Impacto do uso de psicotrópicos na dispersão do intervalo QT em pacientes adultos

Resumos

Fundamento:

A dispersão do intervalo QT induzida por fármacos tem sido associada a arritmias ventriculares potencialmente fatais. Pouco se conhece sobre o uso de psicotrópicos, isolados ou em combinação com outros fármacos, na dispersão do QT.

Objetivo:

Avaliar o impacto do uso psicotrópicos na dispersão do intervalo QT em pacientes adultos.

Métodos:

Estudo de coorte observacional, envolvendo 161 pacientes hospitalizados em um departamento de emergência de hospital terciário, estratificados em usuários e não usuários de psicotrópicos. Dados demográficos, clínicos, laboratoriais e de fármacos em uso foram coletados à admissão, bem como o eletrocardiograma de 12 derivações, com a mensuração do intervalo e da dispersão do QT.

Resultados:

A dispersão do intervalo QT foi significativamente maior no grupo de usuário de psicotrópicos comparado ao grupo não usuário (69,25 ± 25,5 ms vs. 57,08 ± 23,4 ms; p = 0,002). O intervalo QT corrigido pela fórmula de Bazzett também se mostrou maior no grupo de usuário de psicotrópicos, com significância estatística (439,79 ± 31,14 ms vs. 427,71 ± 28,42 ms; p = 0,011). A análise por regressão linear mostrou associação positiva entre o número absoluto de psicotrópicos utilizados e a dispersão do intervalo QT, com r = 0,341 e p < 0,001.

Conclusão:

Na população amostral estudada, o uso de psicotrópicos se mostrou associado ao aumento da dispersão do intervalo QT, e esse incremento se acentuou em função do maior número de psicotrópicos utilizados.

Eletrocardiografia; Doenças cardiovasculares; Torsades de Pointes; Fibrilação ventricular; Morte súbita

Background:

Drug-induced increase in QT dispersion has been associated with potentially fatal ventricular arrhythmias. Little is known about the use of psychotropic substances, alone or in combination with other drugs on QT dispersion.

Objectives:

To evaluate the impact of psychotropic drugs on QT interval dispersion in adults.

Methods:

An observational cohort study was designed involving 161 patients hospitalized from an emergency department at a tertiary hospital, divided into psychotropic users or non-users. Demographic, clinical, laboratory data and drugs used on a regular basis were collected on admission, in addition to 12-lead electrocardiogram with QT dispersion measurement.

Results:

QT dispersion was significantly higher in the psychotropic user group compared to non-users (69.25 ± 25.5 ms vs. 57.08 ± 23.4 ms; p = 0.002). The QT interval corrected by Bazzett formula was also higher in the psychotropic drugs user group, with statistical significance. (439.79 ± 31.14 ms vs. 427.71 ± 28.42 ms; p = 0.011). A regression analysis model showed a positive association between the number of psychotropic drugs used and QT interval dispersion, with r = 0.341 and p < 0.001.

Conclusions:

The use of psychotropic drugs was associated with increased QT dispersion and this increase was accentuated, as the number of psychotropic drugs used was higher.

Electrocardiography; Cardiovascular diseases; Torsades de Pointes; Ventricular fibrillation; Death, Sudden

Introdução

A percepção e o interesse pela morte inesperada são seculares. A morte súbita cardíaca recebeu sua primeira definição científica em 1707 com Giovanni Lancisi¹ em seu trabalho De subitaneis mortibus. A causa mais prevalente de morte súbita é a doença arterial coronária, seguida das cardiomiopatias e causas primariamente elétricas do coração, destacando-se a síndrome do QT longo, congênita ou adquirida − essa última induzida por fármacos, na maioria das vezes. Dados indicam que o prolongamento do intervalo QT é um dos principais responsáveis na gênese da taquicardia ventricular polimórfica ou torsades de pointes, mesmo em corações estruturalmente normais². Esse prolongamento não é uma propriedade farmacológica atribuída apenas aos antiarrítmicos. Recente coorte americana mostrou que 5 milhões de americanos estão expostos a drogas que prolongam o intervalo QT, sendo os antibióticos e os psicotrópicos, notadamente os antipsicóticos, os mais comuns^{2 , 3}.

