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Influencia de la anestesia venosa total, entropía y laparoscopia sobre el estrés oxidativo

Resúmenes

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Estudios recientes correlacionan la mortalidad postoperatoria y anestésica, especialmente con la profundidad anestésica y con la presión arterial sistólica (PAS). El objetivo de este estudio, fue evaluar los efectos de la profundidad de la anestesia venosa total (AVT) realizada con el remifentanil y el propofol, con la monitorización de la entropía de respuesta (RE) sobre las concentraciones sanguíneas de los marcadores del estrés oxidativo: TBARS y glutationa, durante operaciones por el acceso videolaparoscópico. MÉTODO: Veinte pacientes adultas, ASA I, IMC 20 y 26 kg.m-2, con edades entre 20 y 40 años, fueron aleatoriamente distribuidas en dos grupos iguales: Grupo I - sometidas a un procedimiento anestésico-quirúrgico con RE mantenida entre 45 y 59, y el Grupo II - sometidas a un procedimiento anestésico-quirúrgico con RE entre 30 y 44. En los dos grupos, la infusión de remifentanil y propofol fue controlada por el sitio efector (Se), ajustados para mantener RE dentro de los valores deseados (Grupos I y II) y evaluando siempre la tasa de supresión (TS). Las pacientes fueron evaluadas en seis momentos: M1 (inmediatamente antes de la inducción anestésica), M2 (antes de la intubación traqueal [IT]), M3 (5 minutos después de la IT), M4 (inmediatamente antes del pneumoperitoneo - PPT), M5 (1 minuto después del PPT) y M6 (una hora después de la operación). En todos los momentos fueron evaluados los siguientes parámetros: PAS, PAD, FC, RE, TS, TBARS y glutationa. RESULTADOS: Fueron observados aumentos en el TBARS y glutationa en M5, tanto en el Grupo I como en el Grupo II (p < 0,05), con mayores valores en el Grupo II. Y la TS en tres pacientes en el Grupo II, inmediatamente después del PPT. CONCLUSIONES: La elevación de los marcadores en el Grupo I (en M5) nos sugiere un aumento del metabolismo anaeróbico (MA) en la circulación espláncnica, mientras que los valores más elevados observados en el Grupo II (GII > GI en M5 - p < 0,05%) sugieren una interferencia de otro factor (anestesia profunda), como siendo la responsable del aumento en el MA, tal vez como resultado de una mayor depresión del sistema nervioso autónomo y una menor autorregulación espláncnica.

ANESTESIA, Intravenosa; Entropía; Estrés Oxidativo; Laparoscopia


JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Estudos recentes correlacionam mortalidade pós-operatória e anestésica, especialmente a profundidade anestésica e pressão arterial sistólica (PAS). O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da profundidade da anestesia venosa total (AVT) realizada com remifentanil e propofol com monitoração da entropia de resposta (RE) sobre as concentrações sanguíneas dos marcadores do estresse oxidativo: TBARS e glutationa, durante operações pelo acesso vídeolaparoscópico. MÉTODO: Vinte pacientes adultas, ASA I, IMC 20-26 kg.m-2, idades entre 20 e 40 anos, foram aleatoriamente distribuidas em dois grupos iguais: Grupo I - submetidas a procedimento anestésico-cirúrgico com RE mantida entre 45 e 59 e Grupo II - submetidas a procedimento anestésico-cirúrgico com RE entre 30 e 44. Em ambos os grupos, a infusão de remifentanil e propofol foi controlada pelo sitio efetor (Se), ajustados para manter RE nos valores desejados (Grupos I e II) e avaliando-se sempre a taxa de supressão (TS). As pacientes foram avaliadas em seis momentos: M1(imediatamente antes da indução anestésica), M2 (antes da intubação traqueal [IT]), M3 (5 minutos após IT), M4 (imediatamente antes do pneumoperitônio-PPT), M5 (1 minuto após o PPT) e M6 (uma hora após a operação). Em todos os momentos foram avaliados os seguintes parâmetros: PAS, PAD, FC, RE, TS, TBARS e glutationa. RESULTADOS: Observaram-se aumentos no TBARS e glutationa em M5, tanto no Grupo I como no Grupo II (p < 0,05), com maiores valores no Grupo II. TS em três pacientes no Grupo II, imediatamente após PPT. CONCLUSÕES: A elevação dos marcadores no Grupo I (em M5) sugere aumento do metabolismo anaeróbico (MA) na circulação esplâncnica enquanto os valores mais elevados observados no Grupo II (GII > GI em M5 - p < 0,05%) sugerem interferência de mais um fator (anestesia profunda), como responsável pelo aumento no MA, provavelmente como resultados de maior depressão do sistema nervoso autônomo e menor autorregulação esplâncnica.

