Disfunção do homoenxerto pulmonar utilizado na reconstrução do trato de saída do ventrículo direito

Resumos

BACKGROUND: The pulmonary homograft has been used as an option in the correction of congenital cardiopathy with obstruction of the right ventricle exit tract. The long term results, however, are little satisfactory. OBJECTIVE: Identify the risk factors associated to the dysfunction and the pulmonary homograft failure. METHODS: Study with children submitted to the enlargement of the exit tract of the right ventricle with pulmonary homograft. The clinical, surgical, evolutional and morphological aspects of the prosthesis variables were analyzed as risk factors. RESULTS: The final sample of 75 patients with median age at the surgery of 22 months, varying from 1-157 months, presented 13 patients (17.0%) who developed dysfunction of the homograft, characterized by stenosis or severe pulmonary insufficiency. The occurrence time between the homograft implant and the detection of the dysfunction was of 45 ± 20 months. When the size of the homograft was smaller than 21 mm and the Z score of the pulmonary valva is lower than zero, or higher than three, the risk factors were considered for the dysfunction occurrence. CONCLUSION: The pulmonary homograft smaller than 21 mm and the inadequate pulmonary valva for the age and weight of the patient are determining factors for the prosthesis dysfunction.

Transplantation, homologous; heart ventricles; heart defects; congenital

FUNDAMENTO: El homoinjerto pulmonar ha sido utilizado como una opción en la corrección de cardiopatía congénita con obstrucción de la vía de salida del ventrículo derecho. Los resultados a largo plazo, mientras tanto, se muestran poco satisfactorios. OBJETIVO: Identificar los factores de riesgo asociados a la disfunción y a la falla del homoinjerto pulmonar. MÉTODOS: Estudio en niños sometidos a la ampliación de la vía de salida del ventrículo derecho con homoinjerto pulmonar. Las variables clínicas, quirúrgicas, evolutivas y de aspectos morfológicos de la prótesis fueron analizadas como factores de riesgo. RESULTADOS: La muestra final de 75 pacientes con edad mediana en la cirugía de 22 meses, variando de 1-157 meses, presentó 13 pacientes (17,0%) que desarrollaron disfunción del homoinjerto, caracterizado por estenosis o insuficiencia pulmonar grave. El tiempo de ocurrencia entre el implante del homoinjerto y la detección de la disfunción fue de 45 ± 20 meses. Cuando el tamaño del homoinjerto fue menor de 21 mm y el escore Z de la válvula pulmonar fue menor que cero, o mayor que tres, fueron considerados factores de riesgo para la ocurrencia de disfunción. CONCLUSIÓN: El homoinjerto pulmonar de tamaño menor que 21 mm y la válvula pulmonar inadecuada para edad y peso del paciente son factores determinantes para disfunción de la prótesis.

Transplante homólogo; ventrículos del corazón; cardiopatias congénitas

Disfunção do homoenxerto pulmonar utilizado na reconstrução do trato de saída do ventrículo direito

Andréa Weirich Lenzi; Márcia Olandoski; Wanderley Saviolo Ferreira; Fabio Said Sallum; Nelson Itiro Miyague

Hospital Pequeno Príncipe, Pontificia Universidade Católica Paraná, Curitiba, PR - Brasil

^{Correspondência}

RESUMO

FUNDAMENTO: O homoenxerto pulmonar tem sido utilizado como uma opção na correção de cardiopatia congênita com obstrução da via de saída do ventrículo direito. Os resultados em longo prazo, no entanto, mostram-se pouco satisfatórios.

OBJETIVO: Identificar os fatores de risco associados à disfunção e à falência do homoenxerto pulmonar.

MÉTODOS: Estudo em crianças submetidas à ampliação da via de saída do ventrículo direito com homoenxerto pulmonar. As variáveis clínicas, cirúrgicas, evolutivas e de aspectos morfológicos da prótese foram analisadas como fatores de risco.

