Estudo da suscetibilidade "in vitro" a um novo antimicrobiano (IMIPENEM) de patógenos isolados de pacientes hospitalares em vários centros

Godoy, Cid Vieira Franco de; Mendes, Caio Mareio Figueiredo; Mímica, Igor; Oliveira, Moema de; Suassuna, Italo; Uzeda, Milton de

doi:10.1590/S0036-46651989000300006

Resumos

O imipenem é um novo antibiótico Beta lactâmico, carbapenêmico, altamente potente e com amplo espectro de atividade antimicrobiana. Com intuito de comprovar a eficácia "in vitro" deste fármaco em patógenos mais freqüentes em nosso meio, descrevem os autores, os resultados das provas de suscetibilidade por discos e/ou a correspondência por provas de diluição para determinação da concentração inibitória mínima (CIM) em 1230 cepas compreendendo 41 diferentes espécies bacterianas recém-isoladas, principalmente de pacientes hospitalares em 5 diferentes centros médicos de Sáo Paulo, Rio de Janeiro e Salvador. Nossos resultados preliminares com o antibiótico, em fase final de experimentação clínica e laboratorial, em nosso meio, foram muito promissores, com 96.79% de cepas suscetíveis pela prova do disco (10 μg de imipenem) e 92,31% de correspondência pela determinação do CIM (concentrações de até 4μg/ml). Das 9 espécies bacterianas mais freqüentemente isoladas, correspondendo a 1008 (82%) das 1230 cepas de nosso material, as sensibilidades pela prova do disco foram de 99% (E. coli), 93% (Pseudomonas aeruginosas), 87% (Staphylococcus aureus), 100% (Klebsiella pneumoniae), 98% (Klebsiella sp) e 100% (Streptococcus faecalis) com boa correspondência pela determinação do CIM até 8μg/ml; e 100% para o anaeróbio Bacteróides sp (CIM até 4μg/ml). Ressaltam os autores a eficácia "in vitro" contra patógenos hospitalares que apresentam elevados índices de resistência à grande maioria de antibióticos como o Pseudomonas aeruginosa e para anaeróbios, notadamente o Bacteróides sp.

Antimicrobiano; Imipenem; Infecções hospitalares

Imipenem is a β lactam antibiotic, a highly potent new carbapenem with broad antibacterial spectrum. To test the "in vitro" efficacy of this antimicrobial agent in pathogens more frequent in several Medical Centers in Brazil, susceptibility testing with 10 meg imipenem disks and, or corresponding MIC were carried out with 1231 recent isolates of 41 different bacterial species, obtained mainly from hospitalized patients in 5 different medical centers of the cities of S. Paulo, Rio de Janeiro and Salvador. Our preliminary results with this antibiotic, in final phases of clinical and laboratorial experimentation in this country, are very promissing with, 96.79% of susceptibility of test isolates to 10 mcg imipenem disks and corresponding MIC correlation of up to 4 μg/ml. (92.31%). Of the 9 bacterial species more frequently isolated totaling 1108 (82%) of the 1230 test isolates, disk susceptibility was 99% (E. coli), 93% (Pseudomonas aeruginosas), 87% (Staphylococcus aureus), 100% (Klebsiella pneumoniae), 98% (Klebsiella sp), 97% (Proteus mirabiles), 94% (Enterobacter sp), 100% (Streptococcus faecalis) with good MIC correlation (up to 8 mcg/ml) and 100% for the anaerobic species Bacteroides sp (MIC up to 4 μg/ml). "In vitro" efficacy to hospital pathogens with high frequency of resistance to most antibiotics as Pseudomonas aeruginosa and to anaerobes notably Bacteroides sp is emphasized.

ARTIGO ORIGINAL

Estudo da suscetibilidade "in vitro" a um novo antimicrobiano (IMIPENEM) de patógenos isolados de pacientes hospitalares em vários centros

"In vitro" efficacy of a new antimicrobial agent (IMIPENEM) in pathogens isolated from hospitalized patients from several Medical Centers in Brazil

Cid Vieira Franco de Godoy^I; Caio Mareio Figueiredo Mendes^II; Igor Mímica^III; Moema de Oliveira^IV; Italo Suassuna^V; Milton de Uzeda^VI

^IProfessor da Disciplina de Patologia Clínica Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Chefe, Laboratório de Investigação Médica de Bacteriologia - HC-FMUSP e Instituto de Medicina Tropical de São Paulo - FMUSP. São Paulo, SP, Brasil

^IIProfessor Assistente da Disciplina de Patologia Clínica da Faculdade de Medicina da Universidde de São Paulo. Chefe, Seção de Bacteriologia, Laboratório Central - HC-FMUSP. São Paulo, SP, Brasil

