Liver dysfunction in patients bitten by Crotalus durissus terrificus (Laurenti, 1768) snakes in Botucatu (State of São Paulo, Brazil)

Viera, Benedito Barra; Coelho, Kunie Yabuki Rabello; Curi, Paulo Roberto; Meira, Domingos Alves

doi:10.1590/S0036-46651995000100010

Abstracts

Thirty-two patients bitten by venomous snakes sixteen by Bothrops spp. and sixteen by Crotalus durissus terrificus were studied. The group comprised thirty males and two females, aged eight to sixty-three years (mean 33±15). Bromsulphalein tests were increased in the majority of patients bitten by Crotalus durissus terrificus. The correlation coefficient of Spearman was positive between bromsulphalein tests and alanine aminotransferase levels, and between alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels only in the Crotalus group. The only patient who died was bitten by Crotalus durissus terrificus and showed hydropic degeneration and mitochondrial injury in the liver. It was concluded that the hepatic damage might have been caused by at least two possible mechanisms: venom effect on liver mitochondria and cytokine effects on hepatocyte, specially interleukin-6.

Ophidic accidents; Crotalus durissus terrificus; Liver dysfunction; Bromsulphalein test

Os autores estudaram 32 doentes picados por serpentes venenosas, sendo 16 picados por Bothrops spp. e 16 por Crotalus durissus terrificus. Trinta doentes eram do sexo masculino e dois do feminino com idades variando entre 8 e 63 anos (méda 33±15). A prova da retenção da bromosulfaleína apresentou-se aumentada na maioria dos doentes picados por serpentes Crotalus durissus terrificus. Houve correlação positiva entre a retenção da bromosulfaleína e os níveis séricos de alanina aminotransferase e entre alanina e aspartato aminotransferase apenas nos doentes do grupo Crotalus. Um dos doentes evoluiu para o óbito e apresentou no exame anatomopatológico do fígado degeneração hidrópica e lesões mitocondriais. Os autores concluem que as alterações hepáticas são causadas por pelo menos dois mecanismos a saber: lesão mitocondrial por efeito do veneno crotálico; efeito das citoquinas, especialmente a interleucina-6.

ANIMAL VENOMS

Liver dysfunction in patients bitten by Crotalus durissus terrificus (Laurenti, 1768) snakes in Botucatu (State of São Paulo, Brazil)

Alterações hepáticas em doentes picados por serpentes Crotalus durissus terrificus (Laurenti, 1768) na região de Botucatu, Estado de São Paulo, Brasil

Benedito Barra Viera^I,II; Kunie Yabuki Rabello Coelho^III; Paulo Roberto Curi^IV; Domingos Alves Meira^I,II

^IDepartamento de Doenças Tropicais e Diagnóstico por Imagem da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP, São Paulo, Brasil

^IICentro de Estudos de Venenos e Animais Peçonhentos da UNESP - CEVAP, São Paulo, Brasil

^IIIDepartamento de Patologia da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP, São Paulo, Brasil

^IVServiço de Estatística da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia de Botucatu - UNESP, São Paulo, Brasil

^{Correspondence to} Correspondence to: Benedito Barraviera Caixa Postal, 576 18 618-000 Botucatu, SP, Brasil

SUMMARY

Thirty-two patients bitten by venomous snakes sixteen by Bothrops spp. and sixteen by Crotalus durissus terrificus were studied. The group comprised thirty males and two females, aged eight to sixty-three years (mean 33±15). Bromsulphalein tests were increased in the majority of patients bitten by Crotalus durissus terrificus. The correlation coefficient of Spearman was positive between bromsulphalein tests and alanine aminotransferase levels, and between alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels only in the Crotalus group. The only patient who died was bitten by Crotalus durissus terrificus and showed hydropic degeneration and mitochondrial injury in the liver. It was concluded that the hepatic damage might have been caused by at least two possible mechanisms: venom effect on liver mitochondria and cytokine effects on hepatocyte, specially interleukin-6.

Keywords: Ophidic accidents; Crotalus durissus terrificus; Liver dysfunction; Bromsulphalein test.

