Benzoquinonas, hidroquinonas e sesquiterpenos de Auxemma glazioviana

Benzoquinones, hydroquinones and sesquiterpenes of Auxemma glazioviana

Resumo

Two new compounds, 5 and 8, and an epimeric mixture 4a/4b were isolated from hardwood of Auxemma glazioviana. Their structures and relative configurations were determined by modern spectroscopic analysis to be rel-10alpha,11alpha-epoxy-11beta-ethoxy-8alpha- hydroxy-2-methoxy -8abeta-methyl-5,6,7,8,8a,9,10,10abeta-octahydro-1,4-anthracenedione (or rel-2R,2aR,5R,5aS ,10bS,10cS-2-ethoxy-5-hydroxy-8-methoxy-5a-methyl- 2a,3,4,5,5a,6,10b,10c-octahydro-2H-anthra[9,1-bc]furan-7,10-dione, 4a), rel-10alpha,11alpha- epoxy-11alpha-ethoxy-8alpha-hydroxy-2-methoxy-8abeta-methyl-5,6,7,8,8a,9,10,10abeta-octahydro- 1,4-anthracenedione (or rel-2S,2aR,5R,5aS ,10bS,10cS-2-ethoxy-5-hydroxy-8-methoxy- 5a-methyl-2a,3,4,5,5a,6,10b10c-octahydro-2H-anthra[9,1-bc]furan-7,10-dione, 4b), rel-10alpha,11alpha-epoxy-8alpha,11-dihydroxy-2-methoxy-8abeta-methyl-5,6,7,8,8a,9,10,10abeta- octahydro-1,4-anthracenedione (or rel-2S,2aR,5R,5aS ,10bS,10cS-2,5-dihydroxy-8- methoxy-5a-methyl-2a,3,4,5,5a,6,10b,10c-octahydro-2H-anthra[9,1-bc]furan-7,10 -dione, 5) and rel-10,11-epoxy-8abeta-methyl-1,4,5alpha,9alpha-tetrahydroxy-5,6,7,8,8a,9,10,10a- octahydro-8-anthracenone (or rel-2aS,5aS,6R,10bR ,10c5-2a,6,7,10-tetrahydroxy-5a-methyl-2a,3,4,5,5a,6,10b,10c-octahydro-2H-anthra [9,1-bc]-furan-5-one, 8). In addition, known compounds were also isolated.

Auxemma glazioviana; quinones; sesquiterpenes

Auxemma glazioviana; quinones; sesquiterpenes

ARTIGO

Benzoquinonas, hidroquinonas e sesquiterpenos de Auxemma glazioviana

Benzoquinones, hydroquinones and sesquiterpenes of Auxemma glazioviana

Jose Galberto M. Costa^I; Otília Deusdênia L. Pessoa^I; Francisco José Q. Monte^I; Eveline A. Menezes^I; Telma Leda G. Lemos^{*, I}; Raimundo Braz-Filho^II

^IDepartamento de Química Orgânica e Inorgânica, Universidade Federal do Ceará, CP 12200, 60451-970 Fortaleza - CE

^IISetor de Produtos Naturais, Centro de Ciências e Tecnologia, Universidade Estadual do Norte Fluminense, 28013-600 Campos dos Goytacazes - RJ

