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Development of cell mediated immunity to flagellar antigens and acquired resistance to infection by Trypanosoma cruzi in mice

Abstracts

Modulation by BCG and/or cyclophosphamide of sensitization of mice with flagellar fraction (a tubulin-enriched fraction) prevented death of mice challenged with T. cruzi CL strain trypomastigotes recovered from Vero cells. A methodology was ceveloped to assay specific antigens and to determine optimal doses for sensitization and elicitation of DTH in mice. CL strain is predominantly myotropic strain which does not produce important parasitism of mononuclear phagocyte cells; these cells appear to control infection when activated in vivo. Maximum protection was seen in this study when BCG and cyclophosphamide were associated, but protection was observed also when cyclophosphamide, that prevents supressor T cells, was applied 2 days before flagellar fraction sensitization in normal mice. These experiments suggested that the macrophage may have an important role in the early phases of infection particularly when nonspecific stimulation is associated with specific sensitization. A correlation betwen delayed hypersensitivity to parasite antigens and protection was observed.


Camundongos sensibilizados com a Fração Flagelar de formas epimastigotas, desenvolvem um estado de hipersensibilidade retardada medida pelo teste do "Footpad" que pode ser elicitado seis dias após quando se empregam doses ótimas de sensibilização e elicitação. Esta hipersensibilidade retardada pode ser ampliada quando se empregam camundongos pré-tratados por formas vivas de Mycobacterium bovis e a ciclofosfamida ou ambos. O melhor resultado obtido foi registrado quando o BCG e a ciclofosfamida foram empregados em associação, sugerindo que efeitos independentes foram somados. Quando a dose de elicitação da Fração Flagelar foi substituída por uma dose de 10*4 trypomastigotas vivas, esta elicitou a hipersensibilidade retardada de intensidade correlata àquela observada quando a Fração Flagelar foi empregada. Nos diferentes grupos sensibilizados com Fração Flagelar apenas ou modulados pelo BCG ou ciclofosfamida ou ambos, constatou-se um estado de resistência cujo nível avaliado pela parasitemia e mortalidade estava relacionado com o nível de hipersensibilidade retardada medida 24 horas após no local da dose infecção. A transferência adotiva da hipersensibilidade retardada foi obtida quando células do linfo-nodo de doadores imunes foram injetadas com a Fração Flagelar em camundongos normais. A correlação entre o nível de hipersensibilidade retardada e o grau de resistência à infecção experimental pelo T. cruzi poderá ampliar os fenômenos imunológicos envolvidos nos mecanismos de imunoproteção à tripanosomiase americana.


ABSTRACTRESUMO

Development of cell mediated immunity to flagellar antigens and acquired resistance to infection by Trypanosoma cruzi in mice

S. C. Gonçalves da Costa1

P. H. Lagrande2

Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Brasil

Institut Pasteur, Unité d' Immunophysiologie Cellulaire, Laboratoires d' Immunobiologie du BCG, Paris, France

Modulation by BCG and/or cyclophosphamide of sensitization of mice with flagellar fraction (a tubulin-enriched fraction) prevented death of mice challenged with T. cruzi CL strain trypomastigotes recovered from Vero cells. A methodology was ceveloped to assay specific antigens and to determine optimal doses for sensitization and elicitation of DTH in mice. CL strain is predominantly myotropic strain which does not produce important parasitism of mononuclear phagocyte cells; these cells appear to control infection when activated in vivo. Maximum protection was seen in this study when BCG and cyclophosphamide were associated, but protection was observed also when cyclophosphamide, that prevents supressor T cells, was applied 2 days before flagellar fraction sensitization in normal mice. These experiments suggested that the macrophage may have an important role in the early phases of infection particularly when nonspecific stimulation is associated with specific sensitization. A correlation betwen delayed hypersensitivity to parasite antigens and protection was observed.

Camundongos sensibilizados com a Fração Flagelar de formas epimastigotas, desenvolvem um estado de hipersensibilidade retardada medida pelo teste do "Footpad" que pode ser elicitado seis dias após quando se empregam doses ótimas de sensibilização e elicitação. Esta hipersensibilidade retardada pode ser ampliada quando se empregam camundongos pré-tratados por formas vivas de Mycobacterium bovis e a ciclofosfamida ou ambos. O melhor resultado obtido foi registrado quando o BCG e a ciclofosfamida foram empregados em associação, sugerindo que efeitos independentes foram somados. Quando a dose de elicitação da Fração Flagelar foi substituída por uma dose de 10*4 trypomastigotas vivas, esta elicitou a hipersensibilidade retardada de intensidade correlata àquela observada quando a Fração Flagelar foi empregada. Nos diferentes grupos sensibilizados com Fração Flagelar apenas ou modulados pelo BCG ou ciclofosfamida ou ambos, constatou-se um estado de resistência cujo nível avaliado pela parasitemia e mortalidade estava relacionado com o nível de hipersensibilidade retardada medida 24 horas após no local da dose infecção. A transferência adotiva da hipersensibilidade retardada foi obtida quando células do linfo-nodo de doadores imunes foram injetadas com a Fração Flagelar em camundongos normais. A correlação entre o nível de hipersensibilidade retardada e o grau de resistência à infecção experimental pelo T. cruzi poderá ampliar os fenômenos imunológicos envolvidos nos mecanismos de imunoproteção à tripanosomiase americana.

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Publication Dates

  • Publication in this collection
    25 June 2009
  • Date of issue
    Dec 1981
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