Acessibilidade / Reportar erro

O Índice de Imuno Inflamação Sistêmica Prevê Mortalidade Hospitalar em Pacientes Submetidos à Cirurgia Cardíaca com Circulação Extracorpórea

Resumo

Fundamento:

O índice de imuno-inflamação sistêmica (SII), um novo índice inflamatório calculado usando contagens de plaquetas, neutrófilos e linfócitos, demonstrou ser um fator de risco independente para a identificação de doença arterial coronariana de alto risco em pacientes submetidos a intervenção coronária percutânea e cardiovascular e cirurgia com circulação extracorpórea (CEC). A relação entre as taxas de mortalidade relacionadas ao SII e à CEC permanece obscura.

Objetivo:

Esta pesquisa foi desenhada para investigar o uso do SII para prever mortalidade hospitalar em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca com CEC.

Métodos:

Quatrocentos e oitenta pacientes submetidos a procedimento cardíaco envolvendo CEC durante 3 anos foram coletados do banco de dados do hospital. Foram comparados os dados demográficos, comorbidades, perfis hematológicos e bioquímico e dados operatórios dos grupos. Análises múltiplas de regressão logística foram feitas para determinar preditores independentes de mortalidade. Os fatores prognósticos foram avaliados por análise multivariada e os valores preditivos de SII, relação neutrófilo-linfócito (NLR) e razão plaqueta-linfócito (PLR) para mortalidade foram comparados. Um valor de p <0,05 foi considerado significativo.

Resultados:

Dos 480 pacientes, 78 desenvolveram mortalidade hospitalar após cirurgia cardíaca. O SII foi um preditor independente de mortalidade hospitalar (odds ratio: 1,003, intervalo de confiança de 95%: 1,001-1,005, p<0,001). O valor de corte do SII foi >811,93 com sensibilidade de 65% e especificidade de 65% (área sob a curva: 0,690). Os valores preditivos de SII, PLR e NLR foram próximos entre si.

Conclusão:

Altos escores pré-operatórios do SII podem ser usados para determinação precoce de tratamentos apropriados, o que pode melhorar os resultados cirúrgicos de cirurgia cardíaca no futuro.

Palavras-chave:
Circulação Extracorpórea; Inflamação; Mortalidade Hospitalar; Cirurgia Torácica

Abstract

Background:

Systemic immune-inflammation index (SII), a new inflammatory index calculated using platelet, neutrophil, and lymphocyte counts, has been demonstrated to be an independent risk factor for the identification of high-risk coronary artery disease in patients undergoing percutaneous coronary intervention and cardiovascular surgery with cardiopulmonary bypass (CPB). The relationship between SII and CPB-related mortality rates remains unclear.

Objective:

This research was designed to investigate the use of SII to predict in-hospital mortality in patients undergoing cardiac surgery with CPB.

Methods:

Four hundred eighty patients who underwent a cardiac procedure involving CPB over 3 years, were obtained from the hospital's database. The demographic data, comorbidities, hematological and biochemical profiles, and operative data of the groups were compared. Multiple logistic regression analyses were done to determine independent predictors of mortality. Prognostic factors were assessed by multivariate analysis, and the predictive values of SII, neutrophil-lymphocyte ratio (NLR), and platelet-lymphocyte ratio (PLR) for mortality were compared. A p-value <0.05 was considered significant.

Results:

Of 480 patients, 78 developed in-hospital mortality after cardiac surgery. SII was an independent predictor of in-hospital mortality (Odds ratio: 1.003, 95% confidence interval: 1.001-1.005, p<0.001). The cut-off value of the SII was >811.93 with 65% sensitivity and 65% specificity (area under the curve: 0.690). The predictive values of SII, PLR, and NLR were close to each other.

Conclusion:

High preoperative SII scores can be used for early determination of appropriate treatments, which may improve surgical outcomes of cardiac surgery in the future.

Keywords:
Extracorporeal Circulation; Inflammation; Hospital Mortality; Thoracic Surgery


Introdução

As técnicas de circulação extracorpórea (CEC), especialmente a CEC durante a cirurgia cardíaca, fornecem fluxo sanguíneo e oxigênio aos tecidos e órgãos.11 Fujii Y. Evaluation of Inflammation Caused by Cardiopulmonary Bypass in a Small Animal Model. Biology (Basel). 2020;9(4):81. doi: 10.3390/biology9040081.
https://doi.org/10.3390/biology9040081...
A CEC tornou-se o padrão para muitos procedimentos cardíacos e seu avanço está possibilitando avanços na cirurgia cardiovascular. O procedimento é considerado relativamente seguro.22 Ismail A, Semien G, Miskolczi SY. Cardiopulmonary Bypass. StatPearls. Treasure Island: StatPearls Publishing; 2022. A CEC, por outro lado, é bem conhecida por iniciar uma cascata de reações inflamatórias, e essa resposta inflamatória tem sérias consequências clínicas.22 Ismail A, Semien G, Miskolczi SY. Cardiopulmonary Bypass. StatPearls. Treasure Island: StatPearls Publishing; 2022.

3 O’Malley TJ, Yost CC, Prochno KW, Saxena A, Grenda TR, Evans NR, et al. Extracorporeal Life Support and Cardiopulmonary Bypass for Central Airway Surgery: A Systematic Review. Artif Organs. 2022;46(3):362-74. doi: 10.1111/aor.14084.
https://doi.org/10.1111/aor.14084...
-44 Giacinto O, Satriano U, Nenna A, Spadaccio C, Lusini M, Mastroianni C, et al. Inflammatory Response and Endothelial Dysfunction Following Cardiopulmonary Bypass: Pathophysiology and Pharmacological Targets. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2019;13(2):158-73. doi: 10.2174/1872213X13666190724112644.
https://doi.org/10.2174/1872213X13666190...
Como resultado, investigar o papel das alterações inflamatórias no prognóstico do paciente tornou-se um alvo de alta prioridade para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas e preventivas.55 Bronicki RA, Hall M. Cardiopulmonary Bypass-Induced Inflammatory Response: Pathophysiology and Treatment. Pediatr Crit Care Med. 2016;17(8 Suppl 1):S272-8. doi: 10.1097/PCC.0000000000000759.
https://doi.org/10.1097/PCC.000000000000...
Para esse fim, muitos mediadores, como níveis de citocinas pró-inflamatórias, como IL-6, TNF, sistema de coagulação/fibrinolítico e marcadores de ativação do complemento foram investigados em relação à resposta inflamatória relacionada à CEC.55 Bronicki RA, Hall M. Cardiopulmonary Bypass-Induced Inflammatory Response: Pathophysiology and Treatment. Pediatr Crit Care Med. 2016;17(8 Suppl 1):S272-8. doi: 10.1097/PCC.0000000000000759.
https://doi.org/10.1097/PCC.000000000000...
,66 Aljure OD, Fabbro M 2nd. Cardiopulmonary Bypass and Inflammation: The Hidden Enemy. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019;33(2):346-7. doi: 10.1053/j.jvca.2018.05.030.
https://doi.org/10.1053/j.jvca.2018.05.0...