ANESTESIA; Venosa; CIRURGIA, Entropia; Estresse Oxidativo; Videolaparoscópica


BACKGROUND AND OBJECTIVES: Recent studies have correlated postoperative mortality with anesthetic mortality, especially with the depth of anesthesia and systolic blood pressure (SBP). The aim of this study is to evaluate the effects of the depth of total intravenous anesthesia (TIVA) using remifentanil and propofol, performed with monitoring of response entropy (RE) on blood concentrations of oxidative stress markers (TBARS and glutathione) during laparoscopic operations. METHOD: Twenty adult patients, ASA I, BMI 20-26 kg.m-2, aged 20 to 40 years, were randomly distributed into two groups: Group I underwent anesthetic-surgical procedure with RE maintained between 45 and 59, and Group II underwent anesthetic-surgical procedure with RE between 30 and 44. In both groups, the remifentanil and propofol infusion was controlled by the effector site (Es), adjusted to maintain RE desired values (Groups I and II) and always assessing the suppression rate (SR). Patients were evaluated in six periods: M1 (immediately before anesthesia), M2 (before tracheal intubation [TI]), M3 (5-minutes after TI), M4 (immediately before pneumoperitoneum [PPT]), M5 (1-minute after PPT), and M6 (1-hour after the operation). The following parameters were assessed at all times: SBP, DBP, HR, RE, SR, TBARS, and glutathione. RESULTS: We found increases in TBARS and glutathione in M5, both in Group I and Group II (p < 0.05), with higher values in Group II, and SR in three patients in Group II, immediately after PPT. CONCLUSIONS: Increased markers in Group I (M5) suggests an increase in anaerobic metabolism (AM) in the splanchnic circulation while the highest values seen in Group II (GII > GI in M5, p < 0.05%) suggest interference of another factor (deep anesthesia) responsible for the increase in AM, probably as a result of increased autonomic nervous system depression and minor splanchnic self-regulation.

Entropy; Intravenous Anesthesia; Laparoscopy; Oxidative Stress


ARTIGO CIENTÍFICO

IDoctor en Medicina; Director Clínico del Hospital São Lucas

IIAnestesiólogo; Miembro de la Cámara Técnica de Anestesiología del CRM/RS

IIIResponsable del CET del Instituto Dr. José Frota (IJF), Fortaleza; Directora Científica de la SAEC

IVR3 Anestesiología, IJF, Fortaleza

VGraduándose en Medicina (Estudiante)

Correspondencia para

RESUMEN

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Estudios recientes correlacionan la mortalidad postoperatoria y anestésica, especialmente con la profundidad anestésica y con la presión arterial sistólica (PAS). El objetivo de este estudio, fue evaluar los efectos de la profundidad de la anestesia venosa total (AVT) realizada con el remifentanil y el propofol, con la monitorización de la entropía de respuesta (RE) sobre las concentraciones sanguíneas de los marcadores del estrés oxidativo: TBARS y glutationa, durante operaciones por el acceso videolaparoscópico.

MÉTODO: Veinte pacientes adultas, ASA I, IMC 20 y 26 kg.m-2, con edades entre 20 y 40 años, fueron aleatoriamente distribuidas en dos grupos iguales: Grupo I - sometidas a un procedimiento anestésico-quirúrgico con RE mantenida entre 45 y 59, y el Grupo II - sometidas a un procedimiento anestésico-quirúrgico con RE entre 30 y 44. En los dos grupos, la infusión de remifentanil y propofol fue controlada por el sitio efector (Se), ajustados para mantener RE dentro de los valores deseados (Grupos I y II) y evaluando siempre la tasa de supresión (TS). Las pacientes fueron evaluadas en seis momentos: M1 (inmediatamente antes de la inducción anestésica), M2 (antes de la intubación traqueal [IT]), M3 (5 minutos después de la IT), M4 (inmediatamente antes del pneumoperitoneo - PPT), M5 (1 minuto después del PPT) y M6 (una hora después de la operación). En todos los momentos fueron evaluados los siguientes parámetros: PAS, PAD, FC, RE, TS, TBARS y glutationa.

RESULTADOS: Fueron observados aumentos en el TBARS y glutationa en M5, tanto en el Grupo I como en el Grupo II (p < 0,05), con mayores valores en el Grupo II. Y la TS en tres pacientes en el Grupo II, inmediatamente después del PPT.

CONCLUSIONES: La elevación de los marcadores en el Grupo I (en M5) nos sugiere un aumento del metabolismo anaeróbico (MA) en la circulación espláncnica, mientras que los valores más elevados observados en el Grupo II (GII > GI en M5 - p < 0,05%) sugieren una interferencia de otro factor (anestesia profunda), como siendo la responsable del aumento en el MA, tal vez como resultado de una mayor depresión del sistema nervioso autónomo y una menor autorregulación espláncnica.

Descriptores: ANESTESIA, Intravenosa; Entropía; Estrés Oxidativo; Laparoscopia.