RESUMO

Os autores estudaram 32 doentes picados por serpentes venenosas, sendo 16 picados por Bothrops spp. e 16 por Crotalus durissus terrificus. Trinta doentes eram do sexo masculino e dois do feminino com idades variando entre 8 e 63 anos (méda 33±15). A prova da retenção da bromosulfaleína apresentou-se aumentada na maioria dos doentes picados por serpentes Crotalus durissus terrificus. Houve correlação positiva entre a retenção da bromosulfaleína e os níveis séricos de alanina aminotransferase e entre alanina e aspartato aminotransferase apenas nos doentes do grupo Crotalus. Um dos doentes evoluiu para o óbito e apresentou no exame anatomopatológico do fígado degeneração hidrópica e lesões mitocondriais. Os autores concluem que as alterações hepáticas são causadas por pelo menos dois mecanismos a saber: lesão mitocondrial por efeito do veneno crotálico; efeito das citoquinas, especialmente a interleucina-6.

Full text available only in PDF format.

Texto completo disponível apenas em PDF.

ACKNOWLEDGMENTS

We are grateful to Dr. Elisa Gregório for electron mycroscopy analyses, to Maria Fernanda Sarmento e Souza for the typing skills and to Heloisa M. P. Toledo for the English review.

Recebido para publicação em 12/05/1994.

Aceito para publicação em 06/09/1994.

This study was supported by grants from CNPq (Proc. 300398/88-3) and FUNDUNESP (Proc. 239/91).