Porém, quando são considerados fatores como facilidade de mensuração e interpretação, bem como baixo custo, tais parâmetros de hemograma continuam a ser amplamente utilizados. Embora um aumento no número de glóbulos brancos seja aceito como um marcador geral para a resposta inflamatória desencadeada por vários estimulantes, seu valor preditivo é insuficiente.77 Giakoumidakis K, Fotos NV, Patelarou A, Theologou S, Argiriou M, Chatziefstratiou AA, et al. Perioperative Neutrophil to Lymphocyte Ratio as a Predictor of Poor Cardiac Surgery Patient Outcomes. Pragmat Obs Res. 2017;8:9-14. doi: 10.2147/POR.S130560.
https://doi.org/10.2147/POR.S130560...
Portanto, há uma ênfase recente em índices hematológicos, como a relação neutrófilos-linfócitos (RNL) e relação plaquetas-linfócitos (RPL), como marcadores de inflamação perioperatória, considerando a proposição de complicações pós-operatórias.88 Dey S, Kashav R, Kohli JK, Magoon R, ItiShri, Walian A, et al. Systemic Immune-Inflammation Index Predicts Poor Outcome after Elective Off-Pump CABG: A Retrospective, Single-Center Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021;35(8):2397-404. doi: 10.1053/j.jvca.2020.09.092.
https://doi.org/10.1053/j.jvca.2020.09.0...

O índice de inflamação imunológica sistêmica (SII), um novo índice inflamatório calculado usando contagens de plaquetas, neutrófilos e linfócitos, demonstrou ser um forte marcador prognóstico em uma variedade de cânceres.99 Yang R, Chang Q, Meng X, Gao N, Wang W. Prognostic Value of Systemic Immune-Inflammation Index in Cancer: A Meta-Analysis. J Cancer. 2018;9(18):3295-302. doi: 10.7150/jca.25691.
https://doi.org/10.7150/jca.25691...
,1010 Huang H, Liu Q, Zhu L, Zhang Y, Lu X, Wu Y, et al. Prognostic Value of Preoperative Systemic Immune-Inflammation Index in Patients with Cervical Cancer. Sci Rep. 2019;9(1):3284. doi: 10.1038/s41598-019-39150-0.
https://doi.org/10.1038/s41598-019-39150...
Além disso, foi demonstrado que o SII é fator de risco independente para identificação de doença arterial coronariana de alto risco em pacientes submetidos à intervenção coronariana percutânea, fibrilação atrial pós-operatória após cirurgia de revascularização do miocárdio, fator prognóstico para endocardite infecciosa e presença de ectasia arterial coronariana isolada.1111 Yang YL, Wu CH, Hsu PF, Chen SC, Huang SS, Chan WL, et al. Systemic Immune-Inflammation Index (SII) Predicted Clinical Outcome in Patients with Coronary Artery Disease. Eur J Clin Invest. 2020;50(5):e13230. doi: 10.1111/eci.13230.
https://doi.org/10.1111/eci.13230...

12 Esenboğa K, Kurtul A, Yamantürk YY, Akbulut İM, Tutar DE. Comparison of Systemic Immune-Inflammation Index Levels in Patients with Isolated Coronary Artery Ectasia versus Patients with Obstructive Coronary Artery Disease and Normal Coronary Angiogram. Scand J Clin Lab Invest. 2022;82(2):132-7. doi: 10.1080/00365513.2022.2034034.
https://doi.org/10.1080/00365513.2022.20...

13 Agus HZ, Kahraman S, Arslan C, Yildirim C, Erturk M, Kalkan AK, et al. Systemic Immune-Inflammation Index Predicts Mortality in Infective Endocarditis. J Saudi Heart Assoc. 2020;32(1):58-64. doi: 10.37616/2212-5043.1010.
https://doi.org/10.37616/2212-5043.1010...
-1414 Ata Y, Abanoz M. Predictive Roles of Right Coronary Artery Disease Severity and Systemic Immune Inflammation Index in Predicting Atrial Fibrillation after Coronary Bypass Operations in Patients with Right Coronary Artery Disease. Heart Surg Forum. 2021;24(6):E977-82. doi: 10.1532/hsf.4279.
https://doi.org/10.1532/hsf.4279...
Porém, a relação entre SII e complicações relacionadas à CEC, especialmente em termos de taxa de mortalidade hospitalar, permanece obscura.

Diante disso, o presente estudo procurou elucidar a associação independente entre SII e a ocorrência de mortalidade em curto prazo em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca com CEC, a fim de fornecer um marcador preditivo para intervenções terapêuticas o mais precocemente possível.

Métodos

O estudo foi realizado e aprovado pelo Comitê de Ética Local (Número de aprovação: 2021/608). Devido à natureza retrospectiva do estudo, o consentimento informado individual por escrito foi dispensado.

Foram coletados pacientes submetidos a procedimento cardíaco envolvendo CEC ao longo de 3 anos (de 2018 a 2021). Não houve seleção baseada na operação usada. Dados pré-operatórios de 480 pacientes adultos foram obtidos do banco de dados do hospital. Os seguintes dados foram coletados para todos os sujeitos: dados demográficos (idade, sexo, tabagismo); presença de comorbidades (doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão arterial, dislipidemia, diabetes medicamentoso e insuficiência renal crônica); resultados laboratoriais pré-operatórios [hemograma completo (CBC), nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina sérica (SCr), AST, ALT, colesterol total (C-Total), HDL-C, LDL-C, glucose,… etc.]; tipo de operação cirúrgica, CEC e duração do pinçamento aórtico. O SII foi definido como contagem de plaquetas x contagem de neutrófilos/linfócitos. Foram excluídos pacientes submetidos a suporte de vida extracorpóreo pré-operatório, infecção ativa, condições inflamatórias crônicas, malignidade e uso de terapia imunossupressora, bem como pacientes com dados incompletos.

