Catálise assimétrica na ciclopropanação de olefinas

Asymmetric catalysis in the cyclopropanation of olefins

Resumo

The main methodologies in the asymmetric cyclopropanation of alkenes with emphasis on asymmetric catalysis are covered. Exemples are the Simmons-Smith reaction, the use of diazoalkanes and reactions carried out by decomposition of alpha-diazoesters in the presence of transition metals.

cyclopropanation; alkenes; metalocarbenoids

cyclopropanation; alkenes; metalocarbenoids

REVISÃO

Catálise assimétrica na ciclopropanação de olefinas

Asymmetric catalysis in the cyclopropanation of olefins

Raquel A. C. Leão; Vítor F. Ferreira^*; Sergio Pinheiro

Departamento de Química Orgânica, Instituto de Química, Universidade Federal Fluminense, Outeiro de S. João Batista, s/n, 24020-150 Niterói - RJ, Brasil

ABSTRACT

The main methodologies in the asymmetric cyclopropanation of alkenes with emphasis on asymmetric catalysis are covered. Exemples are the Simmons-Smith reaction, the use of diazoalkanes and reactions carried out by decomposition of a-diazoesters in the presence of transition metals.

Keywords: cyclopropanation; alkenes; metalocarbenoids.

INTRODUÇÃO

Os compostos contendo o anel ciclopropano desempenham um papel importante como materiais de partida e intermediários em síntese orgânica, pois são convertidos em uma variedade de produtos úteis pela clivagem do anel ciclopropano^1,2. Além disso, a unidade ciclopropano é o elemento estrutural de uma grande variedade de produtos naturais, incluindo terpenos, feromônios, ácidos graxos e aminoácidos não usuais^3,4.

Nos últimos anos têm surgido revisões acerca da síntese assimétrica de produtos naturais biologicamente ativos contendo o sistema ciclopropano⁵. Por ex., diferentes abordagens foram descritas para as sínteses assimétricas da Antroplalona e da Norantroplona, substâncias isoladas da Anthopleura pacifica⁶, que exibem citotoxidade contra as células do melanoma B-16 (Figura 1). Outros exemplos incluem a Halicholactona, um inibidor da enzima 5-lipoxigenase isolada de Halichondria okadai⁷, as Solandelactonas C e D isoladas a partir da Solanderia secunda⁸, contendo atividades inibidoras da enzima farnesil transferase e a Curacina A, uma substância isolada da cianobactéria Lygnbya majuscula, que exibe atividade citotóxica para células de leucemia L1210 e para células CA46 do linfoma de Burkitt⁹. Dentre os compostos ciclopropânicos de origem sintética de consideráveis valores agregados podem ser mencionados a Cilastatina, que foi desenvolvida pela Merck como um inibidor seletivo da diidropeptidase renal¹⁰, suprimindo o metabolismo do antibiótico b-lactâmico Imipenem. Outros exemplos são as arilpiperazinas I e II identificadas como potentes antagonistas de receptores dopaminérgicos com reduzidas afinidades frente a receptores adrenérgicos a₁¹¹.

Uma vez que compostos ciclopropânicos naturais e sintéticos, com destaque para os inseticidas piretróides, apresentam importância biológica¹², muitos esforços têm objetivado o desenvolvimento de métodos diastereo- e enantiosseletivos para a construção de anéis ciclopropânicos^5,13.

As principais metodologias para as sínteses de compostos ciclopropânicos quirais envolvem a reação de ciclopropanação assimétrica de olefinas, para a qual existem excelentes textos didáticos¹⁴ e revisões recentes envolvendo processos diastereosseletivos ("chiral pool")¹⁵ e enantiosseletivos¹⁶.

Existem três tipos de reação de ciclopropanação estereosseletiva com olefinas¹⁶: reações de ciclopropanação mediada por compostos halometil-metálicos, denominada reação de Simmons-Smith (Equação 1); decomposição de diazocompostos catalisada por metais de transição (Equação 2); e reações de adição nucleofílica seguidas por fechamento de anel, onde G é um grupo eletroatrator e LG um grupo de saída (Equações 3 e 4). Os processos estereosseletivos representados pelas Equações 1 e 2 envolvem o emprego de catálise assimétrica.

Nesta revisão serão abordadas as principais metodologias para a ciclopropanação enantiosseletiva de olefinas empregando-se catálise assimétrica.