Entretanto, nem todos os fármacos que prolongam o intervalo QT aumentam o risco de arritmias ventriculares⁴. É aceito atualmente que a gênese do distúrbio elétrico está relacionada ao bloqueio das correntes iônicas dos canais de potássio, notadamente nas células M do ventrículo humano, com o subsequente prolongamento do intervalo e da Dispersão do Intervalo QT (DQT) ao eletrocardiograma (ECG), intimamente relacionado ao surgimento do tipo torsades de pointes^{4 - 7}.

O conceito de "dispersão do intervalo QT", definido como a diferença entre o maior e o menor intervalo QT medidos ao ECG de 12 derivações, foi introduzido por Higham e Campbell⁸ no início da década de 1990. Inicialmente proposto como índice de instabilidade elétrica, representaria a expressão da variação regional fisiológica da recuperação da excitabilidade miocárdica.

A partir de então, a análise da DQT foi aceita como método não invasivo para a detecção da heterogeneidade da repolarização ventricular, sendo um marcador de arritmogênese, especialmente diante de um substrato isquêmico e nas arritmias ventriculares induzidas por droga. Além disso, há estudos relacionando-a como índice prognóstico na insuficiência cardíaca e na cardiomiopatia hipertrófica^{8 , 9}.

Pouco se conhece sobre o impacto na DQT com o uso específico dos antipsicóticos e suas associações com outros fármacos de ação no Sistema Nervoso Central ou cardiovascular.

Métodos

Caracterização do estudo

Estudo de coorte prospectivo, multicêntrico, observacional, realizado em hospital da rede particular de saúde do Rio de Janeiro, com emergência aberta, no período de setembro de 2009 a janeiro de 2013. O protocolo de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) da instituição (número 148/09).

População estudada

Do total de pacientes admitidos na instituição, oriundos obrigatoriamente do serviço de emergência, 194 preenchiam os critérios iniciais de elegibilidade ao estudo. Após avaliação criteriosa, 33 pacientes foram excluídos, sendo a amostra populacional composta por 161 pacientes.

Os sujeitos da investigação não sofreram intervenções decorrentes do estudo. Foi preenchido, então, pelo investigador principal um termo de responsabilidade sobre o uso das informações contidas em prontuário e banco de dados, ocorrendo assim a dispensa do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido pelo CEP da instituição.

Critérios de inclusão

Foram adotados os seguintes critérios de inclusão dos pacientes no estudo: idade > 40 anos; atendimento de emergência e subsequente admissão hospitalar por mais de 24 horas, independente do motivo da internação; realização de ECG de, no mínimo, 12 derivações na emergência; realização de exames complementares básicos (glicemia, potássio e magnésio).

Critérios de exclusão

Os critérios de exclusão adotados foram: pacientes portadores de estimulação cardíaca artificial, provisória ou definitiva; portadores da síndrome do QT longo congênito; pacientes com alterações do metabolismo do cálcio; pacientes portadores de fibrilação atrial de qualquer etiologia e/ou arritmia ventricular frequente; pacientes em uso de antieméticos, procinéticos e antimicrobianos que alteram a repolarização ventricular.

Na concepção do estudo e na construção da metodologia, a utilização de drogas que influenciassem concomitantemente o intervalo QT e sua dispersão foi motivo de análise criteriosa. Assim, foram excluídos pacientes em uso contínuo de outros fármacos que prolongassem o intervalo QT, notadamente domperidona, bromoprida e metoclorpramida.

A população amostral foi estratificada em dois grupos, de acordo com a utilização ou não de psicotrópicos. O Grupo 1 (G1) foi composto de pacientes que não faziam uso de psicotrópicos, enquanto o Grupo 2 (G2) foi composto de pacientes usuários de psicotrópicos.