INTRODUCCIÓN

Estudios recientes sugieren que la mortalidad postoperatoria puede estar influenciada por la conducta anestésica intraoperatoria, especialmente los controles de la profundidad anestésica y de la presión arterial sistólica. Las cirugías mayores, traumas graves, sepsis, síndrome de estrés respiratorio, lesiones de isquemia y reperfusión (procedimientos laparoscópicos) tienen importantes componentes inflamatorios agudos y representan un nuevo reto para el anestesiólogo a través del manejo de medicamentos y de técnicas anestésicas1. Muchos estudios en animales y en humanos han demostrado la disminución de los antioxidantes endógenos en situaciones de estrés oxidativo (desequilibrio entre peroxidante y antioxidante en favor del primero, o mejor dicho, un estado químico-biológico en que la producción de especies reactivas de oxígeno rebasa la capacidad antioxidante), particularmente en la situación de isquemia-reperfusión y más recientemente, en el síndrome de la respuesta inflamatoria sistémica (SRIS). La producción excesiva de especies reactivas de oxígeno es uno de los mecanismos indicados para la patogénesis de las reacciones inflamatorias en respuesta al trauma-quirúrgico, sepsis, transplante de órganos, quemaduras e isquemia y reperfusión (I/R)2,3. En los sistemas aeróbicos, es esencial el equilibrio entre agentes óxido-reductores (como ERMO) y el sistema de defensa antioxidante3-5. Esos agentes se generan endógenamente como consecuencia directa del metabolismo del O2 y también en situaciones no fisiológicas como la exposición de la célula a xenobióticos que provocan la reducción incompleta de O2. Para protegerse, la célula posee un sistema de defensa que puede actuar en dos líneas. Una de ellas como detoxicadora del agente antes que él cause la lesión. Esa línea está constituida por glutationa reducida (GSH), superóxido-dismutasa (SOD), catalasa, glutationa-peroxidasa (GSH-Px) y vitamina E (α-tocoferol). La otra línea de defensa tiene la función de reparar la lesión que ha ocurrido, estando constituida por el ácido ascórbico, por la glutationa-reductasa (GSH) y por la GSH-Px, entre otros. Con excepción de la vitamina E, que es un antioxidante estructural de la membrana, la mayor parte de los agentes antioxidantes está en el medio intracelular. Otras moléculas, como alfa y beta caroteno, ubiquinol, cisteina, también retiran radicales libres4,6. Este trabajo quiso evaluar los efectos del neumoperitoneo (lesión de isquemia-reperfusión), sobre el estrés oxidativo y la peroxidación lipídica, y evaluar la influencia de la adecuación anestésica con la anestesia venosa total (AVT), monitorizada por el electroencefalograma sobre las concentraciones in vivo de los marcadores del estrés oxidativo y la peroxidación lipídica - (glutationa y TBARS).

MÉTODO

Se trata de un estudio prospectivo y aleatorio, realizado después de la aprobación por parte del Comité de Ética en Investigación Clínica, y de la firma del Consentimiento Informado.

Casuística

Se evaluaron 20 pacientes del sexo femenino, sometidas a operaciones por el acceso videolaparoscópico para la oforectomía o miomectomía, estado físico ASA I (American Society of Anesthesiologists), con una edad que oscilaba entre los 20 y los 50 años e índice de masa corporal entre 22 y 26. Las pacientes fueron ubicadas en dos grupos de 10 aleatoriamente, por medio de un sorteo realizado antes de la inducción anestésica: Grupo I (anestesia más superficial) - AVT para mantener la entropía de respuesta (RE) entre 45 y 59; Grupo II (anestesia más profunda) - AVT para mantener RE entre 30 y 44.

Equipamientos utilizados

1) Módulo entropía:

La señal electroencefalográfica se recolecta en la región fronto-temporal y se trata a través de la ecuación de Shannon7 (H = -Σpk log pk ), donde pk son las probabilidades de un evento discreto k, resultando en dos tipos de análisis: a. entropía de estado (SE), que consiste en la evaluación de la actividad eléctrica cortical cerebral (0,8-32 Hz) y b. entropía de respuesta (RE), que analiza las frecuencias de 0,8-47 Hz (contiene componentes electroencefalográficos tanto cortical como subcortical). La activación de la musculatura frontal puede indicar una inadecuación del componente subcortical (región bulbo-pontina). Así, se tiene la posibilidad de evaluar la profundidad anestésica con un índice mixto, sin embargo, la ventana temporal de la entropía de respuesta es menor que la de la entropía de estado, lo que posibilita una adecuación de los componentes anestésicos con mayor rapidez8,9. Además de esos datos, el equipamiento también avalúa la presencia de un brote-supresión (TS), lo que puede indicar hipoperfusión cerebral en ausencia de otros factores tales como: hipotermia profunda, anestesia muy profunda o ambas.

El ensamblaje utilizado fue el referencial unilateral con electrodo explorador en la posición FT10 (región fronto-temporal) y electrodo de referencia en la posición FPz (fronto-polar) (Figura 1). Eso determina que el trazado del EEG obtenido sea monocanal (izquierdo o derecho, según la posición del electrodo fronto-temporal).