CICLOPROPANAÇÃO DE SIMMONS-SMITH

A inserção oxidativa do zinco no CH₂I₂ produz o iodeto de iodometilzinco (IZnCH₂I), que coexiste com o bis(iodometil)zinco (Zn(CH₂I₂)₂) no equilíbrio de Schlenk:

Zn(CH₂I₂)₂ + ZnI₂ . 2 ICH₂ZnI

O reagente iodeto de iodometilzinco (IZnCH₂I) faz a conversão de alcenos em ciclopropanos empregando-se processos diastereosseletivos envolvendo tanto materiais de partida como auxiliares quirais¹⁷. A reação de Simmons-Smith usando esse reagente é caracteristicamente estereoespecífica, produzindo um estado de transição do tipo "borboleta"¹⁸ (Esquema 1). Uma das maiores vantagens desta reação é a quimiossele tividade, visto que é aplicável a uma variedade de olefinas, sendo compatível com a presença de vários grupos funcionais, tais como enaminas, enol, éteres, ésteres, cetonas etc. Contudo, a ciclopropanação enantiosseletiva de olefinas tri- e tetra-substituídas geralmente não é efetiva.

Kobayashi e colaboradores¹⁹ foram os primeiros a relatar a reação de Simmons-Smith sob condições de catálise assimétrica (Esquema 2). Esta ciclopropanação consiste na reação de álcoois alílicos com o sistema Et₂Zn/ CH₂I₂ para formar ciclopropil-metanóis.

Nesta reação, Kobayashi e colaboradores¹⁹ observaram altas enantiosseletividades pelo emprego de quantidades catalíticas da bis(sulfonamida) 1 como ligante quiral de simetria C₂ (Tabela 1). Posteriormente, Denmark et al.²⁰ estudaram profundamente essa reação e deram contribuições importantes acerca do efeito de muitas variáveis na otimização sobre o excesso enantiomérico do produto. Estes autorea mostraram que a razão e a seletividade da ciclopropanação catalítica enantiosseletiva do álcool cinamílico utilizando iodeto de iodometilzinco (IZnCH₂I) e a bis(sulfonamida) 2 são fortemente dependentes da ordem de adição dos reagentes; a pré-formação independente do alcóxido de etilzinco e bis(iodometil)zinco é crucial e a reação mostrou um procedimento auto-catalítico, o qual foi atribuído à formação de ZnI₂ no meio reacional. Estas condições reacionais otimizadas, usando a bis(sulfonamida) 2 como ligante quiral, permitiram a formação dos correspondentes trans-ciclopropilmetanóis em maiores enantiosseletividades.

Na reação de Simmons-Smith o heteroátomo presente no substrato atua como um grupo diretor, tanto para aumentar a velocidade da reação via um efeito de proximidade, quanto para possibilitar a formação de um estado de transição altamente ordenado, de forma a permitir um elevado estereocontrole na reação. Estas observações levaram à proposição de um modelo de estado de transição para o uso do ligante quiral 2 em que o oxigênio do álcool alílico coordena três átomos de zinco, os quais se encontram envolvidos no processo de transferência de metileno²⁰ (Figura 2).

Charette e Brochu²¹ relataram um protocolo alternativo para a ciclopropanação de álcoois alílicos catalisada por ácidos de Lewis, em que o processo não catalisado é minimizado. A adição do Zn(CH₂I)₂ (1 equiv.) ao álcool alílico (1 equiv.) produz um alcóxido de iodometilzinco A (Esquema 3). Essas espécies tipicamente não são bons agentes transferidores de metileno, a menos que um ácido de Lewis seja adicionado para a conversão de B ao alcóxido C coordenado ao ácido de Lewis. No ciclo catalítico esta espécie produz o alcóxido D, regenerando o ácido de Lewis.

Resultados melhores na ciclopropanação assimétrica de Simmons-Smith de álcoois alílicos foram relatados por Charette e colaboradores²² (Equação 5). Estes autores mostraram que a pré-complexação da quantidade estequiométrica do ligante quiral 3 seguida por ciclopropanação levou ao respectivo ciclopropilcarbinol em altos rendimentos e com excelente excesso enantiomérico. Deve-se, contudo, considerar que este método apresenta o inconveniente da necessidade do uso de quantidades estequiométricas do ligante quiral 3.

Charette et al.²² propuseram que, neste caso, a origem da enantiosseletividade decorre da coordenação da espécie Zn(CH₂I)₂, tanto pelo oxigênio da função álcool alílico quanto pela carbonila amídica, o que orienta o ataque de carbeno à ligação dupla²² (Figura 3).