1. AZEVEDO-MARQUES, M.M.; CUPO, P.; AMARAL, C.F.S. & HERING, S.E. - Rattlesnake bites. Clinical features and complementary tests. Mem. Inst. Butantan, 52 (suppl.): 27-30, 1990.
2. AZEVEDO-MARQUES, M.M.; CUPO, P.; COIMBRA, T.M. et al. - Myonecrosis, myoglobinuria and acute renal failure induced by South American rattesnake (Crotalus durissus terrificus) envenomation in Brazil. Toxicon, 23: 631-636, 1985.
3. AZEVEDO-MARQUES, M.M.; HERING, S.E. & CUPO, P. - Evidence that Crotalus durissus terrificus (South American rattlesnake) envenomation in human causes myolysis rather than hemolysis. Toxicon, 11: 1163-1168, 1987.
4. BANCHER, W.; ROSA, R.R. & FURLANETO, R.S. - Estudos sobre a fixaçăo eletiva e quantitativa do veneno de Crotalus durissus terrificus nos tecidos nervoso, renal, hepático e muscular de Mus musculus Linnaeus, 1758. Mem. Inst. Butantan, 37: 139-148, 1973.
5. BARRAVIERA, B. - Acidentes por serpentes do gęnero Crotalus. Arq. bras. Med., 64: 14-20, 1991.
6. BARRAVIERA, B. - Estudo clínico dos acidentes ofídicos. Revisăo. J. bras. Med., 65: 209-250, 1993.
7. BARRAVIERA, B. - Alteraçőes hepáticas no envenenamento ofídico. Estudo clínico em acidentes por serpentes dos gęneros Bothrops e Crotalus. Estudo experimental em ratos inoculados com veneno de Crotalus durissus terrificus e soro anticrotálico. Botucatu, 1993. (Tese de Livre-Docęncia - Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP).
8. BARRAVIERA, B. - As reaçőes da fase aguda nos acidentes ofídicos. In: BARRAVIERA, B. Venenos animais: uma visăo integrada. Rio de Janeiro, EPUC, 1994. p. 91-96.
9. BARRAVIERA, B. & PEREIRA, P.C.M. - Acidentes por serpentes dos gęneros Bothrops, Lachesis e Micrurus. Arq. bras. Med., 4: 345-355, 1991.
10. BARRAVIERA, B.; BONJORNO Jr., J.C.; ARAKAKI, D. et al. - A retrospective study of 40 victims of Crotalus snake bites. Analysis of the hepatic necrosis observed in one patient. Rev. Soc. bras. Med. trop., 22: 5-12, 1989.
11. BARRAVIERA, B.; LOMONTE, B.; TARKOWSKI, A.; HANSON, L.A. & MEIRA, D.A. - Acute-phase reactions, including cytokines, in patients bitten by Bothrops spp. and Crotalus durissus terrificus in Brazil. J. venom. Anim. Toxins, 1: 11-22, 1995.
12. BERK, P.D. - Metabolismo da bilirrubina e hiperbilirrubinemias hereditárias. In: BERK, J.E. Bockus gastroenterologia. Săo Paulo, Ed. Santos, 1991. p. 115-183.
13. BLASCHKE, T.F.; ELIN, R.J.; BERK, P.D.; SONG, C.S. & WOLFF, S.M. - Effect on induced fever on sulfobromophthalein kinetics in man. Ann. Intern. Med., 78: 221-226, 1973.
14. CHARM, R.M. - Sulfobromophtalein. J. Amer. med. Assoc., 202: 155, 1967.
15. COOK, G.C.; VELASCO, M. & SHERLOCK, S. - Effect of corticosteroid therapy on bromsulphthalein excretion in active chronic hepatitis. Gut, 9: 270-283, 1968.
16. DINARELLO, C.A. & WOLF, S.M. - Pathogenesis of fever. In: MANDELL, G.L.; DOUGLAS, R.G. & BENNETT, J.E. - Principles and practice of infectious diseases. New York, Churchill Livingstone, 1990. p. 462-467.
17. FARIA, A.; REIS LOPES, E.; PEREIRA, F.E.L. & HIAL, V. - Degeneraçőes. II. Alteraçőes regressivas das células visíveis a microscopía de luz. In: BOGLIOLO, L. Patologia geral básica: agressăo, defesa, adaptaçăo, doença. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 1978. p. 404-412.
18. GOLDSTEIN, G. & MISTILIS, S.P. - Active chronic hepatitis: use of bromosulphthalein Tm and S in estimating disease activity. Scand. J. Gastroent., 7: 737-741, 1972.
19. HOOFNAGLE, J.H. - Hepatite viral aguda: quadro clínico, achados de laboratório e tratamento. In: BERK, J.E.; HAUBRICH, W.S. & KALSER. M.H. Bockus gastroenterologia, fígado. Săo Paulo, Ed. Santos, 1991. p. 249-296.
20. MAGALHĂES, R.A.; RIBEIRO, M.M.F.; REZENDE, N.A. & AMARAL, C.F.S. - Rabdomiólise secundária a acidente crotálico (Crotalus durissus terrificus). Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 28: 228-233, 1986.
21. MARTINEZ, A.B.; CIVERA, R.G.; GOMEZ, F.J.G.C. & MERINO, L. - La BSP en el diagnóstico de las hepatopatias crónicas difusas anictéricas. Rev. esp. Enferm. Apar. dig., 28: 473-490, 1969.
²²
MINISTÉRIO DA SAÚDE - Manual de diagnóstico e tratamento de acidentes ofídicos. Brasília, Normas e manuais técnicos, 1986.
23. MOSS, D.W.; HENDERSON, A.R. & KACHMAR, J. - Enzymes. In: TIETZ, N.W. Textbook of clinical chemistry. London, W. B. Saunders, 1986. p. 619-774.
24. OCKNER, R.K. - Laboratory tests in liver disease. In: WYINGAARDEN, J.B. & SMITH, L.H. Cecil textbook of medicine. London, W. B. Saunders, 1988. p. 814-817.
25. OLIVEIRA-LIMA, A.; SOARES, J.B.; GRECO, J.B.; GALLIZZI, J. & CANÇADO, J.R. - Métodos de laboratório clínico aplicados ŕ clínica. Técnica e interpretaçăo. 7. ed. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 1992.
26. PREISIG, R.; WILLIAMS, R.; SWEETING, J. & BRADLEY, S.E. - Changes in sulfobromophthalein transport and storage by the liver during viral hepatitis in man. Amer. J. Med., 40: 170-183, 1966.
27. REID, H.A.; THEAN, P.C.; CHAN, K.E. & BAHARON, A.R. - Clinical effects of bites by Malyan viper (Ancistrodon rhodostoma). Lancet, 1: 617-626, 1963.
28. ROSSI, L.; INNOCENTI, P.; MILANI, A. & BOMBARDIERI, G. - Valutazione clinico-statistica della clearance simultanea della bromosulfonftaleina (BSF) e del galattosio in epatopazienti cronici. Quad. Sclavo Diagn., 19: 271-284, 1983.
29. ROTHSCHILD, M.A.; ORATZ, M. & SCHREIBER, S.S. - Serum albumin. Hepatology (Baltimore), 8: 385-401, 1988.
30. RUBIN, E. & FARBER, J.L. - Patologia: fígado e vias biliares. Rio de Janeiro, Interlivros, 1990. p. 640-713.
31. SALIBA, A.M.; BELLUOMINI, H.E. & LEINZ, F.F. - Experimentelle Crotalus Vergiftung bei Rindern-Anatomisch-pathologische Studie. Dtsch. Tierarzte. Wschr., 90: 503-546, 1983.
32. SHERLOCK, S. - Drugs and the liver. In: SHERLOCK, S. Diseases of the liver and biliary system. 7. ed. London, Blackwell, 1985. p. 304-333.
33. SNEDECOR, G.W. & COCHRAN, W.G. - Statistical methods. 7. ed. Ames, Iowa State University, 1980.
34. STOLZ, A. & KAPLOWITZ, N. - Biochemical tests for liver disease. In: ZAKIN, D. & BOYER, T.D. - Hepatology: a textbook of liver disease. 2. ed. Philadelphia, W. B. Saunders, 1990. p. 637-666.
35. VERMES, L.M.S. - Antígenos. In: CALICH, V.L.G. & VAZ, C.A.C. - Imunologia básica. Săo Paulo, Artes Médicas, 1988. p. 49-63.
36. VESSEY, D.A. - Metabolism of drugs and toxins by human liver. In: ZAKIN, D. & BOYER, T.D. - Hepatology: a textbook of liver disease. 2. ed. Philadelphia, W. B. Saunders, 1990. p. 196-234.
37. WAJCHENBERG, B.L.; SESSO, J. & INAGUE, T. - Feiçőes clínico-laboratoriais do envenenamento crotálico humano. Rev. Ass. med. bras., 1: 179-193, 1954/55.
³⁸
WORLD HEALTH ORGANIZATION - Progress in the characterization of venoms and standardization of antivenoms. Wld. Hlth. Org. Offset publ., 58: 1-44, 1981.

