Níveis de zinco sérico em pacientes internados com depressão

Serum zinc levels in hospitalized patients with depression

RESUMO

Objetivo

Comparar pacientes internados com depressão e com transtorno de humor bipolar em episódio depressivo quanto aos níveis séricos de zinco.

Métodos

Foram incluídos 46 pacientes com idade igual ou superior a 19 anos, de ambos os sexos, internados em Unidade de Internação Psiquiátrica de um hospital universitário do sul do Brasil. Os participantes foram divididos em dois grupos: Grupo Depressão (Grupo D) e Grupo com Transtorno de Humor Bipolar em episódio depressivo (Grupo THB). A análise do zinco sérico foi realizada por meio de espectrofotometria de absorção atômica. Como valores de referência para normalidade, foram adotados níveis de zinco sérico acima de 59 µg/dL para mulheres e acima de 61 µg/dL para homens.

Resultados

Os níveis de zinco sérico estavam dentro do padrão de normalidade em 95,7% dos pacientes. A mediana de zinco no Grupo D foi de 88,5 µg/dL e de 81,5 µg/dL no Grupo THB, porém essa diferença não foi estatisticamente significativa. O Grupo THB apresentou valores maiores de índice de massa corporal (IMC), LDL colesterol e mais internações psiquiátricas prévias.

Conclusão

Os resultados encontrados no presente estudo mostram que os níveis de zinco sérico em pacientes em uso de antidepressivos e outras medicações psiquiátricas, internados por THB em episódio depressivo, quando comparados a pacientes com depressão, não diferiram e estavam dentro da faixa de normalidade. O uso dessas medicações pode ter influência nas concentrações séricas do mineral.

Zinco; depressão

ABSTRACT

Objective

To evaluate the serum zinc levels of patients with depression, with or without bipolar disorder, hospitalized in a psychiatric inpatient unit of a university hospital in southern Brazil.

Methods

Participated in the study 46 patients, aged 19 or over, both sexes, admitted to psychiatric inpatient unit of a university hospital in southern Brazil. The participants were divided in two groups: Group Depression (D group) and Group with Bipolar Disorder in depressive episode (THB Group). The analysis of serum zinc has been done through atomic absorption spectrophotometry. Were adopted as reference values for normality serum zinc levels over 59 µg/dL for women and over 61 µg/dL for men.

Results

The serum zinc levels were normal in 95.7% of the patients. The average of zinc in D Group were 88.5 µg/dL and 81.5 µg/dL in THB Group, however this difference was not statistically significant. The THB Group showed higher values of IMC, LDL cholesterol and previous psychiatric hospitalizations.

Conclusion

The results of this study show that serum zinc levels in patients using antidepressants and other psychiatric medications, hospitalized for bipolar disorder in depressive episode, compared with patients with depression did not differ and were within the normal range. The use of these medications may affect serum concentrations of this mineral.

Zinc; depression

INTRODUÇÃO

A depressão representa um importante e crescente problema de saúde pública. Mundialmente, estima-se que 350 milhões de pessoas sejam afetadas com a doença¹. Acredita-se que seja a principal causa de incapacidade mental em termos mundiais e estima-se que, até 2020, seja a segunda causa de incapacidade para a saúde².

A depressão pode variar em termos de gravidade, podendo ser leve, moderada ou grave, com ou sem sintomas psicóticos. Ocorre em formas episódicas, podendo se apresentar em um evento único, como também pode ser recorrente e muitas vezes crônica. Caracteriza-se por sentimento de tristeza ou irritação, anedonia, diminuição da energia, perda de confiança e autoestima, desânimo, pessimismo, sentimento de culpa, diminuição da concentração, ideias de morte e suicídio, alterações no sono e no apetite, dentre outros³. Fatores genéticos, fisiológicos, bioquímicos, morfológicos e ambientais estão associados ao desenvolvimento da doença⁴. Já o transtorno de humor bipolar (THB) é uma doença de curso recorrente, episódico, crônico e incapacitante, caracterizado por episódios de mania, hipomania, estados mistos e depressão⁵.