Muitos outros ligantes quirais foram aplicados na reação de Simmons-Smith assimétrica a partir do álcool cinamílico^20,23-26. Na Figura 4, para cada ligante, são mostrados os rendimentos químicos e as enantiosseletividades (% e.e.) do trans-(2-fenilciclopropil)-metanol formado. Embora bis(sulfonamidas), como 2 e 4, sejam os ligantes quirais mais investigados, os compostos 5-7 também se mostraram eficientes. Enquanto os ligantes 4-6 produzem o (R,R)-(2-fenilciclopropil)-metanol, o emprego do ligante 7 leva a formação do isômero (S,S). Nestas reações os ligantes acíclicos 8-10 mostraram-se ineficientes no controle da estereosseleção.

Recentemente Shi e colaboradores²⁷ descreveram os primeiros exemplos da ciclopropanação assimétrica de Simmons-Smith a partir de olefinas não funcionalizadas e de silil-enol-éteres, empregando o dipeptídeo 11 como ligante quiral na presença de metoxiacetato de etila como aditivo (Equações 6 e 7).

CICLOPROPANAÇÃO COM DIAZOALCANOS

A ciclopropanação de olefinas por meio da decomposição de diazoalcanos na presença de catalisadores de metais de transição é uma reação bem explorada em síntese orgânica^14,28 (Esquema 4). O mecanismo da extrusão de nitrogênio catalisado por metais de transição a partir de diazocompostos não é bem conhecido, mas é bem aceito que complexos metalocarbenos são formados nesse processo, embora as tentativas de identificar essas espécies nas reações catalíticas não tenham sido bem sucedidas¹⁴. Após a interação de diazoalcanos com catalisadores de metais de transição (MLn), ocorre a extrusão de N₂ com a conseqüente formação de um metalocarbeno. Esta espécie é atacada pela ligação dupla da olefina, gerando o ciclopropano e regenerando o catalisador MLn.

Embora um grande número de sais de metais de transição interaja com o RCH=N₂ (Ni, Pd, Cu, Fe, Co, Ru, Zn, U, Os) para formar intermediários metalocarbenos²⁹, apenas no início da década de 90 surgiu o primeiro processo relevante envolvendo a adição de diazoalcanos a olefinas sob condições de catálise assimétrica: Pfaltz mostrou que o complexo de Cu com a semicorrina quiral 12 catalisa a ciclopropanação do trans-cinamato de metila em moderada pureza óptica^14,30 (Equação 8).

Somente 10 anos após, Charette e colaboradores³¹ obtiveram bons rendimentos químicos ao utilizarem o complexo entre o Cu(I) e a bis(oxazolina) quiral 13 na ciclopropanação do trans-cinamato de metila (Equação 9).

CICLOPROPANAÇÃO COM a -DIAZOÉSTERES

A ciclopropanação de alcenos aquirais com a-diazoésteres sob catálise homogênea com complexos quirais de metal de transição formando misturas de ésteres trans e cis-ciclopropânicos é um dos processos assimétricos mais largamente estudados e leva à formação simultânea de dois centros estereogênicos^5,14,16 (Equação 10).

Muitos complexos quirais de metais de transição, como os derivados de Cu, Rh, Ru e Co, catalisam esta reação e algumas conclusões gerais podem ser tiradas a partir das revisões recentes sobre o assunto^5,14,16: as maximizações tanto da diastereosseletividade (razão trans:cis) quanto da enantiosseletividade (% e.e.) dependem não apenas da seleção do catalisador quiral (isto é, da escolha apropriada do sistema metal-ligante quiral), mas também do volume da porção alcoólica do a-diazoéster⁵: ésteres com porções alcoólicas volumosas produzem adutos em elevadas razões trans:cis; os catalisadores mais efetivos e utilizados para preparação de trans-ciclopropanos são aqueles à base de Cu. Catalisadores à base de Rh são muito reativos, mas geralmente produzem menores enantio- e diastereosseletividades e, por isso, não são muito usados na ciclopropanação de a-diazoésteres¹⁶; os catalisadores à base de Ru são muito eficientes, mas seu escopo é menor que aqueles baseados em Cu. Por sua vez, os catalisadores à base de Co são geralmente usados em ciclopropanações cis-estereosseletivas e os ligantes quirais são usualmente complexos¹⁶.

Uma vez que excelentes revisões estão disponíveis para a ciclopropanação assimétrica com a-diazoésteres^5,14,16, serão enfocados apenas os catalisadores quirais derivados de metais de transição mais recentemente descritos e efetivos em termos das enantio- e diastereosseletividades.

Catalisadores à base de cobre

O primeiro exemplo de reação de ciclopropanação intermolecular assimétrica de olefinas com a-diazoésteres usando catalisadores à base de Cu foi descrito por Nozaki³², em 1966. Desde então, um grande número de ligantes quirais foram sintetizados e avaliados nesta reação.