ABSTRACT

Two new compounds, 5 and 8, and an epimeric mixture 4a/4b were isolated from hardwood of Auxemma glazioviana. Their structures and relative configurations were determined by modern spectroscopic analysis to be rel-10a,11a-epoxy-11b-ethoxy-8a- hydroxy-2-methoxy -8ab-methyl-5,6,7,8,8a,9,10,10ab-octahydro-1,4-anthracenedione (or rel-2R,2aR,5R,5aS ,10bS,10cS-2-ethoxy-5-hydroxy-8-methoxy-5a-methyl- 2a,3,4,5,5a,6,10b,10c-octahydro-2H-anthra[9,1-bc]furan-7,10-dione, 4a), rel-10a,11a- epoxy-11a-ethoxy-8a-hydroxy-2-methoxy-8ab-methyl-5,6,7,8,8a,9,10,10ab-octahydro- 1,4-anthracenedione (or rel-2S,2aR,5R,5aS ,10bS,10cS-2-ethoxy-5-hydroxy-8-methoxy- 5a-methyl-2a,3,4,5,5a,6,10b10c-octahydro-2H-anthra[9,1-bc]furan-7,10-dione, 4b), rel-10a,11a-epoxy-8a,11-dihydroxy-2-methoxy-8ab-methyl-5,6,7,8,8a,9,10,10ab- octahydro-1,4-anthracenedione (or rel-2S,2aR,5R,5aS ,10bS,10cS-2,5-dihydroxy-8- methoxy-5a-methyl-2a,3,4,5,5a,6,10b,10c-octahydro-2H-anthra[9,1-bc]furan-7,10 -dione, 5) and rel-10,11-epoxy-8ab-methyl-1,4,5a,9a-tetrahydroxy-5,6,7,8,8a,9,10,10a- octahydro-8-anthracenone (or rel-2aS,5aS,6R,10bR ,10c5-2a,6,7,10-tetrahydroxy-5a-methyl-2a,3,4,5,5a,6,10b,10c-octahydro-2H-anthra [9,1-bc]-furan-5-one, 8). In addition, known compounds were also isolated.

Keywords:Auxemma glazioviana; quinones; sesquiterpenes.

INTRODUÇÃO

Como parte de um estudo integrado entre química e farmacologia buscando descobrir novas moléculas e princípios ativos de plantas medicinais da flora nordestina, especialmente do estado do Ceará, investigou-se a constituição química das duas únicas espécies do táxon Auxemma (Boraginaceae). A. oncocalyx e A. glazioviana são conhecidas pela denominação popular de pau-branco e são bastante semelhantes, apresentando pequenas divergências tanto no habitat como em rápida análise de suas amostras de herbário. Árvores de pequeno porte, produtoras de madeira pesada e de boa qualidade, resistentes ao ataque de fungos e cupins, sendo por isto bastante empregadas na construção civil, marcenaria e carpintaria. Como conseqüência da beleza de suas flores, brancas e em densas panículas terminais, são empregadas no paisagismo, na ornamentação de praças e avenidas. As cascas destes vegetais, dotadas de propriedades adstringentes, são utilizadas na medicina popular na cicatrização de cortes e feridas¹. A. oncocalyx foi a primeira espécie a ser investigada, tendo sido isoladas várias quinonas e hidroquinonas terpenoídicas^2-4 de esqueleto C₁₆, estruturalmente semelhantes aos cordiacromos⁵, inicialmente isolados de espécies de Cordia. Dentre os compostos isolados, destaca-se a substância denominada oncocalyxona A, um pigmento de cor vinho escuro, com propriedades citotóxica^6-8, genotóxica⁹, anti-agregante plaquetária¹⁰, antioxidante¹¹, analgésica e antiinflamatória¹². Das cascas isolou-se quantidade significativa de alantoína¹³, substância com propriedades cicatrizante, antiinflamatória e regeneradora de tecidos necrosados cientificamente comprovadas¹⁴. Desta forma, acredita-se que a alantoína seja o princípio ativo das cascas deste vegetal.

Diante dos promissores resultados obtidos com a investigação fitoquímica de A. oncocalyx, iniciamos em paralelo a investigação fitoquímica da congênere A. glazioviana, a partir da qual vários metabólitos secundários já foram descritos na literatura, como a 1,4-benzoquinona conhecida como oncocalyxona A (6), a hidroquinona denominada glaziovianol A (7), além de uma 1,4-fenantrenodiona e um diterpeno¹⁵. Além disso, registrou-se também, a composição química do óleo essencial obtido do cerne da referida espécie, juntamente com atividade larvicida contra o mosquito Aedes aegypti¹⁶.