Correspondence to:

Benedito Barraviera

Caixa Postal, 576

18 618-000 Botucatu, SP, Brasil

Publication Dates

Publication in this collection
22 Feb 2007
Date of issue
Feb 1995

History

Accepted
06 Sept 1994
Received
12 May 1994

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

[1] 1. AZEVEDO-MARQUES, M.M.; CUPO, P.; AMARAL, C.F.S. & HERING, S.E. - Rattlesnake bites. Clinical features and complementary tests. Mem. Inst. Butantan, 52 (suppl.): 27-30, 1990.

[2] 2. AZEVEDO-MARQUES, M.M.; CUPO, P.; COIMBRA, T.M. et al. - Myonecrosis, myoglobinuria and acute renal failure induced by South American rattesnake (Crotalus durissus terrificus) envenomation in Brazil. Toxicon, 23: 631-636, 1985.

[3] 3. AZEVEDO-MARQUES, M.M.; HERING, S.E. & CUPO, P. - Evidence that Crotalus durissus terrificus (South American rattlesnake) envenomation in human causes myolysis rather than hemolysis. Toxicon, 11: 1163-1168, 1987.

[4] 4. BANCHER, W.; ROSA, R.R. & FURLANETO, R.S. - Estudos sobre a fixaçăo eletiva e quantitativa do veneno de Crotalus durissus terrificus nos tecidos nervoso, renal, hepático e muscular de Mus musculus Linnaeus, 1758. Mem. Inst. Butantan, 37: 139-148, 1973.

[5] 5. BARRAVIERA, B. - Acidentes por serpentes do gęnero Crotalus. Arq. bras. Med., 64: 14-20, 1991.