^IIIProfessor da Disciplina dê Microbiologia Faculõade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo. São Paulo, SP, Brasil

^IVProfessora da Disciplina de Microbiologia Faculdade de Medicina da Universidade Federal da Bahia. Salvador, Bahia, Brasil

^VProfessor da Disciplina de Microbiologia e Imunologia - Faculdade de Ciências Médicas da Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil

^VIProfessor da Disciplina de Microbiologia - Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil

^{Endereço para correspondência} Endereço para correspondência: Dr. Cid Vieira Franco de Godoy Laboratório de Investigação Médica e Bacteriologia Instituto de Medicina Tropical de São Paulo Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 470 CEP 05403 São Paulo, SP, Brasil

RESUMO

O imipenem é um novo antibiótico Beta lactâmico, carbapenêmico, altamente potente e com amplo espectro de atividade antimicrobiana. Com intuito de comprovar a eficácia "in vitro" deste fármaco em patógenos mais freqüentes em nosso meio, descrevem os autores, os resultados das provas de suscetibilidade por discos e/ou a correspondência por provas de diluição para determinação da concentração inibitória mínima (CIM) em 1230 cepas compreendendo 41 diferentes espécies bacterianas recém-isoladas, principalmente de pacientes hospitalares em 5 diferentes centros médicos de Sáo Paulo, Rio de Janeiro e Salvador. Nossos resultados preliminares com o antibiótico, em fase final de experimentação clínica e laboratorial, em nosso meio, foram muito promissores, com 96.79% de cepas suscetíveis pela prova do disco (10 μg de imipenem) e 92,31% de correspondência pela determinação do CIM (concentrações de até 4μg/ml).

Das 9 espécies bacterianas mais freqüentemente isoladas, correspondendo a 1008 (82%) das 1230 cepas de nosso material, as sensibilidades pela prova do disco foram de 99% (E. coli), 93% (Pseudomonas aeruginosas), 87% (Staphylococcus aureus), 100% (Klebsiella pneumoniae), 98% (Klebsiella sp) e 100% (Streptococcus faecalis) com boa correspondência pela determinação do CIM até 8μg/ml; e 100% para o anaeróbio Bacteróides sp (CIM até 4μg/ml). Ressaltam os autores a eficácia "in vitro" contra patógenos hospitalares que apresentam elevados índices de resistência à grande maioria de antibióticos como o Pseudomonas aeruginosa e para anaeróbios, notadamente o Bacteróides sp.

Unitermos: Antimicrobiano; Imipenem; Infecções hospitalares.

SUMMARY

Imipenem is a β lactam antibiotic, a highly potent new carbapenem with broad antibacterial spectrum. To test the "in vitro" efficacy of this antimicrobial agent in pathogens more frequent in several Medical Centers in Brazil, susceptibility testing with 10 meg imipenem disks and, or corresponding MIC were carried out with 1231 recent isolates of 41 different bacterial species, obtained mainly from hospitalized patients in 5 different medical centers of the cities of S. Paulo, Rio de Janeiro and Salvador. Our preliminary results with this antibiotic, in final phases of clinical and laboratorial experimentation in this country, are very promissing with, 96.79% of susceptibility of test isolates to 10 mcg imipenem disks and corresponding MIC correlation of up to 4 μg/ml. (92.31%).

Of the 9 bacterial species more frequently isolated totaling 1108 (82%) of the 1230 test isolates, disk susceptibility was 99% (E. coli), 93% (Pseudomonas aeruginosas), 87% (Staphylococcus aureus), 100% (Klebsiella pneumoniae), 98% (Klebsiella sp), 97% (Proteus mirabiles), 94% (Enterobacter sp), 100% (Streptococcus faecalis) with good MIC correlation (up to 8 mcg/ml) and 100% for the anaerobic species Bacteroides sp (MIC up to 4 μg/ml).

"In vitro" efficacy to hospital pathogens with high frequency of resistance to most antibiotics as Pseudomonas aeruginosa and to anaerobes notably Bacteroides sp is emphasized.

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AGRADECIMENTO

Os autores agradecem à Bioquímica Farmacêutica Neusa Augusta de Oliveira Mazieri e à Estaticista Paula Goldenstein Strassmann pela colaboração prestada.