RESULTADOS: A amostra final de 75 pacientes com idade mediana na cirurgia de 22 meses, variando de 1-157 meses, apresentou 13 pacientes (17,0%) que desenvolveram disfunção do homoenxerto, caracterizado por estenose ou insuficiência pulmonar grave. O tempo de ocorrência entre o implante do homoenxerto e a detecção da disfunção foi de 45 ± 20 meses. Quando o tamanho do homoenxerto foi menor de 21 mm e o escore Z da valva pulmonar foi menor do que zero, ou maior do que três, foram considerados fatores de risco para a ocorrência de disfunção.

CONCLUSÃO: O homoenxerto pulmonar de tamanho menor do que 21 mm e a valva pulmonar inadequada para idade e peso do paciente são fatores determinantes para disfunção da prótese.

Palavras-chave: Transplante homólogo/fisiopatologia, ventrículos do coração, cardiopatias congênitas/cirurgia.

Introdução

O uso do homoenxerto no tratamento cirúrgico das cardiopatias congênitas teve seu inicio na década de 60, com Rastelli e col. (1964) e Ross e Somerville (1966). Nos anos iniciais, a alta taxa de calcificação e estenose do enxerto provocou a busca de diferentes combinações de materiais para as cirurgias de reconstrução¹.

A partir da década de 80, com o aprimoramento das técnicas de preparo e conservação, o homoenxerto tornou-se o material de escolha em vários serviços¹. Apesar disso, a literatura ainda tem mostrado a necessidade de troca cirúrgica pela ocorrência de estenose ou insuficiência da prótese.

O serviço de cirurgia cardíaca pediátrica da Santa Casa de Curitiba utiliza, desde a década de 90, o homoenxerto pulmonar ou aórtico na correção de cardiopatias congênitas, obtendo bom resultado.

A reconstrução da via de saída do ventrículo direito com homoenxerto pulmonar teria melhor evolução em médio e longo prazo.

O objetivo do estudo foi avaliar a influência de diversos fatores de risco reconhecidos na literatura para a ocorrência de disfunção do homoenxerto em uma amostra de pacientes operados com enxerto desenvolvido em nosso meio.

Material e métodos

Para este estudo, avaliou-se 92 pacientes, operados no período de 1998-2005, que utilizaram homoenxerto do tipo pulmonar criopreservado na reconstrução da via de saída do ventrículo direito, ou na substituição de um heteroenxerto colocado nesta posição em cirurgia prévia.

O homoenxerto pulmonar criopreservado foi fornecido pelo Banco de Valvas Cardíacas Humanas da Santa Casa de Curitiba.

Foram excluídos deste estudo os pacientes que usaram o homoenxerto pulmonar na reconstrução do trato de saída esquerdo, como nas cirurgias de Norwood e na interrupção do arco aórtico ou nas cirurgias de anastomose cavopulmonar. Além daqueles com dados incompletos em seus prontuários.

Em seus prontuários, foram coletados os dados referentes ao sexo, tipo de cardiopatia, presença de alteração da árvore pulmonar, tipo sanguíneo, idade na primeira consulta e no momento da cirurgia, cirurgia prévia, o tempo de acompanhamento ambulatorial e resultado de exames realizados na instituição, como ecocardiograma Doppler colorido e cateterismo cardíaco.

Os dados da parte cirúrgica analisados foram: tamanhos de homoenxerto, tipo sanguíneo doador, valor Z da valva pulmonar, a manutenção da integridade do homoenxerto, o tempo de extracorpórea e o tempo de clampeamento aórtico. Os dados do pós-operatório foram: as intercorrências durante a permanência na unidade de terapia intensiva e a ocorrência de óbito no pós-operatório imediato.

O valor Z da valva pulmonar relaciona o tamanho do homoenxerto em milímetros com a superfície corpórea do paciente. O valor Z da valva pulmonar igual a zero significa o tamanho ideal do homoenxerto para a superfície corpórea do paciente. Os valores negativos e positivos significam um desvio-padrão para mais ou para menos do valor ideal.

A integridade do homoenxerto pulmonar pode ser alterada pelo cirurgião, diminuindo-se o tamanho do anel valvar, retirando-se uma das cúspides ou substituindo-se as cúspides por uma monocúspide de homoenxerto, ou outro material.

As cirurgias foram realizadas pela mesma equipe cirúrgica, e alguns pacientes, antes da cirurgia de correção total, necessitaram de cirurgias paliativas.

