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Trombectomía adyuvante en intervención percutánea primaria para infarto agudo del miocardio

Resúmenes

La intervención coronaria percutánea (ICP) primaria se ha convertido en la estrategia favorita para la reperfusión en el infarto agudo del miocardio con la elevación del segmento ST (STEMI). Un grado más bajo de perfusión miocárdica post- ICP, no-reflow e incluso trombosis de stent farmacológico ha sido relacionado con la presencia de trombo intracoronario. La trombectomía adyuvante se refiere a procedimientos y dispositivos que retiran el material trombótico de la arteria asociada al infarto y en teoría, antes que la embolización distal pueda ocurrir. Existe una significativa variación entre los estudios controlados randomizados de trombectomía en ICP primaria, con relación a los dispositivos testados, características de los procedimientos, terapia médica adyuvante y desenlaces analizados. En general, las mejorías en los endpoints de perfusión miocárdica no se traducen en reducciones en los desenlaces clínicos. Pero incluso así, un gran número de estudios con mayor tiempo de seguimiento indicó que se notan beneficios tardíos después del infarto del miocardio inicial. Los catéteres de aspiración simple también pueden producir mejores desenlaces que los dispositivos que fragmentan el trombo antes de aspirar los residuos. Las variables clínicas o angiográficas que mejor pueden predecir los beneficios del uso de la trombectomía, todavía tienen que ser definidas. El objetivo de esta revisión es ofrecer una perspectiva sobre las conclusiones de estudios existentes y de metanálisis de trombectomía adyuvante en infarto agudo del miocardio. También se discuten aquí los objetivos para futuros estudios.

Trombosis; trombectomía; angioplastia coronaria con balón; infarto del miocardio


A intervenção coronariana percutânea (ICP) primária tem se tornado a estratégia favorita para reperfusão em infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI). Um grau mais baixo de perfusão miocárdica pós-ICP, no-reflow e até trombose de stent farmacológico tem sido relacionados à presença de trombo intracoronário. A trombectomia adjunta refere-se a procedimentos e dispositivos que removem o material trombótico da artéria associada ao infarto, em teoria, antes que a embolização distal possa ocorrer. Há significante variabilidade entre estudos controlados randomizados de trombectomia em ICP primária em relação aos dispositivos testados, características dos procedimentos, terapia médica adjuvante e desfechos analisados. Em geral, melhoras nos endpoints de perfusão miocárdica não são traduzidas em reduções nos desfechos clínicos. Ainda assim, um número crescente de estudos com maior tempo de seguimento relatou benefícios tardios após o infarto do miocárdio inicial. Cateteres de aspiração simples também podem produzir melhores desfechos do que dispositivos que fragmentam o trombo antes de aspirar os resíduos. As variáveis clínicas ou angiográficas que melhor predizem os benefícios do uso da trombectomia ainda precisam ser definidas. O objetivo dessa revisão é dar uma perspectiva sobre as conclusões de estudos disponíveis e meta-análises de trombectomia adjunta em infarto agudo do miocárdio. Também são discutidos os objetivos para futuros estudos.

Trombose; trombectomia; angioplastia coronariana com balão; infarto do miocárdio


Primary percutaneous coronary intervention (PCI) has become the favored reperfusion strategy in acute ST-segment elevation myocardial infarction. Lower post-PCI myocardial perfusion grade, no-reflow and even drug-eluting stent thrombosis have been related to the presence of intracoronary thrombus. Adjunctive thrombectomy refers to procedures and devices that remove thrombotic material from the infarctionrelated artery, in theory, before distal embolization can occur. There is substantial variability between randomized controlled trials of thrombectomy in primary PCI with regards to tested devices, procedural characteristics, adjuvant medical regimen and examined outcomes. As a general statement, improvements in myocardial perfusion endpoints do not translate into reductions in clinical outcomes. Yet, an increasing number of trials with a longer follow-up reported benefits arising late after the index myocardial infarction. Simple aspiration catheters may also produce better outcomes than devices that fragment the thrombus before aspirating debris. Clinical or angiographic variables which best predict benefits from the use of thrombectomy remain to be defined. The aim of this review is to provide perspective on the conclusions of available trials and meta-analysis of adjunctive thrombectomy in acute myocardial infarction. Targets for future studies are discussed.

