Esquema reduzido de vacinação anti-rábica humana pré-exposição e avaliação de doses anuais de reforço

A reduced schedule for anti-rabic pre-exposure vaccination in humans and annual assessment booster doses

ARTIGO ORIGINAL

Esquema reduzido de vacinação anti-rábica humana pré-exposição e avaliação de doses anuais de reforço

A reduced schedule for anti-rabic pre-exposure vaccination in humans and annual assessment booster doses

Esther Luiza Bocato Chamelet^I; Murillo Pacca de Azevedo^I; Silvana Regina Favoretto^II; Sosthenes Vital de Kerbrie^I; Luiza Terezinha Madia de Souza^I

^IDo Instituto Pasteur da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo - Av. Paulista, 393 - 01311 - São Paulo, SP - Brasil

^IIDa Fundação do Desenvolvimento Administrativo - Rua Cristiano Viana, 428 - 05411 - São Paulo, SP - Brasil

RESUMO

São apresentados os resultados do emprego de esquema de vacinação anti-rábida humana pré-exposição, constituído de 3 doses de vacina tipo Fuenzalida-Palacios administradas a 165 pacientes em dias alternados, mais uma dose de reforço no 30.° dia após a dose inicial. Os títulos de anticorpos foram determinados por prova de soroneutralização em amostras de sangue colhidas antes, 30 e 40 dias após administração da primeira dose. Verificou-se que no 30.° dia, 74,6% dos pacientes apresentaram anticorpos neutralizantes no soro, valor que se elevou a 98,1% no quadragésimo dia, o que mostra a eficácia do esquema em relação à resposta imunitária em tempo relativamente curto e a importância da dose de reforço como estímulo à produção de anticorpos. Nos pacientes submetidos às doses anuais de reforço num período de 10 anos, verificou-se aumento gradual da presença de anticorpos antes da administração da dose de reforço subseqüente, até atingir valores de 100%. Face aos resultados obtidos foi sugerido que as doses de reforço sejam administradas a intervalos de tempo maiores e precedidas da titulagem de anticorpos a fim de se avaliar da necessidade ou não de sua administração.

Unitermos: Raiva, vacina. Vacinação.

ABSTRACT

A reduced schedule for a pre-exposure anti-rabic immunization, of humans with 3 doses of 1 ml of Fuenzalida-Palacios type vaccine administered on alternate days, plus one booster 30 days after the first dose, was related. The blood samples were collected on the 0, 30^th and 40^th day after the first vaccine dose and the antibody titration was performed by serum neutralizing test. It was observed that 74,6% of the patients presented serum neutralizing antibodies on the 30^th day and 98.1% on the 40^th day, demonstrating the efficacy of this reduced schedule in stimulating the antibody response in a short time. The importance of a booster dose was emphasized. In the patients submitted to annual boosters over a period of 10 years, a gradual increase in the number of patients with anti-rabic antibodies before the subsequent booster dose was observed, reaching the level of 100% in the 9^th year. It was suggested that the booster doses be administered at longer intervals and after antibody titration in order to evaluate the need for the administration of the booster dose.

Uniterms: Rabies vaccine. Vaccination.

INTRODUÇÃO

A imunização anti-rábica pré-exposição é imperativa a grupos profissionais cuja atividade os obrigue à permanência em áreas de alto risco. Entre esses indivíduos expostos estão os pesquisadores que manuseiam o vírus rábico em laboratórios, veterinários, laçadores de animais, naturalistas, entre outros.

A vacina deverá conter elevado teor imunogênico para que o esquema preconizado possa revelar alta resposta imunitária com pequenas quantidades de antígeno, estando ainda relativamente livre de fatores encefalitogênicos ^{4, 7, 9}.

É recomendável que o ingresso na área de alto risco ao contágio só se processe após avaliação sorológica, razão pela qual o esquema a ser indicado deverá propiciar resposta no menor tempo possível.

O esquema recomendado por autores norte-americanos, empregando a vacina DEV, consiste na administração de 2 doses de 1 ml por via subcutânea a intervalos de 30 dias, com uma dose de reforço 6 meses após ^{3, 6, 10}. Resposta mais rápida pode ser obtida pela administração de 3 doses de 1 ml a intervalos semanais com reforço administrado após 6 meses ^1,3,6,10,12. Em ambos os casos as determinações para a presença de anticorpos circulantes far-se-ão 3 a 4 semanas após a administração da dose de reforço. Fuenzalida ⁴ obteve melhores resultados empregando vacina preparada a partir de cérebro de camundongos recém-nascidos num esquema que consiste na administração de 3 doses de 2 ml por via subcutânea⁴.

De acordo com a Comissão de Peritos em Raiva da OMS ⁹, uma vez verificada a resposta imunitária ao esquema inicial, os pacientes deverão receber reforços de vacina a intervalos de 1 a 3 anos, enquanto permanecerem na área de risco.

O presente trabalho tem por objetivo relatar os resultados obtidos na imunização anti-rábica pré-exposição ao contágio com a vacina tipo Fuenzalida-Palacios em esquema reduzido, bem como avaliar os efeitos das revacinações anuais e a presença de anticorpos num período de dez anos.

