Cell and humoral immunity in endemic pemphigus foliaceus

Barravieira, Silvia Regina C. Sartori; Dillon, Neuza Lima; Rezkallah-Iwasso, Maria Tereza; Peraçoli, Maria Terezinha Serrão; Curi, Paulo Roberto; Almeida, Dinah Borges de

doi:10.1590/S0036-46651995000100005

Abstracts

A study was conducted on 16 patients with pemphigus foliaceus, ten of them with the localized form (group G1) and six with the disseminated form (group G2). These patients were submitted to full blood counts, quantitation of mononuclear cell subpopulations by monoclonal antibodies, study of blastic lymphocyte transformation, and quantitation of circulating antibodies by the indirect immunofluorescence test, in order to correlate their clinical signs and symptoms and laboratory data with their immunological profile, and to determine the relationship between circulating autoantibody titers and lesion intensity and course of lesions under treatment. Leucocytosis was observed especially in group G2. All patients showed decreased relative CD3+ and CD4+ values and a tendency to decreased relative values of the CD8+ subpopulation. Blastic lymphocyte transformation indices in the presence of phytohemagglutinin were higher in patients (group G1+G2) than in controls. The indirect immunofluorescence test was positive in 100% of G2 patients and in 80% of G1 patients. The median value for the titers was higher in group G2 than in group G1. Analysis of the results as a whole permits us to conclude that cell immunity was preserved and that there was a relationship between antibody titers detected by the direct immunofluorescence test and extent of skin lesions.

Endemic pemphigus foliaceus; Cell immunity; Humoral immunity; Fogo Selvagem

Foram avaliados dezesseis doentes portadores de pênfigo foliáceo endêmico, dez com a forma localizada da doença (Grupo G1) e seis com a forma disseminada (Grupo G2), com os objetivos de correlacionar o quadro clínico e laboratorial desses pacientes com o perfil imunológico dos mesmos, e verificar a relação dos títulos dos anticorpos antiepiderme circulantes, identificados pela imunofluorescência indireta, com intensidade da lesão e com a evolução das lesões em tratamento. Foram realizados: hemograma completo, quantificação de subpopulação de células mononucleares por anticorpos monoclonais e estudo da transformação blástica de linfócitos e quantificação de anticorpos circulantes por meio da reação de imunofluorescência indireta. Observou-se leucocitose principalmente no grupo G2, diminuição dos valores relativos das subpopulações de linfócitos CD3+ e CD4+ e tendência à diminuição dos valores relativos da subpopulação CD8+ nos doentes (Grupos G1 e G2). Os índices de transformação blástica de linfócitos frente à fitohemaglutinina revelaram níveis mais elevados nos doentes (Grupos G1 + G2), que nos controles. A reação de imunofluorescência indireta foi positiva em 100% dos doentes do grupo G2 e em 80% do grupo G1 A mediana dos valores dos títulos foi maior no grupo G2, quando comparado com o grupo G1. A análise global dos resultados permite concluir que a imunidade celular está preservada, e que existe uma relação entre os títulos de anticorpos obtidos à reação de imunofluorescência indireta e extensão da lesão cutânea.

IMMUNOLOGY

Cell and humoral immunity in endemic pemphigus foliaceus

Imunidade humoral e celular no pênfigo foliáceo endêmico

Silvia Regina C. Sartori Barravieira^I; Neuza Lima Dillon^II; Maria Tereza Rezkallah-Iwasso^III,^* * In memorian ; Maria Terezinha Serrão Peraçoli^III; Paulo Roberto Curi^IV; Dinah Borges de Almeida^V

^IProfessora Assistente do Departamento de Dermatologia e Radioterapia da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP. São Paulo, SP, Brasil

^IIProfessora Titular do Departamento de Dermatologia e Radioterapia da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP. São Paulo, SP, Brasil

^IIIProfessora Assistente Doutora do Departamento de Imunologia e Microbiologia do Instituto de Biociências de Botucatu - UNESP. São Paulo, SP, Brasil

^IVProfessor Titular do Departamento de Estatística da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia de Botucatu - UNESP. São Paulo, SP, Brasil

^VProfessora Titular do Departamento de Clinica Médica da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP. São Paulo, SP, Brasil