Thrombosis; thrombectomy; angioplasty,balloon,coronary; myocardial infarction


ARTÍCULO DE REVISIÓN

ICardiovascular Division, Brigham and Women's Hospital, Boston MA - USA

IINoninvasive Cardiology Service, Montreal Heart Institute, Université de Montréal, Montréal QC - Canadá

IIIFaculdade de Ciências Médicas, Univesidade Estadual de Campinas - UNICAMP, Campinas, SP - Brasil

IVInstitut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec (Quebec Heart and Lung Institute), Quebec City - Canadá

Correspondencia

RESUMEN

La intervención coronaria percutánea (ICP) primaria se ha convertido en la estrategia favorita para la reperfusión en el infarto agudo del miocardio con la elevación del segmento ST (STEMI). Un grado más bajo de perfusión miocárdica post- ICP, no-reflow e incluso trombosis de stent farmacológico ha sido relacionado con la presencia de trombo intracoronario. La trombectomía adyuvante se refiere a procedimientos y dispositivos que retiran el material trombótico de la arteria asociada al infarto y en teoría, antes que la embolización distal pueda ocurrir. Existe una significativa variación entre los estudios controlados randomizados de trombectomía en ICP primaria, con relación a los dispositivos testados, características de los procedimientos, terapia médica adyuvante y desenlaces analizados. En general, las mejorías en los endpoints de perfusión miocárdica no se traducen en reducciones en los desenlaces clínicos. Pero incluso así, un gran número de estudios con mayor tiempo de seguimiento indicó que se notan beneficios tardíos después del infarto del miocardio inicial. Los catéteres de aspiración simple también pueden producir mejores desenlaces que los dispositivos que fragmentan el trombo antes de aspirar los residuos. Las variables clínicas o angiográficas que mejor pueden predecir los beneficios del uso de la trombectomía, todavía tienen que ser definidas. El objetivo de esta revisión es ofrecer una perspectiva sobre las conclusiones de estudios existentes y de metanálisis de trombectomía adyuvante en infarto agudo del miocardio. También se discuten aquí los objetivos para futuros estudios.

Palabras clave: Trombosis, trombectomía, angioplastia coronaria con balón, infarto del miocardio.

Introducción

El objetivo de la terapia de reperfusión en el infarto agudo del miocardio (IAM), con elevación del segmento ST, es alcanzar la permeabilidad de la arteria epicárdica asociada al infarto, y así restaurar la perfusión del tejido miocárdico. En estudios controlados randomizados (ECR), la intervención coronaria percutánea (ICP) primaria, conlleva a una menor mortalidad, menor tasa de reinfarto y accidente cerebrovascular que la trombólisis1. Al estar a mano, la ICP primaria se ha convertido en la estrategia de reperfusión favorita para el IAM. Sin embargo, resultados no tan buenos en la ICP primaria, tales como un menor grado de perfusión miocárdica TIMI (trombólisis en el infarto del miocardio) (TMPG), o grado de blush miocárdico (MBG), fenómeno de no-reflow, e incluso la trombosis de stent farmacológico, han sido correlacionados a la presencia de trombos intracoronarios. La angiografía, ecocardiografía con contraste miocárdico (ECM), y la resonancia magnética cardiovascular (RMC), nos suministran evidencias de que la obstrucción microvascular prevalece posterior a la ICP primaria2-4.

La trombectomía, o retirada mecánica del trombo de la arteria coronaria, puede mejorar el pronóstico después del infarto del miocardio (IM) porque en teoría, puede evitar la embolización distal del trombo y sus fatales consecuencias. Algunos estudios observacionales han mostrado desenlaces favorables con la trombectomía adyuvante, tales como el implante de stent más corto que la lesión original con su trombo5. Con el flujo restaurado después de la trombectomía, es común y posible realizar el implante directo de stent sin la dilatación previa por catéter balón6. Varios ECR de tamaño pequeño a moderado han sido publicados en años recientes. Ellos suministraron resultados inconsistentes sobre el impacto de la trombectomía adyuvante en los endpoints clínicos y sustitutos de la reperfusión.

Por lo tanto, el papel de la trombectomía adyuvante en la ICP primaria es algo cotrovertido7. Los cardiólogos intervencionistas tienen a su disposición una variedad de dispositivos y muchas esperanzas de mejorar los resultados de la ICP primaria, pero también datos conflictivos en los cuales deben fundamentar su práctica. El objetivo de esta revisión es ofrecer una perspectiva sobre las conclusiones de los ECR y los metanálisis disponibles sobre trombectomía adyuvante en el IAM.