O presente trabalho relata o isolamento de novos constituintes químicos do cerne do caule de A. glazioviana como, a mistura de epímeros 4a,4b e os compostos puros 5 e 8, os quais foram caracterizados por métodos espectroscópicos, principalmente RMN ¹H e ¹³C, e por comparação com dados espectrais disponíveis na literatura^2-4, bem como o isolamento dos compostos 1, 2, 3, 6 e 7 (Figura 1).

RESULTADOS E DISCUSSÃO

Caracterização das antracenodionas 4a, 4b e 5

O composto 4 foi obtido como um sólido amorfo amarelo, com ponto de fusão 115-117 °C. O espectro de IV revelou uma banda intensa em 3400 cm^-1, característica de grupo hidroxila e duas absorções em 1680 e 1670 cm^-1, compatíveis com carbonilas cetônicas envolvidas em conjugação. Os espectros de RMN ¹H e ¹³C revelaram que o material em discussão era uma mistura epimérica. Análise detalhada dos espectros de RMN ¹³C e DEPT 135 permitiu identificar duas carbonilas, seis carbonos metínicos, dentre eles dois oximetínicos e um hemiacetálico, quatro carbonos metilênicos, um deles ligado a oxigênio, dois grupos metílicos, uma metoxila e três carbonos não-hidrogenados, permitindo assim deduzir a fórmula molecular C₁₉H₂₄O₆, para cada epímero. Análise detalhada dos dados espectrais e comparação com valores registrados na literatura^2,4 permitiram deduzir as estruturas dos dois compostos epiméricos, no átomo de carbono C-11, inclusive os assinalamentos inequívocos dos sinais de hidrogênio e carbono (Tabelas 1 e 2). As principais diferenças observadas nos espectros de RMN ¹³C podem ser justificadas, com relativa facilidade, pelas modificações decorrentes dos efeitos a, b e g (mais importante pela influência estereoquímica, freqüentemente gerando blindagem eletrônica de proteção) revelados pela comparação dos deslocamentos químicos dos átomos de carbono localizados nas posições correspondentes [CH-11: d_C 103,4 (4a) e 107,7 (4b)], [CH-5: d_C 43,6 (4a) e 44,2 (4b)] e, [CH₂-6: d_C 22,6 (4a) e 24,0 (4b), Dd_C = 22,6 – 24,0 = - 1,4 ppm, efeito g do átomo de oxigênio do grupo etoxi sobre CH₂-6 em posição geometricamente favorável - cis; CH-10a: d_C 46,6 (4a) e 48,4 (4b), Dd_C = 46,6 – 48,4 = - 1,8 ppm, efeito g do átomo de oxigênio do grupo etoxi sobre CH-10a em posição geometricamente favorável - cis]. A análise comparativa dos dados espectrais dos dois epímeros (4a) e (4b), principalmente de RMN (Tabelas 1 e 2), foi utilizada para a elucidação estrutural de cada um destes produtos, os quais foram determinados com base em experimentos de RMN 1D e 2D. Assim, as estruturas dos compostos em discussão foram deduzidas como rel-10a,11a-epoxi-11b-etoxi-8a-hidroxi-2-metoxi-8ab-metil- 5,6,7,8,8a,9,10,10ab-octaidro-1,4-antracenodiona (ou rel-2R,2aR,5R,5aS ,10bS,10cS-2- etoxi-5-hidroxi-8-metoxi-5a-metil-2a,3,4,5,5a,6,10b,10c-octaidro-2H-anthra[9,1 -bc]furan-7,10-diona, 4a), e rel-10a,11a-epoxi-11a-etoxi-8a-hidroxi-2-metoxi-8ab-metil- 5,6,7,8,8a,9,10,10ab-octaidro-1,4-antracenodiona (ou rel-2S,2aR,5R,5aS,10bS, 10cS-2-etoxi-5-hidroxi-8-metoxi-5a-metil-2a,3,4,5,5a,6,10b10c-octaidro-2H-anthra[9,1 -bc]furan-7,10-diona,4b), tendo sido designadas de 11a-oncocalyxona C (previamente isolada de A. oncocalyx³) e 11b-oncocalyxona C, respectivamente. Acreditamos que estas substâncias tenham sido produzidas durante o processo de extração com etanol conforme ilustrado no Esquema 1.