Do acompanhamento ambulatorial, analisou-se a insuficiência ou a estenose pulmonar, medidas por meio de exames ecocardiográficos e classificados em leve, moderada e grave. A insuficiência ou estenose grave do homoenxerto foi designada como disfunção.

A insuficiência grave foi considerada como regurgitação que abrange totalmente o diâmetro do anel pulmonar e com refluxo diastólico no Doppler colorido em ramos das artérias pulmonares. A estenose grave foi considerada como um gradiente sistólico instantâneo e máximo no Doppler maior do que 50 mmHg.

A existência de refluxo de discreta abrangência do anel definiu-se como insuficiência pulmonar leve. A insuficiência pulmonar moderada foi definida quando havia regurgitação de cerca de metade do diâmetro do anel valvar com refluxo diastólico no Doppler colorido em tronco da artéria pulmonar. A estenose pulmonar leve foi considerada na presença de gradiente sistólico pulmonar instantâneo máximo no Doppler menor do que 30 mmHg e moderada entre 30-50 mmHg.

Considerou-se como falência do homoenxerto a necessidade de troca do homoenxerto pulmonar por via cirúrgica devido a sua disfunção (insuficiência ou estenose severa).

Para a comparação das curvas de tempo até a ocorrência de disfunção de homoenxerto, foi usado o teste de Log-rank. Os casos que até a última avaliação ecocardiográfica não haviam apresentado disfunção do homoenxerto foram considerados censurados. Na análise univariada, foram analisadas as variáveis sexo, idade à época da cirurgia, tipo de cardiopatia, tamanho de homoenxerto, valor Z da valva pulmonar, compatibilidade sanguínea, alteração da anatomia da árvore pulmonar, cirurgia prévia, tempo de extracorpórea e tempo de clampeamento aórtico.

Para avaliação conjunta de fatores, foram ajustado um modelo de Regressão de Cox e estimados os valores de risco relativo e intervalos de 95,0% de confiança. Curvas de Kaplan-Meier foram construídas para apresentar as curvas de tempo para a disfunção de homoenxerto. Valores de p < 0,05 indicaram significância estatística. Os dados foram organizados em planilha Excel e analisados com o uso do programa computacional Statistica v.8.0.

Resultados

Analisaram-se os prontuários dos 92 pacientes submetidos à correção cirúrgica da cardiopatia com utilização de homoenxerto pulmonar criopreservado no trato de saída do ventrículo direito.

A idade média dos pacientes na primeira consulta foi de 14,3 ± 4,2 meses. Quarenta pacientes foram atendidos no primeiro mês de vida e 66 durante o primeiro ano de vida. Dos pacientes, 56% eram do sexo feminino.

As cardiopatias estão relacionadas na Tabela 1. Os pacientes com tetralogia de Fallot, que utilizaram o homoenxerto pulmonar, foram os com agenesia da valva pulmonar ou com hipoplasia de anel e tronco pulmonar.

O tempo de acompanhamento ambulatorial desses pacientes foi de 106 ± 62,7 meses, com mediana de 89 meses, variando de 24 meses a 272 meses.

A idade média dos pacientes no momento da cirurgia de correção da cardiopatia foi de 40,3 ± 42,3 meses, com mediana de 22 meses, variando de 1 mês a 157 meses. Trinta por cento da amostra (28 casos) operaram abaixo de um ano de idade, havendo variação nas idades de correção total conforme a cardiopatia.

Em 8 pacientes, realizou-se a troca de um tubo de pericárdio bovino colocado em cirurgia prévia por um homoenxerto pulmonar, em média 110,5 ± 24,3 meses após a cirurgia inicial.

Em 46,0% dos pacientes, a árvore pulmonar mostrava alterações como estenose de ramo, ausência de ramo, ramos pulmonares aneurismáticos ou presença de efeitos colaterais sistêmicos pulmonares.

O homoenxerto pulmonar utilizado nas cirurgias variou seu tamanho de 12 a 26 mm, com média de 21,5 ± 3,2 mm e mediana de 22 mm. O valor Z da valva pulmonar variou de menos um a 5, com media de 2,8 ± 1,4 e mediana de 3. Cinquenta e sete por cento dos homoenxertos tiveram seu valor Z entre 0 e mais 3.

