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Alterações hepáticas pós-tratamento com oxaliplatina

Sr. Editor,

Paciente do sexo feminino, 54 anos, tratada com cirurgia e quimioterapia para câncer de cólon, tendo sido utilizado o esquema com fluorouracil, leucovorin e oxaliplatina. Os exames de imagem pré-tratamento demonstravam fígado de aspecto normal, sem indício de lesões focais. Nos exames de controle pós-tratamento passou-se a observar discreta esplenomegalia e fígado com contornos levemente lobulados. Também houve o surgimento de alguns nódulos hepáticos, em sua maioria caracterizados por isossinal em T1 e T2, com realce arterial e persistente na fase hepatobiliar, após injeção intravenosa de contraste hepatoespecífico, sugerindo lesões tipo hiperplasia nodular focal (HNF-like) (Figura 1).

Figura 1
Imagens de ressonância magnética nas ponderações T1 com supressão de gordura pré-contraste (A), T2 (B), T1 pós-contraste na fase arterial (C) e na fase hepatobiliar (D) mostrando discreta esplenomegalia e nódulos hepáticos com isossinal em T1 e T2, realce arterial pós-contraste e com realce persistente na fase hepatobiliar, sugerindo lesões tipo HNF-like. Notam-se ainda outras áreas nodulares com captação na fase hepatobiliar, também sugerindo lesões benignas.

O carcinoma colorretal é o terceiro câncer mais comum no mundo, sendo a metástase hepática frequente e ocorrendo em 40-50% dos pacientes. Existem diferentes esquemas de tratamento quimioterápico para esse tipo de neoplasia, diversos deles utilizando oxaliplatina(11 Fonseca GM, Herman P, Faraj SF, et al. Pathological factors and prognosis of resected liver metastases of colorectal carcinoma: implications and proposal for a pathological reporting protocol. Histopathology. 2018; 72:377-90.).

Diversas classes de quimioterápicos têm sido associadas a injúrias hepáticas, como esteatose, esteato-hepatite, síndrome de obstrução sinusoidal, hepatite aguda e necrose hepática(22 Sharma A, Houshyar R, Bhosale P, et al. Chemotherapy induced liver abnormalities: an imaging perspective. Clin Mol Hepatol. 2014;20:317-26.). Tratamentos à base de oxaliplatina vêm sendo mais frequentemente relacionados a síndrome de obstrução sinusoidal e hiperplasia nodular regenerativa(22 Sharma A, Houshyar R, Bhosale P, et al. Chemotherapy induced liver abnormalities: an imaging perspective. Clin Mol Hepatol. 2014;20:317-26.,33 Rubbia-Brandt L, Audard V, Sartoretti P, et al. Severe hepatic sinusoidal obstruction associated with oxaliplatin-based chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2004;15:460-6.).

A síndrome de obstrução sinusoidal, previamente denominada de doença hepática veno-oclusiva, é causada pela deposição de material fibrótico em pequenos ramos das veias hepáticas, promovendo obstrução e dilatação sinusoidal, com congestão, fibrose perissinusoidal e lesão hepatocelular. Essa condição pode levar a hepatoesplenomegalia e hipertensão portal.

Hiperplasia nodular regenerativa são lesões habitualmente milimétricas, diagnosticadas em estudos anatomopatológicos, cuja patogênese ainda não foi bem estabelecida, acreditando-se estar relacionadas a distúrbios vasculares intra-hepáticos promovendo áreas atróficas hipoperfundidas adjacentes a outras áreas regenerativas com hiperperfusão, sendo considerada por alguns autores como estágio final da lesão vascular induzida por drogas quimioterápicas(33 Rubbia-Brandt L, Audard V, Sartoretti P, et al. Severe hepatic sinusoidal obstruction associated with oxaliplatin-based chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2004;15:460-6.,44 Ames JT, Federle MP, Chopra K. Distinguishing clinical and imaging features of nodular regenerative hyperplasia and large regenerative nodules of the liver. Clin Radiol. 2009;64:1190-5.).