O composto 5 foi isolado como um sólido amorfo branco, com ponto de fusão > 290 °C. Seu espectro de IV revelou a presença de grupos hidroxila e carbonila através das absorções em 3435 e 1698 cm^-1, respectivamente. A fórmula molecular C₁₇H₂₀O₆ foi deduzida a partir dos espectros de RMN ¹³C e DEPT 135. Os sinais de RMN ¹H e ¹³C apresentaram-se muito próximos daqueles dos compostos 4a e 4b, revelando analogia entre estes compostos (Tabelas 1 e 2). A principal diferença foi a ausência dos sinais correspondentes aos átomos de hidrogênio e carbono relativos ao grupo etoxila, presentes naquelas substâncias. Entretanto, os deslocamentos químicos em d_H/d_C 5,17/97,5 justificam a presença de uma hidroxila em C-11. Com base nos dados espectrais, incluindo ¹H, ¹H-COSY, HMQC, HMBC (Figura 2), NOESY e comparação com dados descritos na literatura para oncocalyxona A (6) e compostos análogos^2,4, a estrutura e configuração relativa do composto 5 foi estabelecida como rel-10a,11a-epoxi-8a,11a-diidroxi-2-metoxi- 8ab-metil-5,6,7,8,8a,9,10,10ab-octaidro-1,4-antracenodiona, (ou rel-2S,2aR,5R,5aS, 10bS,10cS-2,5-diidroxi-8-metoxi-5a-metil -2a,3,4,5,5a,6,10b,10c-octaidro-2H- anthra[9,1-bc]furan-7,10-diona,) um novo produto natural, denominado de oncocalyxona D.

Caracterização da hidroquinona 8

O composto 8 foi isolado como um sólido amorfo branco, com ponto de fusão acima de 300 °C. Seu espectro de IV apresentou uma absorção intensa centrada em 3450 cm^-1 característica de grupo hidroxila, uma absorção em 1696 cm^-1 de carbonila conjugada, além das absorções em 1640 e 1624 cm^-1 de dupla ligação. A fórmula molecular C₁₆H₁₈O₆ foi determinada com base na análise dos espectros de RMN ¹³C (Tabela 1), DEPT 135 e RMN ¹H (Tabela 2), incluindo dados espectrais como RMN ¹H e EM do derivado tri-acetilado 8a. O espectro de massa de 8 não revelou o pico correspondente ao íon molecular, entretanto mostrou o pico em m/z 288, compatível com a perda de uma molécula de H₂O. O espectro de RMN ¹H revelou dois sinais em d 7,08 (H-2) e 7,13 (H-3), ambos aparecendo como dubleto (J = 8,5 Hz), característicos de acoplamento orto; sinais em d 6,24 (s H-9) e 6,16 (d, J = 5,3 Hz, H-10), compatíveis com hidrogênios ligados a carbono carbinólico; e sinais em d 4,56 e 4,27, ambos com J = 9,1 Hz, portanto, revelando acoplamento geminal. Observaram-se também outros sinais referentes a hidrogênios metilênicos e metínico, além dos sinais em d 10,90 (sl), 10,00 (sl) e 6,98 (s), referentes a hidrogênios de grupo hidroxila. Os espectros de RMN ¹³C e DEPT 135 revelaram a presença de uma carbonila (d 214,3), cinco carbonos metínicos, dentre os quais dois com hibridação sp² e dois carbinólicos, três carbonos metilênicos, sendo um oxigenado, dois carbonos não-hidrogenados e uma metila (Tabela 1). Estes dados, quando comparados com aqueles registrados para o metabólito secundário denominado glaziovianol (7), mostraram-se semelhantes, exceto pela presença adicional de uma hidroxila, a qual foi localizada em C-9, com base nas correlações dos átomos de hidrogênio H-10a e 3H-12 com aquele carbono, observadas no espectro HMBC (Figura 3). A estereoquímica relativa para este composto foi estabelecida com base nas correlações observadas no experimento NOESY (Figura 4). Deste modo, a estrutura deste novo produto natural, denominado glaziovianol B (8), foi definida como rel-10,11-epoxi-8ab-metil-1,4,5a,9a- tetraidroxi-5,6,7,8,8a,9,10, 10a-octaidro -8-antracenona (ou rel-2aS,5aS,6R,10bR ,10c5-2a,6,7,10- tetraidroxi-5a-metill-2a,3,4,5,5a,6,10b,10c-octaidro-2H-anthra[9,1-bc]-furan-5 -ona,). Os dados espectrais de RMN ¹H (Tabela 2), inclusive o espectro de massa do derivado acetilado (8a), o qual mostra o pico correspondente ao íon molecular em m/z 432, justificam a introdução de três grupos acilas nas posições 1, 4 e 9 confirmando, desta forma, a estrutura proposta.

