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Prevalência de Achados eletrocardiográficos no paciente idoso: estudo envelhecimento e saúde de São Paulo

Resumos

FUNDAMENTO: A determinação da prevalência de alterações eletrocardiográficas nas faixas etárias mais velhas da população brasileira representa importante informação com finalidade clínica e epidemiológica. OBJETIVO: Verificar as taxas de prevalência de fibrilação atrial, ondas alargadas Q/QS (código de Minnesota 1.1-1.2) e bloqueio de ramo esquerdo. MÉTODOS: Em estudo de base populacional, 1.524 participantes (921 mulheres e 603 homens) com idade acima de 65 anos moradores de São Paulo, Brasil foram submetidos a exame eletrocardiográfico em repouso, a medidas antropométricas e de pressão arterial, além de coleta de sangue em jejum para dosagem de glicose, colesterol total e frações. RESULTADOS: Prevalência ajustada por idade para ondas alargadas Q/QS foi 12,1% (homens, 17,2%; mulheres, 9,6%), para fibrilação atrial foi de 2,4% (homens 3,9%; mulheres, 2,0%), e, para bloqueio de ramo esquerdo foi de 3,1% (homens, 3,1%; mulheres, 3,8%). Para fibrilação atrial (ambos os sexos), ondas alargadas Q/QS (homens) e bloqueio de ramo esquerdo (mulheres) houve aumento de frequência de acordo com a faixa etária. Após ajustes para idade, sexo, diabetes e dislipidemia, a razão de chances entre as frequências de ondas alargadas Q/QS e hipertensão arterial foi 2,4 (intervalo de confiança 95% [IC 95%CI] 1,4 -3,9) sendo de 5,1 (IC 95% 1,8 -14,4) para mulheres e 1,7 (95%CI, 0,95-3,1] para homens. CONCLUSÃO: A comparação desses dados com outros estudos revelou prevalência elevada de alargamento de ondas Q/QS nessa população com associação direta com a prevalência de hipertensão arterial.

Idoso; eletrocardiografia; doença coronariana; fibrilação atrial; bloqueio de ramo


BACKGROUND: The determination of the prevalence of electrocardiographic alterations in the older age strata of the Brazilian population represents important information with clinical and epidemiological purpose. OBJECTIVE: To verify the prevalence rates of atrial fibrillation, enlarged Q/QS waves (Minnesota code 1.1-1.2) and left bundle branch block. METHODS: In a population-based study, 1,524 participants (921 women and 603 men) aged > 65 years and living in Sao Paulo, Brazil, were submitted to electrocardiographic assessment at rest as well as anthropometric and blood pressure measurements, in addition to fasting blood collection for the measurement of glycemia, total cholesterol and fractions. RESULTS: The age-adjusted prevalence for enlarged Q/QS waves was12.1% (men, 17.2%; women, 9.6%), 2.4% for atrial fibrillation (men 3.9%; women, 2.0%); and 3.1% for left bundle branch block (men, 3.1%; women, 3.8%). For atrial fibrillation (both sexes), enlarged Q/QS waves (men) and left bundle branch block (women) there was an increase in frequency according to the age stratum. After adjusted for age, sex, diabetes mellitus and dyslipidemia, the odds ratio among the frequencies of enlarged Q/QS waves; arterial hypertension was 2.4 (95% CI: 1.4 -3.9) being 5.1 (95%CI: 1.8 -14.4) for women and 1.7 (95%CI: 0.95-3.1] for men. CONCLUSION: The comparison of these data with those from other studies showed a high prevalence of enlarged Q/QS waves in this population, with a direct association with the prevalence of arterial hypertension.

Aged; electrocardiography; coronary disease; atrial fibrillation; bundle-branch block