Recebido para publicação em 13/7/1988

1. ALBERS-SCHONBERG, G.; ARISON, B. H.;HENSENS, O. D.; HIRSCHFIELD, J.; HOOGSTEEN, K.; KACZKA, E. A.; RHODES, R. E.; KAHAN, J. S.; KAHAN, F. M.; RATCLIFFE, R. W.; WALTON, E.; RUSWINKLE, L. J.; MORIN, R. B. & CHRISTENSEN, B. G. - Structure and absolute configuration of thienamycin. J. Amer. chem. Soc, 100: 6491-6499, 1978.
2. BARRY, A. L. & THORNSBERRY, C. - Susceptibility testing: diffusion test procedures. In: LENNETTE, E. H.; BALOWS, A.; HAUSLER, J. B. & SHADOMY, H. J. - Manual of clinical microbiology. 4th ed. Washington, American Society for Microbiology, 1985. p. 463-474.
3. BARRY, A. L.; THORNSBERRY, C; GAVAN, T. L. & JONES, R. N. - Interpretive standards and quality control guidelines for imipenem susceptibility test with 10 meg disks. J. clin. Microbiol., 20: 988-989, 1984.
4. KAHAN, J. S.; KAHAN, F. M.; GOEGELMAN, R.; CURRIE, S. A.; JACKSON, M.; STAPLEY, E.D.; MILLER, T. W.; MILLER, A. K.; HENDLIN, D.; MOCHALES, S.; HERNANDEZ, S.; WOODENFF, H. B. & BIRNBAUM, J. - Thienamycin, a new betalactam antibiotic I. Discovery, taxonomy, isolation and physical properties. J. Antibiot. (Tokyo), 32: 1-13, 1979.
5. KESADO, T.; HASHIZUME, T. & ASAHI, Y. - Antibacterial activities of a new stabilized thienamycin, N-formimidoyl Thienamycin in comparison with other antibiotics. Antimicrob. Agents Chemother, 17: 912-917, 1980.
6. KROPP, H.; GERCKENS, L.; SUNDELOF, J. G. & KAHAN, F. M. - Antibacterial activity of imipenem: the first thienamycin antibiotic. Rev. infect. Dis., 7 (suppl. 3): 389-410, 1985.
7. KROPP, H.; SUNDELOF, J. G.; KAHAN, J. S.; KAHAN, F. M. & BIRNBAUM, J. - MK 0787 (N-formimidoyl thienamycin) m comparision with other antibiotics. Antimicrob. Agents Chemother, 17: 993 1000, 1980.
8. LEANZA, W. J.; WILDONGER, K. J.; MILLER, T. W. & CHRISTENSEN, B. G. - N-acetimidoyl and N-formimidoyl thienamycin derivatives; antipseudomonal beta-laetam antibiotics. J. medic. Chem., 22: 1435-1436, 1979.
⁹
NATIONAL Committee for Clinical Laboratory Standards - Performance Standards for antimicrobial disk susceptibility test. Approved Standard M2-A3 National Committee for Clinical Laboratory Standards. Villanova., Pa., 1984.
¹⁰
NATIONAL Committee for Clinical Laboratory Standards - Methods for dilution antimicrobial susceptibility test for bacteria that grow aerobically. Candidate Standard for approval. M7 -A. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Villanova., Pa., 1985.
11. SHUNGU, D. L.; CERAMI, A. T.; WEINBERG, E.; CAPIZZI, T. & GADEBUSCH, H. H. - Tentative interpretive criteria for "in vitro" antibacterial susceptibility testing with Imipenem. J. clin. Microbiol., 23 421-424, 1986.
12. SUTTER, V. L. & WASHINGTON!!, J. A. - Susceptibility testing of anaerobes. In: LENNETTE, E. H.; BALOWS, A.; HÄUSLER JR., W. & SHADOMY, H. J. - Manual of clinical microbiology. 4th ed. Washington, American Society for Microbiology, 1984. Chapter 45, p. 475-477.
13. WASHINGTON II, J. & SUTTER, V. L. - Dilution susceptibility test: agar and macro - Broth dilution procedures. In: LENNETTE, E. H.; BALOWS, A.; HÄUSLER JR., W. & SHADOMY, H. J. - Manual of clinical microbiology. 4th ed. Washington, American Society for Microbiology, 1984. Chapter 42, p. 453-458.
14. WILLIAMS, J. D. - Activity of Imipenem against Pseudomonas and Bacteroides species. Rev. infect. Dis., 7 (suppl. 3): 411-416, 1985.
15. WEXLER, H. M. & FINEGOLD, S. M. - "In vitro" activity of imipenem against anaerobic bacteria. Rev. infect. Dis., 7 (Suppl.3): 417-425, 1985.

Endereço para correspondência:

Dr. Cid Vieira Franco de Godoy

Laboratório de Investigação Médica e Bacteriologia

Instituto de Medicina Tropical de São Paulo

Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 470

CEP 05403 São Paulo, SP, Brasil

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
24 Fev 2011
Data do Fascículo
Jun 1989

Histórico

Recebido
13 Jul 1988

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

[1] 1. ALBERS-SCHONBERG, G.; ARISON, B. H.;HENSENS, O. D.; HIRSCHFIELD, J.; HOOGSTEEN, K.; KACZKA, E. A.; RHODES, R. E.; KAHAN, J. S.; KAHAN, F. M.; RATCLIFFE, R. W.; WALTON, E.; RUSWINKLE, L. J.; MORIN, R. B. & CHRISTENSEN, B. G. - Structure and absolute configuration of thienamycin. J. Amer. chem. Soc, 100: 6491-6499, 1978.