Evaluación de la reperfusión miocárdica

La hipótesis que subyace para utilizar la trombectomía es que la retirada del trombo puede proteger la microcirculación miocárdica. La obstrucción microvascular aparece en los estudios de imagen como el miocardio incapaz de efectuar la captación del contraste8. ECR seleccionados de trombectomía adyuvante han utilizado ECM3,9, o gated SPECT (tomografía computadorizada por emisión de fotón único), con Tc-99m-sestamibi10-14 y RMC con realce tardío con gadolinio4. Pero incluso así, la mayoría de los ECR se han fundamentado en marcadores angiográficos o electrocardiográficos sustitutos validados o de perfusión miocárdica15. De Luca et al15 relataron que TMPG, TIMI corregido (cTFC) y desviación del segmento ST acumulativo residual, arrojaron una relación lineal con el pico de la creatinoquinasa-MB (CK-MB), considerado como el estándar oro para tamaño del infarto. Los pacientes con la presencia combinada de desviación de segmento ST residual de 0-2 mm, cTFC < 14 y TMPG 3, presentaban un infarto muy pequeño y una buena fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) posteriormente a su alta hospitalaria. El TMPG es un predictor independiente de mortalidad de 30 días posterior al IM. Se registra una mejoría gradual en el desenlace con un mejor TMPG y por ende, permite una mejor estratificación de riesgo que la evaluación del flujo por separado16. También se nota un aumento gradual en el tamaño del infarto por el SPECT o CK-MB con un menor TMPG17. La resolución del segmento ST identifica a los candidatos para ICP de rescate, siendo un indicador de perfusión a nivel tisular después de la terapia de reperfusión y está disponible a pie de cama18. La mortalidad pos-IM, insuficiencia cardíaca congestiva, tamaño del infarto y FEVI, están relacionados con la extensión de la resolución del segmento ST17,19. De manera general, existen fuertes evidencias para creer que, si la trombectomía puede traer mejorías en esos criterios finales de valoración sustitutos (endpoints), lógicamente que también sobrevendrán los beneficios clínicos.

Trombo intracoronario en la ICP

Existen fuertes evidencias de que la presencia de trombos conlleve a resultados no muy buenos en la ICP. El desplazamiento del trombo conlleva a la macro o microembolización. La macroembolización, definida como un defecto de llenado distal con una interrupción abrupta en una de las ramas de la arteria coronaria periférica del vaso relacionado con el infarto, y distal al local de la angioplastia, se da de acuerdo con relatos en un 15,2% de las ICP primarias20. Ha sido asociada a un menor flujo TIMI 3, menos estenosis residual < 50%, MBG más bajo, menor tasa de resolución de segmento ST, mayor tamaño de infarto enzimático, FEVI más baja en el alta hospitalaria, remodelación ventricular izquierdo y a una tasa más elevada de mortalidad a largo plazo3,20.

La microembolización es una disfunción microvascular evaluada por ECM en el área de riesgo después de la ICP primaria. Está asociada a la dilatación ventricular izquierda a los 6 meses y es un predictor de pronóstico de muerte cardíaca, reinfarto e insuficiencia cardíaca21. Se ha observado que una gran carga trombótica antecede la aparición de eventos cardiovasculares adversos después de la ICP primaria, posiblemente porque el trombo en la arteria asociada al infarto evita la completa aposición del stent y genera su trombosis22. La embolización con la consecuente disfunción microvascular está entre los posibles mecanismos que traen como resultado la ausencia de flujo epicárdico, pese a que la arteria se haya abierto nuevamente (fenómeno de no-reflow)8.

Yip et al23 identificaron las características del trombo en el angiograma prerevascularización que predijo, de forma independiente, la aparición del no-reflow en un cohorte de pacientes tratados con ICP primaria sin inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa, y sin stent en su primera experiencia23. En ese estudio, una extensión de trombo mayor que tres veces el diámetro del lumen y trombo flotante o acumulado proximal a la oclusión de la arteria, mostraba que existía un mayor riesgo para el flujo lento o no-reflow23.

Trombectomía adyuvante

La trombectomía adyuvante hace referencia a los procedimientos y dispositivos que retiran el material trombótico de la arteria asociada al infarto, en teoría, antes que la embolización distal pueda ocurrir. Esta revisión enfocará la trombectomía realizada como el primer paso durante la ICP emergente para IM con elevación del segmento ST (STEMI), inmediatamente después de atravesar la lesión "culpable" (culprit lesion), con un cable guía. La trombectomía en el IAM, también se probó en combinación con un dispositivo de protección distal destinado a capturar los fragmentos del trombo que se habrían escapado a la aspiración24. El gran ECR EMERALD fue negativo y esa estrategia finalmente no se aceptó.

La significativa variabilidad entre los dispositivos disponibles para la trombectomía puede dificultar la comparación entre los estudios. Los dispositivos son diversos en términos de mecanismo de acción, tamaño de catéter y desempeño en la retirada del trombo. La Tabla 1 enumera los dispositivos que se comprobaron en ECR. Bavry et al25 propusieron distinguir entre los dispositivos que sencillamente aspiran el trombo de la arteria (trombectomía por aspiración), y los dispositivos que fragmentan el trombo antes de la aspiración de los residuos (trombectomía mecánica). Los dispositivos de aspiración simple y menores han sido probados en muestras mayores de pacientes que los dispositivos de trombectomía mecánica. El uso diseminado de dispositivos de aspiración ha sido recomendado con base en el análisis agrupado ATTEMPT26,27. En otro metanálisis, no hayamos ninguna ventaja significativa para la trombectomía por aspiración28. El estudio JETSTENT, recientemente publicado y positivo, que comprobó el dispositivo de trombectomía reolítica AngioJet en casi 500 pacientes, puede reavivar el interés por la trombectomía mecánica14. Un estudio reciente también observó que el diseño de estudio multicéntrico o centro único, tiene un impacto significativo en el desenlace de estudios que evalúan la eficacia de dispositivos adjuntos en IAM29.