Este estudo incluiu pacientes submetidos à esternotomia mediana sob anestesia geral pela mesma equipe cirúrgica. Todos os pacientes receberam terapia anticoagulante padrão com heparina não fracionada intravenosa. Canulação aórtica padrão e venosa de duplo estágio foi aplicada aos pacientes que atingiram o valor efetivo de coagulação ativada após heparinização sistêmica. A cirurgia eletiva isolada de revascularização do miocárdio foi realizada induzindo parada cardíaca com cardioplegia sanguínea fria hipercalêmica anterógrada e CEC. Durante o procedimento cirúrgico, os pacientes foram resfriados a 32-33 ⁰C. A cardioplegia sanguínea fria foi administrada antegradamente a cada 20 minutos. A aplicação tópica de solução salina isotônica fria também foi utilizada nos pacientes nesse período. A artéria mamária interna esquerda foi utilizada como enxerto arterial e a veia safena magna como enxerto venoso. Após a remoção do pinçamento cruzado e o coração começar a bater, foram realizadas anastomoses distais sob o pinçamento cruzado e anastomoses proximais sob o pinçamento lateral em todos os pacientes.

Os pacientes foram divididos em dois grupos com base na presença de mortalidade operatória, que incluía qualquer morte, independentemente da causa, ocorrida dentro de dias de internação após a cirurgia. As causas de morte, que incluíram falência de múltiplos órgãos, disfunção neurológica permanente (acidente vascular cerebral/coma), insuficiência circulatória e choque tóxico infeccioso, foram determinadas com base na documentação da condição clínica em prontuários médicos.

Análise estatística

A análise estatística foi realizada utilizando SPSS 23.0 (SPSS Company, Chicago, IL) para Windows. As variáveis contínuas foram descritas por meio de mediana e intervalo interquartil devido à falta de distribuição normal, testadas pelo teste de Shapiro-Wilk. Os testes U de Mann-Whitney foram utilizados para comparações entre os grupos de sobrevivência e não sobrevivência. Os testes qui-quadrado ou exato de Fisher foram utilizados para comparar os dois grupos em variáveis categóricas, que foram então resumidas por meio de contagens e porcentagens. A área sob a curva (AUC) da curva característica de operação do receptor (ROC) foi calculada para determinar o valor de corte ideal de SII, NLR e PLR para prever a mortalidade. Análises de regressão logística univariada e multivariada foram realizadas para identificar preditores independentes de ocorrência de mortalidade. Para análise secundária, para comparar os grupos de acordo com os valores de corte do SII, foi utilizado o teste U de Mann-Whitney. Um valor de p <0,05 foi considerado significativo.

Resultados

Nos pacientes incluídos no estudo, um total de 78 pacientes desenvolveram mortalidade hospitalar. As características demográficas, perioperatórias e a análise laboratorial pré-operatória são apresentadas na Tabela 1.

Tabela 1
Comparações demográficas e análises laboratoriais de rotina entre sobreviventes e não sobreviventes

Na análise univariada, as seguintes variáveis pré-operatórias foram consideradas preditoras significativas de mortalidade: sexo, idade, SII, NLR, PLR, hemoglobina, SCr, eGFR, triglicerídeos, C-total, hipertensão e doença renal crônica (Tabela 2). Uma análise multivariada dos mesmos parâmetros revelou que sexo, idade e SII, SCr, triglicerídeos e hipertensão permaneceram preditores independentes de mortalidade hospitalar (Tabela 2).

Tabela 2
Análise de regressão logística univariada e multivariada dos fatores de risco pré-operatórios para predição de mortalidade

Pela análise das características operacionais do receptor, NLR, PLR e SII previram mortalidade em pacientes; a área sob a curva de 0,664 (IC 95% 0,599-0,729); 0,655 (IC 95% 0,587-0,723) e 0,690 (IC 95% 0,630-0,751), respectivamente (Tabela 3, Figura 1). Os valores de corte para NLR, PLR e SII para prever mortalidade hospitalar foram 3,31 (58% de sensibilidade, 71% de especificidade), 132,76 (65% de sensibilidade, 60% de especificidade) e 811,93 (65% de sensibilidade, 65% de especificidade), respectivamente (Tabela 3).

Tabela 3
Valores de corte apropriados de NLR, PLR e SII
Figura 1
Análise da curva operacional do receptor de NLR, PLR e SII.

Em relação aos desfechos secundários, o tempo de internação hospitalar e pós-operatória foi significativamente maior para pacientes com níveis elevados de SII. No entanto, os tempos de permanência na unidade de terapia intensiva foram semelhantes entre os grupos (Tabela 4). A Figura Central destaca os principais resultados do estudo.

Tabela 4
Resultados pós-operatórios para grupos SII

Discussão

Na análise univariada, o presente estudo demonstrou que SII, hemoglobina, NLR, PLR, SCr, eGFR, triglicerídeos e Total-C poderiam ser usados como parâmetros de rotina para prever mortalidade hospitalar em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca por CEC, juntamente com outros parâmetros clínicos e demográficos (idade, sexo, doença renal crônica e hipertensão). No entanto, o SII surgiu como parâmetro hematológico, e a SCr e os triglicerídeos como parâmetros bioquímicos, para prever de forma independente a mortalidade hospitalar após cirurgia de CEC.

Por diversos motivos, como contato do sangue com a superfície extracorpórea, trauma cirúrgico, endotoxemia e lesão de isquemia-reperfusão, a CEC resulta na liberação de citocinas pró-inflamatórias, que podem se transformar em cascata, levando a uma grave resposta imunoinflamatória no organismo. Acredita-se que a principal causa de morbidade e mortalidade pós-operatória seja a resposta do paciente.11 Fujii Y. Evaluation of Inflammation Caused by Cardiopulmonary Bypass in a Small Animal Model. Biology (Basel). 2020;9(4):81. doi: 10.3390/biology9040081.
https://doi.org/10.3390/biology9040081...
,1515 Farias JS, Villarreal EG, Dhargalkar J, Kleinhans A, Flores S, Loomba RS. C-Reactive Protein and Procalcitonin after Congenital Heart Surgery Utilizing Cardiopulmonary Bypass: When Should We be Worried?. J Card Surg. 2021;36(11):4301-7. doi: 10.1111/jocs.15952.
https://doi.org/10.1111/jocs.15952...
Como o desenvolvimento de estratégias preventivas nesta área requer a identificação de fatores de risco, principalmente durante o período pré-operatório, muitos estudos têm se concentrado nessa direção.

