Associação da rifampicina à anfotericina B no tratamento da paracoccidioidomicose: resultados em três pacientes tratados

Wanke, Bodo; Pedrosa, Paulo Nolasco; Brêtas, Gustavo Dos Santos; Setúbal, Sérgio

doi:10.1590/S0036-46651984000400004

Resumos

Trabalhos experimentais demonstraram que a anfotericina B, desorganizando funcionalmente a membrana celular fúngica, permite a penetração da rifampicina no citoplasma e sua conseqüente ação contra Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis e Candida albicans. Com metade das doses habituais' de anfotericina B associada à rifampicina conseguem-se melhores resultados do que com a anfotericina B isoladamente em doses plenas. Os Autores discutem as possíveis aplicações desta associação no tratamento da paracoccidioidomi-cose e apresentam 3 casos desta micose em que a inatividade clínica e micológica só foi obtida após o emprego combinado destas drogas.

Experimental data have shown that low concentration of amphotericin B disrupts of the fungal cellular membranes, enhancing entrance of rifampicin into citoplasm, where it acts specifically as an antifungal agent against Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis and Candida albicans. Amphotericin B in half dosage combined with rifampicin is more effective than when used alone in full dosage. The Authors discuss the possible indications of this association in the therapy of paracoccidioidomycosis, and report its efficacy in three cases of this disease only controlled after its use.

Associação da rifampicina à anfotericina B no tratamento da paracoccidioidomicose resultados em três pacientes tratados^* (* ) Trabalho realizado no Departamento de Medicina Preventiva da Faculdade de Medicina da Univ. Federal do Rio de Janeiro, Brasil

Association of Amphotericin B and Rifampicin in the treatment of paracoccidioidomycosis. Report of efficacy in three cases.

Bodo Wanke^I; Paulo Nolasco Pedrosa^II; Gustavo Dos Santos Brêtas^III; Sérgio Setúbal^IV

^IPesquisador Associado, Departamento de Micologia, Instituto Oswaldo Cruz, RJ

^IIProfessor Adjunto, Dep. de Medicina Preventiva da U.F.R.J

^IIIAuxiliar de Ensino, Uni-Rio, RJ

^IVMestrando, Depto. de Medicina Preventiva da U.F.R.J

RESUMO

Trabalhos experimentais demonstraram que a anfotericina B, desorganizando funcionalmente a membrana celular fúngica, permite a penetração da rifampicina no citoplasma e sua conseqüente ação contra Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis e Candida albicans. Com metade das doses habituais' de anfotericina B associada à rifampicina conseguem-se melhores resultados do que com a anfotericina B isoladamente em doses plenas. Os Autores discutem as possíveis aplicações desta associação no tratamento da paracoccidioidomi-cose e apresentam 3 casos desta micose em que a inatividade clínica e micológica só foi obtida após o emprego combinado destas drogas.

SUMMARY

Experimental data have shown that low concentration of amphotericin B disrupts of the fungal cellular membranes, enhancing entrance of rifampicin into citoplasm, where it acts specifically as an antifungal agent against Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis and Candida albicans. Amphotericin B in half dosage combined with rifampicin is more effective than when used alone in full dosage.

The Authors discuss the possible indications of this association in the therapy of paracoccidioidomycosis, and report its efficacy in three cases of this disease only controlled after its use.

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Recebido para publicação em 31/8/1983.