^{Correspondence to} Correspondence to: Silvia Regina C. Sartori Barraviera Departamento de Dermatologia e Radioterapia - Faculdade de Medicina de Botucatu 18 610-000 Botucatu, SP, Brasil

SUMMARY

A study was conducted on 16 patients with pemphigus foliaceus, ten of them with the localized form (group G₁) and six with the disseminated form (group G₂). These patients were submitted to full blood counts, quantitation of mononuclear cell subpopulations by monoclonal antibodies, study of blastic lymphocyte transformation, and quantitation of circulating antibodies by the indirect immunofluorescence test, in order to correlate their clinical signs and symptoms and laboratory data with their immunological profile, and to determine the relationship between circulating autoantibody titers and lesion intensity and course of lesions under treatment.

Leucocytosis was observed especially in group G₂. All patients showed decreased relative CD₃+ and CD₄+ values and a tendency to decreased relative values of the CD₈+ subpopulation. Blastic lymphocyte transformation indices in the presence of phytohemagglutinin were higher in patients (group G₁+G₂) than in controls. The indirect immunofluorescence test was positive in 100% of G₂ patients and in 80% of G₁ patients. The median value for the titers was higher in group G₂ than in group G₁.

Analysis of the results as a whole permits us to conclude that cell immunity was preserved and that there was a relationship between antibody titers detected by the direct immunofluorescence test and extent of skin lesions.

Keywords: Endemic pemphigus foliaceus; Cell immunity; Humoral immunity; Fogo Selvagem.

RESUMO

Foram avaliados dezesseis doentes portadores de pênfigo foliáceo endêmico, dez com a forma localizada da doença (Grupo G₁) e seis com a forma disseminada (Grupo G₂), com os objetivos de correlacionar o quadro clínico e laboratorial desses pacientes com o perfil imunológico dos mesmos, e verificar a relação dos títulos dos anticorpos antiepiderme circulantes, identificados pela imunofluorescência indireta, com intensidade da lesão e com a evolução das lesões em tratamento.

Foram realizados: hemograma completo, quantificação de subpopulação de células mononucleares por anticorpos monoclonais e estudo da transformação blástica de linfócitos e quantificação de anticorpos circulantes por meio da reação de imunofluorescência indireta.

Observou-se leucocitose principalmente no grupo G₂, diminuição dos valores relativos das subpopulações de linfócitos CD₃+ e CD₄+ e tendência à diminuição dos valores relativos da subpopulação CD₈+ nos doentes (Grupos G₁ e G₂).

Os índices de transformação blástica de linfócitos frente à fitohemaglutinina revelaram níveis mais elevados nos doentes (Grupos G₁ + G₂), que nos controles.

A reação de imunofluorescência indireta foi positiva em 100% dos doentes do grupo G₂ e em 80% do grupo G₁ A mediana dos valores dos títulos foi maior no grupo G₂, quando comparado com o grupo G₁.

A análise global dos resultados permite concluir que a imunidade celular está preservada, e que existe uma relação entre os títulos de anticorpos obtidos à reação de imunofluorescência indireta e extensão da lesão cutânea.

Full text available only in PDF format.

Texto completo disponível apenas em PDF.

ACKNOWLEDGMENTS

We are grateful to the technicians Sandra Angela Fábio and Maria Antônia M. de Palma for collaboration with the immunological tests.

Recebido para publicação em 09/05/1994.

Aceito para publicação em 04/11/1994.

