Terapêutica da fase crônica da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi com o Benzonidazol e o Nifurtimox

Andrade, Sonia G.; Magalhães, Juracy B.; Pontes, Albélia L.

doi:10.1590/S0037-86821989000300001

Resumos

Foram submetidos à quimioterapia com Nifurtimox (Bay 2502) ou com o Benzonidazol (Ro 7-1051) cinqüenta e oito camundongos cronicamente infectados com diferentes cepas do Trypanosoma cruzi (Tipos II e III) por períodos de 90 a 100 dias. Vinte e um camundongos cronicamente infectados foram utilizados como controles não tratados. Os inóculos variaram entre 1 x 10(4) e 5 x 10(4) tripomastigotas sanguicolas. O tratamento foi feito durante 90 dias, nas doses de 200mg/kg/dia durante 4 dias, seguidas de doses de 50mg/kg/dia, para o Nifurtimox e de 100mg/kg/dia, para o Benzonidazol. Os resultados dos testes parasitológicos (xenodiagnóstico, subinoculação do sangue e hemocultura), nos camundongos tratados com o Benzonidazol, mostraram 85,3% de negativação nos animais infectados com as cepas de Tipo IIe 43% com as cepas de Tipo III. Nos camundongos tratados com o Nifurtimox observou-se 71,4% de cura parasitológica nos infectados com as cepas de Tipo II e 66% nos infectados com as cepas de Tipo III. Os testes de IFIpermaneceram positivos em 90% dos animais tratados e curados. Houve regressão total ou parcial das lesões miocárdicas e de músculo esquelético nos animais tratados e curados. Em 50% dos animais em que os testes de cura permaneceram positivos, houve persistência de lesões histopatológicas discretas. Conclui-se que o tratamento na fase crônica pode determinar negativação parasitológica em percentagem elevada de casos, comparável ao obtido na fase aguda, com as cepas de Tipo II e mais elevadas com as cepas de Tipo III, com persistência da positividade da IFI.

Trypanosoma cruzi; Infecção crônica; Histopatologia; Quimioterapia; Benzonidazol; Nifurtimox

Fifty-eight mice, chronically infected, with different T. cruzi strains (Types II and III) were submitted to chemotherapy either with Nifurtimox (Bay 2502) or Benznidazole(Ro 7-1051). Twenty one mice were not treated and were used as infected controls. The duration of infection was from 90 to 400 days. Inocula varied from 1 x 10(4) to 5 x 10(4) blood forms. Treatment lasted for 90 days, doses being 200mg/kg/day during 4 days, followed by 50mg/kg/day for Nifurtimox and 100mg/kg/day for Benznidazole. Parasitological tests (xenodiagnosis, inoculations into baby mice and hemoculture) showed 85.3% negativation for Type II strains and 43% for Type III in animals treated with Benznidazole. As for Nifurtimox there were 71.4% of parasitological negativation for the animals infected with Type II strains and 66% for those infected with Type III. IFA tests remained positive in 90% of treated and cured animals. Disappearance or marked regression of myocardial and skeletal muscle lesions was seen in the treated and parasitologically negative animals. The conclusion is that the treatment in the chronic phase of T. cruzi infection can result in parasitological cure in a high percentage of cases with regression of histopathological lesions, although with persistence of positivity of the IFA tests.

Trypanosoma cruzi; Chronic infection; Histopathology; Chemotherapy; Benznidazole; Nifurtimox

ARTIGOS

Terapêutica da fase crônica da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi com o Benzonidazol e o Nifurtimox

Sonia G. Andrade; Juracy B. Magalhães; Albélia L. Pontes

^{Endereço para correspondência} Endereço para correspondência: Rua Valdemar Falcão, 121 - Brotas 41945 Salvador, Bahia, Brasil.

