Resumo
Chemical investigation of Z. ekmanii resulted in the isolation of skimmianine, dictamnine, tembamide, sesamin, lupeol and beta-sitosterol. The structures were established by spectroscopic analyses. This is the first report on the phytochemical study of the roots and leaves of Z. ekmanii.
Zanthoxylum ekmanii; Rutaceae; alkaloids
Zanthoxylum ekmanii; Rutaceae; alkaloids
ARTIGO
Constituintes químicos de Zanthoxylum ekmanii (URB.) Alain
Chemical constituents of Zanthoxylum ekmanii (URB.) Alain
Valdir Alves FacundoI,* * e-mail: vfacundo@unir.br ; Augusto Sérgio Pinto da SilveiraI; Raimundo Braz FilhoII; Angelo C. PintoIII; Claudia M. RezendeIII
IDepartamento de Química, Universidade Federal de Rondônia, Br 364 km 9,5, 78900-500 Porto Velho - RO
IISetor de Química de Produtos Naturais, Centro de Ciências e Tecnologia, Universidade Estadual do Norte Fluminense, Av. Alberto Lamego, 2000, 28015-620 Campos - RJ
IIIInstituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Centro de Tecnologia, Bloco A, Cidade Universitária, 21945-970 Rio de Janeiro - RJ
ABSTRACT
Chemical investigation of Z. ekmanii resulted in the isolation of skimmianine, dictamnine, tembamide, sesamin, lupeol and b-sitosterol. The structures were established by spectroscopic analyses. This is the first report on the phytochemical study of the roots and leaves of Z. ekmanii.
Keywords:Zanthoxylum ekmanii; Rutaceae; alkaloids.
INTRODUÇÃO
O gênero Zanthoxylum (Rutaceae) compreende mais de 200 espécies e encontra-se distribuído em todo mundo1. Investigações fitoquímicas anteriores de espécies deste gênero revelaram a presença de alcalóides, flavonóides, cumarinas, lignanas e terpenos2-5. Várias destas espécies são utilizadas na medicina popular no tratamento de doenças cardiovasculares, tuberculose, malária, para aliviar dor de dente e contra mordida de cobra6-9. O estudo fitoquímico de duas espécies comuns do nordeste do Brasil, Z. syncarpum e Z. rugosum, conduziu ao isolamento dos metabólitos secundários skimianina, cis-N-metilcanadina, isopimpinelina, xantotoxina, lupeol, ácido centipédico, 3b-O-b-D-glucopiranosil-sitosterol, 6-cantinona, 6,7-dimetoxicumarina, 6,7,8-trimetoxicumarina, avicenina, hesperidina, ácido 3-(9H-b-carbolina-1-il)-(Z)-2-propenóico e 2-hidróxi-2-(4-hidroxifenil)etil (trimetil) amônio10,11.
A espécie Z. ekmanii, conhecida popularmente como "mamica de porca", é uma árvore de 7-13 m de altura, possuindo acúleos na base do tronco e cujo chá das folhas e raízes é utilizado, principalmente pela população do baixo Madeira, Porto Velho - Rondônia, no tratamento da malária, em lavagens vaginais e para aliviar dor de dente. O estudo do óleo essencial de suas folhas apresentou como constituintes majoritários o germacreno D (16,0%) e (E)-b-cariofileno (15,5%)12. O presente trabalho tem como objetivo descrever o estudo fitoquímico das folhas e raízes de Z. ekmanii.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
As estruturas dos alcalóides skimianina (1) e dictamina (2) foram definidas com base na análise dos espectros de RMN de 1H e de 13C uni e bidimensionais e por comparação com valores de RMN de 13C descritos na literatura13. Dois dubletos observados no espectro de RMN de 1H de 1 [dH 7,53, (J=2,9 Hz, H-10) e 6,99 (J=2,9 Hz, H-11)] e de 2 [dH 7,55 (J=2,8 Hz, H-10) e 6,98 (J=2,8 Hz, H-11)], correlacionados nos espectros HMQC com os sinais de átomos de carbono em dC 142,9 (C-10) e 104,6 (C-11) de 1 e 143,8 (C-10) e 105,0 (C-11) de 2, confirmaram a presença de anel furânico 1,2-dissubstituído em ambas as substâncias. A comparação dos espectros de RMN de 1H e de 13C de 1 e 2 mostrou que a principal diferença entre os dois alcalóides é o padrão de substituição do anel benzênico. O espectro de RMN de 1H de 1 revelou a presença de dois grupos metoxila adicionais em relação a 2.