2) Bomba de infusión con objetivo control (plasma y sitio efector) para remifentanil y propofol, utilizando los siguientes modelos farmacocinéticos: Minto, para el remifentanil y Marsh para el propofol; 3) Electrocardiograma en dos canales-DII y V5; 4) Oximetría de pulso; 5) Capnografía y capnometría; 6) Presión arterial no invasiva automática; 7) Calentador de aire térmico forzado convectivo; 8) Material específico para la recolección de marcadores plasmáticos y 9) Termómetro con sensor naso-faríngeo.

Evaluación preoperatoria

Todas las pacientes se sometieron a evaluaciones clínica y laboratorial preoperatoria.

Técnica anestésica

Ninguna de las pacientes recibió medicación pre-anestésica. Todas las pacientes se sometieron a los efectos de la misma técnica anestésico-quirúrgica, manteniendo el neumoperitoneo con presión de 12 mm Hg y con flujo de 3 L.min-1. Después de la punción venosa en el miembro superior derecho, se instauró en todas las pacientes la solución fisiológica NaCl al 0,9% (2 mL.kg-1 para reposición del ayuno y 6 mL.kg-1 para reposición de las pérdidas en el intraoperatorio). La inducción anestésica fue realizada por vía venosa con infusiones simultáneas de propofol, cuyas infusiones fueron realizadas con la ayuda de bombas de infusión con control a través del sitio efector (Se), con objetivo inicial de 4 µg.mL-1 y remifentanil, Se, con objetivo inicial de 4 ng.mL-1 hasta que el valor de la entropía de respuesta (RE) alcanzase 40. Si la RE no llegase a 40, la concentración Se del remifentanil se aumentaría de 0,5 en 0,5 ng.mL-1 hasta obtener una RE de 40. En ese momento, sería establecida la concentración Se del remifentanil y se realizaría la intubación oro-traqueal (IOT). En el Grupo I, las infusiones de propofol y remifentanil fueron ajustadas para mantener una RE de 45 a 59. En el Grupo II, las infusiones de propofol y remifentanil fueron ajustadas para mantener una RE de 30 a 44. En ambos grupos, se realizó la pre-oxigenación con oxígeno 100% bajo máscara, 5 minutos antes de la inducción anestésica hasta inmediatamente antes de la intubación traqueal. No fue utilizado un bloqueante neuromuscular por la posibilidad de interferencia en los valores procesados del electroencefalograma10. La conducción del mantenimiento de la anestesia fue realizada a tono con las directrices especificadas en el Cuadro I.


Sin embargo, los valores de RE dentro de los límites especificados (Grupos I y II), fueron ajustados de la siguiente forma: la determinación del grado de hipnosis se hizo por medio de la RE y la analgesia se evaluó por medio de la presión arterial sistólica (PAS) que no debería variar de 20% del basal (M1) para el límite superior y ni quedarse por debajo de 80 mm Hg para el límite inferior. Después de la IOT el propofol fue regulado en concentraciones suficientes para mantener los valores de la RE especificados en los Grupos I y II y el remifentanil fue regulado de acuerdo con la concentración necesaria para mantener una PAS con las variaciones especificadas en este protocolo. Las modificaciones en las concentraciones de propofol fueron realizadas de 0,5 en 0,5 µg.mL-1 siendo las variaciones posteriores solamente realizadas después de haber sido alcanzada la concentración en el local efector, suministrada por la bomba de infusión. La misma conducta se aplicó al remifentanil, siendo que sus variaciones serían de 0,1 en 0,1 ng.mL-1. Frecuencia cardíaca con variaciones mayores que ± 25% del basal (M1) fueron consideradas de significancia clínica. Después de la intubación traqueal, la frecuencia respiratoria fue ajustada para mantener PETCO2 entre 35 y 40 mm Hg, FiO2 de 35%, con un volumen corriente de 8 mL.kg-1. La ventilación fue realizada en un sistema circular con reabsorvedor de CO2.

Para fines de estudios clínicos y evaluación estadística, se analizaron 06 momentos: M1 - llegada al quirófano; M2 - inmediatamente antes de la intubación traqueal; M3 - 5 minutos después de la intubación traqueal; M4 - inmediatamente antes de la instalación del neumoperitoneo; M5 - 1 minuto después del término del neumoperitoneo y M6 - una hora después del término de la operación.