Procedimentos de investigação

Foram coletados dados demográficos, história clínica presente e pregressa, uso regular de fármacos e hipóteses diagnósticas na admissão. Foi definido como de uso contínuo qualquer fármaco com mais de sete dias de uso ininterrupto antes da admissão hospitalar. Todos os antipsicóticos, antidepressivos, anticonvulsivantes e fármacos utilizados nas síndromes demenciais utilizados pela população amostral foram considerados. Foram considerados antiarrítmicos todos os fármacos passíveis de classificação segundo Vaughan Williams.

ECG de 12 derivações foi realizado no momento da admissão do paciente, ainda no serviço de emergência, sendo uma rotina em qualquer paciente acima de 40 anos sintomático ou não (protocolo do processo de acreditação do hospital pela Joint Commission).

Avaliação laboratorial

A avaliação laboratorial consistiu nas dosagens de glicose, potássio e magnésio plasmáticos, documentados também na admissão. As glicemias encontradas não respeitaram nenhum critério de jejum. O cálcio iônico foi documentado quando solicitado pela equipe da emergência. Para as dosagens bioquímicas de magnésio e glicose, utilizou se o analisador Vitros 250 (Johnson & Johnson, New Brunswick, Estados Unidos), pelo método de química seca. As dosagens de potássio e cálcio iônico, foram realizadas pelo analisador Gem Premier 3000 (Instrumentation Laboratory, Bedford, Estados Unidos) com o método de eletrodo seletivo. Consideraram se os valores de normalidade desses exames aqueles determinados pelos protocolos da instituição.

Medida da dispersão do QT

O ECG de cada paciente foi registrado por aparelho convencional de três canais (HP − Hewlett Packard Company, Palo Alto, Estados Unidos), com velocidade de gravação de 25 mm/s e registro das 12 derivações consideradas convencionais (D1, D2, D3, aVR, aVL, aVF, V1, V2, V3, V4, V5,V6). Foram excluídos ECG que não apresentaram um mínimo de nove derivações com intervalo QT tecnicamente capazes de mensuração. O intervalo QT é medido da primeira deflexão do complexo QRS até o final da onda T, definido como ponto de encontro do ramo descendente de T à linha isoelétrica. Na presença de uma onda U, o final da onda T é considerado como o nadir da deflexão formada pelas duas ondas. A presença de bloqueio de ramo não excluiu os pacientes do estudo. Os ciclos cardíacos sucedendo batimentos precoces (extrassístoles) foram abandonados¹⁰. Define-se "dispersão do intervalo QT" como a diferença entre o maior e o menor intervalo QT medido nas 12 derivações (mínimo de nove derivações).

Os ECG digitalizados foram analisados com o auxílio do software Preview® versão 5.5.2 (719.25) (Apple Inc®, Cupertino, Estados Unidos). Os traçados tiveram sua magnificação de 300% e a medida do QT foi feita de forma digital. Todos os traçados eletrocardiográficos foram digitalizados em uma resolução de 200 dpi, sendo salvos em formato JPEG para permitir o uso da ferramenta de mensuração do programa Preview®. Os ECG foram capturados pelo escâner Epson Stylus TX105 (Long Beach, Estados Unidos) e ampliados durante a digitalização. No entanto, na prática médica diária, as medidas do intervalo QT e da DQT podem ser realizadas simplesmente com o auxílio de uma lente de aumento triplicado^{8 , 9}. Foram realizadas duas medidas do intervalo e da DQT por quatro examinadores que desconheciam o caso clínico dos pacientes, sendo considerada para análise a média aritmética dos valores encontrados.