Caracterização dos sesquiterpenos 1, 2 e 3

Os sesquiterpenos isolados do cerne de A. glazioviana foram caracterizados por métodos espectroscópicos, principalmente RMN, e por comparação destes dados com valores descritos na literatura. Assim, os sesquiterpenos foram inequivocamente caracterizados como sendo a-cadinol (1)¹⁷, a-bisabolol (2)¹⁸ e proximadiol (3)¹⁹. É importante ressaltar que a-cadinol e a-bisabolol constituem os componentes químicos majoritários dos óleos essenciais, obtidos do cerne de A. glazioviana¹⁶.

PARTE EXPERIMENTAL

Procedimentos experimentais gerais

Os pontos de fusão foram determinados em equipamento da Micro Química, modelo MQAFP 301. Os espectros de absorção no IV foram obtidos em espectrômetro Perkin-Elmer, modelo 1000-FT, utilizando-se pastilhas de KBr. Os espectros de RMN ¹H e ¹³C, uni- e bidimensionais, foram obtidos em espectrômetros Bruker, Modelos DPX-300 (300 MHz para ¹H e 75 MHz para ¹³C) e AVANCE DRX-500 (500 MHz para ¹H e 125 MHz para ¹³C). Os espectros de massa das substâncias isoladas foram obtidos por impacto eletrônico a 70 eV, em espectrômetro de baixa resolução SHIMADZU, modelo QP 5000. Nas cromatografias de adsorção em coluna (CC) foi utilizado gel de sílica (0,063-0,200 mm, 70 – 230 mesh, VETEC), enquanto para as cromatografias de camada delgada analítica (CCDA) foram utilizadas cromatoplacas de gel de sílica, 1.05735, 60 A°, com indicador de fluorescência na faixa de 254 hm (MERCK). As substâncias foram reveladas sob luz ultravioleta (254 e 366 hm), e/ou pela aspersão com solução de vanilina/ácido perclórico/EtOH, seguido de aquecimento, ou ainda pela exposição a vapores de iodo.

Material vegetal

Auxemma glazioviana foi coletada no município de Cristais, estado do Ceará, e identificada pelo Prof. A. G. Fernandes. A exsicata (# 18.639) correspondente à coleta da planta encontra-se catalogada no Herbário Prisco Bezerra (EAC), do Depto. de Biologia da UFC.