[6] 6. BARRAVIERA, B. - Estudo clínico dos acidentes ofídicos. Revisăo. J. bras. Med., 65: 209-250, 1993.

[7] 7. BARRAVIERA, B. - Alteraçőes hepáticas no envenenamento ofídico. Estudo clínico em acidentes por serpentes dos gęneros Bothrops e Crotalus. Estudo experimental em ratos inoculados com veneno de Crotalus durissus terrificus e soro anticrotálico. Botucatu, 1993. (Tese de Livre-Docęncia - Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP).

[8] 8. BARRAVIERA, B. - As reaçőes da fase aguda nos acidentes ofídicos. In: BARRAVIERA, B. Venenos animais: uma visăo integrada. Rio de Janeiro, EPUC, 1994. p. 91-96.

[9] 9. BARRAVIERA, B. & PEREIRA, P.C.M. - Acidentes por serpentes dos gęneros Bothrops, Lachesis e Micrurus. Arq. bras. Med., 4: 345-355, 1991.

[10] 10. BARRAVIERA, B.; BONJORNO Jr., J.C.; ARAKAKI, D. et al. - A retrospective study of 40 victims of Crotalus snake bites. Analysis of the hepatic necrosis observed in one patient. Rev. Soc. bras. Med. trop., 22: 5-12, 1989.

[11] 11. BARRAVIERA, B.; LOMONTE, B.; TARKOWSKI, A.; HANSON, L.A. & MEIRA, D.A. - Acute-phase reactions, including cytokines, in patients bitten by Bothrops spp. and Crotalus durissus terrificus in Brazil. J. venom. Anim. Toxins, 1: 11-22, 1995.

[12] 12. BERK, P.D. - Metabolismo da bilirrubina e hiperbilirrubinemias hereditárias. In: BERK, J.E. Bockus gastroenterologia. Săo Paulo, Ed. Santos, 1991. p. 115-183.

[13] 13. BLASCHKE, T.F.; ELIN, R.J.; BERK, P.D.; SONG, C.S. & WOLFF, S.M. - Effect on induced fever on sulfobromophthalein kinetics in man. Ann. Intern. Med., 78: 221-226, 1973.

[14] 14. CHARM, R.M. - Sulfobromophtalein. J. Amer. med. Assoc., 202: 155, 1967.

[15] 15. COOK, G.C.; VELASCO, M. & SHERLOCK, S. - Effect of corticosteroid therapy on bromsulphthalein excretion in active chronic hepatitis. Gut, 9: 270-283, 1968.

[16] 16. DINARELLO, C.A. & WOLF, S.M. - Pathogenesis of fever. In: MANDELL, G.L.; DOUGLAS, R.G. & BENNETT, J.E. - Principles and practice of infectious diseases. New York, Churchill Livingstone, 1990. p. 462-467.

[17] 17. FARIA, A.; REIS LOPES, E.; PEREIRA, F.E.L. & HIAL, V. - Degeneraçőes. II. Alteraçőes regressivas das células visíveis a microscopía de luz. In: BOGLIOLO, L. Patologia geral básica: agressăo, defesa, adaptaçăo, doença. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 1978. p. 404-412.

[18] 18. GOLDSTEIN, G. & MISTILIS, S.P. - Active chronic hepatitis: use of bromosulphthalein Tm and S in estimating disease activity. Scand. J. Gastroent., 7: 737-741, 1972.

[19] 19. HOOFNAGLE, J.H. - Hepatite viral aguda: quadro clínico, achados de laboratório e tratamento. In: BERK, J.E.; HAUBRICH, W.S. & KALSER. M.H. Bockus gastroenterologia, fígado. Săo Paulo, Ed. Santos, 1991. p. 249-296.

[20] 20. MAGALHĂES, R.A.; RIBEIRO, M.M.F.; REZENDE, N.A. & AMARAL, C.F.S. - Rabdomiólise secundária a acidente crotálico (Crotalus durissus terrificus). Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 28: 228-233, 1986.