En cada momento citado, fueron anotadas las siguientes variables: presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, frecuencia cardíaca, saturación periférica de la hemoglobina, concentración espirada de gas carbónico y temperatura nasofaríngea. Los marcadores plasmáticos del estrés oxidativo (TBARS y glutationa) fueron determinados en las muestras de sangre venoso en los siguientes momentos: M1, M2, M3, M4, M5, M6. El tiempo de despertar fue considerado como: desde la interrupción de los agentes anestésicos hasta RE mayor o igual a 90. La duración de la operación fue considerada como: desde la incisión de la piel hasta el final de la curación y la duración de la anestesia el tiempo transcurrido desde el inicio de la infusión del remifentanil hasta la desentubación traqueal. En todos los pacientes, la temperatura nasofaríngea fue mantenida entre 35º y 36ºC con la ayuda de la sábana térmica de aire caliente forzada convectiva. Para la posición de Trendelemburg, fue considerado como límite máximo el valor de 15º. Los datos electroencefalográficos se midieron con un aparato específico (electroencefalograma procesado) con un sensor recomendado por el fabricante en los siguientes puntos: FT10 (captación de la señal-región temporal anterior), FP2 (eliminación de artefactos) y FPz (referencial), acoplados a un conversor analógico-digital, siendo computados los datos posteriormente al test de impedancia realizado por el propio aparato y su posterior lectura. Al final del procedimiento, se mantuvo la misma frecuencia respiratoria y se interrumpieron las administraciones de remifentanil y propofol. Se evaluaron también el tiempo de alta hospitalaria, intervalo entre la desentubación orotraqueal hasta Romberg satisfactorio, siendo este test aplicado y solicitándole al paciente para permanecer de pie, sin moverse, con los pies bien juntos y con los ojos cerrados. El test era considerado satisfactorio cuando el paciente lograba mantener esta postura durante un minuto. Este test fue realizado a cada 15 minutos e iniciado 10 minutos después de que la paciente estuviese en condiciones de mantenerse en posición sentada sin recibir ninguna ayuda.

Recolección sanguínea venosa para la dosificación de los marcadores plasmáticos

Muestras que fueron recolectadas por un catéter venoso (vena cefálica), utilizando las jeringas desechables de 10 mL, por el método de dos jeringas.

Dosificación de la concentración de las sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS)

La evaluación de la peroxidación lipídica (indicación de lesión celular) fue realizada por medio de la reacción con el ácido tiobarbitúrico.

Dosificación de la concentración de glutationa

La determinación de la concentración de glutationa se basa en la reacción del 2-ácido nitrobenzóico con el tiol libre, originando un disulfuro mixto más ácido 2-nitro-5-tiobenzoico. La medida del producto de formación de la reacción se hace en un espectrofotómetro de Beckman, por lectura de la absorbancia a 412 nm.

Criterios de evaluación

Los datos obtenidos sean ellos variables hemodinámicas, autonómicas, parámetros farmacodinámicos, metabólicos u oxidativos, fueron comparados tanto entre los momentos en el mismo grupo, como entre los grupos en los momentos equivalentes.

Análisis estadístico

Se usó el análisis de variancia según el modelo con medidas repetidas con dos factores de clasificación (grupo y momento), siendo aplicado el test de Tukey para la comparación de las medidas del momento dentro del grupo y para el grupo dentro del momento, considerando como estadísticamente significativo p < 0,05.

RESULTADOS

Los dos grupos fueron considerados homogéneos con relación a la edad, masa, estado físico, altura (Tabla I) y duración del neumoperitoneo (Tabla II). La duración de la anestesia en el Grupo I fue de 118,00 ± 6,10 minutos y en el Grupo II de 114,00 ± 5,22 minutos (p > 0,05). La duración de la operación en el Grupo I fue 82,80 ± 4,81 minutos y en el Grupo II de 75,40 ± 7,20 minutos (p < 0.05). El tiempo de despertar en el Grupo I fue 7,70 ± 1,24 minutos y en el Grupo II de 10,20 ± 0,90 minutos (p < 0,05) (Tabla III). Todos los pacientes tuvieron condiciones de desentubación traqueal inmediatamente después del despertar. Con relación al tiempo de alta hospitalaria, en el Grupo I fue de 362,40 ± 14,80 minutos y en el Grupo II de 430,50 ± 17,81 minutos (p < 0,05), no siendo esos valores clínicamente relevantes (Tabla III).

Los valores de PAS, PAD y FC aparecen en la Tabla IV y no rebasaron los límites establecidos en el protocolo.

Con relación a la RE, se observa que los valores en los momentos M1 y M6 son significantemente diferentes con relación a M2, M3, M4 y M5, tanto en el Grupo I como en el Grupo II (p < 0,05) (Tabla V). Con relación a la evaluación inter-grupo, verificamos que existe una diferencia significativa entre las medidas, al analizar el efecto interactivo momento-grupos para los niveles de significancia menor que 5%, en los siguientes momentos: M2, M3, M4, y M5 (Figura 2).


En lo que concierne a la tasa de supresión que representa en este estudio, las alteraciones perjudiciales celulares del SNC, hubo 03 casos en el Grupo II, inmediatamente después del término del neumoperitoneo.

El análisis de los marcadores del estrés oxidativo arrojó, con relación a la glutationa, diferencias significativas entre los momentos M4 y M5, comparando GI y GII aisladamente. En el análisis de los grupos dentro de cada momento, los momentos M5 y M6 fueron diferentes significativamente (p < 0,05) (Tabla VI; Figura 3).


