Distrofia muscular de Duchenne: análise eletrocardiográfica de 131 pacientes

Duchenne muscular dystrophy: electrocardiographic analysis of 131 patients

Resumos

FUNDAMENTO: Se sabe de la afectación cardíaca en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD). El electrocardiograma (ECG) presenta algunas alteraciones típicas en la DMD, hecho que lo convierte en un examen útil en el diagnóstico de la lesión cardíaca en esta patología. OBJETIVO: Evaluar las alteraciones electrocardiográficas en pacientes portadores de DMD, correlacionándolas con la edad de la población estudiada. MÉTODOS: Se analizaron los ECG de 131 pacientes con diagnóstico de DMD. Se evaluaron diversas variables electrocardiográficas, y los pacientes fueron separados en dos grupos: aquellos con y sin alteraciones, por variable estudiada. Se hizo la correlación de estos dos grupos con la edad de los pacientes. Se utilizaron los criterios de Garson para establecer los parámetros electrocardiográficos de normalidad. RESULTADOS: El ECG estaba anormal en un 78,6% de los pacientes. Todos presentaban ritmo sinusal. Fueron los que siguen a continuación los porcentuales encontrados para las principales variables estudiadas: PR corto = 18,3%, ondas R anormales en V1 = 29,7%, ondas Q anormales en V6 = 21,3%, alteraciones de la repolarización ventricular = 54,9%, ondas QS anormales en paredes inferior y/o lateral alta = 37,4%, disturbios de conducción por la rama derecha = 55,7%, intervalo QTc prolongado = 35,8% y ensanchamiento del QRS = 23,6%. La prueba t no pareado se utilizó para establecerse la correlación de la edad con las variables electrocardiográficas estudiadas en los dos grupos, y solamente la variable alteración de la repolarización mostró diferencia estadísticamente significativa. CONCLUSIÓN: Las alteraciones electrocardiográficas en la DMD son frecuentes, revelando compromiso cardiaco precoz. Solamente la variable alteración de la repolarización ventricular fue más frecuente, sin embargo en grupo de edad menor (p < 0,05).

Distrofia muscular de Duchenne; electrocardiografía; bloqueo cardíaco

ARTIGOS ORIGINAIS

ELETROCARDIOGRAFIA

Distrofia muscular de Duchenne: análise eletrocardiográfica de 131 pacientes

Duchenne muscular dystrophy: electrocardiographic analysis of 131 patients

Maria Auxiliadora Bonfim Santos; Francisco de Assis Costa; Aline Ferreira Travessa; Maria Teresa Nogueira Bombig; Francisco Helfenstein Fonseca; Bráulio Luna Filho; Aurélia Mussi; Dilma de Souza; Acary de Oliveira; Rui Povoa

Universidade Federal de São Paulo-Escola Paulista de Medicina, São Paulo, SP - Brasil

^{Correspondência}

RESUMO

FUNDAMENTO: É conhecido o envolvimento cardíaco em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD). O eletrocardiograma (ECG) apresenta algumas alterações típicas na DMD, fato que o torna um exame útil no diagnóstico da lesão cardíaca nessa patologia.

OBJETIVO: Avaliar as alterações eletrocardiográficas em pacientes portadores de DMD, correlacionando-as com a idade da população estudada.

MÉTODOS: Foram analisados os ECG de 131 pacientes com diagnóstico de DMD. Avaliaram-se diversas variáveis eletrocardiográficas, sendo os pacientes separados em dois grupos: aqueles com e sem alterações, por variável estudada. Fez-se a correlação desses dois grupos com a idade dos pacientes. Foram utilizados os critérios de Garson para estabelecer os parâmetros eletrocardiográficos de normalidade.

RESULTADOS: O ECG estava anormal em 78,6% dos pacientes. Todos apresentavam ritmo sinusal. Foram os seguintes os percentuais encontrados para as principais variáveis estudadas: PR curto = 18,3%, ondas R anormais em V₁ = 29,7%, ondas Q anormais em V₆ = 21,3%, alterações da repolarização ventricular = 54,9%, ondas QS anormais em paredes inferior e/ou lateral alta = 37,4%, distúrbios de condução pelo ramo direito = 55,7%, intervalo QT_C prolongado = 35,8% e alargamento do QRS = 23,6%. O teste t não pareado foi utilizado para se estabelecer a correlação da idade com as variáveis eletrocardiográficas estudadas nos dois grupos e, apenas a variável alteração da repolarização mostrou diferença estatisticamente significante.

CONCLUSÃO: As alterações eletrocardiográficas na DMD são frequentes, revelando comprometimento cardíaco precoce. Apenas a variável alteração da repolarização ventricular foi mais frequente, porém em faixa etária menor (p < 0,05).