RESUMO

Foram submetidos à quimioterapia com Nifurtimox (Bay 2502) ou com o Benzonidazol (Ro 7-1051) cinqüenta e oito camundongos cronicamente infectados com diferentes cepas do Trypanosoma cruzi (Tipos II e III) por períodos de 90 a 100 dias. Vinte e um camundongos cronicamente infectados foram utilizados como controles não tratados. Os inóculos variaram entre 1 x 10⁴ e 5 x 10⁴ tripomastigotas sanguicolas. O tratamento foi feito durante 90 dias, nas doses de 200mg/kg/dia durante 4 dias, seguidas de doses de 50mg/kg/dia, para o Nifurtimox e de 100mg/kg/dia, para o Benzonidazol. Os resultados dos testes parasitológicos (xenodiagnóstico, subinoculação do sangue e hemocultura), nos camundongos tratados com o Benzonidazol, mostraram 85,3% de negativação nos animais infectados com as cepas de Tipo IIe 43% com as cepas de Tipo III. Nos camundongos tratados com o Nifurtimox observou-se 71,4% de cura parasitológica nos infectados com as cepas de Tipo II e 66% nos infectados com as cepas de Tipo III. Os testes de IFIpermaneceram positivos em 90% dos animais tratados e curados. Houve regressão total ou parcial das lesões miocárdicas e de músculo esquelético nos animais tratados e curados. Em 50% dos animais em que os testes de cura permaneceram positivos, houve persistência de lesões histopatológicas discretas. Conclui-se que o tratamento na fase crônica pode determinar negativação parasitológica em percentagem elevada de casos, comparável ao obtido na fase aguda, com as cepas de Tipo II e mais elevadas com as cepas de Tipo III, com persistência da positividade da IFI.

Palavras-chave:Trypanosoma cruzi. Infecção crônica. Histopatologia. Quimioterapia. Benzonidazol. Nifurtimox.

ABSTRACT

Fifty-eight mice, chronically infected, with different T. cruzi strains (Types II and III) were submitted to chemotherapy either with Nifurtimox (Bay 2502) or Benznidazole(Ro 7-1051). Twenty one mice were not treated and were used as infected controls. The duration of infection was from 90 to 400 days. Inocula varied from 1 x 10⁴ to 5 x 10⁴ blood forms. Treatment lasted for 90 days, doses being 200mg/kg/day during 4 days, followed by 50mg/kg/day for Nifurtimox and 100mg/kg/day for Benznidazole. Parasitological tests (xenodiagnosis, inoculations into baby mice and hemoculture) showed 85.3% negativation for Type II strains and 43% for Type III in animals treated with Benznidazole. As for Nifurtimox there were 71.4% of parasitological negativation for the animals infected with Type II strains and 66% for those infected with Type III. IFA tests remained positive in 90% of treated and cured animals. Disappearance or marked regression of myocardial and skeletal muscle lesions was seen in the treated and parasitologically negative animals. The conclusion is that the treatment in the chronic phase of T. cruzi infection can result in parasitological cure in a high percentage of cases with regression of histopathological lesions, although with persistence of positivity of the IFA tests.

Keywords:Trypanosoma cruzi. Chronic infection. Histopathology: Chemotherapy. Benznidazole. Nifurtimox.

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Recebido para publicação em 21-3-89.

Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz/FIOCRUZ. Universidade Federal da Bahia.

Suporte financeiro: Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnológico (CNPq) e UNDP/WORLD BANK WHO Special Program for Research and Training in Tropical Diseases.

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22. WHO - Research Activities of the Scientific Working Group (SWG) on Chagas'disease -1982-1985. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz 81 (Suppl.): 179-244, 1986.

Endereço para correspondência:

Rua Valdemar Falcão, 121 - Brotas

41945

Salvador, Bahia, Brasil.

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
27 Maio 2013
Data do Fascículo
Set 1989

Histórico

Aceito
21 Mar 1989
Recebido
21 Mar 1989

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

[1] 1. Andrade SG. Caracterização de cepas do Trypanosoma cruzi isoladas no Recôncavo baiano. Revista de Patologia Tropical 3:65-121, 1974.

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[6] 6. Andrade SG, Freitas LAR, Peyrol, S, Pimentei AR, Sadigursky M. Trypanosoma cruzi antigens detected by immunoelectron microscopy in the spleen of mice serologically positive but parasitologically cured by chemotherapy. Preliminary report Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 21:41-42, 1988.

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[21] 21. Sadigursky M, Acosta AM, Santos-Buch A Muscle sarcoplasmic reticulum antigen shared by a Trypanosoma cruzi clone. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 31:934-941, 1982.

[22] 22. WHO - Research Activities of the Scientific Working Group (SWG) on Chagas'disease -1982-1985. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz 81 (Suppl.): 179-244, 1986.