Diversas metodologias são descritas na mensuração do intervalo QT^{10 , 11}. Neste estudo, foi utilizada como método de mensuração da DQT a diferença entre o segundo maior e o segundo menor intervalo QT (mínimo de nove derivações)^{10 , 11}, metodologia esta também usada por Campbell e cols.¹². Encontram-se na literatura estudos^{13 , 14} utilizando a medida da DQT padrão ou corrigida pela frequência cardíaca. No presente estudo, utilizou-se a dispersão padrão do QT.

Análise estatística

Para análise estatística dos dados encontrados procedeu-se às análises univariada, bivariada, de covariância e multivariada.

Análise univariada foi utilizada para a descrição das variáveis estudadas, empregando-se tabelas de frequências simples e percentual para as variáveis discretas e da média (mínimo máximo), e representação gráfica de histogramas e box-plots para as variáveis contínuas. A análise bivariada foi empregada para: variáveis discretas, sendo utilizadas tabelas de contingências e os testes do qui-quadrado, exato de Fisher e ML qui-quadrado, quando indicados; e variáveis contínuas, sendo utilizados o teste t de Student, pareado ou não, e Mann-Whitney. O teste de Levene foi usado para testar se as amostras estudadas apresentavam homocedasticidade, ou seja, se tinham a mesma variância. Uma razão F significante, nesse teste, indica que as diferenças de média, ou efeitos, provavelmente existem entre os grupos. No caso de amostras heterocedásticas, testes não paramétricos foram utilizados, de acordo com as características da variável estudada. Foram utilizados os testes de Welch e Brow Forsythe na avaliação da média do magnésio entre os grupos.

A análise de covariância foi utilizada com modelos de regressão e Análise de Variância (ANOVA), empregando-se o ETA parcial quadrado (partial ETA squared − η2), que permite inferir que proporção da variância total é atribuída à variável estudada (tamanho do efeito). Análise multivariada foi usada a partir de um modelo log-linear para variáveis discretas visando resolver e detectar a confusão de efeitos. Para evidenciar a correlação entre duas ou mais variáveis, foi usado o teste de Pearson. O modelo ANOVA foi escolhido para a análise de variância entre os grupos de estudo.

Resultados

População amostral

De um total de 194 pacientes inicialmente selecionados, 161 preencheram os critérios de inclusão estabelecidos e constituíram a população amostral deste estudo. A causa mais prevalente de exclusão foi a presença de fibrilação atrial (11) no traçado eletrocardiográfico, seguido de estimulação cardíaca artificial (7), reposição de cálcio sem o nível sérico do íon mensurado (5), extrassístoles ventriculares frequentes (4), impossibilidade técnica de análise do ECG (3), e hipercalcemia documentada (3).

A população amostral (n = 161) foi estratificada em dois grupos, segundo o uso ou não de psicotrópicos: G1 com pacientes que não usavam psicotrópicos (n = 85 pacientes) e G2 com usuários de psicotrópicos (n = 76 pacientes).

Os motivos para a admissão hospitalar dos pacientes estão apresentados na Tabela 1, por grupos. Não houve significância estatística entre os grupos.

Tabela 1
Distribuição dos grupos estudados de acordo com os motivos de admissão hospitalar

Motivos da internação	Total	Grupo 1 n (%)	Grupo 2 n (%)	Qui-quadrado
Internações ortopédicas cirúrgicas	96	51 (60)	45 (59,21)	p = 0,19
Internações para cirurgia geral e urológica	32	20 (23,53)	13 (17,11)	p = 0,065
Sepse pulmonar	21	8 (9,41)	12 (15,79)	p = 0,085
Sepse urinária	12	6 (7,06)	6 (7,89)	p = 0,32
Total	161	85 (100)	76 (100)

Fármacos utilizados pela população amostral

As Tabelas 2 e 3 apresentam respectivamente a frequência dos psicotrópicos e antiarrítmicos utilizados pela população amostral. Esse uso pode ter sido isolado ou em associações. Não houve pacientes em uso de digitálicos na população amostral estudada.

