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Suplementação de L-Carnitina no Coração Diabético

Carnitina; Metabolismo Energético; Reação em Cadeia da Polimerase

A carnitina é um nutriente não essencial, derivado de aminoácidos, e sua principal fonte alimentar são a carne vermelha, a carne de aves e os laticínios. Parte da carnitina pode ser produzida endogenamente a partir da lisina e da metionina, principalmente pelo fígado e rins.11. Dahash BA, Sankararaman S. Carnitine deficiency. Treasure Island: StatPearls Publishing LLC; 2021. Age sobretudo como cofator enzimático para o transporte de ácidos graxos de cadeia longa do citoplasma para o interior da mitocôndria e subsequente degradação para betaoxidação, e trata-se de uma via muito importante para metabolismo energético. Dessa forma, a carnitina é essencial como combustível para o músculo, e mais de 95% da substância é encontrada no músculo esquelético.11. Dahash BA, Sankararaman S. Carnitine deficiency. Treasure Island: StatPearls Publishing LLC; 2021. Fígado, coração, cérebro e rins detêm o restante das reservas de carnitina corporal ou possuem condições para síntese,11. Dahash BA, Sankararaman S. Carnitine deficiency. Treasure Island: StatPearls Publishing LLC; 2021. e tal distribuição mostra a importância da carnitina nesses órgãos. Estudos sobre a suplementação de L-carnitina estão sendo desenvolvidos na sarcopenia,22. Ebadi M, Bhanji RA, Mazurak VC, Montano-Loza AJ. Sarcopenia in Cirrhosis: From Pathogenesis to Interventions. J Gastroenterol. 2019;54(10):845-59. doi: 10.1007/s00535-019-01605-6. em doenças hepáticas,33. Ishikawa H, Takaki A, Tsuzaki R, Yasunaka T, Koike K, Shimomura Y, et al. L-carnitine Prevents Progression of Non-Alcoholic Steatohepatitis in a Mouse Model with Upregulation of Mitochondrial Pathway. PLoS One. 2014;9(7):e100627. doi: 10.1371/journal.pone.0100627. na insuficiência cardíaca44. Wang ZY, Liu YY, Liu GH, Lu HB, Mao CY. l-Carnitine and Heart Disease. Life Sci. 2018;194:88-97. doi: 10.1016/j.lfs.2017.12.015. e em doenças renais55. Morgans HA, Chadha V, Warady BA. The Role of Carnitine in Maintenance Dialysis Therapy. Pediatr Nephrol. 2021;36(8):2545-51. doi: 10.1007/s00467-021-05101-z. e neurológicas.66. Kpka A, Ochociska A, Chojnowska S, Borzym-Kluczyk M, Skorupa E, Kna M, et al. Potential Role of L-Carnitine in Autism Spectrum Disorder. J Clin Med. 2021;10(6):1202. doi: 10.3390/jcm10061202. , 77. Kepka A, Ochocinska A, Borzym-Kluczyk M, Skorupa E, Stasiewicz-Jarocka B, Chojnowska S, et al. Preventive Role of L-Carnitine and Balanced Diet in Alzheimer’s Disease. Nutrients. 2020;12(7):1987. doi: 10.3390/nu12071987.

A maioria dos estudos mostrou benefício da L-carnitina nos fatores de risco cardiovascular, e sua suplementação reduz hipertensão, hiperlipidemia, hiperglicemia, diabetes melito insulinodependente, resistência à insulina, obesidade, inflamação e estresse oxidativo.44. Wang ZY, Liu YY, Liu GH, Lu HB, Mao CY. l-Carnitine and Heart Disease. Life Sci. 2018;194:88-97. doi: 10.1016/j.lfs.2017.12.015. , 88. Abbasnezhad A, Hasanavand A, Falahi E, Kashkooli S, Asbaghi O, Choghakhori R. Effect of L-Carnitine Supplementation on Lipid Profiles of Patients with Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Prev Nutr Food Sci. 2020;25(2):124-32. doi: 10.3746/pnf.2020.25.2.124.