FUNDAMENTO: la determinación de la prevalencia de alteraciones electrocardiográficas en las franjas etarias más viejas en la población brasileña representa importante información con finalidad clínica y epidemiológica. OBJETIVO: Verificar las tasas de prevalencia de fibrilación auricular, ondas alargadas Q/QS (código de Minnesota 1.1-1.2) y bloqueo de rama izquierda. MÉTODOS: en estudio de base poblacional, 1.524 participantes (921 mujeres y 603 hombres) con edad superior a 65 años habitantes de São Paulo, Brasil fueron sometidos a examen electrocardiográfico en reposo, a medidas antropométricas y de presión arterial, además de la extracción de sangre en ayunas para dosaje de glucemia, colesterol total y fracciones. RESULTADOS: la prevalencia ajustada por edad para ondas alargadas Q/QS fue el 12,1% (hombres, el 17,2%; mujeres, el 9,6%), para fibrilación auricular fue del 2,4% (hombres el 3,9%; mujeres, el 2,0%), y, para bloqueo de rama izquierda fue del 3,1% (hombres, el 3,1%; mujeres, el 3,8%). Para fibrilación auricular (ambos sexos), ondas alargadas Q/QS (hombres) y bloqueo de rama izquierda (mujeres) se observó un aumento de frecuencia de acuerdo a la franja etaria. Tras los ajustes para edad, sexo, diabetes y dislipidemia, la razón de chances entre las frecuencias de ondas alargadas Q/QS e hipertensión arterial fue 2,4 (intervalo de confianza 95% [IC 95%CI] 1,4 -3,9) siendo de 5,1 (IC 95% 1,8 -14,4) para mujeres y de 1,7 (95%CI, 0,95-3,1] para hombres. CONCLUSIÓN: la comparación de esos datos con otros estudios reveló prevalencia elevada de prolongación de ondas Q/QS en esa población con asociación directa con la prevalencia de hipertensión arterial.

Añoso; electrocardiografía; enfermedad coronaria; fibrilación auricular; bloqueo de rama


ARTIGO ORIGINAL

EPIDEMIOLOGIA

Prevalência de Achados eletrocardiográficos no paciente idoso: estudo envelhecimento e saúde de São Paulo

Liz A. Kawabata-YoshiharaI; Isabela M. BenseñorI, II; Vitor S. KawabataI; Paulo R. MenezesI, II; Marcia ScazufcaII; Paulo A. LotufoI, II

IHospital Universitário - Universidade de São Paulo, São Paulo - Brasil

IIFaculdade de Medicina - Universidade de São Paulo, São Paulo - Brasil

Correspondência Correspondência: Paulo A. Lotufo Av Lineur Prestes, 2565 - Cidade Universitária 05508-000 - São Paulo, SP - Brasil E-mail: palotufo@cardiol.br, palotufo@hu.usp.br

RESUMO

FUNDAMENTO: A determinação da prevalência de alterações eletrocardiográficas nas faixas etárias mais velhas da população brasileira representa importante informação com finalidade clínica e epidemiológica.

OBJETIVO: Verificar as taxas de prevalência de fibrilação atrial, ondas alargadas Q/QS (código de Minnesota 1.1-1.2) e bloqueio de ramo esquerdo.

MÉTODOS: Em estudo de base populacional, 1.524 participantes (921 mulheres e 603 homens) com idade acima de 65 anos moradores de São Paulo, Brasil foram submetidos a exame eletrocardiográfico em repouso, a medidas antropométricas e de pressão arterial, além de coleta de sangue em jejum para dosagem de glicose, colesterol total e frações.

RESULTADOS: Prevalência ajustada por idade para ondas alargadas Q/QS foi 12,1% (homens, 17,2%; mulheres, 9,6%), para fibrilação atrial foi de 2,4% (homens 3,9%; mulheres, 2,0%), e, para bloqueio de ramo esquerdo foi de 3,1% (homens, 3,1%; mulheres, 3,8%). Para fibrilação atrial (ambos os sexos), ondas alargadas Q/QS (homens) e bloqueio de ramo esquerdo (mulheres) houve aumento de frequência de acordo com a faixa etária. Após ajustes para idade, sexo, diabetes e dislipidemia, a razão de chances entre as frequências de ondas alargadas Q/QS e hipertensão arterial foi 2,4 (intervalo de confiança 95% [IC 95%CI] 1,4 -3,9) sendo de 5,1 (IC 95% 1,8 -14,4) para mulheres e 1,7 (95%CI, 0,95-3,1] para homens.

CONCLUSÃO: A comparação desses dados com outros estudos revelou prevalência elevada de alargamento de ondas Q/QS nessa população com associação direta com a prevalência de hipertensão arterial.

Palavras-chave: Idoso, eletrocardiografia, doença coronariana, fibrilação atrial, bloqueio de ramo.