Palavras-chave: Distrofia muscular de Duchenne, eletrocardiografia, bloqueio cardíaco.

ABSTRACT

BACKGROUND: Cardiac involvement is known to occur in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD). The electrocardiogram (ECG) shows some typical changes in DMD, which makes it a useful test for the diagnosis of cardiac lesion in this disease.

OBJECTIVE: To evaluate the electrocardiographic changes in patients with DMD and to correlate these changes with the age of the population studied.

METHODS: ECG of 131 patients diagnosed with DMD were examined. Several electrocardiographic variables were analyzed, and the patients were divided into two groups - one with and one without changes, for each variable studied. The correlation between the two groups and the age of the patients was analyzed. Garson's criteria were used to establish the electrocardiographic parameters of normality.

RESULTS: ECG was abnormal in 78.6% of the patients. All showed normal sinus rhythm. The following percentages were found for the main variables studied: short PR interval = 18.3%; abnormal R waves in V₁ = 29.7%; abnormal Q waves in V₆ = 21.3%; abnormal ventricular repolarization = 54.9%; abnormal QS waves in inferior and/or upper lateral wall = 37.4%; conduction disturbances in right bundle branch = 55.7%; prolonged QT_C interval = 35.8%, and wide QRS = 23.6%. Unpaired t test was used to establish the correlation between age and the electrocardiographic variables studied in the two groups. Statistically significant differences were found only for the abnormal repolarization variable.

CONCLUSION: Electrocardiographic abnormalities are common in DMD, revealing early cardiac involvement. Only the abnormal ventricular repolarization variable was more frequent, however at a lower age range (p < 0.05).

Key words: Muscular dystrophy, Duchenne; electrocardiography; heart block.

Introdução

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é a doença neuromuscular mais frequente e apresenta um padrão de herança genética recessiva ligada ao cromossomo X, afetando praticamente apenas crianças do sexo masculino. O gene responsável pela DMD foi isolado em 1986 e identificou-se a proteína que ele produz, a distrofina, cuja ausência acarreta as alterações musculares^1,2.

Trata-se da forma mais comum de distrofia muscular progressiva, numa incidência aproximada de um para cada 3.500 nascidos vivos^3,4.

O quadro clínico apresenta-se em torno do terceiro ao quinto ano de vida, caracterizando-se por perda progressiva da força muscular e elevação da enzima creationoquinase (CK) sérica, com evolução bastante variável⁵.

A maioria dessas crianças morre antes dos 20 anos, geralmente por infecção respiratória, que evolui rapidamente para insuficiência respiratória. Porém, sabe-se que, em cerca de 10% dos casos, o óbito é decorrente de causas cardíacas, sobretudo por disfunção ventricular, daí a importância do pronto reconhecimento da lesão miocárdica, o que requer cuidadosa investigação cardiológica⁶. O acometimento cardíaco se dá concomitantemente ao muscular esquelético, e acredita-se, por esse motivo, que os pacientes com diagnóstico recente e aqueles com mais tempo de evolução possam exibir o mesmo padrão eletrocardiográfico^5,7.

O ECG típico apresenta aumento na amplitude da onda R nas derivações precordiais direitas, além do aumento na profundidade da onda Q em precordiais esquerdas e nas derivações periféricas. Pode-se encontrar também a inversão da onda T nas derivações precordiais, principalmente nas direitas. Acredita-se que as alterações eletrocardiográficas reflitam um dano seletivo da porção posterobasal do ventrículo esquerdo, com extensão lateral, o que resulta em anormalidade na contração cardíaca, notada, primeiramente, na parede posterior livre, atrás da valva mitral^8,9.

Tais alterações eletrocardiográficas são características. Entretanto, a prevalência, segundo registros da literatura, é muito variável, pois não foram estudadas utilizando-se os critérios de normalidade eletrocardiográfica para crianças, descritos por Garson Jr.¹⁰. A aplicação desses parâmetros de normalidade pode conduzir a diagnósticos menos equivocados, gerando informações mais fidedignas, o que se fez no presente estudo.

Métodos

Foram analisados os traçados eletrocardiográficos de 131 pacientes com DMD, no período de fevereiro de 2004 a março de 2009, encaminhados do ambulatório de doenças neuromusculares da Escola Paulista de Medicina da Universidade Federal de São Paulo, todos com o diagnóstico realizado por meio de biópsia muscular e bioquímica sanguínea. O Comitê de Ética em Pesquisa da instituição aprovou o protocolo de estudo, de acordo com os princípios da Declaração de Helsinki.

Os pacientes foram submetidos a exame clínico e a ECG de 12 derivações em aparelho Dixtal EP3^® (Brasil), com velocidade de registro de 25 mm/s e calibração padronizada para 1,0 mV/cm.