Con respecto a la variable TBARS que se correlaciona con la peroxidación lipídica, observamos aumentos significativos tanto en el Grupo I como en el Grupo II entre los momentos M4 y M5, siendo los mayores valores verificados en el Grupo II y el análisis de los grupos dentro de cada momento mostró las diferencias significativas en los momentos M5 y M6, con valores mayores observados en el Grupo II (Tabla VII; Figura 4).


DISCUSIÓN

La respuesta metabólica al trauma es un tema cada vez más importante cuando la anestesia se estudia como siendo un factor predictor de resultado postoperatorio en la anestesia general. Los predictores de morbilidad y mortalidad intraoperatoria se dividen en tres categorías: predictores relacionados con las comorbilidades asociadas, predictores atribuibles a la propia operación, y los predictores asociados a la conducta anestésica11. Actualmente, el riesgo de la anestesia durante el período perioperatorio inmediato parece ser bastante reducido12. Sin embargo, poco se sabe de los efectos de la conducta anestésica sobre los resultados a largo plazo. Aunque ningún beneficio duradero se haya relacionado hasta ahora con anestésicos específicos, algunos estudios sugieren que la anestesia local podría mejorar la sobrevida en determinados grupos de pacientes13. La monitorización de la profundidad anestésica es posible hoy por hoy gracias al uso de técnicas de procesamiento digital de signos aplicados al electroencefalograma14 (EEG). Aunque ninguna tecnología, incluyendo la oximetría de pulso haya demostrado definitivamente, la reducción de la mortalidad, se ha sugerido que la monitorización de la profundidad anestésica permite la utilización de dosis exactas de anestésicos y así reducir los efectos cardiovasculares provenientes de las superdosificaciones15. Un estudio realizado por Monk y col.16 sugiere que la mortalidad evaluada como máximo en un año, puede estar influenciada por la conducta anestésica intraoperatoria, especialmente los controles de la profundidad y de la presión arterial. La asociación independiente del tiempo acumulado de anestesia profunda con la mortalidad en un año constituyó un nuevo hallazgo en este estudio. Lindholm y col.17 examinaron los datos obtenidos del índice bispectral designados para la evaluación de los efectos de esta monitorización en la incidencia del despertar intraoperatorio y mostraron que un tiempo acumulado de BIS por debajo de 45 fue asociado con un aumento en el riesgo de muerte en las evaluaciones en hasta dos años después de la operación. Otro estudio reciente, con un análisis de mortalidad a largo plazo, mostró que la ausencia de un BIS menor que 40 (anestesia profunda) fue asociada con una mejor sobrevida y con una reducida morbilidad18. Un estudio que involucraba a pacientes comatosos con encefalopatía isquémica que se sometieron a la operación de emergencia demostró que los datos recolectados del BIS fueron mejores predictores que el juicio clínico en identificar pacientes con una buena chance de recuperación19. La monitorización de la profundidad anestésica utilizando el electroencefalograma genera datos clínicamente útiles, pues la práctica de rutina es una gran variación en la dosificación anestésica y en la respuesta del paciente20. Los pacientes ancianos o con diversas comorbilidades asociadas, necesitan dosis menores de anestésicos que los pacientes más jóvenes y más sanos, lo que puede ser detectado por la monitorización EEG21. Posiblemente los estudios anteriores no detectaron los efectos de la anestesia general sobre el resultado a largo plazo porque se concentraban en el tipo de anestesia administrada y no en la cantidad del anestésico o en su efecto sobre el cerebro. Incluso cuando se comparan la anestesia inhalatoria o venosa total, tenemos la necesidad de mantener las dosis y las concentraciones de ambos agentes equiparados para poder obtener la misma profundidad anestésica con ambas técnicas. La monitorización EEG es un método no invasivo que utiliza un algoritmo específico, y que mantiene una correlación directa con la adecuación o con la profundidad anestésica. El uso de signos clínicos para evaluar esa adecuación aunque se usen universalmente, no son confiables22. Los signos clínicos, como la presión arterial y la frecuencia cardíaca, poseen índices de probabilidad en diagnosticar la posibilidad de superficialidad de la anestesia general muy dispersos, siendo sensibles, pero poco específicos (Pk variando de 0,6 hasta 0,9), lo que puede resultar en un despertar intraoperatorio incluso con la ausencia de taquicardia e hipertensión. Por eso, varios equipamientos surgieron objetivando el mejor manejo intraoperatorio de los fármacos anestésicos, algunos de ellos mensurando directamente la actividad cortical cerebral (hipnosis), actividad subcortical, o ambos23. Considerando que los anestésicos y las técnicas anestésicas por sí solos, son capaces de alterar los perfiles de las citocinas significativamente16,24, los hallazgos de una asociación entre, por una parte, la profundidad y la duración anestésica y por el otro, la mortalidad en un año, desnuda la probable hipótesis de un proceso mediado por citocinas. Es posible entontes que la anestesia profunda prolongada altere la respuesta inflamatoria en pacientes de alto riesgo, predisponiéndolos a resultados adversos. Glantzounis y col.25 mostraron que los radicales libres son generados al final de los procedimientos laparoscópicos posiblemente como resultado del fenómeno de isquemia-reperfusión inducido por la inflación y por la deflación del neumoperitoneo. Sin embargo, los pacientes de este estudio, tuvieron un postoperatorio normal, a pesar del aumento de las enzimas hepáticas y peroxidación lipídica. Otros estudios arrojaron una menor respuesta inflamatoria en las operaciones por el acceso videolaparoscópico comparado con el convencional en operaciones colorrectales26,27. A pesar de un menor trauma operatorio, las alteraciones hemodinámicas determinadas por el neumoperitoneo comprometen tanto el débito cardíaco como la perfusión espláncnica, principalmente las presiones intra-abdominales por encima de 15 mm Hg28,29. Eso ha convertido a los procedimientos videolaparoscópicos en modelos de isquemia-reperfusión, en donde el neumoperitoneo instalado durante la laparoscopia produce un estado similar al del síndrome de compartimento abdominal30. En los pacientes sanos, el aumento de la presión intra-abdominal de 10 para 15 mm Hg disminuye el flujo sanguíneo del estómago en un 54%, del yeyuno en un 32%, del colon en 44%, del hígado en 39%, del peritoneo parietal en un 60% y del duodeno en un 11%. El flujo sanguíneo espláncnico, normalmente representa un 29% del débito cardíaco y permanece disminuido durante todo el tiempo de insuflación31. La perfusión del sistema espláncnico se hace por medio de tres grandes arterias: arteria celíaca y las arterias mesentéricas superior e inferior y presentan una extensa distribución de receptores adrenérgicos.