9. Fathizadeh H, Milajerdi A, Reiner Ž, Amirani E, Asemi Z, Mansournia MA, et al. The Effects of L-Carnitine Supplementation on Indicators of Inflammation and Oxidative Stress: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Diabetes Metab Disord. 2020;19(2):1879-94. doi: 10.1007/s40200-020-00627-9.

10. Alanazi WA, Al-Harbi NO, Imam F, Ansari MA, Alhoshani A, Alasmari AF, et al. Role of Carnitine in Regulation of Blood Pressure (MAP/SBP) and Gene Expression of Cardiac Hypertrophy Markers (/-MHC) During Insulin-Induced Hypoglycaemia: Role of Oxidative Stress. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2021;48(4):478-89. doi: 10.1111/1440-1681.13455.

11. Serban MC, Sahebkar A, Mikhailidis DP, Toth PP, Jones SR, Muntner P, et al. Impact of L-Carnitine on Plasma Lipoprotein(a) Concentrations: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Sci Rep. 2016;6:19188. doi: 10.1038/srep19188.
- 1212. Talenezhad N, Mohammadi M, Ramezani-Jolfaie N, Mozaffari-Khosravi H, Salehi-Abargouei A. Effects of L-Carnitine Supplementation on Weight Loss and Body Composition: A Systematic Review and Meta-Analysis of 37 Randomized Controlled Clinical Trials with Dose-Response Analysis. Clin Nutr ESPEN. 2020;37:9-23. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.03.008.

Além de atenuar os fatores de risco para a aterosclerose, a suplementação de L-carnitina pode melhorar o metabolismo energético do coração “diabético”, por meio da manipulação dos grupos acetila e acila pela mitocôndria. Desde que a L-carnitina é responsável por sua transferência através da membrana mitocondrial.1313. Savic D, Ball V, Curtis MK, Fialho MDLS, Timm KN, Hauton D, et al. L-Carnitine Stimulates In Vivo Carbohydrate Metabolism in the Type 1 Diabetic Heart as Demonstrated by Hyperpolarized MRI. Metabolites. 2021;11(3):191. doi: 10.3390/metabo11030191. Outro mecanismo proposto é o de que a suplementação de L-carnitina pode melhorar o microambiente inflamatório e oxidativo cardíaco causado pela hiperglicemia.1414. Vacante F, Senesi P, Montesano A, Frigerio A, Luzi L, Terruzzi I. L-Carnitine: An Antioxidant Remedy for the Survival of Cardiomyocytes under Hyperglycemic Condition. J Diabetes Res. 2018;2018:4028297. doi: 10.1155/2018/4028297. Nesse sentido, um artigo de revisão sistemática e a metanálise de ensaios clínicos randomizados mostraram que a suplementação de L-carnitina foi associada a redução de PCR, (interleucina 6 (IL-6), fator de necrose tumoral α (TNF-α) e malondialdeído no plasma, e ao aumento das concentrações plasmáticas de superóxido dismutase.99. Fathizadeh H, Milajerdi A, Reiner Ž, Amirani E, Asemi Z, Mansournia MA, et al. The Effects of L-Carnitine Supplementation on Indicators of Inflammation and Oxidative Stress: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Diabetes Metab Disord. 2020;19(2):1879-94. doi: 10.1007/s40200-020-00627-9.

No que diz respeito à obesidade, observamos em revisão sistemática que a suplementação de L-carnitina reduziu peso corporal, índice de massa do corpo (IMC) e massa gorda, e a análise de subgrupo baseada na faixa de IMC basal dos participantes mostrou mais reduções em adultos com sobrepeso ou obesidade do que nos indivíduos com faixa de IMC normal.1212. Talenezhad N, Mohammadi M, Ramezani-Jolfaie N, Mozaffari-Khosravi H, Salehi-Abargouei A. Effects of L-Carnitine Supplementation on Weight Loss and Body Composition: A Systematic Review and Meta-Analysis of 37 Randomized Controlled Clinical Trials with Dose-Response Analysis. Clin Nutr ESPEN. 2020;37:9-23. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.03.008.