De maneira geral, a depressão e o THB provocam um quadro de estresse oxidativo aumentado no organismo, produzindo espécies reativas de oxigênio (ERO’s), levando à oxidação de biomoléculas com perda de suas funções biológicas e/ou ao desequilíbrio homeostático^6,7. O cérebro é considerado particularmente vulnerável à lesão oxidativa devido à sua elevada taxa de utilização de oxigênio e, portanto, maior geração de radicais livres⁸.

Em circunstâncias normais, para prevenir esses efeitos, o organismo possui mecanismos antioxidantes divididos em sistemas enzimáticos: superóxido dismutase (SOD), catalase e glutationa peroxidase, dependentes de cofatores enzimáticos como cobre, zinco e manganês; e sistema não enzimático, composto por antioxidantes dietéticos, destacando-se as vitaminas A, C e E, minerais como cobre, zinco, manganês e selênio e compostos fenólicos⁹.

O zinco é um elemento-traço essencial na atividade de mais de 300 enzimas. É componente das membranas celulares e necessário para a manutenção da sua estrutura e apresenta importante função na regulação da síntese e degradação de carboidratos, proteínas, lipídeos e ácidos nucleicos, na transcrição de polinucleotídeos e consequente regulação da expressão gênica¹⁰. É essencial no funcionamento das estruturas cerebrais e neurais, onde a concentração mais elevada é encontrada no hipocampo e regiões da amígdala do cérebro, utilizado para modular a transmissão sináptica e também atuar como um neuromodulador endógeno de receptores importantes como o AMPA, NMDA e GABA¹¹. Por meio de suas funções catalítica, estrutural e regulatória, desempenha importante papel na resposta imune e no estresse oxidativo ao prevenir a formação de radicais livres e proteger estruturas biológicas¹².

Os dados da literatura quanto aos níveis de zinco sérico em pacientes com depressão são controversos. Enquanto alguns trabalhos demonstram uma associação inversa entre níveis de zinco e depressão^13-16, em outros, os valores encontrados ficam dentro da normalidade^17,18. Irmisch et al.¹⁸, apesar de não confirmarem a hipótese de níveis reduzidos de zinco sérico em transtornos depressivos, ressaltam que as concentrações do mineral diferem de acordo com a gravidade da doença.

Informações acerca do impacto da depressão e do THB sobre os níveis de zinco e no estresse oxidativo ainda são escassas. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi comparar pacientes internados por depressão ou THB em episódio depressivo quanto aos níveis de zinco sérico.

MÉTODOS

Trata-se de um estudo observacional de corte transversal, realizado em uma Unidade de Internação Psiquiátrica de um hospital universitário do sul do Brasil. Foram incluídos 46 pacientes adultos, que não estivessem fazendo uso de suplemento alimentar contendo zinco. Todos os pacientes passaram por avaliação inicial da equipe por meio de detalhada anamnese e foram classificados conforme critérios diagnósticos estabelecidos pela Classificação Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde – CID-10¹⁹.

Para fins de comparação, os pacientes foram divididos em dois grupos: Grupo Depressão (Grupo D) e Grupo com Transtorno de Humor Bipolar em episódio depressivo (Grupo THB).

Para avaliação do zinco sérico, foram coletados 5 mL de sangue de cada indivíduo em um único momento, na primeira semana de internação, com mediana de 3 dias (0 – 7), no período da tarde, sem jejum. A coleta do material foi realizada na unidade de internação por profissional do laboratório de análises clínicas do hospital, com o paciente acomodado no leito.

A amostra de sangue foi armazenada em tubos desmineralizados do tipo Trace, especiais para análise de metais. Após a coleta, o material permaneceu refrigerado por até duas horas e foi encaminhado para análise laboratorial, realizada por meio de espectrofotometria de absorção atômica. Como valores de referência para normalidade, foram adotados níveis de zinco sérico acima de 59 µg/dL para mulheres e acima de 61 µg/dL para homens²⁰. Os demais exames bioquímicos foram acessados via prontuário eletrônico, uma vez que fazem parte da rotina da internação psiquiátrica. Entretanto, eventualmente para alguns pacientes não foram solicitados todos os exames.

A avaliação antropométrica incluiu as medidas a seguir que foram realizadas no primeiro dia de internação:

Peso: medido em quilograma (kg) por meio da balança antropométrica eletrônica Filizola com escala de 100 gramas, com capacidade para 150 kg. Os pacientes foram pesados descalços e com roupas leves²¹.