El coste-efectividad de la trombectomía adyuvante ha sido relativamente poco explorado. Se espera que los dispositivos mecánicos sean más caros que los catéteres de aspiración simple. Lo ideal es que el alto coste pudiese estar justificado por la mejoría en los desenlaces. Datos muy limitados nos indican que la trombectomía no cuesta más que la terapia estándar en el IAM30. La trombectomía reolítica mejoró los desenlaces clínicos y redujo los costes médicos de manera general, en comparación con la uroquinasa en pacientes con trombos extensos en injertos venosos31.

Estudios de trombectomía adyuvante en ICP primaria

Criterios de inclusión y exclusión

Los criterios típicos de elegibilidad para ECR de trombectomía adyuvante fueron el IAM con elevación del segmento ST (STEMI), derivado para ICP primaria o de rescate como máximo en 12 horas después del inicio de los síntomas. El tiempo máximo después del inicio de los síntomas era de 6 horas en un estudio32, 9 horas en otro4, 24 horas en otro estudio33 y 48 horas en otro estudio13. Un trombo visible fue necesario en 6 estudios (Tablas 2 y 3)4,14,34-37. Los pacientes en choque, que necesitasen contrapulsación por balón intraaórtico o ventilación mecánica, quedaron excluidos de 10 estudios4,10,11,13,34,37-41 y los pacientes con previa revascularización del miocardio también quedaron excluidos de 9 estudios4,12,13,33,34,39-42. Solamente dos ECR específicamente excluyeron pacientes con una FEVI < 30%10,38. Seis estudios relataron cruces del grupo control hacia el grupo trombectomía (variando de 3-18 pacientes)6,10,11,39,41,43. Un estudio reclutó solamente a pacientes con IM anterior34. Algunos estudios exigían un diámetro de referencia mínimo de la arteria asociada al infarto de por lo menos 2,5 mm4,11,14,24,33,35,37,38,41 ó 2 mm10. Los pacientes con estenosis de tronco de coronaria izquierda quedaron excluidos de 6 estudios4,12,33,35,40,42 y los que tenían las arterias excesivamente calcificadas y tortuosas también quedaron excluidos de un estudio38. En general, la mayoría de los ECR incluyeron a pacientes con IM con un riesgo bajo a moderado y sin compromiso hemodinámico o anatomía coronaria de alto riesgo.

Estudios controlados randomizados de trombectomía por aspiración

La mayoría de los ECR de trombectomía por aspiración observó una mejoría estadísticamente significativa en un o en una combinación de marcadores sustitutos de reperfusión miocárdica (Tabla 2). Ese hallazgo, parece estar a tono con todos los dispositivos disponibles. Por otra parte, ninguno de los estudios percibió que la trombectomía adyuvante redujo la tasa de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), en un período de seguimiento que variaba desde la permanencia hospitalaria hasta los 6 meses posteriores al IM (Tabla 2). Incluso el más abarcador de los estudios (TAPAS), que probablemente presente un poder estadístico adecuado, no arrojó ninguna diferencia en los desenlaces clínicos precoces6. La definición de MACE incluyó consistentemente la mortalidad y el reinfarto no fatal. Todos los ECR seleccionados que continuaron con el acompañamiento de los pacientes hasta 8 y 24 meses después del IM, relataron un menor aparecimiento de MACE en pacientes tratados con trombectomía por aspiración4,33,44,45. El mecanismo para esa mejoría tardía en los desenlaces clínicos no quedó definido. Si creemos que la trombectomía por aspiración favorece la remodelación ventricular positiva, es posible que los beneficios puedan notarse solamente en el acompañamiento tardío o cuando la remodelación negativa tuvo tiempo de ocurrir en pacientes tratados con ICP aislada.

Los datos sobre el tamaño del infarto en pacientes tratados por trombectomía más de 6 meses después del IM son muy limitados3. Solamente 2 ECR pudieron demostrar una reducción en el tamaño del infarto con la trombectomía9,11 (Tabla 4) y entre ellos, uno utilizó la trombectomía por aspiración. La mayoría de los ECR mostró resultados neutros para ese desenlace, al no observarse que la trombectomía aumentó el tamaño del infarto (Tabla 4). Por tanto, parece poco probable que la trombectomía por aspiración mejore los desenlaces clínicos al prevenir la disfunción ventricular o las arritmias que sobrevienen a partir de una gran área de cicatriz. Poco podemos obtener en lo que se refiere al discernimiento cuando examinamos las causas de MACE en ECR que relatan algún beneficio. En el estudio VAMPIRE33, la reducción en los MACE se debe, en gran medida, a la reducción en la revascularización de la lesión objetivo con la trombectomía. Eso sustenta la hipótesis de que el trombo está asociado a los peores resultados de la ICP al nivel de la lesión, como lo sugieren Sianos et al22. Las causas de muerte en 9 meses en el estudio EXPIRA y en 1 año en el estudio TAPAS, no se relataron4,45. Las causas de las 6 muertes en 2 años en el grupo de ICP aislada en el estudio EXPIRA están divididas igualmente entre fibrilación ventricular (3), insuficiencia cardíaca (2) y reinfarto (1)44. Resumiendo, la trombectomía por aspiración mejora la perfusión miocárdica y los desenlaces clínicos tardíos, pero ese beneficio no puede ser explicado por una reducción en el tamaño del infarto.