Tabela 2
Psicotrópicos utilizados pela população amostral

Nome do sal	Pacientes em uso	Nome do sal	Pacientes em uso
Haloperidol	1	Fenobarbital	1
Clorpromazina	1	Fenitoina	2
Levomepromazins	3	Lamotriguina	2
Risperidona	3	Carbamazepina	4
Clozapina	1	Oxcarbamazepina	2
Quetiapina	23	Gabapentina	6
Olanzapina	2	Ácido valproico	4
Ziprasidona	0	Topiramato	2
Aripiprazol	0	Venlafaxina	4
Prometazina	3	Memantina	7
Amitriptilina	3	Mirtazapina	4
Imipramina	1	Duloxetina	3
Clomipramina	2	Fluoxetina	3
Doxepina	1	Paroxetina	1
Desipramina	0	Sertralina	4
Nortriptilina	1	Citalopram	6
Trazodona	1	Escitalopram	3
Bupropiona	2	Donepezil	2
Maprotilina	1	Rivastigmina	4
Nefazodona	0	Galantamina	1

Tabela 3
Antiarrítmicos utilizados pela população amostral

Vaughan-Williams	Classe I	Classe II	Classe III		Classe IV		Total
	----	Betabloqueadores	Amiodarona	Sotalol	Diltiazen	Verapamil
Psicotrópicos + antiarritmicos	0	9	6	1	4	0	20
Antiarritmicos	0	7	4	1	2	1	15

Dados clínicos e epidemiológicos da população amostral

O sexo feminino foi mais prevalente no G2, com significância estatística (p = 0,04). Procurou-se verificar se, no G2, a diferença por sexo teria impacto na DQT, não tendo sido apresentada diferença entre homens e mulheres em uso de psicotrópicos (p = 0,642). Houve correlação positiva entre a idade e o uso de psicotrópicos.

A prevalência de hipertensão arterial sistêmica, diabetes melito e doença arterial coronária conhecida não apresentou diferença estatisticamente significativa entre G1 e G2.

Nas variáveis laboratoriais, todos os pacientes estudados (n = 161) tiveram o nível sérico de potássio, magnésio e glicemia mensurados na admissão ao serviço de emergência, não havendo diferença estatística entre os dois grupos. Foram excluídos do estudo pacientes com hiper e hipocalcemia. Cabe ressaltar que as glicemias plasmáticas não foram mensuradas em jejum. Para melhor compreender o comportamento da variância dos dois grupos, foi utilizado o teste de Levene. Dessa forma, glicose e potássio apresentaram uma distribuição homocedástica, enquanto o magnésio apresentou uma distribuição heterocedástica, tendo sido empregado o teste estatístico apropriado para cada situação.

Os resultados encontrados são demonstrados na Tabela 4.

Tabela 4
Dados demográficos, clínicos e laboratoriais

Variável	G1 (n = 85)	G2 (n = 76)	Teste estatístico	Valor de p
Idade (anos), média ± desvio padrão	67,68 ± 12,68	74,43 ± 11,37	t = 3,540	0,001
Sexo masculino, %	50,60	34,20	X2 = 4,395	0,04
Sexo feminino, %	49,40	65,80
HAS, %	40	39,50	X2 = 0,005	1
DM, %	25,90	23,70	X2 = 0,104	0,885
DAC, %	21,20	13,20	X2 = 1,796	0,214
Potássio, média ± desvio padrão (mEq/L)	4,29 ± 0,55	4,31 ± 0,69	F = 0,493	0,852
Magnésio, média ± desvio padrão (mg/dL)	1,88 ± 0,21	1,95 ± 0,34	F = 6,444 *	0,109
Glicemia, média ± desvio padrão (mg/dL)	115 ± 40	123 ± 46	F = 1,194	0,191

• ^*
  Amostra heterocedástica. HAS: hipertensão arterial sistêmica; DM: diabetes melito; DAC: doença arterial coronária; F: razão F de Levene.

