Activity of two different triazoles in a murine model of paracoccidioidomycosis

Actividad de dos triazoles diferentes en un modelo murino de paracoccidioidomicosis

THERAPEUTIC ASSAY

Activity of two different triazoles in a murine model of paracoccidioidomycosis

Actividad de dos triazoles diferentes en un modelo murino de paracoccidioidomicosis

Susana Restrepo; Angela M. Tabares; Angela Restrepo

Corporación de Investigaciones Biológicas (CIB), Hospital Pablo Tobón Uribe, Medellin, Colombia

^{Dirección para correspondencia}

SUMMARY

A new orally absorbable triazole (Schering 39304) with a long serum half-life in man (60 hours), was tried in a murine model of progressive paracoccidioidomycosis and compared with itraconazole, another triazole which has proven effective in this mycosis. Only 15% of the infected, untreated mice survived while 53 to 75% of the animals receiving itraconazole survived. Mice treated with Schering 39304 exhibited higher (86 - 100%) survival rates. Statistically, the 5 mg/kg Sch 39304 was superior to the 50 mg/kg itraconazole dose. Lung cultures showed that 20 mg/kg/day of Sch achieved sterilization of the infectious foci. These results indicate that the new triazole will have a place in the treatment of paracoccidioidomycosis.

Key words: Paracoccidioidomycosis; Experimental; Treatment; Triazole; Itraconazol; Schering 39304.

RESUMEN

Un nuevo derivado triazólico Schering 39304 que tiene una vida promedio prolongada (60 horas), asi como otro triazol (itraconazole) de eficacia comprobada en la paracoccidioidomicosis, fueron ensayados en un modelo murino. Se encontró que solo sobrevivían el 15% de los animales infectados no tratados; del grupo tratado con Itrazonazol sobrevivieron el 53% de los que recibieron 20 mg/kg/dia y el 86% de aquellos con 50 mg/kg/dia. De los ratones que recibieron Sch 39304 sobrevivieron el 86% de los tratados con la dosis baja (5 mg/kg) y el 100% con la dosis mayor (20 mg/kg). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre esta última droga y el itraconazol. Además, los cultivos de pulmón mostraron que solo Sch 39304 a la dosis alta, era capaz de erradicar el hongo de los tejidos. Estos resultados indican que tal triazol tendrá importancia en el tratamiento de la paracoccidioidomicosis humana.

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ACKNOWLEDGEMENTS

The supplies of Sch 39304 and Itraconazole were gifts from the Schering Plough Corporation, USA and the Janssen Pharmaceutica, Belgium. We would like to express our appreciation to Dr. D. Loebenberg from Schering Plough Research, Chemotherapy and Molecular Genetics, for his assistance during the study.

Recebido para publicação em 2/7/1991

Aceito para publicação em 19/8/1991

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Dirección para correspondencia:

Dra. Angela Restrepo

Corporación de Investigaciones Biológicas (CIB), Hospital Pablo Tobón Uribe

Apartado Aéreo No. 73-78

Medellin, Colombia

Publication Dates

• Publication in this collection
  14 Sept 2006
• Date of issue
  Apr 1992

History

• Accepted
  19 Aug 1991
• Received
  02 July 1991