Introdução

O limite de idade para medidas preventivas de cardiologia tem desaparecido considerando as mais recentes diretrizes1,2. Entretanto, como rastrear os idosos vivendo em áreas pobres e carentes é um desafio para os programas de saúde pública, principalmente em sociedades com transição demográfica e epidemiológica rápida. Um exemplo desse tipo de sociedade é o Brasil, onde a proporção de idosos com mais de 65 anos aumentou de 5,1% em 1970 para 8,6% em 2000 e essa proporção será 18% em 20503. A transição epidemiológica tem sido muito rápida, de doenças infecciosas para doenças crônicas e desde 1970, a principal causa de morte são as doenças cardiovasculares, principalmente acidente vascular cerebral (AVC). Em 2005, dois terços das mortes cardiovasculares ocorreram em indivíduos com mais de 65 anos4. Oitenta por cento da população brasileira vive em cidades e o ritmo da urbanização foi um dos mais rápidos no mundo5. Nas áreas metropolitanas, como na cidade de São Paulo, a principal área metropolitana brasileira, idosos vivendo em áreas pobres e carentes são principalmente de origem rural. A migração e a urbanização estão associadas com um aumento da incidência da pressão arterial elevada6 e o impacto da hipertensão entre pessoas vivendo nessas áreas na cidade de São Paulo pode ser confirmado pelo risco dobrado de morte por AVC quando comparado com as áreas desenvolvidas da cidade7. É importante que todas as intervenções sejam guiadas por resultados de custo/efetividade. Entretanto, há controvérsias entre legisladores da área de saúde pública sobre as prioridades referentes à prevenção cardiovascular. Uma forma clássica é considerar sempre a prevenção primária como prioridade8. Em contraste, uma forma alternativa, considerando custos reduzidos, é ter como objetivo medidas preventivas para sub-grupos de população de alto risco que apresentam alto risco de doença cardiovascular9. A abordagem do screening do fator de risco cardiovascular ["estratégia de alto risco"] é restrita devido às limitações do clássico escore de risco, como o do Framingham Heart Study para outras populações. Ele subestima o risco em participantes originários de populações carentes, como os trabalhadores braçais10.

Além do seu uso em prática clínica, o eletrocardiograma (ECG) é amplamente utilizado para rastrear e detectar doença cardíaca, sendo uma ferramenta barata e relativamente fácil para verificar o impacto da doença cardiovascular no contexto populacional. Desde o aparecimento do Código de Minnesota11, a prevalência da DCC tem sido descrita através da aplicação de suas regras, incluindo o diagnóstico de provável DCC, no qual é mandatória a presença de ondas Q elevadas nos registros do ECG. Além disso, em ECG é útil para detectar a fibrilação atrial, um fator de risco para AVC12 e bloqueio do ramo esquerdo, uma marca de doença cardíaca coronariana ou hipertensiva avançada, ou ambas13. Entretanto, o "Leyden 85-plus" um estudo prospectivo que comparou eletrocardiogramas e registros médicos como preditores de mortes cardiovasculares em uma sociedade desenvolvida não confirmou que o ECG de rotina seja eficaz em indivíduos idosos14.

A cidade de São Paulo apresenta um dos mais sérios contrastes sociais. Embora tenha um sistema de cuidados médicos complexo, muitos indivíduos de baixa renda vivem na área metropolitana. É uma oportunidade única de realizar novas estratégias de Medicina preventiva, aliando novas tecnologias médicas para indivíduos com alto risco de morte cardiovascular como os idosos vivendo em áreas carentes. Uma possível conseqüência é um grande programa de prevenção cardiovascular secundária a ser aplicado à países de baixa e média rendas15.

Métodos

Estudo ancilar das alterações eletrocardiográficas utilizando um desenho transversal, de base populacional. Este estudo recrutou residentes de áreas carentes da cidade de São Paulo, Brasil, como parte de uma investigação colaborativa entre Brasil e Cuba sobre demência, chamada "The Sao Paulo Ageing & Health Study - SPAH" (Estudo Envelhecimento e Saúde de São Paulo). Os principais objetivos do presente estudo foram a identificação dos fatores de risco ambientais e genéticos para demência em populações miscigenadas do Brasil e Cuba. O desenho do SPAH, métodos e características da população estão disponíveis em outro artigo16.

Amostra

As áreas de influência foram escolhidas em 66 setores pré-determinados pelo censo na área do Butantã, um bairro localizado na região oeste da cidade de São Paulo com população de renda muito baixa. O cálculo do tamanho da amostra foi baseado na esperada associação entre demência geral e miscigenação racial individual, o objetivo do estudo principal. Todos os indivíduos com 65 anos ou mais que eram residentes foram incluídos.