As bis(oxazolinas) constituem-se em uma das principais classes de ligantes quirais em síntese assimétrica³³ e seus complexos de Cu(I) e Cu(II) são os catalisadores homogêneos mais populares e eficientes para a reação de ciclopropanação assimétrica de olefinas com a-diazoésteres para gerar misturas enriquecidas em ésteres trans-ciclopropânicos^5,14,16 . Alguns dos melhores resultados relatam o emprego das bis(oxazolinas) 14-22³⁴ (Figura 5), onde as razões diastereoisoméricas (rd; razão trans: cis) e enantiosseletividades (% e.e.) mostradas para cada ligante são relativas à reação do estireno com a-diazoésteres³⁵.

O complexo de Cu(I) da bis(oxazolina) 14, descrito por Evans³⁴ na década de 90, devido a sua eficiência na ciclopropanação de ésteres volumosos (derivados do BHT), é ainda considerado o padrão ao qual novos ligantes bis(oxazolinas) são comparados. Em adição, as ciclopropanações do estireno com o a-diazoacetato de etila na presença de líquidos iônicos como [BMIN][BF₄] e [BMIM][PF₆] ocorrem em altas enantiosseletividades³⁴; estas espécies permitem uma fácil remoção do catalisador do meio reacional ao final da reação. A bis(oxazolina) 14 tem sido extensivamente empregada em ciclopropanações de diversos tipos de olefinas funcionalizadas, como silil-enol-éteres, furanos e álcoois alílicos protegidos³⁶. Os catalisadores quirais 15-19 também fornecem elevadas enantiosseletividades na ciclopropanação do diazoacetato volumoso derivado do l-mentol³⁴;contudo, as reações a partir do diazoacetato de etila usando o ligante 20 também ocorrem em altas enantiosseletividades, mas com o comprometimento das razões trans: cis³⁴.

Mais recentemente, as aza-bis(oxazolinas) 21 e 22 foram descritas como ligantes para as reações catalisadas por Cu(II)³⁴. Por sua vez, Pfaltz e colaboradores³⁴ introduziram as bis(oxazolinas) aniônicas de estruturas 23 ("borabox") como ligantes altamente efetivos na formação de ésteres trans-ciclopropânicos em altas % e. e.

As bis(oxazolinas) de estruturas 24 foram relatadas por Gibson e colaboradores³⁴ como sendo o único caso para a ciclopropanação cis-estereosseletiva do estireno com diazoacetatos de etila e de terc-butila.

O desenvolvimento de ligantes perfluorados como 25 apresentam a vantagem de serem facilmente removidos do meio reacional por cromatografia em coluna gel de sílica ou por extração com solventes perfluorados³⁴.

O mecanismo proposto para esta reação^16,17 é mostrado no Esquema 5. A decomposição do complexo bis(oxazolina)-Cu(I) A leva à oxazolina B e ao catalisador ativo oxazolina-Cu(I) C, que reage com o a-diazoéster para formar o complexo catalisador-diazoéster D. A subseqüente eliminação de N₂ leva ao intermediário carbeno-Cu(I) E, que reage com a olefina resultando no intermediário carbeno-Cu(I)-olefina F. Nesta etapa ocorre a formação do anel ciclopropano no complexo quiral G, que se decompõe ao éster ciclopropânico regenerando o catalisador ativo C.

A olefina ataca preferencialmente a face si do intermediário carbeno-Cu(I) E, que é estericamente menos bloqueada pelo grupamento R³⁷ (Esquema 6). A estereoquímica das ciclopropanações catalisadas por bis(oxazolinas)-Cu(I) tem sido racionalizada a partir de cálculos teóricos empregando a Teoria do Funcional de Densidade (DFT) e as energias relativas calculadas estão em concordância com as razões trans: cis e com as % e.e. dos produtos^37,38.

Alguns exemplos de ciclopropanação enantiosseletiva intramolecular de a-diazocetonas com catalisadores de bis(oxazolinas)-Cu(I) têm sido relatados³⁹. Shibasaki et al.⁴⁰ descreveram a síntese dos anéis C e D do phorbol através da ciclopropanação assimétrica intramolecular de silil-enol-éter 26 (Equação 11). Após otimização, a biciclocetona 27 foi obtida em 70% rendimento e 92% de excesso enantiomérico quando 15 mol % da bis(oxazolina) 28 e 5 mol % de CuOTf foram usados na formação do catalisador quiral.

