Análise da função autonômica cardíaca em hamsters chagásicos

TEMAS APRESENTADOS DOENÇA DE CHAGAS

Análise da função autonômica cardíaca em hamsters chagásicos

Valdo José Dias da Silva; Marcus Paulo Ribeiro Machado; Aletheia Moraes Rocha; Rone Marques Padilha; Luiz Eduardo Ramirez

Disciplinas de Fisiologia e Parasitologia, Departamento de Ciências Biológicas da Faculdade de Medicina do Triângulo Mineiro. Praça Manoel Terra, 330, Uberaba, MG, CEP:38015-050, Brasil. Tel: [phone], Fax: [phone], e-mail: [e-mail]

A destruição de neurônios do sistema nervoso autônomo tem sido há muito descrita em pacientes chagásicos⁴. Esta desnervação autonômica parece exercer um papel preponderante na patogênese da forma digestiva da doença, uma vez que a destruição dos plexos mioentéricos do esôfago e do cólon alteram o funcionamento normal da musculatura lisa destas vísceras, levando ao desenvolvimento dos megas⁴. Enquanto o papel da desnervação autonômica digestiva na patogênese dos megas parece não deixar dúvidas, o papel desta mesma desnervação autonômica na patogênese da cardiopatia ainda é alvo de grande discussão⁴.

Koberle⁴ propôs a teoria neurogênica para o desenvolvimento da cardiopatia chagásica crônica, no qual a destruição preferencial dos gânglios intra-cardíacos vagais, por contigüidade anatômica com o tecido miocárdico inflamado na fase aguda, levaria a uma disfunção vagal crônica com prevalência a longo prazo do sistema nervoso simpático, reconhecidamente deletério ao coração. Entretanto, vários achados, tais como, corações chagásicos com miocardiopatia e contagem neuronal normal, disfunção autonômica cardíaca importante sem cardiopatia e lesão simultânea do simpático, tem trazido inúmeras dúvidas sobre o papel da desnervação autonômica na gênese da cardiopatia chagásica. Apesar disso, desnervação e consequente disfunção autonômica provavelmente desempenham um papel importante na gênese dos fenômenos arrítmicos e talvez da morte súbita, muito prevalente em pacientes chagásicos².

O emprego de modelos experimentais animais, para o estudo da doença de Chagas, tem permitido a aquisição de um enorme corpo de conhecimento sobre a patogênese da doença e poderia ser de grande valor para responder a importantes questionamentos relativos ao sistema nervoso autônomo: Como se dá e em que fase de evolução da doença ocorre a desnervação e disfunção autonômica cardíaca? Quais divisões do sistema nervoso autônomo são preferencialmente acometidos, simpático ou parassimpático? Que estratégias terapêuticas poderiam ser adotadas para minimizar o impacto da disfunção autonômica cardíaca?

Desnervação autonômica cardíaca tem sido descrita em modelos experimentais da doença de Chagas no cão, coelho, rato, camundongo e hamster. Porém, tem sido pouco investigado se a desnervação cardíaca descrita nestes modelos traz repercussões sobre a função autonômica cardíaca. Junqueira Jr. e cols.³ demonstraram em ratos cronicamente infectados uma atenuação da resposta vagal cardíaca à estimulação barorreflexa, a qual se correlacionou com a presença de neuroganglionite em gânglios intra-cardíacos³. Porém, as repercussões destes achados sobre a evolução da cardiopatia e sobre as alterações do ritmo cardíaco não foram investigados.

Nos últimos 20 anos, o emprego de métodos de análise de variabilidade de sinais cardiovasculares no domínio do tempo (métodos estatístico) e no domínio da freqüência (análise espectral) tem trazido grandes avanços no entendimento e na avaliação da função autonômica cardíaca em pacientes e animais experimentais. O emprego destas ferramentas de análise, pela primeira vez efetuado no modelo experimental da doença de Chagas em ratos, evidenciou uma marcada redução dos componentes espectrais de variabilidade de baixa ("low frequency" – LF) e alta freqüência ("high frequency" – HF) do sinal de freqüência cardíaca (intervalo RR), os quais têm sido associados à modulação prevalentemente simpática e parassimpática cardíacas, respectivamente, durante a fase aguda (20 dias) da infecção em ratos¹. Surpreendentemente, todas estas alterações autonômicas não mais foram verificadas em ratos chagásicos na fase crônica da doença (180 dias), sugerindo uma completa recuperação do sistema nervoso autonômo neste modelo¹. Assim sendo, o modelo de doença de Chagas crônico em ratos parece não simular muito bem o que ocorre na doença humana, onde a disfunção autonômica de grau variado é verificada em grande percentual dos doentes, independente da forma clínica^{4, 6}.

