas entre los grupos con relación a la edad, valores basales en el IDATE, APAIS y valores hemodinámicos basales (Tabla I).

El test t de Student pareado demostró que los pacientes en el grupo C estaban significativamente menos ansiosos que los del grupo P, de acuerdo con el IDATE y la APAIS (p < 0,05). Las variables hemodinámicas (excepto la FC en el grupo P) no demostraron ninguna alteración entre los dos grupos después de la premedicación cuando se usó el test t pareado (Tablas II y ^III).

DISCUSIÓN

La ansiedad preoperatoria no es solo un estado emocional desagradable; sino que puede conllevar a desórdenes psicofisiológicos significativos ¹⁶. El efecto ansiolítico del destilado de la flor del Citrus aurantium (CABd), cuando fue usado vía oral, resultó ser altamente significativo, de acuerdo con el IDATE y la APAIS, representando el principal hallazgo de este estudio. Tanto el IDATE como la APAIS fueron reducidos por el CABd. Por otro lado, ninguno de los dos cambió en el grupo placebo.

En la literatura, no encontramos ningún estudio relacionado con los efectos del CABd en la ansiedad preoperatoria o incluso sobre el efecto ansiolítico de ese medicamento fitoterápico en los hombres. Hay estudios que nos informan que algunos componentes similares a los de la naranja pueden reducir la ansiedad ^17,18. Lehrner y col. ¹⁷ observaron que las mujeres que están expuestas al olor de la naranja antes de una cirugía odontológica tenían menores niveles de ansiedad, una disposición más positiva y mayores niveles de tranquilidad. A pesar de que los principales componentes del aceite esencial en su estudio, (y que fueron demostrados por la cromatografía gaseosa), hayan sido parcialmente diferentes en nuestro estudio, el componente esencial similar fue el limoneno (un componente flavonoide que puede ser considerado ansiolítico).

El componente principal del CABd en nuestro estudio no fue similar al de Carvalho y Costa ¹¹. Ellos obtuvieron un 90,4% de d-limoneno extraído de la piel y de las hojas de la naranja. En su estudio, el tiempo de sueño inducido por el pentobarbital, la actividad ansiolítica y la actividad anticonvulsiva, se evaluaron en un modelo animal, con ratones caseros. Los resultados de su estudio sugieren una actividad sedativohipnótica del Citrus aurantium.

El análisis químico de las flores de la naranja amarga fue informado previamente por una investigación con los flavonoides, que son sus principales constituyentes ¹⁹. Los flavonoides son moléculas químicas complejas que actúan como adherentes para los receptores benzodiazepínicos ²⁰. La noción de que los flavonoides son agonistas de los receptores benzodiazepínicos sugiere que los flavonoides extraídos del CABd en nuestro estudio, pueden actuar como agonistas de los receptores benzodiazepínicos y reducir la ansiedad preoperatoria.

El umbral del nivel de toxicidad del componente fenólico fue confirmado entre 1.050 y 1.600 mg.L^-1, conforme a lo declarado en otros estudios. La concentración de los componentes del CABd usados en nuestro estudio fue muy pequeña para inducir la toxicidad en los pacientes ^21-24. Sin embargo, con base en el uso tradicional de esa hierba en nuestra sociedad, creemos que la dosis de CABd utilizada en este estudio no presenta efectos colaterales en las respuestas fisiológicas. Por suerte, no observamos efectos adversos ni durante ni después de la cirugía.

La Citrus aurantium interfiere con diversos fármacos. Algunos de ellos relacionados con la anestesia, incluyen agentes antiansiedad, antihipertensivos y sedativos, como también agentes contra las náuseas ^25-27. A pesar de que esas interacciones se deban a la piel y a la fruta de la Citrus aurantium, no existen estudios que establezcan la interacción de los componentes del CABd con otros medicamentos. Los pacientes sin historial de uso de medicamentos o enfermedades fueron incluidos para prevenir cualquier tendenciosidad en ese estudio.

A pesar de la ansiedad relacionada con la anestesia y con la cirugía, existen diversas fuentes de ansiedad y de miedo que pueden interferir en el modelo de estudio de la ansiedad. Recientes estudios enumeraron los principales factores de riesgo de la ansiedad preoperatoria. Esos estudios concluyeron que el historial de preocupación con el cáncer, los desórdenes psiquiátricos, la depresión, el nivel de traza de ansiedad, dolor postoperatorio, historial de cigarro, extensión de la cirugía propuesta, el nivel de educación y el estado físico ASA, como también la educación del paciente, son los principales factores de riesgo para la ansiedad antes de la cirugía ^3,28-30. Nosotros evitamos algunos de esos problemas usando la misma situación, como la misma área de espera para todos los pacientes, la misma sala de cirugía, el mismo personal, escogiendo los pacientes con cirugías menores programadas en los miembros inferiores, previniendo el uso de agujas y cualesquiera factores inducidos por el estrés antes de evaluar la ansiedad, como también excluyendo a los individuos con algunos de los factores de riesgo mencionados. Además, ningún paciente presentaba historial de tratamiento de fitoterápicos o cualquier otro medicamento cuando se le preguntó.

Utilizamos el Inventario de Ansiedad Trazo-Estado de Spielberger (IDATE) y la Escala de Ansiedad e Información Preoperatorios de Ámsterdam (APAIS), para evaluar la ansiedad Preoperatoria. Isso poderia nos ajudar a confirmar nossa conclusão mais curiosamente. El estudio de Boker confirmó una correlación positiva significativa entre la suma C (suma de la "ansiedad con la anestesia" y de la "ansiedad con la cirugía") del APAI y de la escala IDATE ¹⁶. El resultado de nuestro estudio está a tono con el del estudio de Boker.

Diversas ventajas de nuestro estudio deben ser abordadas. En primer lugar, este es un estudio doble ciego randomizado, que incluyó un número adecuado de pacientes ASA I programados para cirugías menores ambulatoriales sin ninguna experiencia anterior con ingreso o cirugía. En segundo lugar, el uso del IDATE y de la APAIS podría reducir la tendenciosidad en la evaluación de la ansiedad preoperatoria. En tercer lugar, con relación a los factores preoperatorios que podrían interferir en el estudio, intentamos omitir algunos factores al optar por un lugar similar y el mismo personal.

Desdichadamente, también existen algunos problemas con este estudio. En primer lugar, no fuimos capaces de registrar la actividad electrodérmica (AED) para medir la agitación autonómica en respuesta al estrés. En segundo lugar, no determinamos los niveles plasmáticos de cortisol o catecolaminas ². Esos problemas fueron sorteados con el uso de dos métodos de evaluación de la ansiedad.

Como colofón, podemos decir que nuestro estudio demostró que el CABd reduce la ansiedad preoperatoria en la cirugía ambulatorial. Ese resultado podría abrir una nueva ventana a la introducción de medicamentos fitoterápicos como la premedicación, y educar a los anestesiólogos sobre su uso y una eventual interacción con los medicamentos de rutina.

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Fechas de Publicación

• Publicación en esta colección
  10 Nov 2011
• Fecha del número
  Dic 2011

Histórico

• Acepto
  28 Mar 2011
• Recibido
  04 Mar 2011