[21] 21. MARTINEZ, A.B.; CIVERA, R.G.; GOMEZ, F.J.G.C. & MERINO, L. - La BSP en el diagnóstico de las hepatopatias crónicas difusas anictéricas. Rev. esp. Enferm. Apar. dig., 28: 473-490, 1969.

[22] ²²
MINISTÉRIO DA SAÚDE - Manual de diagnóstico e tratamento de acidentes ofídicos. Brasília, Normas e manuais técnicos, 1986.

[23] 23. MOSS, D.W.; HENDERSON, A.R. & KACHMAR, J. - Enzymes. In: TIETZ, N.W. Textbook of clinical chemistry. London, W. B. Saunders, 1986. p. 619-774.

[24] 24. OCKNER, R.K. - Laboratory tests in liver disease. In: WYINGAARDEN, J.B. & SMITH, L.H. Cecil textbook of medicine. London, W. B. Saunders, 1988. p. 814-817.

[25] 25. OLIVEIRA-LIMA, A.; SOARES, J.B.; GRECO, J.B.; GALLIZZI, J. & CANÇADO, J.R. - Métodos de laboratório clínico aplicados ŕ clínica. Técnica e interpretaçăo. 7. ed. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 1992.

[26] 26. PREISIG, R.; WILLIAMS, R.; SWEETING, J. & BRADLEY, S.E. - Changes in sulfobromophthalein transport and storage by the liver during viral hepatitis in man. Amer. J. Med., 40: 170-183, 1966.

[27] 27. REID, H.A.; THEAN, P.C.; CHAN, K.E. & BAHARON, A.R. - Clinical effects of bites by Malyan viper (Ancistrodon rhodostoma). Lancet, 1: 617-626, 1963.

[28] 28. ROSSI, L.; INNOCENTI, P.; MILANI, A. & BOMBARDIERI, G. - Valutazione clinico-statistica della clearance simultanea della bromosulfonftaleina (BSF) e del galattosio in epatopazienti cronici. Quad. Sclavo Diagn., 19: 271-284, 1983.

[29] 29. ROTHSCHILD, M.A.; ORATZ, M. & SCHREIBER, S.S. - Serum albumin. Hepatology (Baltimore), 8: 385-401, 1988.

[30] 30. RUBIN, E. & FARBER, J.L. - Patologia: fígado e vias biliares. Rio de Janeiro, Interlivros, 1990. p. 640-713.

[31] 31. SALIBA, A.M.; BELLUOMINI, H.E. & LEINZ, F.F. - Experimentelle Crotalus Vergiftung bei Rindern-Anatomisch-pathologische Studie. Dtsch. Tierarzte. Wschr., 90: 503-546, 1983.

[32] 32. SHERLOCK, S. - Drugs and the liver. In: SHERLOCK, S. Diseases of the liver and biliary system. 7. ed. London, Blackwell, 1985. p. 304-333.

[33] 33. SNEDECOR, G.W. & COCHRAN, W.G. - Statistical methods. 7. ed. Ames, Iowa State University, 1980.

[34] 34. STOLZ, A. & KAPLOWITZ, N. - Biochemical tests for liver disease. In: ZAKIN, D. & BOYER, T.D. - Hepatology: a textbook of liver disease. 2. ed. Philadelphia, W. B. Saunders, 1990. p. 637-666.

[35] 35. VERMES, L.M.S. - Antígenos. In: CALICH, V.L.G. & VAZ, C.A.C. - Imunologia básica. Săo Paulo, Artes Médicas, 1988. p. 49-63.

[36] 36. VESSEY, D.A. - Metabolism of drugs and toxins by human liver. In: ZAKIN, D. & BOYER, T.D. - Hepatology: a textbook of liver disease. 2. ed. Philadelphia, W. B. Saunders, 1990. p. 196-234.

[37] 37. WAJCHENBERG, B.L.; SESSO, J. & INAGUE, T. - Feiçőes clínico-laboratoriais do envenenamento crotálico humano. Rev. Ass. med. bras., 1: 179-193, 1954/55.

[38] ³⁸
WORLD HEALTH ORGANIZATION - Progress in the characterization of venoms and standardization of antivenoms. Wld. Hlth. Org. Offset publ., 58: 1-44, 1981.

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