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Macrófagos e Neovascularização na Neoaterosclerose Intra-Stent: um Fenótipo Inflamatório Acelerado por OCT com Implicações Terapêuticas

Palavras-chave:
Reestenose Coronária; Fenótipo/inflamação; Intervenção Coronária Percutânea; Aterosclerose; Diagnóstico por Imagem/métodos

Nesta edição dos Arquivos Brasileiros de Cardiologia, Pinheiro et al.,11 Pinheiro LFM, Carzon S, Mariani Jr J, Prado CFA, Caixeta AM, Almeida BO, Lemos PA. Inflammatory Phenotype by OCT Coronary Imaging: Specific Features Among De Novo Lesions, In-Stent Neointima, and In-Stent Neo-Atherosclerosis. Arq Bras Cardiol. 2022; 119(6):931-937. apresentam dados de tomografia de coerência óptica (OCT) com diferenças claras de inflamação e neovascularização entre aterosclerose de novo, reestenose intra-stent por hiperplasia intimal e neoaterosclerose intra-stent.

Pacientes submetidos à intervenção coronária percutânea com implante de stent podem apresentar sintomas recorrentes de doença coronariana devido à reestenose intra-stent por lesão vascular que desencadeia uma resposta proliferativa na íntima,22 Fonseca FA, Izar MC, Fuster V, Gallo R, Padurean A, Fallon FT, et al. Chronic endothelial dysfunction after oversized coronary balloon angioplasty in pigs:a 12-week follow-up of coronary reactivity in vivo and in vitro.Atherosclerosis 2001;154(1):61-9. DOI: 10.1016/s0021-9150(00)00458-5
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minimizada pelas técnicas atuais e stents de nova geração.33 Park SJ, Kang SJ, Virmani R, Nakano M, Ueda Y. In-stent neoatherosclerosis: a final common pathway of late stent failure. J Am Coll Cardiol. 2012;59(23):2051-7. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.10.909
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No entanto, a lesão neointimal secundária a um atraso na neoendotelização pode levar à recorrência dos sintomas, geralmente durante o primeiro ano de intervenção coronariana.44 Giustino G, Colombo A, Camaj A, Yasumura K, Mehran R, Stone GW, et al. Coronary In-Stent Restenosis: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2022;80(4):348-72. DOI: 10.1016/j.jacc.2022.05.017
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Em pacientes com síndromes coronarianas agudas, respostas inflamatórias pronunciadas podem ser detectadas por semanas,55 Hilgendorf I, Gerhardt LM, Tan TC, Winter C, Holderried TA, Chousterman BG, et al. Ly-6Chigh monocytes depend on Nr4a1 to balance both inflammatory and reparative phases in the infarcted myocardium. Circ Res. 2014;114(10):1611-22. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.114.303204
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contribuindo para a instabilidade da placa66 Dutta P, Courties G, Wei Y, Leuschner F, Gorbatov R, Robbins CS, et al. Myocardial infarction accelerates atherosclerosis. Nature. 2012;487(7407)325-9. DOI: 10.1038/nature11260
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e massa infartada e remodelação ventricular após infarto do miocárdio.77 Fonseca FA, Izar MC. Role of Inflammation in Cardiac Remodeling After Acute Myocardial Infarction. Front Physiol. 2022;13:927163. DOI: 10.3389/fphys.2022.927163
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Além disso, o implante de stent também promove inflamação sistêmica e local.88 Farsky PS, Hirata MH, Arnoni RT, Almeida AFS, Issa M, Lima PHO. Persistent Inflammatory Activity in Blood Cells and Artery Tissue from Patients with Previous Bare Metal Stent. Arq Bras Cardiol. 2018;111(2):134–41. DOI: 10.5935/abc.20180119
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Russel Ross99 Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999;340(2):115-26. DOI: 10.1056/NEJM199901143400207
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definiu a aterosclerose como uma doença inflamatória.99 Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999;340(2):115-26. DOI: 10.1056/NEJM199901143400207
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Pinheiro et al.,11 Pinheiro LFM, Carzon S, Mariani Jr J, Prado CFA, Caixeta AM, Almeida BO, Lemos PA. Inflammatory Phenotype by OCT Coronary Imaging: Specific Features Among De Novo Lesions, In-Stent Neointima, and In-Stent Neo-Atherosclerosis. Arq Bras Cardiol. 2022; 119(6):931-937. relataram aumento da atividade inflamatória e neovascularização entre lesões de novo e neoaterosclerose intra-stent. Essas duas formas de aterosclerose podem ter diferenças importantes na fisiopatologia. A aterosclerose em artérias nativas está relacionada a fatores de risco cardiovascular e leva muito tempo para se desenvolver, mas após síndromes coronarianas agudas e/ou implante de stents, a inflamação sistêmica pode acelerar sua progressão,66 Dutta P, Courties G, Wei Y, Leuschner F, Gorbatov R, Robbins CS, et al. Myocardial infarction accelerates atherosclerosis. Nature. 2012;487(7407)325-9. DOI: 10.1038/nature11260
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A neoaterosclerose intra-stent é uma forma nova e rápida de aterosclerose relacionada à lesão e inflamação vascular.44 Giustino G, Colombo A, Camaj A, Yasumura K, Mehran R, Stone GW, et al. Coronary In-Stent Restenosis: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2022;80(4):348-72. DOI: 10.1016/j.jacc.2022.05.017
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Complicações como a ruptura da placa aterosclerótica parecem estar associadas não apenas à expansão da placa,1010 Ahmadi A, Argulian E, Leipsic J, Newby DE, Narula J. From Subclinical Atherosclerosis to Plaque Progression and Acute Coronary Events: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2019;74(12):1608-17. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.08.012
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mas também a características de maior vulnerabilidade (conteúdo inflamatório, capa fibrosa fina e maior teor lipídico).1111 Dawson LP, Lum M, Nerleker N, Nicholls SJ, Layland J. Coronary Atherosclerotic Plaque Regression: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2022 Jan 4;79(1):66-82. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.10.035
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A OCT abordou adequadamente todos esses aspectos. As descobertas do artigo têm implicações importantes:

  • 1) A necessidade de terapia apropriada (incluindo terapias hipolipemiantes altamente eficazes) para prevenir o desenvolvimento de aterosclerose em artérias coronárias nativas e possivelmente na aterosclerose intra-stent.1212 Nicholls SJ, Kataoka Y, Nissen SE, Prati F, Windecker S, Puri R, et al. Effect of Evolocumab on Coronary Plaque Phenotype and Burden in Statin-Treated Patients Following Myocardial Infarction. JACC Cardiovasc Imaging. 2022;15(7):1308-21. DOI: 10.1016/j.jcmg.2022.03.002
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    ,1313 Räber L, Ueki Y, Otsuka T, Losdat S, Häner JD, Lonborg J, et al. Effect of Alirocumab Added to High-Intensity Statin Therapy on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Myocardial Infarction: The PACMAN-AMI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(18):1771-81. DOI: 10.1001/jama.2022.5218
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  • 2) O estudo levanta o debate sobre a relevância do risco inflamatório residual e a oportunidade do uso de anti-inflamatórios.1414 Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, et al. N Engl J Med. 2017;377(12):1119-31. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914
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    ,1515 Bouabdallaoui N, Tardif JC, Waters DD, Pinto FJ, Maggioni AP, Diaz R, et al. Time-to-treatment initiation of colchicine and cardiovascular outcomes after myocardial infarction in the Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT). Eur Heart J. 2020;41(42):4092-9. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914
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  • 3) Mais estudos são necessários para entender melhor a neoaterosclerose intra-stent e a necessidade de estratégias mais abrangentes, para prevenir esta forma de falha do stent.

  • Minieditorial referente ao artigo: Fenótipo Inflamatório por Imagem de OCT Coronária: Características Específicas Entre Lesões De Novo, Hiperplasia Intimal e Neoaterosclerose Intra-Stent

Referências

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    19 Dez 2022
  • Data do Fascículo
    Dez 2022
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