1. ANDERSON, H.J.; NEWCOMER, V.D.; LANDAU, J.W. & ROSENTHAL, L.H. - Pemphigus and other diseases. Results of indirect intercellular immunofluorescence. Arch. Derm., 101: 538-546, 1970.
2. BEUTNER, E.H.; PREGENZI, L.S.; HALE, W.; LEME, D.A. & BEER, O.G. - Immunofluorescent studies autoantibodies to intercellular areas of epithelia in Brazilian pemphigus foliaceus. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.)., 127: 81-86, 1968.
3. BYSTRYN, J.C. & RODRIGUES, J. - Absence of intercellular antigens in the deep layers of the epidermis in Pemphigus foliaceus. J. clin. Invest., 61: 339-348, 1978.
4. CASTRO, L.C.M. - Imunidade celular no pęnfigo foliáceo. Săo Paulo, 1987. (Dissertaçăo de Mestrado - Faculdade de Medicina da Universidade de Săo Paulo).
5. CASTRO, R.M.; CHORZELSKY, T.; JABLONSKA, S. & MARQUART Jr, A. - Antiepithelial antibodies in healthy people living in an endemic area of South American pemphigus foliaceus (fogo selvagem). Castellania, 4(6): 111-112, 1976.
6. CHORZELSKY, T.P. & BEUTNER, E.H. - Factors contributing to ocasional failures in demonstration of pemphigus antibodies by the immunofluorescence test. J. invest. Derm., 53: 188-191, 1969.
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8. CUNHA, P.R. - Estudo soro-epidemiológico em foco de pęnfigo foliáceo endęmico (fogo selvagem) no Estado de Săo Paulo. Săo Paulo, 1988. (Tese de Doutorado - Faculdade de Medicina da Universidade de Săo Paulo).
9. EYRE, R.W. & STANLEY, J.R. - Human autoantibodies against a desmossomal protein complex with a calcium-sensitive epitope are characteristic of pemphigus foliaceus patients. J. exp. Med., 165: 1719-1724, 1987.
10. FEIBELMAN, C.; STOLZNER, G. & PROVOST, T.T. - Superior sensitivity of monkey esophagus in the determination of pemphigus antibody. Arch. Derm., 117: 561-563, 1981.
11. FRIEDMAN, H.; CAMPBELL, I.T.; ALVAREZ, R.R. et al. - Imunofluorescęncia indireta no pęnfigo foliáceo endęmico. Contribuiçăo para sua padronizaçăo. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 31: 158-168, 1989.
12. GATASS, C.R.; ALBANESI, F.M. & BARCINSKI, M.A. - Lymphocyte subpopulation in chronic Chagas' disease. Immunol. Lett., 8: 289-292, 1984.
13. GUERRA, H.A.; REIS, A.P. & GUERRA, V.N. - T and B lymphocytes in South American pemphigus foliaceus. Clin. exp. Immunol., 23: 477-480, 1976.
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15. KATZ, S.I.; HALPRIN, K.M. & INDERBITZIN, T.M. - The use of human skin for the detection of anti epithelial auto-antibodies. A diagnostic and prognostic test. J. invest. Derm., 53: 390-399, 1969.
16. KERBAY, J. & FERRAZ, C.N. - Interpretaçăo clínica do hemograma. In: GUIMARĂES, R.X. & GUERRA, C.C.C. Clínica e laboratório, interpretaçăo clínica das provas laboratoriais. Săo Paulo, Sarvier, 1976. p. 35-41.
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19. MILLER, O.; GONÇALVES, R.R.; PENTEADO, J.F. et al. - Laboratório para o clínico. 3. ed. Rio de Janeiro, Atheneu, 1977.
20. MOTA, N.G.S.; REZKALLAH-IWASSO, M.T.; PERAÇOLI, M.T.S. et al. - Correlation between cell-mediated immunity and clinical forms of paracoccidioidomycosis. Trans. roy. Soc. trop. Med. Hyg., 79: 765-772, 1985.
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22. PYE, R.J. - Bullous eruptions. In: ROOK, A.; WILKINSON, D.S.; EBLING, F.J.G.; CHAMPION, R.H. & BURTON, J.L. Textbook of dermatology. 4. ed. London, Blackwel), 1986. v.2, p. 1619-1665.
23. REINHERZ, E.L.; KING, P.C.; GOLDSTEIN, G. & SCHLOSSMAN, S.F. - Separation of functional subsets of human T cells by a monoclonal antibody. Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.), 76: 4061-4165, 1979.
24. REINHERZ, E.L.; KING, P.C.; GOLDSTEIN, G. & SCHLOSSMAN, S.F. - A monoclonal antibody reactive with the human cytotoxic suppressor T-cell subset previously defined by a heteroantiserum termed TH2. J. Immunol., 124: 1301-1307, 1990.
25. RIVITTI, E.A. & PROENÇA, N.G. - Anticorpos antiepitélio no pęnfigo foliáceo brasiliense. An. bras. Derm., 50: 65-82, 1975.
26. SABOLINSKY, M.L.; BEUTNER, E.W.; KRANKY, S. et al. - Substrate specificity of anti-epithelial antibodies of pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus sera in immunofluorescence tests on monkey and guinea pig oesophagus sections. J. invest. Derm., 88: 545-549, 1987.
27. SAMPAIO, S.A.P.; CASTRO, R.M. & RIVITTI, E.A. - Erupçőes vésico-bolhosas. In: SAMPAIO, S.A.P.; CASTRO, R.M. & RIVITTI, E.A. Dermatologia básica. 3. ed. Săo Paulo, Artes Médicas, 1983. p.149-161.
28. SNEDECOR, G.W. & COCHRAN, W.S. - Statistical methods. Ames, The Iowa State University, 1980.
29. STANLEY, J.R.; KLAUS-KOVTUN, V. & SAMPAIO, S.A.P. - Antigenic specificity of fogo selvagem autoantibodies is similar to North American pemphigus foliaceus and distinct from pemphigus vulgaris. J. invest. Derm., 87: 197-201, 1986.
30. ZILLIKENS, D.; AMBACH, A.; ZENTNER, A. et al. - Evidence for cell-mediated immune mechanisms in the pathology of pemphigus. Brit. J. Derm., 128: 636-643, 1993.