Por meio de uma lupa de aumento, os traçados de ECG foram analisados por dois cardiologistas com mais de 20 anos de experiência em eletrocardiografia e alocaram-se os dados em planilha de Excel. Analisaram-se os seguintes parâmetros eletrocardiográficos: intervalo PR, onda R em V₁, onda Q em V₆, repolarização ventricular, presença de ondas QS em paredes inferior e lateral alta, bloqueios de ramo, distúrbios de condução do ramo direito, segmento ST, intervalo QT corrigido e duração do complexo QRS. Considerou-se alteração da repolarização ventricular o achado de onda T achatada ou invertida em duas ou mais derivações contíguas. Foram utilizados como controle de normalidade eletrocardiográfica, para cada faixa etária, os critérios de Garson¹⁰.

Para cada parâmetro eletrocardiográfico estudado, os pacientes foram divididos em dois grupos (parâmetro alterado e não alterado), para se avaliar uma possível relação da prevalência da alteração de cada um deles com a idade.

Análise estatística

As variáveis contínuas foram expressas em média e desvio padrão. As variáveis categóricas foram expressas em percentagem. Utilizou-se o teste t não pareado para avaliar as possíveis correlações com as diferentes idades e considerou-se p < 0,05 para a rejeição da hipótese de nulidade.

Resultados

Todos os 131 pacientes eram do sexo masculino e apresentavam idade média de 9,4 anos × 3,4 anos.

Na tabela 1, encontram-se as principais alterações eletrocardiográficas encontradas na população estudada. A tabela 2 mostra a média de idade, o desvio padrão e o intervalo de confiança dos grupos em relação aos parâmetros alterados e não alterados. Já a figura 1 mostra um ECG típico de um paciente com DMD.

Discussão

A DMD é uma doença caracterizada por alterações na musculatura esquelética e um conhecido grau de acometimento cardíaco. Porém, as manifestações clínicas de insuficiência cardíaca são modestas ou inaparentes, ocorrendo o aparecimento de sintomas mais tardiamente, em fases em que predomina a insuficiência respiratória, o que, por vezes, torna difícil diferençar a causa da dispneia - se decorrente da falência da musculatura respiratória ou da falência cardíaca propriamente dita¹¹.

O ECG pode contribuir para o diagnóstico, pois anormalidades são descritas na literatura em até 93,3% dos casos^7,12. É um método não invasivo, de baixo custo e de excelente reprodutibilidade, além de largamente utilizado em todos os serviços de saúde. Pode fornecer informações importantes, uma vez que algumas das alterações características dessa doença possuem uma expressão eloquente no traçado eletrocardiográfico.

Entretanto, no ECG de infantes, a análise do que é patológico muitas vezes se confunde com os considerados padrões de normalidade, dificultando, sobremodo, o diagnóstico de algumas anormalidades eletrocardiográficas. Por esse fato, utilizaram-se, nesta pesquisa, os critérios de Garson¹⁰, visando a corrigir tais distorções.

Vale salientar que esta variabilidade, no que se refere à prevalência das alterações eletrocardiográficas, é decorrente do fato de os critérios de normalidade para crianças variarem muito de autor para autor. Os critérios de Garson¹⁰ contemplam os chamados limites de normalidade e são abrangentes e de grande aceitação na literatura, já que descrevem os padrões "normais", quantificando-se todos os acidentes eletrocardiográficos, de acordo com a faixa etária.

Do total de casos, 103 pacientes (78,3%) apresentaram algum tipo de alteração eletrocardiográfica e somente 28 pacientes, o eletrocardiograma absolutamente normal. Não houve diferenças entre os grupos de anormais e normais quando se analisou a idade, à exceção da variável alteração da repolarização ventricular, como já explicitado. Esses achados são relevantes e mostram que o comprometimento cardíaco é muito frequente e independe da idade do paciente.

Takami e cols.⁷, em estudo que analisou as anormalidades eletrocardiográficas em jovens com DMD, também não encontraram diferenças estatisticamente significantes quando os grupos foram separados por idades.

A descrição clássica de ondas R proeminentes em derivações precordiais direitas com ondas Q profundas em precordiais esquerdas, que expressam a zona eletricamente inativa em parede laterodorsal, aparece com frequência e é geralmente descrita como a desordem eletrocardiográfica típica da DMD. Na população estudada, esse padrão foi encontrado em apenas 9 pacientes (6,8%).

Tal padrão eletrocardiográfico, que é praticamente uma marca registrada da doença, ocorre principalmente pela degeneração dos miócitos com consequente fibrose e deposição gordurosa. Essa região do coração (parede posterolateral) sofre maior estresse funcional em suas fibras, levando à anomalia descrita, que se expressa por onda Q profunda em V₆ e onda R pronunciada em V₁. Diversos pacientes apresentam pectus excavatum, o que provoca rotação do coração para a direita. Todavia, esta anormalidade ocorre em pacientes já em fase avançada da doença, quando se encontram com grande dificuldade de deambular e, assim, de frequentar ambulatórios, o que não aconteceu com nenhum paciente deste estudo.