Extração e isolamento

Inicialmente, o caule de A. glazioviana recém coletado, foi dividido em alburno e cerne. O cerne (1,1 kg) foi seco à temperatura ambiente, triturado e extraído exaustivamente com EtOH (2 x 6 L) a frio, fornecendo 81 g de extrato bruto, após evaporação do solvente sob pressão reduzida. O extrato obtido foi fracionado sobre 150 g de gel de sílica, utilizando hexano, CHCl₃, AcOEt e MeOH como eluentes. As frações resultantes foram concentradas sob pressão reduzida fornecendo os seguintes pesos: fração hexano (3,2 g), fração CHCl₃ (6,0 g), fração AcOEt (50,8 g) e fração MeOH (14,6 g). A fração hexano (3,2 g) foi cromatografada sobre 20 g de gel de sílica e eluida com hexano, hexano-AcOEt (9:1, 8:2, 7:3, 6:4, 8:2) e AcOEt. As frações iniciais, obtidas por eluição com hexano, proporcionaram o isolamento de 1 (220 mg), enquanto das frações obtidas por eluição com hexano-AcOEt (9:1) isolou-se o composto 2 (55 mg). A fração CHCl₃ (6,0 g) foi submetida à cromatografia em coluna de gel de sílica (40 g) e eluida com hexano-AcOEt (10:0, 8:2, 6:4, 4:6, 8:2, 0:10), seguido de MeOH. Nas frações obtidas por eluição com hexano-AcOEt (6:4) houve a formação de um precipitado que, após filtração e recristalização em acetona, forneceu o composto 3 (9 mg). As frações obtidas com hexano-AcOEt (4:6) foram reunidas resultando em 2,0 g de material, o qual foi recromatografado eluindo-se com hexano-AcOEt em misturas de polaridade crescente, obtendo-se os compostos 4 (22 mg) e 5 (19 mg), por eluição com hexano-AcOEt (1:1). Nas frações obtidas com AcOEt, formou-se um precipitado que, após filtração, resultou no isolamento de 6 (920 mg). A fração AcOEt (50 g) foi cromatografada em 80 g de gel de sílica, utilizando hexano, AcOEt e MeOH, puros ou em misturas binárias de polaridade crescente. As frações obtidas por eluição com hexano-AcOEt (6:4), após analise em CCD, foram reunidas e o material resultante (590 mg), recromatografado, resultando por eluição com hexano-AcOEt (4:6) no isolamento de 7 (134 mg). Nas frações obtidas por eluição com hexano-AcOEt (2:8), houve a formação de um precipitado. Estas frações foram reunidas e o resíduo recromatografado sobre gel de sílica, eluindo-se com misturas de hexano-AcOEt, resultando por eluição com hexano-AcOEt (3:7) no isolamento de 8 (30 mg).

a -Cadinol (1). Aspecto físico: cristais incolores em forma de agulhas, p.f.: 74,3-75,9 °C, IV (KBr): n_max 3346, 2960, 2900, 1450, 1130 cm^-1; EM m/z (int. rel.): 222 (8), 204 (45), 161 (55), 121 (54), 105 (62), 95 (85), 43 (100), 41(90); RMN ¹³C (125 MHz, CDCl₃):d_c 50,3 (C-1), 23,0 (C-2), 31,3 (C-3), 134,8 (C-4), 122,7 (C-5), 40,2 (C-6), 47,0 (C-7), 22,3 (C-8), 42,5 (C-9), 72,8 (C-10), 26,3 (C-11), 21,9 (C-14), 15,5 (C-13), 21,1 (C-14), 24,2 (C-15).

a-Bisabolol (2). Aspecto físico: óleo incolor, IV (filme): n_max 3396, 1644, 1256, 1120 cm^-1_, EM m/z (int. rel.): 204 (6), 119 (62) 109 (72), 93 (47), 69 (78), 43(100); RMN ¹³C (125 MHz, CDCl₃): d_c 50,3 (C-1), 22,9 (C-2), 31,3 (C-3), 134,8 (C-4), 122,7 (C-5), 40,2 (C-6), 47,0 (C-7), 22,3 (C-8), 42,5 (C-9), 72,8 (C-10), 26,3 (C-11), 21,9 (C-12), 15,5 (C-13), 21,1 (C-14), 24,2 (C-15).

Proximadiol (3). Aspecto físico: óleo incolor, IV (filme): n_max 3380, 2870, 1467, 1183 cm^-1; ¹³C (125 MHz, CDCl₃): d_c 41,1 (C-1), 20,3 (C-2), 43,5 (C-3), 72,7 (C-4), 54,8 (C-5), 21,6 (C-6), 50,0 (C-7), 22,8 (C-8), 44,7 (C-9), 34,6 (C-10), 73,3 (C-11), 27,6 (C-12), 26,8 (C-13), 18,9 (C-14), 22,6 (C-15).