Procedimentos

A duração do estudo foi de 2 anos, de maio de 2003 a abril de 2005. Um grupo de entrevistadores treinados para trabalhar no presente estudo realizou o recrutamento e entrevistou os participantes. Todos aqueles com 65 anos ou mais que aceitaram participar do estudo foram entrevistados. Isso significa que em domicílios com dois ou mais indivíduos idosos, todos foram convidados a participar. Todos os participantes foram avaliados para demência, características socioeconômicas, estilo de vida e fatores de risco cardiovascular. A idade foi classificada em quatro faixas etárias: 65-69, 70-74, 75-79 e mais de 80 anos. O nível educacional foi classificado de acordo com o número de anos de escolaridade. O local de nascimento foi classificado como da área rural, de outra cidade que não a cidade de São Paulo e aqueles nascidos na cidade.

As entrevistas foram realizadas nos domicílios dos participantes por um grupo treinado para tal. Após a entrevista, uma enfermeira fez uma visita domiciliar para obter medidas antropométricas [peso, altura e pressão arterial] e amostras de sangue foram colhidas. Finalmente, os pacientes foram convidados a se submeterem a um ECG de repouso no hospital. Para participantes com deficiências, o ECG foi realizado em casa. Os técnicos de eletrocardiografia utilizaram um equipamento Dixtal EP-3 [Sao Paulo, Brasil] para realizar o ECG de 12 derivações. Todos os registros foram revisados por dois cardiologistas independentes que classificaram os registros dos ECG como:

1)/outras alterações;

2) fibrilação atrial;

3) bloqueio de ramo esquerdo;

4) doença cardíaca coronariana de acordo com o Código de Minnesota [códigos 1.1-1.2, ondas Q/QS elevadas]11.

Quando havia uma discordância entre os dois cardiologistas, a opinião de um terceiro cardiologista era solicitada.

O diagnóstico de hipertensão era considerado quando o indivíduo estava tomando medicamentos anti-hipertensivos ou se tivesse pelo menos uma medida de pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg. Todas as medidas foram realizadas por enfermeiras nos domicílios utilizando um equipamento automático (Omron). Diabetes mellitus foi definida quando o indivíduo tomava insulina e/ou medicamentos hipoglicêmicos ou quando a sua glicemia de jejum era > 126 mg/dl. Dislipidemia era considerada quando o indivíduo estava tomando estatinas ou fibratos ou tivesse níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL-colesterol) > 160 mg/dl. O LDL era calculado através da equação de Friedewald [colesterol total menos [lipoproteína de alta-densidade (HDL-colesterol) mais 0,2 x triglicérides].

Análise dos dados

A determinação da prevalência das alterações eletrocardiográficas foi realizada por faixa etária: 65-69 anos, 70-74 anos, 75-79 anos e > 80 anos. A prevalência geral foi ajustada para idade considerando a estrutura etária da cidade de São Paulo, Brasil, onde a proporção da população com mais de 65 anos é de 7,5%. Os dados foram registrados duas vezes através do programa Epidata 3.0 e a verificação de validade foi realizada para identificar e corrigir erros nos registro de dados. Os dados foram analisados utilizando-se o software SPSS 14.0. O teste de Qui-quadrado foi usado para verificar a associação entre fatores socioeconômicos e fatores de risco cardiovascular e achados eletrocardiográficos. A regressão logística foi realizada para verificar possíveis confundidores. Um valor de p < 0,05 foi considerado como estatisticamente significante.