Estudios controlados randomizados de trombectomía mecánica

Las conclusiones de los ECR de trombectomía mecánica son semejantes a aquellas sobre trombectomía por aspiración (Tabla 3). El estudio JETSTENT14 aparece como el único que demuestra una reducción en MACE en un mes después del IM, que permanece en 6 meses. Ese hallazgo es extraordinario, porque el estudio AIMI10, que también utilizó el dispositivo AngioJet, observó una perfusión miocárdica empeorada, el aumento en el tamaño del infarto y más MACE en pacientes tratados con la trombectomía. Los investigadores del estudio JETSTENT14 fueron cuidadosos al utilizar la técnica anterógrada de paso único para evitar la difusión de los fragmentos del trombo en la arteria. También reclutaron solamente a pacientes con carga trombótica sustancial después del paso del cable por la arteria asociada al infarto y no excluyeron a los pacientes de alto riesgo (4% de los pacientes en choque cardiogénico). El diseño y los resultados del estudio JETSTENT14 hacen que nos cuestionemos sobre si la trombectomía adyuvante está mejor utilizada selectivamente en pacientes de más alto riesgo y con una gran carga trombótica. Las diferencias en los desenlaces entre los dispositivos de aspiración y mecánicos pueden desaparecer con la selección adecuada de los pacientes.

Metanálisis y análisis agrupados

Existe una significativa heterogeneidad en el diseño entre ECR individuales, que es una limitación inherente para el metanálisis, y los análisis agrupados. Amén de los criterios de inclusión y exclusión, y de los dispositivos ya testados, varias variables de procedimiento como la predilatación de las lesiones, quedan a criterio del operador. Sin embargo, los metanálisis confirman que la trombectomía adyuvante induce a una mejoría en la perfusión miocárdica (Tabla 5). En el metanálisis de Bavry et al25, los autores fueron los primeros a sugerir que los dispositivos de aspiración simple presentaban una ventaja para la mortalidad, sobre los dispositivos más pesados de la trombectomía mecánica, que indicaron un aumento en la mortalidad. Una tendencia similar se observó por Tamhane et al46. Ese hallazgo quedó reforzado por el análisis agrupado ATTEMPT26, que observó que el benefício asociado con la mortalidad estaba limitado a pacientes tratados con dispositivos manuales (de aspiración). Otro hallazgo importante del estudio ATTEMPT26 es que la trombectomía mejora la supervivencia en pacientes tratados con inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa, lo que sugiere que ellos pueden ser utilizados como rutina en la ICP primaria si la trombectomía adyuvante se realiza. El punto fuerte del estudio ATTEMPT es el uso de datos a nivel del paciente con un seguimiento que se extiende hasta un año26. Está limitado por la ausencia de 6 de 17 ECR elegibles, en los que los principales investigadores no autorizaron el acceso a la base de datos26. Mongeon et al28 observaron que la trombectomía adyuvante puede ser una de las pocas medidas preventivas contra el no-reflow, pero no encontraron resultados ostensiblemente diferentes con la trombectomía por aspiración cuando se comparó con la trombectomía por cualquier dispositivo28. Tamhane et al46 vieron un aumento en el riesgo de accidente cerebrovascular con la trombectomía. Ese nuevo hallazgo es exploratorio, pero plausible, dada la necesidad de más manipulaciones intravasculares para realizar la trombectomía. El accidente cerebrovascular debe ser evaluado como rutina en desenlaces de futuros ECR o en registros de trombectomía.