11a-Oncocalyxona C (4a). Aspecto físico: sólido amorfo amarelado, p.f.: 115-117 °C, IV (KBr): n_max 3450, 1680, 1660, 1450, 1200, 1110 cm^-1; EM m/z (int. rel.): 348, ausente, 303 (8) 274 (65), 256 (17), 241 (27); RMN ¹³C (125 MHz) e ¹H (500 MHz), Tabelas 1 e 2, respectivamente.

11b-Oncocalyxona C (4b). Aspecto físico: sólido amorfo amarelado, p.f.: 111-114 °C, IV (KBr): n_max 3400, 1676, 1648, 1608, 1455, 1224, 1075 cm^-1; EM m/z (int. rel.): 348, ausente, 303 (12) 274 (65), 256 (24), 241 (35); RMN ¹H (500 MHz) e ¹³C (125 MHz), Tabelas 1 e 2, respectivamente.

Oncocalyxona D (5). Aspecto físico: sólido amorfo branco, p.f.: 269-271 °C, IV (KBr): n_max 1698, 1609, 1483, 1257, 1068 cm^-1; RMN ¹H (500 MHz) e ¹³C (125 MHz), Tabelas 1 e 2, respectivamente.

Oncocalyxona A (6). Aspecto físico: sólido amorfo de coloração vinho, p.f.: 209-211 ºC; IV (KBr): n_max 3430, 3380, 1645, 1625, 1570, 1485, 970, 845 cm^-1; EM m/z (int. rel.): 302 (50), 284 (30), 255 (100), 240 (41), 203 (12), 171 (22), 128 (31), 115 (31); RMN ¹H (500 MHz) e ¹³C (125 MHz), Tabelas 1 e 2, respectivamente.

Glaziovianol A (7). Aspecto físico: sólido amorfo branco, p.f.: acima 290 °C; IV (KBr): n_max 3436, 3225, 1698, 1618, 1483, 1312, 1207 cm^-1; EM m/z (int. rel.): 290 (75), 259 (18), 175 (100), 160 (15); RMN ¹H (500 MHz) e ¹³C (125 MHz), Tabelas 1 e 2, respectivamente.

Glaziovianol B (8). Aspecto físico: sólido amorfo branco, p.f.: acima de 300 ºC; IV (KBr): n_max 3450, 3400, 1696, 1624, 1479, 1262, 1067 cm^-1; EM m/z (int. rel.): 306 (ausente), 288 (17), 259 (15), 187 (17), 175 (100), 160 (21), 131 (19), 115 (24); RMN ¹H (500 MHz) e ¹³C (125 MHz), Tabelas 1 e 2, respectivamente.

Glaziovianol B 1,4,9-tri-acetilado (8a). Aspecto físico: resinoso, IV (KBr): n_max 3482, 2921, 2948, 1751, 1653, 1627, 1229, 1189 cm^-1; EM m/z (int. rel.): 432 (0,6), 390 (4), 372 ( 2), 354 (5), 312 (4), 270 (31), 252 (21), 242 (9), 43 (100); RMN ¹H (500 MHz): 7,13 (d, J = 8,7 Hz, H-2), 7,20 (d, J = 8,7 Hz, H-3), 2,35 (m, 2H-6), 3,21 (d, J = 9,1 Hz, H-7ax), 2,51 (m, H-7eq), 6,56 (s, H-9), 5,13 (d, J = 5,1 Hz, H-10), 3,22 (d, J = 5,1 Hz, H-10a), 4,42 (d, J = 11,4 Hz, H-11), 4,29 (d, J = 11,4 Hz, H-11), 1,09 (s, H-12), 2,33 (s, CH₃-CO), 2,19 (s, CH₃-CO), 1,92 (s, CH₃-CO).

AGRADECIMENTOS

Os autores agradecem às instituições de fomento à pesquisa CNPq, CAPES, FUNCAP, PRONEX e FAPERJ pelo apoio financeiro e ao Prof. E. R. Silveira (CENAUREMN-UFC) pela obtenção dos espectros de RMN.