A integridade do homoenxerto pulmonar na colocação variou conforme o paciente. Em 11 casos (12,0% da amostra), houve alteração do homoenxerto pulmonar para sua melhor adaptabilidade: 9 casos utilizaram uma monocuspide do homoenxerto e dois casos uma monocuspide de goretex.

Em 47 pacientes, utilizou-se um teto, de hemashield ou pericárdio bovino, para fazer a ligação do ventrículo direito com o homoenxerto pulmonar. Em 30,0% dos pacientes, houve compatibilidade sanguínea entre o doador do homoenxerto e o receptor.

Em 56,0% dos pacientes, o tempo de extracorpórea esteve acima dos 120 minutos, com média de 135 ± 44,6 minutos. Em 62,0% dos casos, o tempo clampeamento de aorta manteve-se acima de 80 minutos, com média de 99,5 ± 34,2 minutos.

Houve 17 casos de óbito precoce, 11 destes por falência de múltiplos órgãos e dois óbitos tardios.

A disfunção do homoenxerto pulmonar na avaliação ambulatorial apresentou-se em 13 pacientes (17,0% da amostra) e, destes, 5 foram submetidos à troca cirúrgica do homoenxerto.

Dez pacientes apresentavam estenose grave do homoenxerto pulmonar com gradiente sistólico médio 67 ± 22 mmHg, variando de 50 mmhg a 127 mmHg, e três pacientes tinham insuficiência pulmonar grave.

Para os pacientes com disfunção do homoenxerto, o tempo da cirurgia até a ocorrência da disfunção foi em média 45,4 ± 20,3 meses com mediana de 36 meses, variando de 7 a 86 meses.

Para três anos, a sobrevida livre de disfunção foi de 90,0%, para 5 anos, foi de 84,0% e, para 7 anos, foi de 80,0%. A sobrevida livre de troca cirúrgica do homoenxerto foi, para 3 anos, de 96,0%, para 5 anos, foi de 94,0% e para 7 anos de 93,0%.

Apenas o tamanho do homoenxerto, igual ou menor do que 21 mm, esteve implicado na disfunção grave do homoenxerto, tendo uma sobrevida livre de disfunção em 5 anos de 45,0% para este tamanho, e de 80,0% para os homoenxertos acima de 21 mm (p = 0,009) (Gráfico 1).

O valor Z da valva pulmonar revelou que, para as medidas entre zero e mais três, a taxa para ocorrência de disfunção em 5 anos foi de 22,0%, e, para as medidas abaixo de zero ou acima de mais três, foi 65,0% (p = 0,09) (Gráfico 2).

Na regressão Cox, a variável implicada na disfunção do homoenxerto foi o tamanho, onde o homoenxerto com tamanho menor ou igual a 21 mm teve risco 3,7 vezes maior de que a disfunção do homoenxerto acima 21 mm (Tabela 2).

Discussão

Nos últimos anos, o serviço de cirurgia cardíaca do Hospital Pequeno Príncipe de Curitiba optou pelo emprego do homoenxerto pulmonar para reconstrução do trato de saída do ventrículo direito devido às suas vantagens técnicas e aos bons resultados clínicos e cirúrgicos de pacientes já operados^2,3.

A opção desse serviço pelo uso do homoenxerto pulmonar, em tal posição, está baseada em estudos que mostram que o homoenxerto aórtico em posição pulmonar apresenta maior índice de calcificação devido a sua composição rica em elastina^4-15.

Do ponto de vista cirúrgico, o homoenxerto pulmonar está disponível em tamanhos pequenos, tem maior capacidade hemostática, maior maleabilidade e facilidade de manuseio para o cirurgião, seus ramos podem ser usados para ampliação de áreas estenóticas nas artérias pulmonares, dispensa anticoagulação crônica, apresenta maior resistência à endocardite e possui uma potencial viabilidade para o segundo reparo^{5,7,10,11,15-18}.

Na maioria dos casos, a deterioração do homoenxerto acontece por estenose devido à calcificação¹. A taxa de falência do homoenxerto varia conforme o estudo, sendo, em 5 anos, entre 10,0-40,0%^5,14 dos homoenxertos implantados e, em 10 anos, entre 46,0-65,0%^4,7.