Resultados

Neste estudo transversal, o acesso aos indivíduos idosos foi feito através de visita direta às casas do bairro e um total de 21.727 domicílios foram identificados dentro dos limites da área de influência, totalizando 2.266 indivíduos. Destes, 1.600 concordaram em participar do estudo ancilar. O ECG foi realizado durante uma segunda visita ao domicilio, quando 46 indivíduos tinham se mudado, 21 haviam falecido, 6 tinham um marcapasso permanente e 3 apresentavam doença de Parkinson com tremores. Dessa forma, 1.524 participantes foram submetidos ao ECG. A Tabela 1 mostra as características sociodemográficas da população estudada de acordo com o sexo. Quase dois terços da amostra era do sexo feminino, que eram levemente mais velhas do que os homens. Esta população não era muito idosa; menos de um terço dos participantes tinha mais de 75 anos. Apenas 10% havia nascido na cidade e dois terços eram migrantes rurais. As taxas de analfabetismo eram maiores entre as mulheres. Hipertensão arterial foi diagnosticada em quase 80% da amostra. Diabetes foi diagnosticada em ¼ da amostra e altas taxas de LDL-colesterol em ¼ das mulheres e 1/6 dos homens. A prevalência ajustada para idade da fibrilação atrial foi de 2,4%, sendo 2,0% nas mulheres e 3,9% nos homens. A prevalência da fibrilação atrial aumentava com a idade em ambos os sexos. A presença de provável DCC, considerando a frequência das ondas Q/QS, era de 12,1% para ambos os sexos, com uma prevalência maior entre os homens (17,2%) quando comparados às mulheres (9,6%). A prevalência do bloqueio do ramo esquerdo era de 3,1%, sem diferença entre os sexos. O efeito da idade mostrado na Tabela 2 era mais evidente nas mulheres para fibrilação atrial e provável DCC e nos homens para fibrilação atrial e bloqueio do ramo esquerdo. A associação entre as variáveis sociodemográficas e fatores de risco cardiovascular com as anormalidades eletrocardiográficas é apresentada na Tabela 3. As variáveis local de nascimento e anos de escolaridade não estavam associadas com qualquer alteração no ECG. Entre os fatores de risco cardiovascular, apenas a hipertensão arterial estava associada com provável DCC. Usando a regressão logística, o odds ratio [OR] (razão de probabilidades) para a associação de provável DCC e hipertensão era de 2,4, considerando a faixa etária como covariante (intervalo de confiança de 95% [IC95%] de 1,4 a 3,9). A inclusão do sexo, diabetes mellitus e altos níveis de LDL-colesterol alterou materialmente essa medida. À análise isolada por sexo, o OR ajustado para faixa etária, diabetes mellitus e LDL-colesterol para mulheres foi de 5,1 (IC95% de 1,8 a 14,4). Em contraste, o OR para homens foi de 1,7 (IC95% de 0,95 a 3,1).

Discussão

Neste primeiro estudo brasileiro de base populacional realizado para avaliar a prevalência de alterações eletrocardiográficas em idosos vivendo em áreas carentes da cidade, as taxas de prevalência de provável DCC, bloqueio de ramo esquerdo e fibrilação atrial foram altas, permitindo a consideração de que a prevenção cardiovascular é um tópico importante na agenda da saúde pública no Brasil. A determinação das taxas de prevalência das anormalidades eletrocardiográficas é crucial para implementar medidas preventivas, baseadas na clínica de cuidados primários. Com base no teorema de Bayes, o valor intrínseco de um teste depende doas achados em uma população geral. Nós escolhemos "provável doença cardíaca coronariana" e bloqueio do ramo esquerdo por que eles estão associados com doença cardíaca e a fibrilação atrial é um fator de risco para acidente vascular cerebral. A maioria dos estudos de prevalência de alterações eletrocardiográficas foi realizada com homens de meia idade17. Entretanto, nossos achados podem ser comparados com os de outros estudos. O Cardiovascular Health Study (CHS) mostrou uma prevalência mais baixa de "provável doença cardíaca coronariana" no exame basal da coorte. Dentre 5.150 pessoas vivendo nos EUA com 65 anos ou mais, ondas Q/QS elevadas foram encontradas em 5,2% delas e mais da metade foram em indivíduos que não relataram um infarto do miocárdio prévio18. Em Hong Kong, uma amostra de estudo de base populacional mostrou uma prevalência de provável DCC de 6% para homens e 7% para mulheres19. Nos Países Baixos, o "Leyden 85-plus study" mostrou uma prevalência de provável DCC em uma população com 85 anos de idade de 9%20. Os achados de nosso estudo foram uma maior prevalência de provável DCC quando comparados às amostras de indivíduos caucasianos norte-americanos e chineses de Taiwan21. Mais recentemente na China, um estudo transversal mostrou uma prevalência de 9,4% para homens e 8,8% para mulheres com idade de 60 a 69 anos22. É consistente com comparações entre países das estatísticas de mortalidade, onde as taxas no Brasil são mais altas quando comparadas com os EUA e países asiáticos4. A prevalência de fibrilação atrial nesta amostra de idosos brasileiros (2,0% em mulheres, 3,9% em homens; 2,4% em ambos os sexos) foi similar aos dados obtidos de Busselton, Austrália, onde a prevalência de fibrilação atrial era de 2,3% em indivíduos com mais de 60 anos23. Entretanto, era menor quando comparada aos dados basais dos indivíduos com 65 anos ou mais do estudo de coorte norte-americana "The Cardiovascular Health Study" (4,8%, mulheres; 6,2%, homens)24, o estudo de coorte holandês "The Rotterdan Study" (7,5%, mulheres; 9.7%, homens)25 e o "Leyden 85-plus study" (10%, 85 anos)20. Uma comparação de faixas etárias de 5 anos com o estudo "Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation [ATRIA] Study"26 mostrou valores mais baixos em nossa amostra. Uma explicação para esses achados é um viés de sobrevivência devido à maior proporção de mortes prematuras devido à AVC e doença cardíaca entre pessoas vivendo neste bairro carente. Outra razão é a diferença entre nossa amostra e as de outros países, onde a transição epidemiológica está mais avançada. Esta assertiva é baseada nos dados do Framingham Heart Study, que mostrou que a fibrilação atrial está se tornando mais prevalente, aumentando em homens com idades de 65 a 84 anos de 3,2% em 1968-1970 para 9,1% em 1987-198927.