A estrutura da tembamida (3) foi caracterizada através dos espectros de RMN de 1H e de 13C uni e bidimensionais, por comparação com valores de RMN de 13C descritos na literatura14 e por CG-EM, que apresentou o íon m/z 253 (20%, C16H15O2N) o qual, adicionado de uma molécula de H2O, permitiu a dedução da fórmula molecular de 3 como C16H17O3N. Um sistema AA'BB' foi observado no espectro de RMN de 1H com J = 8,8 Hz, sugerindo a presença de um anel aromático para-dissubstituído contendo um grupo metoxila. O sistema envolvendo o grupo N-metilênico ligado ao carbono metínico carbinólico foi caracterizado pelos sinais em dH 3,88 (ddd, J=14,3, 7,7 e 3,3 Hz), 3,51 (ddd, J=14,3, 8,0 e 4,8 Hz) e 4,91 (dd, J=7,7 e 4,8 Hz). O espectro de RMN de 13C revelou o sinal da carbonila amídica aromática em dC 168,5.
A caracterização estrutural da sesamina (4) baseou-se na análise dos espectros de RMN de 1H e de 13C uni e bidimensionais e na comparação com dados de RMN de 1H e de 13C descritos na literatura15.
As estruturas do lupeol (5) e do b-sitosterol (6) foram identificadas através dos dados fornecidos pelos espectros de RMN de H1 e de 13C, comparados com valores descritos na literatura16.
Uma busca rápida na literatura pôde registrar a atividade biológica das substâncias identificadas no extrato de Z. ekmanii. A skimianina (1) possui atividade cardiovascular17 e leishimanicida18. A dictamina (2) inibe a agregação plaquetária19. A lignana sesamina (4) apresenta atividade antifúngica20 e efeito anti-hipertensivo21 e o lupeol (5) apresenta, in vitro, ação inibitória contra o protozoário Plasmodium falciparum22, o que justifica o uso etnobotânico da espécie em estudo.
PARTE EXPERIMENTAL
Procedimentos experimentais gerais
Os espectros de RMN foram obtidos nos aparelhos Bruker - Avance 500 (1H: 500 MHz; 13C: 125 MHz) e Jeol 400 (1H: 400 MHz; 13C: 100 MHz). Os espectros de massas foram registrados por impacto eletrônico (70 eV) em CG-EM Hewlett Packard 5971 usando coluna capilar (30 m x 0,25 mm x 0,25 mm) dimetilpolisiloxano BD-1, He como gás de arraste (fluxo de 1 mL/min) e Tinj 250 ºC (modo com divisão de fluxo); programação do forno cromatográfico: 7º/min entre 35 180 ºC e 10 ºC/min entre 180 250 ºC na coluna. Nas separações cromatográficas em coluna aberta usou-se sílica gel (Merck, 60-230 mesh). As placas cromatográficas foram reveladas com luz UV (lmax 254 nm), vapores de iodo e/ou solução alcoólica de vanilina e ácido sulfúrico.
Planta
As folhas e raízes de Z. ekmanii foram coletadas no estado de Rondônia, no sudoeste da Floresta Amazônica, Brasil, em março de 2000. A identificação botânica foi feita no Instituto Nacional de Pesquisa da Amazônia (INPA) e uma exsicata encontra-se depositada no herbário da Universidade Federal de Rondônia, Rondônia, Brasil, sob o número 041.
Extração e isolamento
As raízes secas e trituradas (2,0 kg) foram extraídas com etanol (3 L x 3) a temperatura ambiente. O solvente foi destilado sob pressão reduzida e forneceu 41,0 g de uma massa de coloração marrom. Parte deste material (35,0 g) foi adsorvido em sílica gel (90,0 g) e a mistura, sob a forma de pastilha, colocada em uma coluna cromatográfica e eluída com hexano, clorofórmio, acetato de etila e metanol. A fração clorofórmica (9,3 g) foi novamente submetida à cromatografia em coluna de gel de sílica e eluida com misturas de hexano e clorofórmio em polaridade crescente, obtendo-se 83 frações. As frações de 10 a 19 foram purificadas por recristalização, obtendo-se b-sitosterol (6, 23,4 mg), lupeol (5, 43,7 mg), dictamina (2, 31,0 mg), tembamida (3, 14,9 mg) e skimmianina (1, 11,1 mg).
O extrato etanólico (19,0 g) das folhas secas e trituradas (400 g) foi submetido ao mesmo procedimento utilizado para as raízes. A fração clorofórmica foi cromatografada em coluna de gel de sílica e eluida com misturas de hexano e clorofórmio em polaridade crescente, fornecendo 32 frações. As frações 7, 11 e 21, após serem recromatografadas, forneceram b-sitosterol (6, 18,0 mg), sesamina (4, 27,4 mg) e skimianina (1, 37,0 mg).
AGRADECIMENTOS
Os autores agradecem ao CNPq, BASA e FAPERJ pelas bolsas e apoios financeiros concedidos e ao Dr. C. Ferreira, do INPA, pela identificação botânica da planta.
Recebido em 17/2/04; aceito em 9/9/04; publicado na web em 17/2/05
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Datas de Publicação
-
Publicação nesta coleção
04 Maio 2005 -
Data do Fascículo
Mar 2005
Histórico
-
Aceito
17 Fev 2005 -
Revisado
09 Set 2004 -
Recebido
17 Fev 2004