O artigo publicado na edição dos Arquivos Brasileiros de Cardiologia tem como base obesidade, diabetes e inflamação.1515. Amiri R, Tabandeh MR, Hosseini SA. Novel Cardioprotective Effect of L-Carnitine on Obese Diabetic Mice: Regulation of Chemerin and CMKLRI Expression in Heart and Adipose Tissues. Arq Bras Cardiol. 2021; 117(4):715-725.

Os autores apresentaram resultados de estudo experimental, em que camundongos obesos com diabetes induzido receberam L-carnitina. Foram avaliadas a proteína da quemerina e o receptor CMKLRI (do inglês chemokine like receptor 1 ) no soro e nos tecidos cardíaco e adiposo, outros marcadores inflamatórios além da resistência insulínica.1515. Amiri R, Tabandeh MR, Hosseini SA. Novel Cardioprotective Effect of L-Carnitine on Obese Diabetic Mice: Regulation of Chemerin and CMKLRI Expression in Heart and Adipose Tissues. Arq Bras Cardiol. 2021; 117(4):715-725.

A quemerina é uma nova adipocina que participa dos estágios iniciais da inflamação aguda e participa no desenvolvimento de hipertensão, progressão de lesões ateroscleróticas que possivelmente age por meio de seu receptor CMKLR1.1616. Kostopoulos CG, Spiroglou SG, Varakis JN, Apostolakis E, Papadaki HH. Chemerin and CMKLR1 Expression in Human Arteries and Periadventitial Fat: A Possible Role for Local Chemerin in Atherosclerosis? BMC Cardiovasc Disord. 2014;14:56. doi: 10.1186/1471-2261-14-56. Os autores conseguiram mostrar associação entre o consumo de L-carnitina e a redução dos valores de quemerina sérica nos tecidos cardíaco e adiposo em camundongos diabéticos tratados, além de reduzir valores de outros marcadores inflamatórios (IL 1β e TNF- α) após 4 semanas do tratamento. Observou-se, também, que o grupo que sofreu a intervenção apresentou melhor perfil de resistência insulínica.1515. Amiri R, Tabandeh MR, Hosseini SA. Novel Cardioprotective Effect of L-Carnitine on Obese Diabetic Mice: Regulation of Chemerin and CMKLRI Expression in Heart and Adipose Tissues. Arq Bras Cardiol. 2021; 117(4):715-725.

A redução da quemerina e de outros marcadores inflamatórios podem estar mostrando a importância do processo inflamatório no coração diabético; entretanto, ainda é cedo para recomendar a suplementação de L-carnitina. Existem estudos que mostram que produtos de degradação da carnitina pela microbiota intestinal podem gerar o N-óxido-trimetilamina (TMAO).1717. Schiattarella GG, Sannino A, Toscano E, Giugliano G, Gargiulo G, Franzone A, et al. Gut Microbe-Generated Metabolite Trimethylamine-N-Oxide as Cardiovascular Risk Biomarker: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. Eur Heart J. 2017 Oct 14;38(39):2948-2956. doi: 10.1093/eurheartj/ehx342. Observou-se em revisão sistemática que o TMAO esteve associado, em modo “dose-dependente”, ao aumento de eventos cardiovasculares e mortalidade.1717. Schiattarella GG, Sannino A, Toscano E, Giugliano G, Gargiulo G, Franzone A, et al. Gut Microbe-Generated Metabolite Trimethylamine-N-Oxide as Cardiovascular Risk Biomarker: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. Eur Heart J. 2017 Oct 14;38(39):2948-2956. doi: 10.1093/eurheartj/ehx342. Dessa maneira, faltam estudos que levem a entendimento do papel da suplementação da L-carnitina no tratamento adjuvante para a situação do coração diabético.

Referências

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  • Minieditorial referente ao artigo: Novo Efeito Cardioprotetor da L-Carnitina em Camundongos Obesos Diabéticos: Regulação da Expressão de Quemerina e CMKLRI no Coração e Tecidos Adiposos

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    25 Out 2021
  • Data do Fascículo
    Out 2021
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