Altura: medida em metros: verificada por meio de estadiômetro fixo na parede, com o paciente descalço, de costas para o estadiômetro, com os calcanhares juntos, em posição ereta, olhando para frente e com os braços estendidos ao longo do corpo²¹.

O estado nutricional dos pacientes foi avaliado por meio do índice de massa corporal (IMC), definido como a relação entre o peso em quilogramas e a estatura em metros elevada ao quadrado (kg/m²), calculado a partir dos dados de peso e estatura. A classificação do estado nutricional foi dada de acordo com protocolos do Sistema de Vigilância Alimentar e Nutricional²².

Os participantes foram informados acerca da natureza do trabalho e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. O estudo seguiu as Diretrizes e Normas Regulamentadoras de Pesquisas envolvendo Seres Humanos e foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do hospital onde se realizou a pesquisa, sob o número de protocolo 13-0134. Foram avaliados todos os pacientes que preencheram os critérios estabelecidos no período de abril a julho de 2015.

As variáveis categóricas são apresentadas como frequências e percentuais, e as variáveis contínuas assimétricas, como mediana e intervalo interquartil. As diferenças entre os grupos foram analisadas pelo teste não paramétrico Mann-Whitney e teste exato de Fisher para amostras independentes. Para todas as análises, o nível de significância estatística para o erro α estabelecido foi p < 0,05. As análises foram processadas usando-se o pacote estatístico Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versão 20.0 (SPSS, Chicago, IL).

RESULTADOS

Na Tabela 1 estão descritas as características dos pacientes com depressão (Grupo D) e pacientes com Transtorno de Humor Bipolar em episódio depressivo (Grupo THB).

Tabela 1
Características dos pacientes com depressão (Grupo D) e Transtorno de Humor Bipolar em episódio depressivo (Grupo THB) internados em Unidade Psiquiátrica de um hospital universitário do sul do Brasil. Porto Alegre (RS), 2015

	D (n = 34)	THB (n = 12)	P
Idade	51 (32 – 61)	50 (42,3 – 60,3)	0,74
Sexo masculino	17 (50%)	7 (58,3%)	0,87
IMC (kg/m2)	25,6 (21,4 – 30,5)	30,6 (27,9 – 32,2)	0,017*
Tabagismo ativo	9 (26,5%)	2 (16,7%)	0,70
Uso de álcool e outras drogas (Sim)	5 (14,7%)	1 (8,3%)	0,67
Dias de permanência na unidade	18 (13,8 – 28,3)	27,5 (15 – 30,5)	0,25
Anos de doença	2,5 (0 – 18)	6,5 (0 – 40)	0,24
Internações psiquiátricas prévias (Sim)	7 (20,6%)	11 (91,7%)	< 0,01*
Número de medicações psiquiátricas	2 (1 – 3)	2,5 (2 – 3)	0,41
Glicose (mg/dL)**	88 (82 – 94,5)	91 (82 – 113,5)	0,38
Colesterol total (mg/dL)***	174,5 (152,8 – 227,3)	197 (180 – 216,5)	0,09
LDL (mg/dL)***	100,5 (89 – 115,4)	121 (104 – 141,5)	0,04*
HDL (mg/dL)***
Mulheres	41 (38 – 60)	43 (39 – 48)	0,84
Homens	43 (39 – 45)	32 (27 – 41)	0,11
Triglicerídeos (mg/dL)****	142 (99 – 166,5)	142,5 (103,5 – 243,6)	0,51

• D: Grupo depressão; THB: Grupo com Transtorno de Humor Bipolar em episódio depressivo. * Nível de significância p < 0,05. ** n = 33 no grupo D. *** n = 22 no grupo D. **** n = 21 no grupo D.

No Grupo THB, todos os pacientes apresentavam história familiar para doenças psiquiátricas e utilizavam medicações psiquiátricas anteriormente à internação. Já no Grupo D, a história familiar positiva esteve presente em praticamente 80% dos casos e 85% já utilizavam medicações.

Em relação à gravidade da depressão, os dados estão apresentados na Tabela 2.