A prevalência de bloqueio de ramo esquerdo correlaciona-se com a idade e com a presença de doença cardiovascular. É provável que o papel deletério de tais distúrbios de condução na progressão para insuficiência cardíaca tenha sido subestimado por que o bloqueio de ramo esquerdo pode ter um papel na assincronia ventricular e na remodelagem cardíaca28. Há poucos estudos sobre a prevalência do bloqueio de ramo esquerdo e a maioria deles mostrou frequências similares àquelas obtidas em nosso estudo29. A maior prevalência de hipertensão e sua associação com provável DCC nesta amostra é consistente com o impacto da mortalidade por AVC no Brasil. A maior taxa de mortalidade por AVC nas Américas, principalmente no sexo feminino, é observada no Brasil30. A associação de hipertensão e doenças cardiovasculares incidentes é mais pronunciada na população brasileira do que a descrita em outros estudos longitudinais realizados em outros países31.

O estudo tem algumas limitações, tais como falta de dados sobre o histórico médico anterior e o desenho transversal. Os resultados podem ser aplicados em grandes segmentos da população brasileira da mesma idade e de mesmo nível socioeconômico, bem como outras áreas metropolitanas de países em desenvolvimento. Nosso próximo passo é verificar a sensibilidade e a especificidade do ECG de repouso nesta população a fim de adotá-lo como uma ferramenta de screening. Os achados do estudo "Leyden 85-plus"14, da superioridade dos registros médicos quando comparados com o ECG de rotina, não podem ser aplicados às populações de nível socioeconômico mais baixo, como a nossa amostra.

A proposta de intervenção para esta população é o tratamento em massa com um regime de 4 medicamentos (aspirina, atenolol, captopril, lovastatina) para todas as pessoas com as principais anormalidades eletrocardiográficas. Esses medicamentos têm um custo acessível para o Sistema Único de Saúde (SUS) e iriam adiar a incidência de insuficiência cardíaca e evitar a mortalidade. Esta proposta é apoiada por vários estudos recentes sobre prevenção cardiovascular em países de baixa e média rendas15,32.

Conclusão

Concluindo, nesta amostra de indivíduos idosos de baixo nível socioeconômico, a prevalência de doença cardíaca coronariana foi maior, enquanto a frequência de fibrilação atrial foi menor, quando comparadas às de outros países.

Potencial Conflito de Interesses

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

Fontes de Financiamento

O presente estudo foi financiado por FAPESP e Wellcome Trust.

Vinculação Acadêmica

Este artigo é parte de tese de doutorado de Liz Andréa Kawabata Yoshihara pelo Hospital Universitário - Universidade de São Paulo e Faculdade de Medicina - Universidade de São Paulo.

Artigo recebido em 18/09/08; revisado recebido em 10/11/08; aceito em 06/01/09

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  • Correspondência:

    Paulo A. Lotufo
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  • Datas de Publicação

    • Publicação nesta coleção
      05 Maio 2010
    • Data do Fascículo
      Dez 2009

    Histórico

    • Aceito
      06 Jan 2009
    • Revisado
      10 Nov 2008
    • Recebido
      18 Set 2008
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