Os índices, calculados com fórmulas matemáticas simples, entre células de um hemograma completo, que muitas vezes é realizado rotineiramente, são considerados evidências valiosas para obter mais informações sobre a inflamação sistêmica. No entanto, os parâmetros leucocitários individuais são suscetíveis a alterações por condições externas (desidratação, hemodiluição, etc.), e os índices do tipo NLR são relativamente mais estáveis.1616 Guangqing Z, Liwei C, Fei L, Jianshe Z, Guang Z, Yan Z, et al. Predictive Value of Neutrophil to Lymphocyte Ratio on Acute Kidney Injury after on-Pump Coronary Artery Bypass: A Retrospective, Single-Center Study. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2022;70(7):624-33. doi: 10.1007/s11748-022-01772-z.
https://doi.org/10.1007/s11748-022-01772...
Além disso, como esses índices permitem a avaliação conjunta de diferentes vias (imunes e inflamatórias), eles revelam resultados mais significativos do que sozinhos.1717 Zhou J, Fu J, Zhao Q, Lin S, Zhu H. Effect of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio on Short-Term Prognosis of Elderly Patients with Hip Fracture. Am J Transl Res. 2021;13(8):9122-8.

18 Shao Q, Chen K, Rha SW, Lim HE, Li G, Liu T. Usefulness of Neutrophil/Lymphocyte Ratio as a Predictor of Atrial Fibrillation: A Meta-analysis. Arch Med Res. 2015;46(3):199-206. doi: 10.1016/j.arcmed.2015.03.011.
https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2015.03...
-1919 Koo CH, Eun Jung D, Park YS, Bae J, Cho YJ, Kim WH, et al. Neutrophil, Lymphocyte, and Platelet Counts and Acute Kidney Injury after Cardiovascular Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018;32(1):212-22. doi: 10.1053/j.jvca.2017.08.033.
https://doi.org/10.1053/j.jvca.2017.08.0...
A previsão de risco pela NLR e PLR tem sido estudada há muitos anos em muitos campos da medicina.2020 Chen YH, Chou CH, Su HH, Tsai YT, Chiang MH, Kuo YJ, et al. Correlation between Neutrophil-To-Lymphocyte Ratio and Postoperative Mortality in Elderly Patients with Hip Fracture: A Meta-Analysis. J Orthop Surg Res. 2021;16(1):681. doi: 10.1186/s13018-021-02831-6.
https://doi.org/10.1186/s13018-021-02831...

21 Li H, Zhao Y, Zheng F. Prognostic Significance of Elevated Preoperative Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio for Patients with Colorectal Cancer Undergoing Curative Surgery: A Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(3):e14126. doi: 10.1097/MD.0000000000014126.
https://doi.org/10.1097/MD.0000000000014...
-2222 Huang Z, Fu Z, Huang W, Huang K. Prognostic Value of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio in Sepsis: A Meta-Analysis. Am J Emerg Med. 2020;38(3):641-7. doi: 10.1016/j.ajem.2019.10.023.
https://doi.org/10.1016/j.ajem.2019.10.0...
Além disso, especialmente nos últimos anos, tanto a PLR quanto a NLR foram identificadas como marcadores significativos. para resultados pós-operatórios de cirurgia.1717 Zhou J, Fu J, Zhao Q, Lin S, Zhu H. Effect of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio on Short-Term Prognosis of Elderly Patients with Hip Fracture. Am J Transl Res. 2021;13(8):9122-8.,1818 Shao Q, Chen K, Rha SW, Lim HE, Li G, Liu T. Usefulness of Neutrophil/Lymphocyte Ratio as a Predictor of Atrial Fibrillation: A Meta-analysis. Arch Med Res. 2015;46(3):199-206. doi: 10.1016/j.arcmed.2015.03.011.
https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2015.03...
,2323 Tan TP, Arekapudi A, Metha J, Prasad A, Venkatraghavan L. Neutrophil-Lymphocyte Ratio as Predictor of Mortality and Morbidity in Cardiovascular Surgery: A Systematic Review. ANZ J Surg. 2015;85(6):414-9. doi: 10.1111/ans.13036.
https://doi.org/10.1111/ans.13036...
,2424 Gibson PH, Cuthbertson BH, Croal BL, Rae D, El-Shafei H, Gibson G, et al. Usefulness of Neutrophil/Lymphocyte Ratio as Predictor of New-Onset Atrial Fibrillation after Coronary Artery Bypass Grafting. Am J Cardiol. 2010;105(2):186-91. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.09.007.
https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2009.0...
Em uma meta-análise de 3.108 pacientes, Tan et al. mostraram que altos níveis de NLR pré-operatórios estavam associados à mortalidade e morbidade por todas as causas.2323 Tan TP, Arekapudi A, Metha J, Prasad A, Venkatraghavan L. Neutrophil-Lymphocyte Ratio as Predictor of Mortality and Morbidity in Cardiovascular Surgery: A Systematic Review. ANZ J Surg. 2015;85(6):414-9. doi: 10.1111/ans.13036.
https://doi.org/10.1111/ans.13036...
Outro estudo realizado por Parlar e Şaşkın relatou que PLR e NLR, medidos tanto no pré quanto no pós-operatório, estavam associados à lesão renal aguda (LRA) pós-operatória, e eles relataram que os valores medidos no pós-operatório foram mais preditivos.2525 Parlar H, Şaşkın H. Are Pre and Postoperative Platelet to Lymphocyte Ratio and Neutrophil to Lymphocyte Ratio Associated with Early Postoperative AKI Following CABG?. Braz J Cardiovasc Surg. 2018;33(3):233-41. doi: 10.21470/1678-9741-2017-0164.
https://doi.org/10.21470/1678-9741-2017-...
Em contrapartida, Navani et al. e He et al., que investigaram a relação entre RPL e o desenvolvimento de fibrilação atrial pós-operatória e RNL e LRA, respectivamente, não conseguiram mostrar uma relação significativa.2626 Navani RV, Baradi A, Colin Huang KL, Jin D, Jiao Y, Nguyen JK, et al. Preoperative Platelet-to-Lymphocyte Ratio is Not Associated with Postoperative Atrial Fibrillation. Ann Thorac Surg. 2020;110(4):1265-70. doi: 10.1016/j.athoracsur.2020.02.008.
https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.202...
,2727 He W, Zhou Y. The Platelet-Lymphocyte Ratio is a Promising Predictor of Early Postoperative Acute Kidney Injury Following Cardiac Surgery: A Case-Control Study. Ann Transl Med. 2021;9(24):1751. doi: 10.21037/atm-21-6012.
https://doi.org/10.21037/atm-21-6012...
Esses resultados conflitantes podem estar associados a diferenças na metodologia estatística e na população do estudo. Outra razão para a não padronização das medidas de resultados utilizadas também pode ser considerada.2828 Goldfarb M, Drudi L, Almohammadi M, Langlois Y, Noiseux N, Perrault L, et al. Outcome Reporting in Cardiac Surgery Trials: Systematic Review and Critical Appraisal. J Am Heart Assoc. 2015;4(8):e002204. doi: 10.1161/JAHA.115.002204.
https://doi.org/10.1161/JAHA.115.002204...