Recebido em 29/3/04; aceito em 5/11/04; publicado na web em 17/2/05

• 1. Braga. R.; Plantas do Nordeste Especialmente do Ceará, Coleção Mossoroense, 3Ş ed., RN, 1976, p. 395.
• 2. Pessoa, O. D. L.; Lemos, T. L. G.; Silveira, E. R.; Braz-Filho, R.; Nat. Prod. Lett 1993, 2, 145.
• 3. Pessoa, O. D. L.; Lemos, T. L. G.; Carvalho, M. G.; Braz-Filho, R.; Phytochemistry 1995, 40, 1777.
• 4. Marques, W. B.; Santos, H. S.; Pessoa, O. D. L.; Braz-Filho, R.; Lemos, T. L. G.; Phytochemistry 2000, 55, 793.
• 5. Moir, M.; Thomson, R. H.; J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1973, 1352.
• 6. Pessoa, C.; Silveira, E. R.; Lemos, T. L. G.; Wetmore, L. A.; Moraes, M. O.; Leyva, A.; Phytotherapy Res 2000, 14, 187.
• 7. Leyva, A.; Pessoa, C.; Boogaerdt, F.; Sokaroski, R.; Lemos, T. L. G.; Wetmore, L. A.; Huruta, R. R.; Moraes, M. O.; Anticancer Res 2000, 20, 102.
• 8. Costa-Lotufo, L. V.; Ferreira, M. A. D.; Lemos, T. L. G.; Pessoa, O. D. L.; Viana, G. S. B.; Cunha, G. M. A.; Braz J. Med. Biol. Res 2002, 35, 927.
• 9. Pessoa, C.; Vieira, F. M. A. C.; Lemos, T. L. G.; Moraes, M. O.; Lima, P. D. L.; Rabenhorst, S. H. B.; Leyva, A.; Burbano, R.R.; Teratog., Carcinog., Mutagen. 2003, 23, 215.
• 10. Ferreira, M. A. D.; Nunes, O. D. R. H.; Fujimura, A. H. Y.; Pessoa, O. D. L.; Lemos, T. L. G.; Viana, G. S. B.; Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1999, 106, 97.
• 11. Ferreira, M. A. D.; Nunes, O. D. R. H.; Leal, L. K. A. M.; Pessoa, O. D. L.; Lemos, T. L. G.; Viana, G. S. B.; Biol. Pharm. Bull 2003, 26, 595.
• 12. Ferreira, M. A. D.; Nunes, O. D. R. H.; Fontenele, J. B.; Pessoa, O. D. L.; Lemos, T. L. G.; Viana, G. S. B.; Phytomedicine 2004, 11, 315.
• 13. Pessoa, O. D. L.; Lemos, T. L. G.; Rev. Bras. Farmácia 1997, 78, 9.
• 14. Mecca, S. B.; Proc. Sci. Sect. Toilt. Goods Assoc 1963, 39, 7.
• 15. Costa, J. G. M.; Lemos, T. L. G.; Pessoa, O. D. L.; Monte, F. J. Q.; Braz-Filho, R.; J. Nat. Prod 1999, 62, 1044.
• 16. Costa, J. G. M.; Menezes, E. A.; Pessoa, O. D. L.; Lemos, T. L. G.; Flavour Fragr. J. 2004, 19, 461.
• 17. Menezes, J. E. S. A.; Lemos, T. L. G.; Silveira, E. R.; Braz-Filho, R.; Pessoa, O. D. L.; J. Braz. Chem. Soc. 2001,12, 787.
• 18. Hashidoko, Y.; Tahara. S.; Mizutani, J.; Phytochemistry 1994, 35, 325.
• 19. Evans, F. E.; Miller, D. W.; Cairns, T.; Baddeley, G. V.; Wenkert, E.; Phytochemistry 1982, 21, 937.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  11 Ago 2005
• Data do Fascículo
  Ago 2005

Histórico

• Aceito
  05 Nov 2004
• Recebido
  29 Mar 2004