Dos fatores risco implicados na deterioração do homoenxerto, o tipo de cardiopatia é um deles. Forbess e cols.¹⁹, Bando e cols.⁹ e Dearanie cols.⁴ acharam uma maior taxa de falência do homoenxerto associado a cardiopatias como truncus arteriosus, transposição das grandes artérias com estenose pulmonar e dupla via de saída do ventrículo direito, no entanto, neste estudo, não houve correlação da durabilidade do homoenxerto com o tipo de cardiopatia.

Na idade jovem, à colocação do homoenxerto é considerada um fator de risco para a falência do conduto^{4,5,8,9,12,14,15,18-21}. Os motivos para isto são diversos, e, entre eles, estão o padrão crescimento acelerado da criança, a utilização de homoenxertos de tamanhos menores e a resposta imunológica exacerbada na criança. Em nosso estudo, não houve diferença na durabilidade dos homoenxertos colocados em crianças abaixo de um ano e acima de um ano de idade.

Um dos pontos mais discutidos é o tamanho do homoenxerto utilizado e sua influência na durabilidade. O homoenxerto pulmonar de tamanho pequeno é associado a uma maior taxa de disfunção e de troca cirúrgica^{4,5,14,15,18,19,21-24} .

Nosso trabalho demonstrou que o uso de homoenxerto pulmonar menor do que 21 mm tem uma maior probabilidade de disfunção, ou seja, o homoenxerto abaixo de 21 mm tem 3,7 vezes mais risco de desenvolver disfunção que o acima de 21 mm. A sobrevida livre de disfunção, em 5 anos, para um homoenxerto menor de 21 mm é de 55,0% e, acima de 21 mm, é de 85,0%.

Outros estudos já haviam relatado que o tamanho do homoenxerto é um fator de risco para disfunção. Bielefeld e cols.¹⁵ demonstraram que a ocorrência de disfunção em homoenxerto acima de 20 mm é baixa. Razzouke cols.²⁴ afirmam que homoenxerto acima de 24 mm tem sobrevida livre de troca cirúrgica maior e Boethige cols.²¹ mostram que o homoenxerto abaixo de 20 mm é menos durável em crianças e desenvolve gradiente de estenose mais rapidamente.

O valor Z pequeno da valva pulmonar também é implicado na disfunção do homoenxerto^7,8,20. A taxa maior de disfunção em nosso estudo foi para um valor Z abaixo de zero e acima de mais três, enfim, os melhores resultados foram obtidos quando o tamanho da valva pulmonar ficou entre o valor Z zero e mais três. Assim sendo, alguns centros, incluindo o nosso Serviço, têm utilizado um homoenxerto de maior número possível para a criança, na tentativa de compensar o crescimento natural da mesma com uma valva de maior tamanho e diminuir a incidência de disfunção e troca cirúrgica^{7,14,20,21,25,26}.

Neste trabalho, outros fatores de risco para disfunção da prótese, conhecidos na literatura como compatibilidade sanguínea entre doador e receptor, alteração da anatomia da árvore pulmonar, cirurgia cardíaca com ampliação prévia, utilização do homoenxerto íntegro ou a substituição de uma de suas partes, sexo do paciente, tempo de extracorpórea e a idade à cirurgia não tiveram influência na durabilidade do homoenxerto.

Conclusão

A utilização do homoenxerto pulmonar para ampliação do trato de saída do ventrículo direito apresenta bons resultados, com uma taxa de disfunção de 17,0% dos casos. Este estudo mostrou menor chance de disfunção com implante de um homoenxerto pulmonar acima de 21 mm e um valor Z da valva pulmonar compreendido entre zero e mais três.

Potencial Conflito de Interesses

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

Fontes de Financiamento

O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Vinculação Acadêmica

Este artigo é parte de tese de mestrado de Andréa Weirich Lenzi pela Pontifícia Universidade Católica do Paraná.

Artigo recebido em 20/05/09

revisado recebido em 18/02/10

aceito em 12/03/10

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  10 Dez 2010
• Data do Fascículo
  Jan 2011

Histórico

• Revisado
  18 Fev 2010
• Recebido
  20 Maio 2009
• Aceito
  12 Mar 2010