Correspondence to:

Silvia Regina C. Sartori Barraviera

Departamento de Dermatologia e Radioterapia - Faculdade de Medicina de Botucatu

18 610-000 Botucatu, SP, Brasil

*

In memorian

Publication Dates

Publication in this collection
22 Feb 2007
Date of issue
Feb 1995

History

Received
09 May 1994
Accepted
04 Nov 1994

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

[1] 1. ANDERSON, H.J.; NEWCOMER, V.D.; LANDAU, J.W. & ROSENTHAL, L.H. - Pemphigus and other diseases. Results of indirect intercellular immunofluorescence. Arch. Derm., 101: 538-546, 1970.

[2] 2. BEUTNER, E.H.; PREGENZI, L.S.; HALE, W.; LEME, D.A. & BEER, O.G. - Immunofluorescent studies autoantibodies to intercellular areas of epithelia in Brazilian pemphigus foliaceus. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.)., 127: 81-86, 1968.

[3] 3. BYSTRYN, J.C. & RODRIGUES, J. - Absence of intercellular antigens in the deep layers of the epidermis in Pemphigus foliaceus. J. clin. Invest., 61: 339-348, 1978.

[4] 4. CASTRO, L.C.M. - Imunidade celular no pęnfigo foliáceo. Săo Paulo, 1987. (Dissertaçăo de Mestrado - Faculdade de Medicina da Universidade de Săo Paulo).

[5] 5. CASTRO, R.M.; CHORZELSKY, T.; JABLONSKA, S. & MARQUART Jr, A. - Antiepithelial antibodies in healthy people living in an endemic area of South American pemphigus foliaceus (fogo selvagem). Castellania, 4(6): 111-112, 1976.

[6] 6. CHORZELSKY, T.P. & BEUTNER, E.H. - Factors contributing to ocasional failures in demonstration of pemphigus antibodies by the immunofluorescence test. J. invest. Derm., 53: 188-191, 1969.

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[10] 10. FEIBELMAN, C.; STOLZNER, G. & PROVOST, T.T. - Superior sensitivity of monkey esophagus in the determination of pemphigus antibody. Arch. Derm., 117: 561-563, 1981.

[11] 11. FRIEDMAN, H.; CAMPBELL, I.T.; ALVAREZ, R.R. et al. - Imunofluorescęncia indireta no pęnfigo foliáceo endęmico. Contribuiçăo para sua padronizaçăo. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 31: 158-168, 1989.

[12] 12. GATASS, C.R.; ALBANESI, F.M. & BARCINSKI, M.A. - Lymphocyte subpopulation in chronic Chagas' disease. Immunol. Lett., 8: 289-292, 1984.

[13] 13. GUERRA, H.A.; REIS, A.P. & GUERRA, V.N. - T and B lymphocytes in South American pemphigus foliaceus. Clin. exp. Immunol., 23: 477-480, 1976.

[14] 14. JUDD, K.P. & MESCON, H. - Comparison of different substrates useful for indirect immunofluorescent testing of sera from patients with active pemphigus. J. invest. Derm., 72: 314-316, 1979.