Em anos recentes, dados histopatológicos, imunológicos e parasitológicos têm indicado que o hamster inoculado pelo T. cruzi desenvolve uma cardiopatia com características parasitológicas e histopatológicas muito semelhantes à cardiopatia chagásica humana⁷. O estudo da função autonômica cardíaca em hamster, durante a fase aguda da doença de Chagas, demonstrou, à semelhança do rato, uma taquicardia persitente em condições basais, associada a uma depressão marcada na variabilidade total da freqüência cardíaca, bem como uma sensível diminuição do componente LF (modulação simpática) e HF (modulação parasimpática)(Figura 1)⁵. Nestes animais agudamente infectados, bloqueio autonômico com atropina e propranolol evidenciou um predomínio do sistema nervoso simpático, o que provavelmente está implicado na gênese da taquicardia⁵. Além disso, uma marcada atenuação do reflexo barorreceptor cardíaco foi observado. Todos os achados funcionais observados correlacionaram-se fortemente com os achados histopatológicos, principalmente uma miocardite multifocal moderada a severa⁵. Na fase aguda da doença, a disfunção autonômica também se amplia atingindo o território vascular periférico, como pode ser sugerido pela significativa redução associada do componente LF da variabilidade da pressão arterial⁵. Dados preliminares em hamsters cronicamente infectados também demonstram uma atenuação da variabilidade da freqüência cardíaca associada a uma redução menos marcante na sensibilidade barorreflexa, além de um quadro menos intenso de miocardite multifocal. Este resultados fazem do hamster um provável candidato de escolha para o estudo da disfunção autonômica cardíaca associada à doença de Chagas.

Em conclusão, o emprego do modelo experimental da doença de Chagas em hamsters tem permitido avanços consideráveis no entendimento da patogênese e das conseqüências da disfunção autonômica cardíaca associada à doença de Chagas. Entretanto, estudos futuros sobre mecanismos moleculares e sobre o papel de diversas estratégias terapêuticas que minimizem os efeitos da disfunção autonômica cardíaca fazem-se ainda necessários.

• 1. Dias da Silva VJ. Regulação Autonômica Cardiovascular na Doença de Chagas Experimental em Ratos. Tese de doutorado, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, 1998.
• 2. Junqueira Junior LF. Possible role of autonomic heart dysfunction in sudden death associated with Chagas disease. Arquivos Brasileiros de Cardiologia. 56:429-434, 1991.
• 3. Junqueira Junior LF, Beraldo PS, Chapadeiro E, Jesus PC. Cardiac autonomic dysfunction and neuroganglionitis in a rat model of chronic Chagas' disease. Cardiovascular Research. 26:324-329, 1992.
• 4. Koberle F. Chagas' disease and Chagas' syndromes: the pathology of American trypanosomiasis. Advances in Parasitology. 6:63-116, 1968.
• 5. Padilha RM, Merino-Ruiz M, Cabrine MS, Lages-Silva E, Ramirez LE, Dias da Silva VJ. Cardiovascular Autonomic Modulation in Hamsters infected with Trypanossama cruzi: A Spectral Analysis Approach (abstract). Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, 44: 53 53, 2002.
• 6. Prata A. Clinical and epidemiological aspects of Chagas disease. Lancet Infectous Disease. 1: 92-100, 2001.
• 7. Ramirez LE, Lages-Silva E, Soares Junior JM, Chapadeiro E. The hamster (Mesocricetus auratus) as experimental model in Chagas' disease: parasitological and histopathological studies in acute and chronic phases of Trypanosoma cruzi infection. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical. 27:163-169, 1994.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  06 Set 2012
• Data do Fascículo
  2003