Até onde sabemos, esta é a primeira vez na literatura que um novo índice, SII, usado para desfechos clínicos para diversos tipos de câncer, avaliou a mortalidade hospitalar em pacientes que usaram CEC além de RNL e RPL. O trabalho de Selcuk et al. é o mais semelhante ao presente estudo.2929 Selcuk M, Cinar T, Saylik F, Dogan S, Selcuk I, Orhan AL. Predictive Value of Systemic Immune Inflammation Index for Postoperative Atrial Fibrillation in Patients Undergoing Isolated Coronary Artery Bypass Grafting. Medeni Med J. 2021;36(4):318-24. doi: 10.4274/MMJ.galenos.2021.37998.
https://doi.org/10.4274/MMJ.galenos.2021...
No entanto, diferentemente do nosso estudo, que analisou a mortalidade intra-hospitalar, eles examinaram as relações entre SII, NLR e PLR pré-operatórios e o desenvolvimento de fibrilação atrial pós-operatória (FAPO). Eles descobriram que, semelhantemente ao presente estudo, todos os três índices foram significativos nas análises univariadas, mas apenas o SII poderia ser considerado um fator de risco independente nas análises multivariadas. No entanto, mostraram maior valor preditivo para SII (AUC: 0,7107) para FAPO em comparação com NLR e PLR (AUC: 0,6740 e 0,6426, respectivamente). Essa diferença pode ser explicada pelo fato de que os fatores que podem causar a mortalidade e sua patogênese estão distribuídos por uma faixa mais ampla. Isto também foi consistente com o argumento de Navani et al. em relação à PLR inalterada em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca, uma vez que o efeito das plaquetas na patogênese da FAPO não é pronunciado.2626 Navani RV, Baradi A, Colin Huang KL, Jin D, Jiao Y, Nguyen JK, et al. Preoperative Platelet-to-Lymphocyte Ratio is Not Associated with Postoperative Atrial Fibrillation. Ann Thorac Surg. 2020;110(4):1265-70. doi: 10.1016/j.athoracsur.2020.02.008.
https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.202...

Porém, embora não tenham utilizado o SII diretamente, há estudos na literatura que utilizam a relação neutrófilos/linfócitos*plaquetas (NLPR), que é calculada de forma diferente.1919 Koo CH, Eun Jung D, Park YS, Bae J, Cho YJ, Kim WH, et al. Neutrophil, Lymphocyte, and Platelet Counts and Acute Kidney Injury after Cardiovascular Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018;32(1):212-22. doi: 10.1053/j.jvca.2017.08.033.
https://doi.org/10.1053/j.jvca.2017.08.0...
,3030 Li Y, Zou Z, Zhang Y, Zhu B, Ning Y, Shen B, et al. Dynamics in Perioperative Neutrophil-to-Lymphocyte*Platelet Ratio as a Predictor of Early Acute Kidney Injury Following Cardiovascular Surgery. Ren Fail. 2021;43(1):1012-9. doi: 10.1080/0886022X.2021.1937220.
https://doi.org/10.1080/0886022X.2021.19...
,3131 Abanoz M, Engin M. The Effect of the Relationship between Post-Cardiotomy Neutrophil/Lymphocyte Ratio and Platelet Counts on Early Major Adverse Events after Isolated Coronary Artery Bypass Grafting. Turk Gogus Kalp Damar Cerrahisi Derg. 2021;29(1):36-44. doi: 10.5606/tgkdc.dergisi.2021.20873.
https://doi.org/10.5606/tgkdc.dergisi.20...
Koo et al. sugeriram que um aumento da relação NLPR pré-operatória estava associado a uma sobrevida pobre em longo prazo e que a NLPR pré-operatória pode ser um marcador preditivo independente superior de sobrevida em cinco anos do que a NLR pré-operatória e a contagem de plaquetas.1919 Koo CH, Eun Jung D, Park YS, Bae J, Cho YJ, Kim WH, et al. Neutrophil, Lymphocyte, and Platelet Counts and Acute Kidney Injury after Cardiovascular Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018;32(1):212-22. doi: 10.1053/j.jvca.2017.08.033.
https://doi.org/10.1053/j.jvca.2017.08.0...
Pelo contrário, Abanoz e Engin não conseguiram mostrar uma relação entre o desenvolvimento de eventos adversos maiores, incluindo mortalidade hospitalar, após cirurgia de revascularização do miocárdio e NLPR pré-operatória. Entretanto, após pós-cardiotomia, mostraram que a NLPR é um fator de risco independente mais preditivo.3131 Abanoz M, Engin M. The Effect of the Relationship between Post-Cardiotomy Neutrophil/Lymphocyte Ratio and Platelet Counts on Early Major Adverse Events after Isolated Coronary Artery Bypass Grafting. Turk Gogus Kalp Damar Cerrahisi Derg. 2021;29(1):36-44. doi: 10.5606/tgkdc.dergisi.2021.20873.
https://doi.org/10.5606/tgkdc.dergisi.20...