Nódulos macroscópicos com características radiológicas e anatomopatológicas idênticas a HNF-like têm sido relacionados a diversas condições hepáticas(55 Kim MJ, Rhee HJ, Jeong HT. Hyperintense lesions on gadoxetate disodium-enhanced hepatobiliary phase imaging. AJR Am J Roentgenol. 2012;199:W575-86.), como cirrose(66 Choi JY, Lee HC, Yim JH, et al. Focal nodular hyperplasia or focal nodular hyperplasia-like lesions of the liver: a special emphasis on diagnosis. J Gastroenterol Hepatol. 2011;26:1004-9.), alterações vasculares como síndrome de Budd-Chiari(66 Choi JY, Lee HC, Yim JH, et al. Focal nodular hyperplasia or focal nodular hyperplasia-like lesions of the liver: a special emphasis on diagnosis. J Gastroenterol Hepatol. 2011;26:1004-9.), e mais recentemente a tratamento quimioterápico baseado em oxaliplatina(77 Donadon M, Di Tommaso L, Roncalli M, et al. Multiple focal nodular hyperplasias induced by oxaliplatin-based chemotherapy. World J Hepatol. 2013;5:340-4.,88 Shlomai A, Tobar A, Benjaminov O. Multiple liver lesions after oxaliplatin-based chemotherapy for colorectal cancer. Gastroenterology. 2015; 149:e1-3.), como no caso ora relatado.

Lesões hepáticas focais que surgem em exames de imagem durante o acompanhamento de pacientes oncológicos nos obriga a fazer uma análise cuidadosa, pela possibilidade de se tratar de lesão neoplásica secundária. As metástases dos carcinomas de cólon costumam ser hipovascularizadas e com padrão de hipocaptação na fase hepatobiliar.

Conhecer o tipo histológico da neoplasia primária, bem como o padrão radiológico da metástase dessas lesões, é fundamental para o diagnóstico correto e adequada orientação clínica.

O entendimento das alterações hepáticas relacionadas ao tratamento quimioterápico, especialmente a possibilidade de surgimento de lesões hipervasculares tipo HNF-like no contexto clínico pós-tratamento com oxaliplatina, poderá facilitar o diagnóstico dessas lesões e evitar procedimentos mais invasivos no acompanhamento dos pacientes.

REFERENCES

  • 1
    Fonseca GM, Herman P, Faraj SF, et al. Pathological factors and prognosis of resected liver metastases of colorectal carcinoma: implications and proposal for a pathological reporting protocol. Histopathology. 2018; 72:377-90.
  • 2
    Sharma A, Houshyar R, Bhosale P, et al. Chemotherapy induced liver abnormalities: an imaging perspective. Clin Mol Hepatol. 2014;20:317-26.
  • 3
    Rubbia-Brandt L, Audard V, Sartoretti P, et al. Severe hepatic sinusoidal obstruction associated with oxaliplatin-based chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2004;15:460-6.
  • 4
    Ames JT, Federle MP, Chopra K. Distinguishing clinical and imaging features of nodular regenerative hyperplasia and large regenerative nodules of the liver. Clin Radiol. 2009;64:1190-5.
  • 5
    Kim MJ, Rhee HJ, Jeong HT. Hyperintense lesions on gadoxetate disodium-enhanced hepatobiliary phase imaging. AJR Am J Roentgenol. 2012;199:W575-86.
  • 6
    Choi JY, Lee HC, Yim JH, et al. Focal nodular hyperplasia or focal nodular hyperplasia-like lesions of the liver: a special emphasis on diagnosis. J Gastroenterol Hepatol. 2011;26:1004-9.
  • 7
    Donadon M, Di Tommaso L, Roncalli M, et al. Multiple focal nodular hyperplasias induced by oxaliplatin-based chemotherapy. World J Hepatol. 2013;5:340-4.
  • 8
    Shlomai A, Tobar A, Benjaminov O. Multiple liver lesions after oxaliplatin-based chemotherapy for colorectal cancer. Gastroenterology. 2015; 149:e1-3.

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    24 Out 2019
  • Data do Fascículo
    Sep-Oct 2019

Histórico

  • Recebido
    27 Set 2017
  • Aceito
    12 Dez 2017
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