Comportamento da dispersão do intervalo QT

DQT foi significativamente maior no grupo usuário de psicotrópicos comparado ao grupo não usuário (p = 0,002). O intervalo QT corrigido pela fórmula de Bazzett também se mostrou maior no grupo usuário de psicotrópicos, com significância estatística (p = 0,011), conforme demonstrado na Tabela 5.

Tabela 5
Dados eletrocardiográficos e comportamento da dispersão do intervalo QT

Variável	Grupo 1 (n = 85)	Grupo 2 (n = 76)	Teste t
			Valor de p
Dispersão do intervalo QT, média ± desvio padrão (ms)	57,08 ± 23,4	69,25 ± 25,5	0,002
Intervalo QT corrigido, média ± desvio padrão (ms)	427,71 ± 28,42	439,79 ± 31,14	0,011
Frequência cardíaca, média ± desvio padrão (bpm)	79 ± 15	77 ± 18	0,379

A variância foi homogênea na DQT, no intervalo QT corrigido e na frequência cardíaca entre os grupos.

Foi realizada a análise de covariância entre a idade e o uso de psicotrópicos com o propósito de determinar a média ajustada da DQT. Como medida de análise de variância, foi utilizado o η2. Após o ajuste da média (G2 = 68,38 ± 8,11 Milissegundos − ms e G1 = 57,85 ± 7,22 ms), a diferença entre os grupos permaneceu significativa (p = 0,009).

Análise do uso de múltiplos psicotrópicos na dispersão do QT

Na população amostral, 85 pacientes não faziam uso de psicotrópicos, 52 utilizavam um fármaco, 16 pacientes usavam dois fármacos simultaneamente, três pacientes faziam uso de três fármacos, quatro utilizavam quatro psicotrópicos e um paciente do estudo utilizava cinco psicotrópicos simultaneamente.

Um modelo de regressão linear mostrou uma associação positiva entre o número de psicotrópicos utilizados e a DQT, com r = 0,341. (Gráfico 1)

Gráfico 1
Correlação entre número de psicotrópicos e dispersão do intervalo QT. r = 0,341; valor de p < 0,001.

A intensidade da associação linear existente entre as variáveis foi quantificada. A correlação linear de Pearson demonstrou existir correlação positiva entre o número de psicotrópicos e a idade do paciente na DQT (Tabela 6). No modelo de regressão, quando são analisados os dados em conjunto, obtém-se R = 0,329.

Tabela 6
Correlação linear de Pearson entre as variáveis estudadas

	Número de psicotrópicos	Idade	Frequência cardiaca	Potássio	Glicose	Magnésio
Pearson	0,341	0,177	-0,103	0,057	-0,054	0,095
Valor de p	< 0,001	0,024	0,195	0,471	0,495	0,232

Para melhor compreender a relação entre essas duas variáveis na DQT, propôs-se um modelo de regressão, seguido de um modelo ANOVA, para possibilitar a mensuração do Beta ajustado do número de psicotrópicos e idade, sendo a DQT a variável dependente.

Quando os coeficientes são ajustados, somente o número de psicotrópicos utilizados apresenta significância estatística frente à DQT (p < 0,001).

Da população amostral original, foi avaliado o impacto do uso simultâneo de psicotrópicos e antiarrítmicos comparado ao uso isolado dos antiarrítmicos. A Tabela 3 pormenoriza o tipo de antiarrítmico utilizado segundo a classificação de Vaughan Williams, não havendo diferença estatística entre os subgrupos estudados. O uso combinado das duas classes de fármacos aumenta de forma estatisticamente significativa o intervalo QT. Todavia, não houve diferença estatística na DQT entre os dois subgrupos (Tabela 7).