No presente estudo, idade, sexo, triglicerídeos, níveis de SCr e presença de hipertensão também foram encontrados como fatores de risco independentes. Os resultados são geralmente compatíveis com estudos semelhantes sobre morbidade e mortalidade na literatura.2727 He W, Zhou Y. The Platelet-Lymphocyte Ratio is a Promising Predictor of Early Postoperative Acute Kidney Injury Following Cardiac Surgery: A Case-Control Study. Ann Transl Med. 2021;9(24):1751. doi: 10.21037/atm-21-6012.
https://doi.org/10.21037/atm-21-6012...
,3232 Kim WH, Park JY, Ok SH, Shin IW, Sohn JT. Association between the Neutrophil/Lymphocyte Ratio and Acute Kidney Injury after Cardiovascular Surgery: A Retrospective Observational Study. Medicine (Baltimore). 2015;94(43):e1867. doi: 10.1097/MD.0000000000001867.
https://doi.org/10.1097/MD.0000000000001...

33 Ozatik MA, Göl MK, Fansa I, Uncu H, Küçüker SA, Küçükaksu S, et al. Risk Factors for Stroke Following Coronary Artery Bypass Operations. J Card Surg. 2005;20(1):52-7. doi: 10.1111/j.0886-0440.2005.200384.x.
https://doi.org/10.1111/j.0886-0440.2005...
-3434 Wang Y, Bellomo R. Cardiac Surgery-Associated Acute Kidney Injury: Risk Factors, Pathophysiology and Treatment. Nat Rev Nephrol. 2017;13(11):697-711. doi: 10.1038/nrneph.2017.119.
https://doi.org/10.1038/nrneph.2017.119...
A CrS, que é um parâmetro muito importante na avaliação das funções renais, foi associada a mau prognóstico em pacientes de cirurgia cardíaca.3535 Zhong J, Gao J, Luo JC, Zheng JL, Tu GW, Xue Y. Serum Creatinine as a Predictor of Mortality in Patients Readmitted to the Intensive Care Unit after Cardiac Surgery: A Retrospective Cohort Study in China. J Thorac Dis. 2021;13(3):1728-36. doi: 10.21037/jtd-20-3205.
https://doi.org/10.21037/jtd-20-3205...
Doenças cardíacas e renais, tanto agudas quanto crônicas, interagem ao longo de muitas vias comuns, incluindo mecanismos inflamatórios e imunológicos.3636 Schefold JC, Filippatos G, Hasenfuss G, Anker SD, von Haehling S. Heart Failure and Kidney Dysfunction: Epidemiology, Mechanisms and Management. Nat Rev Nephrol. 2016;12(10):610-23. doi: 10.1038/nrneph.2016.113.
https://doi.org/10.1038/nrneph.2016.113...
Portanto, a insuficiência renal aprofunda ainda mais a insuficiência cardíaca e contribui para um aumento na mortalidade dos pacientes. Além disso, descobriu-se que a hipertensão também está associada ao acidente vascular cerebral, que é uma causa comum de morte.3333 Ozatik MA, Göl MK, Fansa I, Uncu H, Küçüker SA, Küçükaksu S, et al. Risk Factors for Stroke Following Coronary Artery Bypass Operations. J Card Surg. 2005;20(1):52-7. doi: 10.1111/j.0886-0440.2005.200384.x.
https://doi.org/10.1111/j.0886-0440.2005...

No entanto, o presente estudo tem algumas limitações. Primeiro, este foi um estudo unicêntrico. Portanto, o efeito do manejo perioperatório e cirúrgico, bem como as características do paciente, poderiam potencialmente distorcer os resultados, e pode-se dizer que nosso estudo tem uma amostra relativamente pequena. Em segundo lugar, tem um desenho retrospectivo, que apresenta preconceitos. A principal força deste estudo, por outro lado, é que este é o primeiro estudo a descrever a utilidade do SII como um parâmetro pré-operatório associado ao risco para mortalidade intra-hospitalar após CEC. Embora não seja um teste diagnóstico, esse parâmetro de rotina é útil como uma ferramenta de fácil acesso para prever possíveis complicações após a CEC.

Conclusão

Altos escores pré-operatórios do SII podem ser usados para determinação precoce de tratamentos apropriados, o que pode melhorar os resultados cirúrgicos de cirurgia cardíaca no futuro. Além disso, quando os pacientes foram reagrupados com base nos valores de corte do SII no presente estudo, observou-se que a permanência hospitalar e o tempo de internação pós-operatória aumentaram significativamente no grupo com SII alto. Este estudo também ajudará a fornecer benefícios econômicos, pois esses resultados podem estar associados ao aumento dos custos de atendimento ao paciente. Acreditamos que nosso estudo inspirará mais pesquisas em larga escala sobre os efeitos adversos pós-operatórios.

  • Fontes de financiamento
    O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.
  • Vinculação acadêmica
    Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.
  • Aprovação ética e consentimento informado
    Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Erciyes Universitesi Tip Fakultesi sob o número de protocolo 2021/608. Todos os procedimentos envolvidos nesse estudo estão de acordo com a Declaração de Helsinki de 1975, atualizada em 2013.