Tabela 2
Diagnósticos apresentados pelos pacientes com depressão (Grupo D) e Transtorno de Humor Bipolar em episódio depressivo (Grupo THB) internados em Unidade Psiquiátrica de um hospital universitário do sul do Brasil. Porto Alegre (RS), 2015

	D (n = 34)	THB (n = 12)	P
Episódio depressivo grave sem sintomas psicóticos	76,5%	75%	1,00
Episódio depressivo grave com sintomas psicóticos	11,8%	16,7%	0,64
Episódio depressivo moderado	2,9%	-	1,00
Episódio depressivo leve	2,9%	-	1,00
Transtorno depressivo recorrente	2,9%	8,3%	0,46
Episódio depressivo não especificado	2,9%	-	1,00

• D: Grupo depressão; THB: Grupo com Transtorno de Humor Bipolar em episódio depressivo. Utilizado Teste Exato de Fisher.

Quanto ao uso de medicações, 83% no Grupo D e 67% no Grupo THB utilizavam antidepressivos (p = 0,45). A classe mais utilizada foram os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (72% vs. 88%). Outras medicações utilizadas foram: antipsicóticos atípicos (71% vs. 58%), benzodiazepínicos (35% vs. 42%) e estabilizadores de humor (9% vs. 58%) nos Grupos D e THB, respectivamente.

Nos pacientes avaliados, a presença de diabetes tipo 2 (DM2) foi similar nos dois grupos: 18% no Grupo D e 17% no Grupo THB. Um paciente de cada grupo apresentou diagnóstico de HIV.

Os níveis de zinco sérico não diferiram estatisticamente entre os grupos (Figura 1). A mediana de zinco no Grupo D foi de 88,5 µg/dL (77 – 103) e de 81,5 µg/dL (68,8 – 92,3) no Grupo THB. Os níveis de zinco sérico estavam dentro do padrão de normalidade em 95,7% dos pacientes.

Figura 1
Correlação entre os níveis de zinco sérico entre os grupos com depressão (Grupo D) e Transtorno de Humor Bipolar em episódio depressivo (Grupo THB) internados em Unidade Psiquiátrica de um hospital universitário do sul do Brasil. Porto Alegre (RS), 2015.

Não foram encontradas associações estatisticamente significativas entre os níveis de zinco sérico e sexo, idade, IMC, uso de antidepressivos, uso de lítio, uso anterior de medicação psiquiátrica, DM2 e perfil bioquímico dos participantes do estudo (dados não apresentados).

DISCUSSÃO

A avaliação dos níveis de zinco sérico não evidenciou deficiência do mineral nos participantes do presente estudo. O Grupo THB apresentou valores de zinco sérico menores que o Grupo D, entretanto essa diferença não foi estatisticamente significativa.

Poucos estudos avaliando os níveis de zinco foram realizados no Brasil e não foram encontrados estudos em indivíduos com depressão, THB ou outras doenças psiquiátricas. Embora a análise do conteúdo de zinco sérico seja recomendada para avaliação do estado nutricional, níveis elevados ou reduzidos no soro não foram correlacionados com a concentração de zinco no cérebro, sugerindo que o total de zinco no cérebro não seria facilmente influenciado pelos níveis periféricos^23,24.

No presente estudo, todos os pacientes faziam uso de antidepressivos ou outras medicações psiquiátricas, e a maioria não apresentou deficiência de zinco, sem que pudesse ser notada diferença entre os grupos. Como já demonstrado previamente, pacientes deprimidos, com deficiência de zinco, apresentaram normalização dos valores séricos após o tratamento com antidepressivos^13,16.

Apesar de a literatura evidenciar deficiência de zinco em pacientes com depressão^13-16, assim como no presente estudo, outros autores que avaliaram pacientes adultos internados em episódio depressivo encontraram níveis do mineral dentro do padrão de normalidade^17,18.

Em parte, a deficiência de zinco em pacientes com depressão poderia ser explicada pelo sequestro de zinco por metalotioneínas (MTs) no fígado, o que parece estar relacionado a um aumento da atividade de citocinas pró-inflamatórias, como interleucina-1 e 6 (IL-1, IL-6)²⁵. Entretanto, a administração crônica de fluoxetina diminui a atividade elevada de IL-6 em pacientes deprimidos, podendo atenuar a atividade do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal, que está envolvido no estresse e depressão²⁶, reduzindo a concentração de MTs e liberando zinco de proteínas em caso de deficiência. Tal mecanismo estaria envolvido na normalização dos níveis de zinco sérico após a administração crônica de antidepressivos, cujo início da ação começa a partir de duas semanas de tratamento, porém são necessárias maiores investigações. Outra ação dos antidepressivos sobre os níveis de zinco estaria relacionada ao estresse oxidativo. Foi demonstrado que pacientes com depressão apresentam níveis elevados de ERO’s e que o tratamento com antidepressivos parece aumentar a atividade de enzimas antioxidantes como a SOD²⁷, contribuindo para a normalização dos níveis do mineral.