Discusión

La mejoría en los marcadores sustitutos de reperfusión no se traduce en beneficios clínicos

La ausencia de mejoría en los desenlaces clínicos a corto plazo, pese a las mejoras consistentes en los marcadores sustitutos de reperfusión miocárdica con la trombectomía, se ha venido observando en la mayoría de los ECR (Tablas 2 y 3). Primero, los beneficios clínicos de la trombectomía pueden aparecer más tarde, o sea, después del IM y estudios hechos con períodos de seguimientos más extensos, han relatado consistentemente una reducción de MACE de 6 a 24 meses con la trombectomía (Tablas 2 y 3). Segundo, la mayoría de los ECR poseen pequeñas muestras, lo que disminuye su poder estadístico y lo incapacita para detectar una diferencia en el desenlace clínico, especialmente en pacientes con IM con riesgo bajo a moderado incluidos en los estudios. La incidencia combinada de muerte, IM o accidente cerebrovascular en 30 días estaba por debajo de un 5% en los grupos de trombectomía o ICP aislada28. Tercero, la mayoría de los estudios excluyó a los pacientes en choque cardiogénico o con enfermedad de tronco de coronaria izquierda, que pueden beneficiarse de esa técnica. Y cuarto, ¿podría el uso de la trombectomía inducir a una demora en la reperfusión que compense cualquier beneficio?

Demora hasta la reperfusión

Ningún ECR relató una diferencia estadísticamente significativa en la demora hasta la ICP entre los grupos trombectomía y control (Tablas 2 y 3). Diferentes intervalos de tiempo se relatan de estudio para estudio. Como promedio, el inicio de los síntomas hasta el tiempo de balón es más corto en los pacientes tratados con trombectomía, cuando se compara con los pacientes sometidos a la ICP aislada, aunque esa diferencia no sea estadísticamente significativa28. Los beneficios en los desenlaces clínicos con la trombectomía no pueden ser explicados por el menor tiempo hasta el tratamiento4,6,14,33,44.

A semejanza de lo anterior, la demora hasta la ICP no fue más larga en los grupos de trombectomía de ECR negativos10,12. Es digno remarcar el hecho de que los tiempos puerta-balón en el estudio TAPAS eran muy cortos y pueden ser difíciles de reproducir fuera de un ambiente de estudio6. De manera general, los datos actuales no sustentan la idea de que la trombectomía induzca a una demora clínicamente relevante del tratamiento, y se reconoce que la aspiración del trombo con dispositivos más simples es más fácil de obtener que los dispositivos complejos tales como el AngioJet. Es posible que la trombectomía posea una capacidad distinta de retirar trombos que se hayan formado hace pocas horas40. En un estudio, el flujo TIMI y el MBG, tuvieron mejores resultados en pacientes tratados con trombectomía, cuando se les comparó con los pacientes tratados con ICP aislada, solamente en el inicio de los síntomas y hasta el tiempo del laboratorio de cateterización que había sido entre 4 a 8 horas40. Ninguna diferencia significativa se encontró en los marcadores de perfusión en pacientes tratados menos de 4 horas después del inicio de los síntomas40. Por lo tanto, la trombectomía adyuvante puede ser menos relevante en pacientes que se presenten en cuanto le aparezcan los síntomas.

Tamaño del infarto

La mayoría de los estudios no encontró diferencias en el tamaño del infarto con la trombectomía (Tabla 5). La embolización puede ocurrir a veces cuando la trombectomía no puede evitarla: antes de la llegada al laboratorio de cateterización, con inyección de contraste o con cable o dispositivo que atraviese la lesión "culpable" (técnica distal a proximal con activación del dispositivo después de atravesar la lesión)10. La perfusión microvascular deficiente también puede estar relacionada con otros mecanismos, tales como la necrosis, el edema, el traumatismo de reperfusión y la disfunción endotelial8.

Dos estudios, uno utilizando un dispositivo mecánico10 y el otro un dispositivo de aspiración12 verificaron infartos mayores en pacientes tratados con trombectomía. Los investigadores del estudio JETSTENT recomendaron la técnica anterógrada simple para evitar promover la embolización distal, pero la reducción del tamaño del infarto no fue observada en ese estudio14. Antoniucci et al11 observaron una reducción en el tamaño del infarto con el AngioJet en un estudio anterior, pero la técnica de la trombectomía no se desglosó. Liistro et al9 observaron una mejor perfusión miocárdica en la ECM en pacientes tratados con el catéter de aspiración Export. La aspiración se inició antes de atravesar la lesión y se mantuvo hasta la retirada del catéter9. Las comparaciones entre ECR deben tener en cuenta que las medidas del tamaño del infarto son sensibles al tiempo de demora posterior al IM inicial, y que existen diferencias entre las técnicas de imagen.