1. BEGGS, W. H.; SAROSI, G. A. & ANDREWS, P. A. Synergistic action of amphotericin B and rifampin on Candida albicans. Am. Rev. Respir. Dis. 110: 671673, 1974.
2. BENNETT, J. E.; DISMDKES, W. E.; DUMA, R. J.; MEDOFF, G.; SANDE, M. A.; GALLIS, H.; LEONARD, J.; FIELDS, B. T.; BRADSHAW, M.; HAYWOOD, H.; McGEE, Z. A.; CATE, T. R.; COBBS, C. G.; WARNER, J. F. & ALLING, D. W. - A comparison of amphotericin B alone and combined with flucytosine in the treatment of cryptococcal meningitis. N. Engl. J. Med. 301: 126-131, 1979.
3. DAJANI, B. M.; KASIK, J. E. & THOMPSON, J. S. Effect of rifampin on the immune response in guinea-pigs. Antimicrob. Agents Chemother. 3: 451-455, 1973.
4. DEL NEGRO, G. Tratamento. Controle de cura. Profilaxia. In: Paracoccidioidomicose (Blastomicose sul-americana) G. Del Negro, C. S. Lacaz & A. M. Fiorillo (editores). São Paulo, Sarvier Edusp, 1982, pp. 271-283.
5. GOODMAN, L. S. & GILMAN, A. The pharmacological basis of therapeutics. Sixth ed. New York, Macmillan Publishing Co., Inc., 1980, pp. 1203-1206 e 1233-1236.
6. KITAHARA, M.; KOBAYASHI, G. S. & MEDOFF, G. Enhanced efficacy of amphotericin B and rifampicin combined in treatment of murine histoplasmosis and blastomycosis. J. Infect. Dis. 133: 663-668, 1976.
7. KOBAYASHI, G. S.; MEDOFF, G.; SCHLESSINGER, D.; KWAN, C. N. & MUSSER, W. E. Amphotericin B potentiation of rifampicin as an antifungal agent against the yeast phase of Histoplasma capsulatum. Science 177: 709-710, 1972.
8. LOPES, C. F.; ALVARENGA, R. J.; CISALPINO, E. O. & RESENDE, M. A. Casos de cromomicose resistentes à 5-fluorocitosina. An. Brasil. Dermat. 53: 1-9, 1978.
9. LOPES, C. F. Recent developments in the therapy of chromoblastomycosis. In PAHO Sc. Publ. nş 396, Washington, D.C., 1981, pp. 344-349.
10. MEDOFF, G. & KOBAYASHI, G. S. Strategies in the treatment of systemic fungal infections. N. Engl. J. Med. 302: 145-155, 1980.
11. MEDOFF, G.; KOBAYASHI, G. S.; KWAN, C. N.; SCHLESSINGER, D. & VENKOV, P. Potentiation of rifampicin and 5-fluorocytosine as antifungal antibiotics by amphotericin B. Proc. Nat. Acad. Sci. (U.S.A.) 69: 196-199, 1972.
12. PEDROSA, P. N.; WANKE, B. & COURA, J. R. Emprego da associação sulfametoxazol + trimetoprim no tratamento da paracoccidioidomicose (Blastomicose sul-americana). Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 8: 159-165, 1974.
13. RESENDE, M. A. Ação sinérgica da anfotericina B e 5-fluorocitosina em Fonsecaea pedrosoi. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo 21: 344-346, 1979.

(*

) Trabalho realizado no Departamento de Medicina Preventiva da Faculdade de Medicina da Univ. Federal do Rio de Janeiro, Brasil

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
08 Abr 2013
Data do Fascículo
Ago 1984

Histórico

Recebido
31 Ago 1983

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[1] 1. BEGGS, W. H.; SAROSI, G. A. & ANDREWS, P. A. Synergistic action of amphotericin B and rifampin on Candida albicans. Am. Rev. Respir. Dis. 110: 671673, 1974.

[2] 2. BENNETT, J. E.; DISMDKES, W. E.; DUMA, R. J.; MEDOFF, G.; SANDE, M. A.; GALLIS, H.; LEONARD, J.; FIELDS, B. T.; BRADSHAW, M.; HAYWOOD, H.; McGEE, Z. A.; CATE, T. R.; COBBS, C. G.; WARNER, J. F. & ALLING, D. W. - A comparison of amphotericin B alone and combined with flucytosine in the treatment of cryptococcal meningitis. N. Engl. J. Med. 301: 126-131, 1979.

[3] 3. DAJANI, B. M.; KASIK, J. E. & THOMPSON, J. S. Effect of rifampin on the immune response in guinea-pigs. Antimicrob. Agents Chemother. 3: 451-455, 1973.

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[7] 7. KOBAYASHI, G. S.; MEDOFF, G.; SCHLESSINGER, D.; KWAN, C. N. & MUSSER, W. E. Amphotericin B potentiation of rifampicin as an antifungal agent against the yeast phase of Histoplasma capsulatum. Science 177: 709-710, 1972.

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[12] 12. PEDROSA, P. N.; WANKE, B. & COURA, J. R. Emprego da associação sulfametoxazol + trimetoprim no tratamento da paracoccidioidomicose (Blastomicose sul-americana). Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 8: 159-165, 1974.

[13] 13. RESENDE, M. A. Ação sinérgica da anfotericina B e 5-fluorocitosina em Fonsecaea pedrosoi. Rev. Inst. Med. trop. São Paulo 21: 344-346, 1979.

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Association of Amphotericin B and Rifampicin in the treatment of paracoccidioidomycosis. Report of efficacy in three cases

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