Tabela 7
Impacto do uso simultâneo de psicotrópicos e antiarrítmicos vs. o uso isolado de antiarrítmicos

Análise de subgrupos	Amostra (n pacientes)	Intervalo QT	Valor de p	Dispersão QT	Valor de p
Psicotrópicos + antiarritmicos	20	445,1 ± 23,77	0,023	63,55 ± 21,11	0,715
Antiarritmicos	15	421,7 ± 24,01		66,60 ± 23,22

Discussão

Com o objetivo de avaliar o impacto do uso de psicotrópicos na DQT, foi necessário estudar, separadamente, as variáveis clínicas e demográficas, identificando a ação isolada e combinada desses fármacos com outras drogas de ação cardiovascular.

Nos últimos 25 anos, a DQT foi objeto de estudo de diversos autores, nos mais diversos cenários clínicos, em indivíduos normais e cardiopatas. Tran e cols.¹⁵, em estudo que avaliou a influência da idade e do sexo na DQT, concluíram que o estrogênio, embora não altere o intervalo QT, reduz de forma significativa sua dispersão. Em uma população saudável, Alici e cols.¹⁶ também confirmaram esses achados. Na população avaliada neste estudo, os dados encontrados foram semelhantes.

O uso de psicotrópicos é mais comum em mulheres idosas^{17 , 18} e, na casuística aqui estudada, há um número significativamente maior de mulheres no G2. Nesse contexto, era esperado encontrar maior número do sexo feminino no grupo de usuários de psicotrópicos. Por essa razão, analisou se a DQT separadamente, nos homens e nas mulheres, no grupo usuário de psicotrópicos, tendo sido maior nos homens (71,15 ± 26,91 ms) do que nas mulheres (68,26 ± 24,96 ms), sem significância estatística. É conhecido que na faixa etária da população feminina estudada, a proteção estrogênica não é mais tão presente. Assim, outros mecanismos foram estudados para entender esse fenômeno. Ebert e cols.¹⁹ demonstraram em modelo animal que as correntes iônicas em fêmeas, especificamente nos canais de potássio, são significativamente menores que nos machos de uma mesma espécie de ratos. Esse efeito se acentua na presença de antiarrítmicos classe III, aumentando a DQT. Dessa forma, mulheres idosas são particularmente mais suscetíveis a alterações do QT, e esse fato deve ser considerado na prescrição de psicotrópicos.

Em relação às comorbidades encontradas na população, não houve diferença estatística entre o grupo de não usuário e o de usuário de psicotrópicos na prevalência de hipertensão arterial sistêmica, diabetes melito e doença arterial coronária. Nota-se prevalência elevada dessas comorbidades na população, respectivamente 60,2%, 24,8% e 17,4%. Isso pode estar relacionado à faixa etária da amostra, bem como pela forma de seleção dos pacientes, realizada em um serviço de emergência. O perfil de pacientes atendidos na emergência e o alinhamento da instituição explicam o grande número de pacientes cirúrgicos ortopédicos. Cabe ressaltar que nenhum paciente foi admitido por síndrome coronária aguda, não sendo este, portanto, um viés.

Importante destacar também que as doses empregadas não foram consideradas, por não se tratar de informação fidedigna, seja pela doença de base do paciente ou pela presença frequente de acompanhantes pouco informados sobre os fármacos em uso. Esse fator, associado ao grande número de usuários de domperidona, bromoprida e metoclorpramida em regime contínuo, justifica o grande tempo de seleção dos pacientes, em prol de mitigar um eventual viés de seleção.