La presencia de trombo

Es improbable que la trombectomía adyuvante sea útil en la ausencia de trombo intracoronario, pudiendo incluso ser perjudicial. Se ha descrito un método visual semicuantitativo para la evaluación de trombo intracoronario47. En función de que el trombo no está siempre visible a la angiografía, la mayoría de los ECR testó una estrategia de trombectomía sistemática en ICP primaria y el trombo en la angiografía basal fue un criterio de inclusión solamente en 6 ECR (Tablas 2 y 3)4,14,34-37. Todos ellos observaron que la trombectomía mejoró los marcadores sustitutos de reperfusión miocárdica y 2 relataron una disminución en los eventos clínicos4,14. Una forma alternativa de considerar la presencia de trombo es examinar el material retirado por el dispositivo de la trombectomía, lo que se observó en 5 ECR6,33,35,39,41. Todos esos estudios también arrojaron resultados positivos para sus respectivos desenlaces primarios. Los residuos macroscópicos fueron retirados entre un 72,9% a un 95% de los pacientes6,33,39. El valor de la presencia del trombo por la angiografía para seleccionar pacientes que pueden beneficiarse con la trombectomía adyuvante, ha quedado sustentado en un análisis de subgrupo del estudio REMEDIA, que encontró una mayor incidencia de MBG > 2 pos-ICP y una resolución de segmento ST > 70% en pacientes con puntuación de trombo TIMI basal 3-447 tratados con trombectomía43. Otro análisis de subgrupo, sin embargo, indicó resultados opuestos. En el estudio TAPAS, no hubo diferencia significativa en la razón de riesgo para MBG 0-1 pos-ICP con trombectomía por aspiración versus ICP aislada, de acuerdo con la puntuación de trombo basal6. En el estudio AIMI, la trombectomía no redujo el tamaño del infarto en el subgrupo de pacientes con trombo visible en la línea basal10. En el estudio de Kaltoft et al12, el tamaño del infarto era mayor en pacientes con trombo basal, como también lo fue para todo el grupo de trombectomía.

Terapia antiplaquetaria

El tratamiento actual del STEMI involucra varios agentes antitrombóticos48. Con base en el análisis agrupado ATTEMPT26, el uso de inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa está asociado a un beneficio en la supervivencia de pacientes tratados con trombectomía adyuvante, y esos inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa fueron usados en más de un 75% de los pacientes incluidos en ECR de trombectomía adyuvante28. Las directrices prácticas estimulan bastante el uso de la terapia antiplaquetaria doble con aspirina y tienopiridina con heparina o bivalirudina48. El uso de inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa no está aprobado como una terapia de rutina, pero sí lo está en casos seleccionados con una fuerte carga trombótica o sin carga adecuada de tienopiridina48. Además, se usa a menudo una dosis de ataque de 600 mg de clopidogrel y se le da continuidad a la terapia antiplaquetaria doble durante 12 meses o más después de la ICP primaria48. El Prasugrel también puede ser usado como sustituto. Si se secundan esas recomendaciones, algunos pacientes pueden ser sometidos a la trombectomía con un régimen antitrombótico ligeramente diferente de aquel que ya ha sido extensamente testado. La dosis de la carga pre-ICP de clopidogrel fue de 300 mg en la mayoría de los estudios que relató ese dato4,10,12,13,40,42,43 y se suministró durante un mes después de la ICP, cuando esa información estaba disponible10,11,34,36,43. Los ECR seleccionados utilizaron dosis de ataque de 600 mg6,9,14 o continuaron su uso durante 3 a 12 meses4,12,40,42. Como el régimen médico evoluciona, los desenlaces de la trombectomía adyuvante también necesitarán una nueva evaluación en ECR que reflejen, de forma más fidedigna, la práctica actual. No se conoce si algunos medicamentos antitrombóticos más potentes administrados en el momento de la ICP primaria mejorarán o compensarán los beneficios de la trombectomía adyuvante. Pero por lo menos, la administración intracoronaria de abciximab, incluso en dosis más altas, no presentó beneficios sobre el régimen intravenoso usual en un pequeño estudio49.

¿Los dispositivos de aspiración son mejores que los dispositivos mecánicos?

La trombectomía por aspiración ha obtenido una creciente popularidad y aceptación sobre la trombectomía mecánica en base a los metanálisis25,26, que sugerían que los dispositivos de aspiración eran más beneficiosos como una clase. El estudio JETSTENT tal vez refuerce una reconsideración del rol de la trombectomía mecánica (Tabla 3)14. Mongeon et al28 no percibieron resultados sustancialmente diferentes en la trombectomía con dispositivo de aspiración cuando se compararon con la trombectomía por cualquier tipo de dispositivo28. Vlaar et al50 compararon los dispositivos de aspiración Diver y Export (Tabla 1), verificando que un diámetro de lumen interno mayor no facilitó la retirada de partículas trombóticas mayores, ni tampoco mejoró los desenlaces angiográficos y electrocardiográficos50. El estudio RETAMI observó que el catéter Export retiró más material trombótico y que estaba asociado a una mejor perfusión miocárdica que el dispositivo Diver51. Por lo menos podemos decir que la aspiración del trombo es más fácil de realizarse y generalmente es una estrategia con un menor coste, y que no necesita una consola de alto coste para poder funcionar. Ése es el resultado de la popularidad alcanzada recientemente.