Referências

  • 1
    Fujii Y. Evaluation of Inflammation Caused by Cardiopulmonary Bypass in a Small Animal Model. Biology (Basel). 2020;9(4):81. doi: 10.3390/biology9040081.
    » https://doi.org/10.3390/biology9040081
  • 2
    Ismail A, Semien G, Miskolczi SY. Cardiopulmonary Bypass. StatPearls. Treasure Island: StatPearls Publishing; 2022.
  • 3
    O’Malley TJ, Yost CC, Prochno KW, Saxena A, Grenda TR, Evans NR, et al. Extracorporeal Life Support and Cardiopulmonary Bypass for Central Airway Surgery: A Systematic Review. Artif Organs. 2022;46(3):362-74. doi: 10.1111/aor.14084.
    » https://doi.org/10.1111/aor.14084
  • 4
    Giacinto O, Satriano U, Nenna A, Spadaccio C, Lusini M, Mastroianni C, et al. Inflammatory Response and Endothelial Dysfunction Following Cardiopulmonary Bypass: Pathophysiology and Pharmacological Targets. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2019;13(2):158-73. doi: 10.2174/1872213X13666190724112644.
    » https://doi.org/10.2174/1872213X13666190724112644
  • 5
    Bronicki RA, Hall M. Cardiopulmonary Bypass-Induced Inflammatory Response: Pathophysiology and Treatment. Pediatr Crit Care Med. 2016;17(8 Suppl 1):S272-8. doi: 10.1097/PCC.0000000000000759.
    » https://doi.org/10.1097/PCC.0000000000000759
  • 6
    Aljure OD, Fabbro M 2nd. Cardiopulmonary Bypass and Inflammation: The Hidden Enemy. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019;33(2):346-7. doi: 10.1053/j.jvca.2018.05.030.
    » https://doi.org/10.1053/j.jvca.2018.05.030
  • 7
    Giakoumidakis K, Fotos NV, Patelarou A, Theologou S, Argiriou M, Chatziefstratiou AA, et al. Perioperative Neutrophil to Lymphocyte Ratio as a Predictor of Poor Cardiac Surgery Patient Outcomes. Pragmat Obs Res. 2017;8:9-14. doi: 10.2147/POR.S130560.
    » https://doi.org/10.2147/POR.S130560
  • 8
    Dey S, Kashav R, Kohli JK, Magoon R, ItiShri, Walian A, et al. Systemic Immune-Inflammation Index Predicts Poor Outcome after Elective Off-Pump CABG: A Retrospective, Single-Center Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021;35(8):2397-404. doi: 10.1053/j.jvca.2020.09.092.
    » https://doi.org/10.1053/j.jvca.2020.09.092
  • 9
    Yang R, Chang Q, Meng X, Gao N, Wang W. Prognostic Value of Systemic Immune-Inflammation Index in Cancer: A Meta-Analysis. J Cancer. 2018;9(18):3295-302. doi: 10.7150/jca.25691.
    » https://doi.org/10.7150/jca.25691
  • 10
    Huang H, Liu Q, Zhu L, Zhang Y, Lu X, Wu Y, et al. Prognostic Value of Preoperative Systemic Immune-Inflammation Index in Patients with Cervical Cancer. Sci Rep. 2019;9(1):3284. doi: 10.1038/s41598-019-39150-0.
    » https://doi.org/10.1038/s41598-019-39150-0
  • 11
    Yang YL, Wu CH, Hsu PF, Chen SC, Huang SS, Chan WL, et al. Systemic Immune-Inflammation Index (SII) Predicted Clinical Outcome in Patients with Coronary Artery Disease. Eur J Clin Invest. 2020;50(5):e13230. doi: 10.1111/eci.13230.
    » https://doi.org/10.1111/eci.13230
  • 12
    Esenboğa K, Kurtul A, Yamantürk YY, Akbulut İM, Tutar DE. Comparison of Systemic Immune-Inflammation Index Levels in Patients with Isolated Coronary Artery Ectasia versus Patients with Obstructive Coronary Artery Disease and Normal Coronary Angiogram. Scand J Clin Lab Invest. 2022;82(2):132-7. doi: 10.1080/00365513.2022.2034034.
    » https://doi.org/10.1080/00365513.2022.2034034
  • 13
    Agus HZ, Kahraman S, Arslan C, Yildirim C, Erturk M, Kalkan AK, et al. Systemic Immune-Inflammation Index Predicts Mortality in Infective Endocarditis. J Saudi Heart Assoc. 2020;32(1):58-64. doi: 10.37616/2212-5043.1010.
    » https://doi.org/10.37616/2212-5043.1010
  • 14
    Ata Y, Abanoz M. Predictive Roles of Right Coronary Artery Disease Severity and Systemic Immune Inflammation Index in Predicting Atrial Fibrillation after Coronary Bypass Operations in Patients with Right Coronary Artery Disease. Heart Surg Forum. 2021;24(6):E977-82. doi: 10.1532/hsf.4279.
    » https://doi.org/10.1532/hsf.4279
  • 15
    Farias JS, Villarreal EG, Dhargalkar J, Kleinhans A, Flores S, Loomba RS. C-Reactive Protein and Procalcitonin after Congenital Heart Surgery Utilizing Cardiopulmonary Bypass: When Should We be Worried?. J Card Surg. 2021;36(11):4301-7. doi: 10.1111/jocs.15952.
    » https://doi.org/10.1111/jocs.15952
  • 16
    Guangqing Z, Liwei C, Fei L, Jianshe Z, Guang Z, Yan Z, et al. Predictive Value of Neutrophil to Lymphocyte Ratio on Acute Kidney Injury after on-Pump Coronary Artery Bypass: A Retrospective, Single-Center Study. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2022;70(7):624-33. doi: 10.1007/s11748-022-01772-z.
    » https://doi.org/10.1007/s11748-022-01772-z
  • 17
    Zhou J, Fu J, Zhao Q, Lin S, Zhu H. Effect of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio on Short-Term Prognosis of Elderly Patients with Hip Fracture. Am J Transl Res. 2021;13(8):9122-8.
  • 18
    Shao Q, Chen K, Rha SW, Lim HE, Li G, Liu T. Usefulness of Neutrophil/Lymphocyte Ratio as a Predictor of Atrial Fibrillation: A Meta-analysis. Arch Med Res. 2015;46(3):199-206. doi: 10.1016/j.arcmed.2015.03.011.
    » https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2015.03.011
  • 19
    Koo CH, Eun Jung D, Park YS, Bae J, Cho YJ, Kim WH, et al. Neutrophil, Lymphocyte, and Platelet Counts and Acute Kidney Injury after Cardiovascular Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018;32(1):212-22. doi: 10.1053/j.jvca.2017.08.033.
    » https://doi.org/10.1053/j.jvca.2017.08.033
  • 20
    Chen YH, Chou CH, Su HH, Tsai YT, Chiang MH, Kuo YJ, et al. Correlation between Neutrophil-To-Lymphocyte Ratio and Postoperative Mortality in Elderly Patients with Hip Fracture: A Meta-Analysis. J Orthop Surg Res. 2021;16(1):681. doi: 10.1186/s13018-021-02831-6.