Na presente pesquisa, observou-se correlação positiva entre uso de psicotrópicos e o aumento da DQT no ECG. Houve também uma correlação positiva entre idade e DQT. A população estudada tinha idade mínima de 40 anos, todavia, na prática, ambos os grupos tinham média acima de 65 anos (G1 = 67,68 ± 12,68 anos e G2 = 74,43 ± 11,37 anos). O uso de psicotrópicos aumenta com a idade, segundo dados levantados por Maia e cols.¹⁷, semelhantemente à casuística aqui estudada. Após ajuste pela idade, bem como analisando separadamente a influência da idade e do uso de psicotrópicos na DQT, observou-se que somente o uso de psicotrópicos permanecia com diferença estatisticamente significativa. Outros autores também confirmam esses dados. Mangoni e cols.²⁰ demonstraram que a idade não possui relação com a DQT. Na presente amostra, tanto o uso de psicotrópicos como o número de psicotrópicos obtiveram correlação positiva com a DQT. Dos 76 pacientes do grupo usuário de psicotrópicos, 24 usavam mais de um psicotrópico em associação, correspondendo a 31,5% do grupo. Assim, 114 utilizações foram documentadas, sendo o fármaco mais frequente a quetiapina (20%). Foram encontrados valores de dispersão no grupo usuário de psicotrópicos acima de 60 ms, o que, na maioria dos estudos desenvolvidos até então, associa-se com aumento da morte cardiovascular. O Rotterdam Study²¹ avaliou uma coorte de 2.358 homens e 3.454 mulheres, durante período médio de quatro anos, e observou que a presença de DQT > 60 ms esteve associada ao risco de morte cardíaca 2,5 vezes maior, risco de morte súbita 1,9 vez maior e risco de morte total 40% maior que o grupo com DQT < 60 ms. Na casuística estudada, após ajuste para idade, a dispersão média do intervalo QT foi 57,85 ± 7,22 ms no grupo não usuário e 68,38 ± 8,11 ms no grupo usuário de psicotrópicos, confirmando o risco envolvido no uso desses fármacos.

Cabe ainda ressaltar que a digitalização, seguida de ampliação dos registros eletrocardiográficos, permitiu um alto nível de resolução, possibilitando uma aquisição manual fácil, rápida e eficaz do intervalo QT e sua subsequente dispersão, com desprezível variação interobservador.

Assim, o intervalo QTc e sua dispersão devem ser motivo de minuciosa investigação na população geral, tanto em cenários ambulatoriais, como cirúrgicos e de emergência^{22 , 23}. Os profissionais de saúde envolvidos na prescrição e no acompanhamento de pacientes usuários de psicotrópicos, especialmente os idosos, devem incluir rotineiramente o ECG na propedêutica dessa população, além de observar com cautela a combinação de fármacos utilizados.

Conclusão

Na população amostral estudada, o uso de psicotrópicos, isolados ou utilizados com outros fármacos, está associado ao aumento da dispersão do intervalo QT. Quanto maior o número de psicotrópicos utilizados, maior é a dispersão do QT. Houve correlação positiva entre o número de psicotrópicos usados por paciente e o aumento da dispersão do QT. A utilização simultânea de psicotrópicos e antiarrítmicos está associada ao aumento do intervalo QT corrigido, mas não à dispersão do QT, quando comparada ao subgrupo de pacientes que utilizam apenas antiarrítmicos.

• Contribuição dos autores
  Concepção e desenho da pesquisa: Claudio BQ, Albuquerque DC; Obtenção de dados: Claudio BQ, Penna F, Konder MT, Celoria BMJ, Souza LL; Análise e interpretação dos dados: Claudio BQ, Costa MAN, Penna F, Celoria BMJ, Souza LL, Schneider RS, Albuquerque DC; Análise estatística: Claudio BQ, Pozzan R, Albuquerque FN, Albuquerque DC; Redação do manuscrito: Claudio BQ, Albuquerque DC; Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: Claudio BQ, Costa MAN, Albuquerque DC.
• Fontes de Financiamento
  O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.
• Vinculação Acadêmica
  Este artigo é parte de dissertação de mestrado de Bruno de Queiroz Claudio pela Universidade do Estado do Rio de Janeiro.

Referências

• ¹
  Timerman S, Ramires JA. Morte súbita: aspectos epidemiológicos. Rev Soc Cardiol Estado de São Paulo. 2006;16(1):8-23.
• ²
  Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004;350(10):1013-22.
• ³
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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  09 Maio 2014
• Data do Fascículo
  10 Jun 2014

Histórico

• Recebido
  12 Set 2013
• Revisado
  01 Nov 2013
• Aceito
  26 Nov 2013