Recomendaciones

El hecho de que la trombectomía adyuvante redunde en beneficios para los criterios finales de valoración de la perfusión miocárdica, y también sea beneficioso retirar el trombo de la arteria asociada al infarto, ha facilitado su aceptación con entusiasmo en la ICP primaria. Al revisar los ECR (Tablas 2 y 3), y los resúmenes de los estudios (Tabla 5), podemos obtener argumentos para justificar o para negar el uso de esa técnica. La trombectomía por aspiración ha aparecido como una técnica preferida en estudios recientes (Tablas 2 y 4).

Lo que sabemos

En los estudios más actuales (Tablas 2 y 3), la trombectomía adyuvante, por aspiración o mecánica, realizada en pacientes no seleccionados con IAM y sometidos a la ICP primaria, no arrojó aumento en los eventos adversos o incluso en los costes30. La trombectomía adyuvante mejora de forma consistente los marcadores sustitutos de la reperfusión miocárdica y puede reducir la aparición de MACE tardíos. Probablemente sea mejor usar la trombectomía adyuvante en conjunto con los inhibidores de glicoproteína IIb/IIIa26 y en pacientes con un tiempo intermedio del inicio de los síntomas hasta el laboratorio de cateterización40.

Lo que no sabemos

El conjunto de las evidencias favorables es mucho más grande para la trombectomía por aspiración (Tabla 2), que para la trombectomía mecánica (Tabla 3). Hasta el estudio JETSTENT14, la trombectomía por aspiración era la única técnica que había mostrado una reducción en los MACE después del IM. La superioridad de la trombectomía por aspiración permanece como algo controvertido, pero su simplicidad técnica no puede ser ignorada. Todavía no ha quedado claro si existen pacientes que, sin lugar a dudas, deberían ser sometidos a la trombectomía. El análisis de subgrupos y la revisión de los criterios de inclusión de los ECR, no nos permite utilizar la carga trombótica basal como una indicación para la trombectomía adyuvante. Los beneficios de un abordaje de rutina con la trombectomía, comparados con el uso más selectivo de esos dispositivos, tampoco se conocen. Un estudio con poder suficiente para evaluar los desenlaces clínicos necesitaría un gran número de pacientes, ya que las diferencias en las tasas de eventos clínicos entre la trombectomía y los brazos control son < 1% en estudios seleccionados28. Un extenso estudio con la inclusión de 4000 pacientes y relatos de desenlaces en 6 meses está siendo planificado52. Además, futuros estudios deberían enfocar a pacientes de alto riesgo, y evaluar sistemáticamente la presencia de trombos, relatando los desenlaces a largo plazo, porque los beneficios clínicos parecen surgir más tarde.

Directrices prácticas

El American College of Cardiology y la American Heart Association 2009, concentrándose en la actualización del tratamiento de IAM con elevación del segmento ST le concede a la trombectomía por aspiración una recomendación clase IIa. El Comité de Directrices acota con rigor que: "es lógico concluir que la [trombectomía por aspiración], puede ser útil en pacientes [con STEMI] con tiempos isquémicos cortos y con una gran carga trombótica. Puede que no sea útil en pacientes [con STEMI] con tiempos isquémicos largos, ramas laterales con pequeños territorios infartados o lesiones con carga trombótica baja"48. Las directrices de la European Society of Cardiology para el tratamiento de STEMI, también recomiendan como clase IIa la aspiración manual del trombo para la prevención de no-reflow, pero como una recomendación de clase IIb como procedimiento de reperfusión53. Como colofón, debemos tener presente, que los ECR de trombectomía fueron llevados a cabo en centros con un gran volumen por operadores experimentados. Se recomienda que los operadores tengan la suficiente experiencia en el manejo de los dispositivos de trombectomía para poder usarlos en ICP de emergencia54.

Conclusiones

La trombectomía adyuvante en la ICP primaria para infarto agudo del miocardio con elevación del segmento ST, mejora la reperfusión miocárdica. Existen evidencias que nos indican que esa técnica también puede mejorar los desenlaces clínicos tardíos. Basándonos en las directrices actuales, los cirujanos con experiencia, deberían considerar el uso de la trombectomía adyuvante. La cuestión referente al hecho sobre si ella debe ser utilizada como rutina o selectivamente en pacientes con un mayor riesgo o mayor carga trombótica, todavía necesita ser definida.

Potencial Conflicto de Intereses

Declaro no haber conflicto de intereses pertinentes.

Fuentes de Financiación

El presente estudio no tuve fuentes de financiación externas.

Vinculación Académica

No hay vinculación de este estudio a programas de post grado.

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    François-Pierre MongeonI,II; Otávio Rizzi Coelho-FilhoI; Otávio Rizzi CoelhoIII; Stéphane RinfretIV
  • Fechas de Publicación

    • Publicación en esta colección
      30 Nov 2011
    • Fecha del número
      Oct 2011

    Histórico

    • Acepto
      20 Dic 2010
    • Revisado
      20 Dic 2010
    • Recibido
      23 Oct 2010
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