Experimentalmente, las alteraciones en el flujo sanguíneo visceral ocurren rápidamente, incluso con los aumentos moderados en la presión intra-abdominal32. La hipoperfusión de la mucosa gástrica puede persistir en el período postoperatorio porque la circulación espláncnica se recupera más lentamente de los efectos desencadenados por el neumoperitoneo que la circulación sistémica33. La disminución de la perfusión del intestino es proporcional a los valores de la presión intra-abdominal. La disminución de la perfusión de la circulación espláncnica está mediada por la compresión mecánica de los vasos mesentéricos y por la vasoconstricción secundaria a la secreción de la vasopresina34. La elevación de la presión intra-abdominal y la disminución del flujo sanguíneo pueden causar lesiones endoteliales y en las células de Kupffer, mientras la Posición de Trendelenburg está relacionada con la disminución de flujo sanguíneo hepático total35. Para evitar disminuciones importantes en el flujo sanguíneo espláncnico y hepático, la presión intra-abdominal debe mantenerse entre 8 y 10 mm Hg, o incluso en valores menores31.

No se han encontrado en la literatura trabajos que relacionen la profundidad de la anestesia con base en el EEG-RE y marcadores del estrés oxidativo. No obstante, Shimogai y col.36 describieron una reducción importante en el valor del BIS cuando hubo una deflación del torniquete neumático en un miembro inferior de un paciente sometido al procedimiento quirúrgico ortopédico, especulando que la transitoria reducción del BIS puede haber sido causada por una toxicidad directa de sustancias como la hipoxantina, producida durante la fase de isquemia. En el presente estudio, observamos en el Grupo II, episodios de supresión en tres pacientes, lo que puede significar un daño celular directo de las sustancias liberadas después de la deflación del neumoperitoneo (PPN), en células de la glia y oligodendrocitos37. Esas células neurales necesitan defensas antioxidantes para lidiar con el continuo suministro de especies de oxígeno reactivo (ROS) generados en el cerebro durante el metabolismo aeróbico. El estrés oxidativo aumenta mucho durante la respiración anaeróbica que ocurre durante la isquemia y la reperfusión. En el cultivo, los oligodendrocitos parecen especialmente sensibles al estrés oxidativo37. Algunos de los motivos propuestos para la alta vulnerabilidad de los oligodendrocitos, comparados con otras células, incluyen un elevado contenido de lípidos, contenido elevado de hierro, reducción en las enzimas antioxidantes o sustratos limitados38. Thorburne y col.39 observaron que en los oligodendrocitos existen bajas reservas de glutationa, lo que puede, en este estudio, haber reflejado el aparecimiento de la tasa de supresión en el Grupo II sin que hubiese alteraciones hemodinámicas fuera de los estándares clínicamente aceptables. Para este estudio, se mantuvo alterada apenas la profundidad anestésica, que resultó en aumentos sanguíneos de los marcadores del estrés oxidativo (TBARS y glutationa), siendo esos aumentos estadísticamente más significativos en el Grupo II (M5), influencia de la adecuación anestésica en este modelo de isquemia-reperfusión. Estudios han demostrado que la actividad del sistema nervioso autónomo es deprimida dosis-dependiente por anestésicos inhalatorios40,41. Por lo tanto, como el sistema nervioso autónomo está modulado de manera importante por el sistema barorreceptor (mecanismos reflejos), los efectos de los anestésicos inhalatorios en el sistema eferente, también dependen de la integridad del arco de barorreflejo. El halotano, enflurano e isoflurano42,43 deprimen dosis-dependiente el control arterial barorreflejo de la frecuencia cardíaca, siendo sugerido que el isoflurano tenga el menor efecto. Respuestas similares en el control reflejo de la frecuencia cardíaca han sido demostradas con el sevoflurano y el isoflurano42,44,45. Se ha observado dosis-dependiente, depresión del control reflejo del flujo simpático relativamente equivalente para sevoflurano, isoflurano y desflurano. La anestesia con niveles más superficiales, por ejemplo, 0,5 CAM alteran poco la función refleja barorreceptora y eso puede ser muy importante en pacientes con estado clínico comprometido. Los opioides y benzodiazepínicos tienen solamente mínimos efectos