MATERIAL E MÉTODOS

Pacientes - Foram submetidos à vacinação anti-rábica, com esquema reduzido, 165 pacientes, profissionais com atividade em área de alto risco, na maioria do sexo masculino e com idades variáveis entre 18 e 48 anos. Os que permaneciam na área de risco eram submetidos a doses anuais de reforço.

Vacina - Empregou-se a vacina do tipo Fuenzalida-Palacios produzida pelo Instituto Butantan, que consiste numa suspensão a 2% de cérebro de camundongos lactentes inoculados com vírus amostra Pasteur, inativada por irradiação Ultra Violeta tendo como conservadores ácido fênico a 0,1% e Timerosol a 1/10.000. Todos os lotes de vacina foram submetidos à prova de potência de acordo com o método de Habel⁵ tendo sido os valores encontrados, sempre superiores a 10^6.0DL₅₀.

Esquema de vacinação - Foram administrados em dias alternados, 1 ml de vacina por via subcutânea num total de 3 doses e uma dose de reforço 30 dias após o início da vacinação. Doses anuais subseqüentes (1 ml) foram administradas e os pacientes observados no período de 1972 a 1981.

Soro - Amostras de sangue foram colhidas por punção venosa nos dias 0, 30 e 40, da vacinação bem como antes e 10 dias após cada dose anual de reforço.

As amostras de soro separadas foram conservadas a -20° C até o momento da titulagem de anticorpos realizada pela técnica de soro-neutralização² com os cálculos efetuados pelo método de Reed e Muench¹¹.

RESULTADOS

A Tabela apresenta os valores dos títulos em anticorpos anti-rábicos dos pacientes submetidos à vacinação pré-exposição ao contágio.

Nenhum dos pacientes havia sido submetido à vacinação anti-rábica anterior e assim não foi verificada presença de anticorpos nas amostras dos soros colhidos antes da administração do antígeno. (título < 5 no dia zero).

Das amostras colhidas após a administração das três primeiras doses (dia 30 do início da vacinação), 123 (74,6%) apresentaram títulos em níveis que variaram entre 5 a 625, das quais 56 (34%) com títulos superiores a 25.

Na coleta efetuada no quadragésimo dia, 10 dias após a dose de reforço, o percentual de resposta elevou-se para 98,1% (150 pacientes) sendo que apenas 3 pacientes deixaram de responder.

Como se pode verificar posteriormente, esses mesmos pacientes continuaram a não responder ao antígeno em termos de produção de anticorpos neutralizantes, após reforços anuais efetuados durante 4 anos consecutivos, razão pela qual foram afastados da área de alto risco.

Após o esquema básico de imunização, foram administrados reforços anuais aos pacientes que permaneceram nas áreas de super exposição e a figura nos mostra os percentuais dos pacientes que apresentaram título de anticorpos antes e depois dos respectivos reforços.

Verifica-se que após o primeiro ano da aplicação do esquema em estudo, 37,1% dos pacientes ainda apresentam níveis de anticorpos detectáveis, índice esse que se eleva gradualmente nos anos subseqüentes, atingindo o percentual de 80% no quinto ano.

Entre o quinto e o oitavo ano, a presença de anticorpos é observada mesmo antes da aplicação da dose de reforço em 80 a 90% dos pacientes, atingindo valor de 100% após o nono ano.

DISCUSSÃO E CONCLUSÕES

Os resultados obtidos na vacinação com o esquema reduzido indicam a eficácia do mesmo quando se trata de imunização pré-exposição, utilizada com o objetivo de desencadear no sistema imuno competente, uma resposta primária. O esquema em questão propiciou alto índice de resposta em curto período.

Dos pacientes observados neste esquema de vacinação verifica-se que em 3 deles (1,9%), mesmo após o reforço, a sorologia permaneceu negativa, fazendo supor ausência de resposta humoral específica ou que esta se fez em níveis tão baixos a ponto de não ser detectável.

Os reforços são consdierados imprescindíveis nos esquemas de imunização pré-exposição ao contágio ^1,4,8,10. Os nossos resultados mostram que 25,4% dos pacientes que deixaram de responder ao esquema básico de 3 doses apresentaram resposta após reforço em níveis elevados de anticorpos.

A observação dos índices de anticorpos rábicos realizados anualmente nos pacientes submetidos à imunização básica mostra que após o primeiro ano, 37,1% dos mesmos mantêm resposta imune antes da administração da dose anual de reforço, sendo que os demais pacientes respondem rapidamente à dose de reforço mostrando a persistência da memória imunológica através da mobilização de suas células imunocompetentes.

A partir do segundo ano e até o oitavo, o número de pacientes, cujos títulos em anticorpos permanecem em níveis detectáveis antes da administração da dose subseqüente de reforço, cresce gradualmnte, até atingir o nível máximo (100%) a partir do nono ano.

A fim de que se possa reduzir o número de doses de vacina anti-rábica deve-se recomendar, de acordo com os resultados do presente trabalho, que os reforços anuais sejam administrados somente após o estudo sorológico individual, principalmente a partir do segundo ano quando o número de pacientes (62,8%), cujos títulos permanecem em níveis altos, é significativamente elevado.

Recebido para publicação em 06/11/1981

Aprovado para publicação em 14/04/1982

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  25 Out 2005
• Data do Fascículo
  Jun 1982

Histórico

• Aceito
  14 Abr 1982
• Recebido
  06 Nov 1981