[15] 15. KATZ, S.I.; HALPRIN, K.M. & INDERBITZIN, T.M. - The use of human skin for the detection of anti epithelial auto-antibodies. A diagnostic and prognostic test. J. invest. Derm., 53: 390-399, 1969.

[16] 16. KERBAY, J. & FERRAZ, C.N. - Interpretaçăo clínica do hemograma. In: GUIMARĂES, R.X. & GUERRA, C.C.C. Clínica e laboratório, interpretaçăo clínica das provas laboratoriais. Săo Paulo, Sarvier, 1976. p. 35-41.

[17] 17. KORMAN, N.L.; EYRE, R.W.; KLAUS - KOVTUN, V. & STANLEY, J.R. - Demonstration of an adhering-junction molecule (plakoglobin) in autoantigen of pemphigus foliaceus and pemphigus vulgaris. New Engl. J. Med., 321: 631-635, 1989.

[18] 18. MATIS, W.L.; ANHALT, G.J.; DIAZ, L.A. et al. - Calcium enhances the sensitivity of immunofluorescence for pemphigus antibodies. J. invest. Derm., 3: 302-304, 1987.

[19] 19. MILLER, O.; GONÇALVES, R.R.; PENTEADO, J.F. et al. - Laboratório para o clínico. 3. ed. Rio de Janeiro, Atheneu, 1977.

[20] 20. MOTA, N.G.S.; REZKALLAH-IWASSO, M.T.; PERAÇOLI, M.T.S. et al. - Correlation between cell-mediated immunity and clinical forms of paracoccidioidomycosis. Trans. roy. Soc. trop. Med. Hyg., 79: 765-772, 1985.

[21] 21. OLIVEIRA, V.N.M.; FRANKFURT, E.; BENFATTI, J.R.W. et al. - Resposta imune preservada em pacientes com pęnfigo foliáceo brasileiro (fogo selvagem). An. bras. Derm., 63: 343-346, 1988.

[22] 22. PYE, R.J. - Bullous eruptions. In: ROOK, A.; WILKINSON, D.S.; EBLING, F.J.G.; CHAMPION, R.H. & BURTON, J.L. Textbook of dermatology. 4. ed. London, Blackwel), 1986. v.2, p. 1619-1665.

[23] 23. REINHERZ, E.L.; KING, P.C.; GOLDSTEIN, G. & SCHLOSSMAN, S.F. - Separation of functional subsets of human T cells by a monoclonal antibody. Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.), 76: 4061-4165, 1979.

[24] 24. REINHERZ, E.L.; KING, P.C.; GOLDSTEIN, G. & SCHLOSSMAN, S.F. - A monoclonal antibody reactive with the human cytotoxic suppressor T-cell subset previously defined by a heteroantiserum termed TH2. J. Immunol., 124: 1301-1307, 1990.

[25] 25. RIVITTI, E.A. & PROENÇA, N.G. - Anticorpos antiepitélio no pęnfigo foliáceo brasiliense. An. bras. Derm., 50: 65-82, 1975.

[26] 26. SABOLINSKY, M.L.; BEUTNER, E.W.; KRANKY, S. et al. - Substrate specificity of anti-epithelial antibodies of pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus sera in immunofluorescence tests on monkey and guinea pig oesophagus sections. J. invest. Derm., 88: 545-549, 1987.

[27] 27. SAMPAIO, S.A.P.; CASTRO, R.M. & RIVITTI, E.A. - Erupçőes vésico-bolhosas. In: SAMPAIO, S.A.P.; CASTRO, R.M. & RIVITTI, E.A. Dermatologia básica. 3. ed. Săo Paulo, Artes Médicas, 1983. p.149-161.

[28] 28. SNEDECOR, G.W. & COCHRAN, W.S. - Statistical methods. Ames, The Iowa State University, 1980.

[29] 29. STANLEY, J.R.; KLAUS-KOVTUN, V. & SAMPAIO, S.A.P. - Antigenic specificity of fogo selvagem autoantibodies is similar to North American pemphigus foliaceus and distinct from pemphigus vulgaris. J. invest. Derm., 87: 197-201, 1986.

[30] 30. ZILLIKENS, D.; AMBACH, A.; ZENTNER, A. et al. - Evidence for cell-mediated immune mechanisms in the pathology of pemphigus. Brit. J. Derm., 128: 636-643, 1993.