en la función reflejo barorreceptora que combinados con las bajas concentraciones de agentes inhalatorios pueden preservar esos reflejos46,47. En el presente estudio, donde se utilizó AVT (propofol y remifentanil) en los dos grupos, observamos elevaciones significativas de los marcadores del estrés oxidativo en el Grupo II después del neumoperitoneo, mostrando que una anestesia más profunda contribuyó para un mayor estrés oxidativo o su menor control. La inhibición de la actividad refleja de los barorreceptores ocurre como resultado de la depresión del sistema nervioso central, asociado con las modificaciones en los impulsos aferentes, atenuación de eferencias de la actividad del sistema nervioso autónomo, reducciones en las transmisiones ganglionares y respuestas en órganos objetivo. En ese caso, se observó como punto de complicación tanto la instalación del neumoperitoneo, donde se notó un aumento de los marcadores oxidativos en el Grupo I, como en la anestesia profunda, ya que en el Grupo II hubo elevaciones significativas durante M5, comparándolas con el Grupo I, en el mismo momento, mostrando que en ese modelo de isquemia-reperfusión, la anestesia profunda contribuyó todavía más para exacerbar el estrés oxidativo. Según Olshan y col.48 y Gribbin y col.49 la acción de los anestésicos volátiles sobre los reflejos barorreceptores, los cuales ejercen un fuerte efecto modulador sobre el SNA, puede promover modificaciones importantes en los pacientes ancianos con disfunción autonómica o en aquellos con hipertensión arterial esencial, diabetes mellitus o insuficiencia cardíaca. Además de eso, también tenemos el aumento de la secreción de la hormona antidiurética (ADH) estimulada por el neumoperitoneo, que ejerce un efecto vasoconstrictor en la arteria mesentérica superior, comprometiendo mucho más la perfusión espláncnica34. Esos puntos evidencian que el neumoperitoneo, en las presiones usadas, ha generado un aumento en la peroxidación lipídica como también en el requerimiento de la glutationa (con una elevación inicial de ese antioxidante natural), configurando un mayor estrés oxidativo como respuesta a la isquemia espláncnica, cuando la RE se mantuvo entre 45 y 59. Observamos también en el Grupo II (anestesias más profundas-RE entre 30 y 44) y que los marcadores del estrés oxidativo aumentaron significativamente en M5 con GII mayor que GI (p < 0,05), evidenciando la AVT con remifentanil y propofol más profunda, siendo un factor perjudicial importante, además del neumoperitoneo, habiendo contribuido de manera importante para aumentar el estrés oxidativo.

Como colofón, podemos citar lo siguiente: 1) El neumoperitoneo con CO2, en las presiones empleadas (12 mmHg), trajo respuestas oxidativas significativamente elevadas, indicando un daño celular importante. 2) AVT, con remifentanil y propofol para mantener RE en valores más bajos (anestesia más profunda) estuvo en las condiciones de este estudio, asociada con respuestas oxidativas más intensas en procedimientos por el acceso videolaparoscópico, representando un factor perjudicial en este modelo de isquemia-reperfusión.

Este estudio permite sugerir el uso de presiones intra-abdominales menores durante el neumoperitoneo, como también un mejor control de la adecuación anestésica con base en el electroencefalograma. Estudios futuros, con evaluaciones de los resultados a largo plazo, podrán determinar la influencia de esas alteraciones en la morbimortalidad, sobretodo en los pacientes con comorbilidades, además de un mejor delineamiento de los métodos coadyuvantes capaces de reducir la peroxidación lipídica, tales como: vitamina C, vitamina E, glutamina u otros antioxidantes.

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  • Influencia de la anestesia venosa total, entropía y laparoscopia sobre el estrés oxidativo

    Rogean Rodrigues NunesI; Fernando Squeff NoraII; Danielle Maia Holanda DumaresqIII; Rute Maria Araújo CavalcanteIV; Amanda Antunes CostaV; Lara Moreira Mendes CarneiroV; Julio Cesar Garcia de AlencarV; Flávia Pereira Fernandes CardosoV
  • Fechas de Publicación

    • Publicación en esta colección
      31 Jul 2012
    • Fecha del número
      Ago 2012

    Histórico

    • Recibido
      10 Set 2010
    • Acepto
      23 Nov 2011
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