    » https://doi.org/10.1186/s13018-021-02831-6
  • 21
    Li H, Zhao Y, Zheng F. Prognostic Significance of Elevated Preoperative Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio for Patients with Colorectal Cancer Undergoing Curative Surgery: A Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(3):e14126. doi: 10.1097/MD.0000000000014126.
    » https://doi.org/10.1097/MD.0000000000014126
  • 22
    Huang Z, Fu Z, Huang W, Huang K. Prognostic Value of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio in Sepsis: A Meta-Analysis. Am J Emerg Med. 2020;38(3):641-7. doi: 10.1016/j.ajem.2019.10.023.
    » https://doi.org/10.1016/j.ajem.2019.10.023
  • 23
    Tan TP, Arekapudi A, Metha J, Prasad A, Venkatraghavan L. Neutrophil-Lymphocyte Ratio as Predictor of Mortality and Morbidity in Cardiovascular Surgery: A Systematic Review. ANZ J Surg. 2015;85(6):414-9. doi: 10.1111/ans.13036.
    » https://doi.org/10.1111/ans.13036
  • 24
    Gibson PH, Cuthbertson BH, Croal BL, Rae D, El-Shafei H, Gibson G, et al. Usefulness of Neutrophil/Lymphocyte Ratio as Predictor of New-Onset Atrial Fibrillation after Coronary Artery Bypass Grafting. Am J Cardiol. 2010;105(2):186-91. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.09.007.
    » https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2009.09.007
  • 25
    Parlar H, Şaşkın H. Are Pre and Postoperative Platelet to Lymphocyte Ratio and Neutrophil to Lymphocyte Ratio Associated with Early Postoperative AKI Following CABG?. Braz J Cardiovasc Surg. 2018;33(3):233-41. doi: 10.21470/1678-9741-2017-0164.
    » https://doi.org/10.21470/1678-9741-2017-0164
  • 26
    Navani RV, Baradi A, Colin Huang KL, Jin D, Jiao Y, Nguyen JK, et al. Preoperative Platelet-to-Lymphocyte Ratio is Not Associated with Postoperative Atrial Fibrillation. Ann Thorac Surg. 2020;110(4):1265-70. doi: 10.1016/j.athoracsur.2020.02.008.
    » https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2020.02.008
  • 27
    He W, Zhou Y. The Platelet-Lymphocyte Ratio is a Promising Predictor of Early Postoperative Acute Kidney Injury Following Cardiac Surgery: A Case-Control Study. Ann Transl Med. 2021;9(24):1751. doi: 10.21037/atm-21-6012.
    » https://doi.org/10.21037/atm-21-6012
  • 28
    Goldfarb M, Drudi L, Almohammadi M, Langlois Y, Noiseux N, Perrault L, et al. Outcome Reporting in Cardiac Surgery Trials: Systematic Review and Critical Appraisal. J Am Heart Assoc. 2015;4(8):e002204. doi: 10.1161/JAHA.115.002204.
    » https://doi.org/10.1161/JAHA.115.002204
  • 29
    Selcuk M, Cinar T, Saylik F, Dogan S, Selcuk I, Orhan AL. Predictive Value of Systemic Immune Inflammation Index for Postoperative Atrial Fibrillation in Patients Undergoing Isolated Coronary Artery Bypass Grafting. Medeni Med J. 2021;36(4):318-24. doi: 10.4274/MMJ.galenos.2021.37998.
    » https://doi.org/10.4274/MMJ.galenos.2021.37998
  • 30
    Li Y, Zou Z, Zhang Y, Zhu B, Ning Y, Shen B, et al. Dynamics in Perioperative Neutrophil-to-Lymphocyte*Platelet Ratio as a Predictor of Early Acute Kidney Injury Following Cardiovascular Surgery. Ren Fail. 2021;43(1):1012-9. doi: 10.1080/0886022X.2021.1937220.
    » https://doi.org/10.1080/0886022X.2021.1937220
  • 31
    Abanoz M, Engin M. The Effect of the Relationship between Post-Cardiotomy Neutrophil/Lymphocyte Ratio and Platelet Counts on Early Major Adverse Events after Isolated Coronary Artery Bypass Grafting. Turk Gogus Kalp Damar Cerrahisi Derg. 2021;29(1):36-44. doi: 10.5606/tgkdc.dergisi.2021.20873.
    » https://doi.org/10.5606/tgkdc.dergisi.2021.20873
  • 32
    Kim WH, Park JY, Ok SH, Shin IW, Sohn JT. Association between the Neutrophil/Lymphocyte Ratio and Acute Kidney Injury after Cardiovascular Surgery: A Retrospective Observational Study. Medicine (Baltimore). 2015;94(43):e1867. doi: 10.1097/MD.0000000000001867.
    » https://doi.org/10.1097/MD.0000000000001867
  • 33
    Ozatik MA, Göl MK, Fansa I, Uncu H, Küçüker SA, Küçükaksu S, et al. Risk Factors for Stroke Following Coronary Artery Bypass Operations. J Card Surg. 2005;20(1):52-7. doi: 10.1111/j.0886-0440.2005.200384.x.
    » https://doi.org/10.1111/j.0886-0440.2005.200384.x
  • 34
    Wang Y, Bellomo R. Cardiac Surgery-Associated Acute Kidney Injury: Risk Factors, Pathophysiology and Treatment. Nat Rev Nephrol. 2017;13(11):697-711. doi: 10.1038/nrneph.2017.119.
    » https://doi.org/10.1038/nrneph.2017.119
  • 35
    Zhong J, Gao J, Luo JC, Zheng JL, Tu GW, Xue Y. Serum Creatinine as a Predictor of Mortality in Patients Readmitted to the Intensive Care Unit after Cardiac Surgery: A Retrospective Cohort Study in China. J Thorac Dis. 2021;13(3):1728-36. doi: 10.21037/jtd-20-3205.
    » https://doi.org/10.21037/jtd-20-3205
  • 36
    Schefold JC, Filippatos G, Hasenfuss G, Anker SD, von Haehling S. Heart Failure and Kidney Dysfunction: Epidemiology, Mechanisms and Management. Nat Rev Nephrol. 2016;12(10):610-23. doi: 10.1038/nrneph.2016.113.
    » https://doi.org/10.1038/nrneph.2016.113

Editado por

Editor responsável pela revisão: Alexandre Colafranceschi

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    19 Abr 2024
  • Data do Fascículo
    2024

Histórico

  • Recebido
    15 Maio 2023
  • Revisado
    04 Set 2023
  • Aceito
    18 Jan 2024
Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC Avenida Marechal Câmara, 160, sala: 330, Centro, CEP: 20020-907, (21) 3478-2700 - Rio de Janeiro - RJ - Brazil, Fax: +55 21 3478-2770 - São Paulo - SP - Brazil
E-mail: revista@cardiol.br