[2] 2. BARRY, A. L. & THORNSBERRY, C. - Susceptibility testing: diffusion test procedures. In: LENNETTE, E. H.; BALOWS, A.; HAUSLER, J. B. & SHADOMY, H. J. - Manual of clinical microbiology. 4th ed. Washington, American Society for Microbiology, 1985. p. 463-474.

[3] 3. BARRY, A. L.; THORNSBERRY, C; GAVAN, T. L. & JONES, R. N. - Interpretive standards and quality control guidelines for imipenem susceptibility test with 10 meg disks. J. clin. Microbiol., 20: 988-989, 1984.

[4] 4. KAHAN, J. S.; KAHAN, F. M.; GOEGELMAN, R.; CURRIE, S. A.; JACKSON, M.; STAPLEY, E.D.; MILLER, T. W.; MILLER, A. K.; HENDLIN, D.; MOCHALES, S.; HERNANDEZ, S.; WOODENFF, H. B. & BIRNBAUM, J. - Thienamycin, a new betalactam antibiotic I. Discovery, taxonomy, isolation and physical properties. J. Antibiot. (Tokyo), 32: 1-13, 1979.

[5] 5. KESADO, T.; HASHIZUME, T. & ASAHI, Y. - Antibacterial activities of a new stabilized thienamycin, N-formimidoyl Thienamycin in comparison with other antibiotics. Antimicrob. Agents Chemother, 17: 912-917, 1980.

[6] 6. KROPP, H.; GERCKENS, L.; SUNDELOF, J. G. & KAHAN, F. M. - Antibacterial activity of imipenem: the first thienamycin antibiotic. Rev. infect. Dis., 7 (suppl. 3): 389-410, 1985.

[7] 7. KROPP, H.; SUNDELOF, J. G.; KAHAN, J. S.; KAHAN, F. M. & BIRNBAUM, J. - MK 0787 (N-formimidoyl thienamycin) m comparision with other antibiotics. Antimicrob. Agents Chemother, 17: 993 1000, 1980.

[8] 8. LEANZA, W. J.; WILDONGER, K. J.; MILLER, T. W. & CHRISTENSEN, B. G. - N-acetimidoyl and N-formimidoyl thienamycin derivatives; antipseudomonal beta-laetam antibiotics. J. medic. Chem., 22: 1435-1436, 1979.

[9] ⁹
NATIONAL Committee for Clinical Laboratory Standards - Performance Standards for antimicrobial disk susceptibility test. Approved Standard M2-A3 National Committee for Clinical Laboratory Standards. Villanova., Pa., 1984.

[10] ¹⁰
NATIONAL Committee for Clinical Laboratory Standards - Methods for dilution antimicrobial susceptibility test for bacteria that grow aerobically. Candidate Standard for approval. M7 -A. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Villanova., Pa., 1985.

[11] 11. SHUNGU, D. L.; CERAMI, A. T.; WEINBERG, E.; CAPIZZI, T. & GADEBUSCH, H. H. - Tentative interpretive criteria for "in vitro" antibacterial susceptibility testing with Imipenem. J. clin. Microbiol., 23 421-424, 1986.

[12] 12. SUTTER, V. L. & WASHINGTON!!, J. A. - Susceptibility testing of anaerobes. In: LENNETTE, E. H.; BALOWS, A.; HÄUSLER JR., W. & SHADOMY, H. J. - Manual of clinical microbiology. 4th ed. Washington, American Society for Microbiology, 1984. Chapter 45, p. 475-477.

[13] 13. WASHINGTON II, J. & SUTTER, V. L. - Dilution susceptibility test: agar and macro - Broth dilution procedures. In: LENNETTE, E. H.; BALOWS, A.; HÄUSLER JR., W. & SHADOMY, H. J. - Manual of clinical microbiology. 4th ed. Washington, American Society for Microbiology, 1984. Chapter 42, p. 453-458.

[14] 14. WILLIAMS, J. D. - Activity of Imipenem against Pseudomonas and Bacteroides species. Rev. infect. Dis., 7 (suppl. 3): 411-416, 1985.

[15] 15. WEXLER, H. M. & FINEGOLD, S. M. - "In vitro" activity of imipenem against anaerobic bacteria. Rev. infect. Dis., 7 (Suppl.3): 417-425, 1985.