As alterações da onda T decorrentes de diversos tipos de agressão ao miocárdio ocorreram em 72 pacientes (54,9%). Tais achados, inespecíficos, revelam que o músculo cardíaco já apresenta alguma lesão, mesmo nas fases mais precoces da doença muscular.

Ondas QS anormais em paredes inferior e/ou lateral alta também foram frequentes, como em outros estudos, aparecendo em 49 casos (37,4%)^7,13. O verdadeiro significado dessas alterações ainda é desconhecido. No entanto, a área eletricamente inativa descrita em parede dorsal não deve se limitar apenas a essa região.

O bloqueio de ramo direito esteve presente em 10 pacientes (7,6%), e o distúrbio de condução pelo ramo direito foi altamente prevalente (55,7%). Mas não se pode afirmar que exista uma correlação evolutiva entre o distúrbio e o bloqueio de ramo propriamente instalado, não havendo uma presença estatisticamente maior de bloqueios na população de mais idade.

Também para as outras alterações eletrocardiográficas, com exceção das alterações da repolarização ventricular, não houve diferenças quanto à idade. Para a variável alteração da repolarização ventricular, o grupo alterado, curiosamente, apresentava média de idade inferior ao grupo normal (8,4 anos versus 10,1 anos; p < 0,05). Tendo em vista que a DMD é um processo progressivo, havia uma expectativa de que as alterações eletrocardiográficas fossem mais prevalentes nas faixas etárias mais altas, fato que não ocorreu com nenhuma outra variável estudada. Uma possível explicação para esse fenômeno é que os indivíduos mais graves tenham uma eliminação seletiva mais intensa, não sobrevivendo para análises ulteriores.

Em 31 pacientes (23,6%), o complexo QRS estava alargado, alguns com bloqueio de ramo direito, mas não houve nenhum caso de bloqueio de ramo esquerdo. O intervalo PR curto apareceu em 24 pacientes (18,3%), percentual inferior ao encontrado em outros trabalhos^7,13. O supradesnivelamento do segmento ST esteve presente em 8 pacientes (6,1%), e o intervalo QT_c estava prolongado em 47 (35,8%), cifra bastante superior à encontrada por outros autores que variou de zero a 1,4%^5,7. Esse achado pode revestir-se de importância clínica, pois são descritos casos de morte súbita em portadores de DMD, em estudo de follow-up de longo prazo¹⁴. A verdadeira causa dessas anormalidades é desconhecida, entretanto o comprometimento global e difuso do coração, que envolve não só a parte contrátil, mas também o sistema de condução do estímulo elétrico deve ser decisivo para que tais achados sejam observados ao ECG.

Diversas arritmias são encontradas na DMD. Todavia, a análise do ECG de repouso de 12 derivações não é muito adequada para essa finalidade. Em alguns estudos envolvendo monitorização eletrocardiográfica ambulatorial (Holter), a taquicardia sinusal persistente foi a arritmia mais comumente encontrada^14,15. Apesar de o ECG ser uma "fotografia" de apenas alguns instantes, não é um método de todo falho na detecção dessa arritmia. Observou-se sua presença em 2,2% dos pacientes do presente estudo, percentual muito inferior ao descrito em outros trabalhos, que variou entre 17,4% e 26%^7,15. A patogênese dessa arritmia ainda é desconhecida, mas acredita-se que a infiltração fibrosa e/ou gordurosa do nó sinusal esteja envolvida em sua etiologia.

Em suma, as anormalidades eletrocardiográficas são frequentes em pacientes com DMD e foram encontradas em 103 dos 131 pacientes aqui avaliados (78,3%). Os acidentes eletrocardiográficos mais frequentes incluíram alterações da repolarização ventricular, ondas QS anormais em paredes inferior e/ou lateral alta e distúrbios da condução pelo ramo direito. Todos os dados expostos ratificam de maneira inequívoca o ECG como uma ferramenta útil na avaliação cardiológica dessa grave doença.

Potencial Conflito de Interesses

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

Fontes de Financiamento

O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Vinculação Acadêmica

Este artigo é parte de dissertação de Mestrado de Maria Auxiliadora Bonfim Santos pela Universidade Federal de São Paulo.

Artigo recebido em 25/06/09; revisado recebido em 25/06/09; aceito em 02/09/09.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  02 Abr 2010
• Data do Fascículo
  Maio 2010

Histórico

• Recebido
  25 Jun 2009
• Revisado
  25 Jun 2009
• Aceito
  02 Set 2009