No presente estudo, o uso de lítio não apresentou relação estatisticamente significativa com os níveis de zinco sérico. Porém, é demonstrado na literatura que, além dos antidepressivos, os estabilizadores de humor também podem exercer efeito sobre os níveis de zinco. Sussulini et al.²⁸, ao avaliarem os níveis de zinco sérico de pacientes com THB, demonstraram que apenas voluntários não tratados com lítio apresentaram níveis reduzidos do mineral. Outros autores^29,30 sugerem que o lítio possui efeito de neuroproteção, uma vez que o tratamento diminuiu a peroxidação lipídica em pacientes com depressão bipolar, bem como aumentou a atividade da cadeia transportadora de elétrons e os níveis de óxido nítrico.

Siwek et al.³¹ recomendam que a redução da concentração de zinco sérico durante um episódio depressivo agudo e a normalização dos níveis após farmacoterapia eficaz poderiam ser um marcador sensível de depressão e remissão da doença.

Quanto ao estado nutricional dos pacientes estudados, a mediana do IMC no Grupo THB evidenciou a presença de obesidade, além disso, o Grupo THB apresentou valores significativamente maiores de IMC em relação ao Grupo D. Contudo, não houve correlação estatisticamente significativa entre essa variável e os valores de zinco sérico, mesmo sabendo-se que a obesidade per se está relacionada com inflamação de baixo grau³².

A gravidade dos sintomas depressivos pode variar entre os indivíduos e influenciar o consumo alimentar e os padrões de atividade física. O uso de medicações psiquiátricas também pode favorecer o ganho de peso, visto que alguns antipsicóticos, assim como estabilizadores de humor e alguns antidepressivos, apresentam efeitos colaterais importantes como ganho de peso, hiperglicemia, DM2 e dislipidemias³³.

A obesidade está relacionada com um estado de estresse oxidativo crônico, caracterizado por um desequilíbrio entre os radicais livres formados e a presença de substâncias antioxidantes. O acúmulo de ácidos graxos no tecido adiposo parece estimular a produção de ERO’s nas células adiposas por meio de NADPH oxidase, que é inibida pelo zinco³⁴. As ERO’s dentro da parede vascular contribuem para a oxidação da LDL e podem levar ao seu acúmulo nas paredes do vaso, que é citotóxico para as células endoteliais³⁵. De fato, pacientes do Grupo THB, que eram mais obesos, também apresentaram valores superiores de LDL colesterol que o Grupo D.

Dentre as limitações deste trabalho, a avaliação do estado inflamatório por medidas mais diretas, como proteína C reativa, teria sido importante para fazer referência ao aumento de estresse oxidativo, entretanto, esses dados não foram avaliados, pois não estavam disponíveis.

CONCLUSÕES

Apesar de o grupo de pacientes com THB em episódio depressivo apresentar uma mediana de zinco sérico mais baixa que o Grupo D, eles não diferiram estatisticamente. Entretanto, o Grupo THB apresentou características como número superior de internações prévias, maior IMC e níveis aumentados de colesterol LDL, que refletem um estado aumentado de estresse oxidativo e inflamação. O uso de antidepressivos e outras medicações psiquiátricas pode ter influenciado as concentrações séricas de zinco nos pacientes estudados.

Sugere-se a realização de outros estudos que avaliem os níveis de zinco nesta população, uma vez que há escassez de dados nacionais.

AGRADECIMENTOS

Pelo apoio financeiro do Fundo de Incentivo à Pesquisa e Eventos (Fipe). A fonte de financiamento não estava envolvida no desenho do estudo, na coleta, análise e interpretação dos dados, na elaboração do relatório, ou na decisão de enviar o artigo para publicação.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  Jul-Sep 2016

Histórico

• Recebido
  5 Fev 2016
• Aceito
  23 Jun 2016