Outras classes de ligantes quirais têm sido empregadas nas reações de ciclopropanação assimétrica de olefinas com a-diazoésteres sob condições homogêneas (Figura 6). Os ligantes do tipo semicorrina ent-12 e 29⁴¹, devido às suas baixas acidez de Lewis, levam a baixos rendimentos nos ciclopropanos de alcenos desativados. Por sua vez, muitas vezes os ligantes derivados de bipiridinas como 30⁴², bem como as diaminas 31⁴³ e 32⁴⁴ produzem bons resultados nessas reações. O uso do bis-aza-ferroceno 33 origina enatiosseletividades muito altas não apenas com estireno, mas também com alcenos monossubstituídos⁴⁵.

Catalisadores à base de rutênio

Em geral, os catalisadores quirais à base de Ru são menos reativos que aqueles derivados de Cu e Rh. Muitos deles convertem alcenos aril-substituídos aos seus correspondentes ciclopropanos, mas menores rendimentos são observados com alcenos substituídos por grupos alquila¹⁶.

O primeiro catalisador efetivo à base de Ru foi descrito por Nishiyama et al.⁴⁶, em 1994: o ligante bis(oxazolina) Pybox-i-Pr reage com o RuCl₂(p-cimeno) levando ao catalisador (R, R)-trans-Cl₂Ru(pybox-ip)(H₂C=CH ₂), Ru(ip-Pybox) (34), isolado como seu complexo com eteno. Este catalisador é eficiente na ciclopropanação do estireno para formar o trans-ciclopropano correspondente em elevadas razões diastereoisoméricas (rd) trans: cis e % e. e. (Figura 7).

O sistema catalítico Ru-pybox é, provavelmente, o mais estudado para a ciclopropanação baseada em Ru e muitas variações estruturais do ligante pybox foram empregadas^16,46. Por exemplo, o catalisador Ru-35, que incorpora uma unidade polimérica ao pybox, foi introduzido recentemente por Mayoral e colaboradores⁴⁶. O catalisador Ru-Pybox (36), que não apresenta um eixo C₂, catalisa eficientemente a reação produzindo o derivado ciclopropânico não apenas em altas enantiosseletividades, mas também com melhor razão trans: cis⁴⁷. Foi racionalizado que a remoção de um dos substituintes do sistema oxazolina cria mais espaço para aproximação do grupo éster. Outras variações no sistema pybox incluem a presença de anel tiofeno no Ru-Tiobox (37)⁴⁸ e a modificação no sistema oxazolina contido no catalisador Ru-Tiopybox (38)⁴⁹, ambos menos efetivos que os catalisadores de Nishiyama 35 e 36. Posteriormente este autor descreveu novos catalisadores Ru-pybox 39 contendo grupos polares no anel bis(oxazolina) para a ciclopropanação assimétrica de alcenos em meios aprótico e/ ou bifásico (THF-H₂O, tolueno-H₂O, tolueno-i-PrOH)⁵⁰.

O sentido da indução assimétrica na reação do estireno com a-diazoésteres empregando o catalisador de Nishiyama Ru(ip-Pybox) (34) é consistente com o modelo mostrado na Figura 8, onde o alceno ataca de forma que coloque o grupo fenila afastado do grupo éster do a-diazocomposto e da porção isopropila do catalisador⁴⁶.

O catalisador de Nishiyama Ru(ip-Pybox) (34) tem sido empregado em ciclopropanações durante as sínteses totais de substâncias biologicamente ativas^51,52. Um exemplo recente é a ciclopropanação assimétrica de 1-tosil-3-vinil-indóis substituídos com o a-diazoacetato de etila para produzir o éster indol-ciclopropânico correspondente (trans: cis = 90: 10; 86% e.e.)⁵² (Esquema 7). Esta substância foi empregada na síntese da homotriptamina BMS-505130, que é um inibidor seletivo da recaptação do neurotransmissor serotonina no sistema nervoso central.

Muitos outros complexos quirais de rutênio foram descritos e alguns deles são excelentes catalisadores na ciclopropanação do estireno com a-diazoésteres (Figura 9). Os catalisadores Ru-porfirinas quirais [Ru(P*)(CO)] produzem excelentes níveis de diastereo- e enantiocontroles na produção de ésteres trans-ciclopropânicos⁵³. Alguns exemplos incluem os complexos [Ru(tetrarilporfirina)(CO)] 40 e 41⁵⁴. Complexos de Ru com bases de Schiff quirais, como 42, também produzem excelentes seletividades de trans-ciclopropanos⁵⁵. Poucos catalisadores à base de Ru exibem seletividade cis em reações de ciclopropanação⁵⁶, onde os mais eficientes são os derivados de ligantes PNNP, como o catalisador de Mezzetti 43⁵⁷ e os cátions de 16 elétrons [RuCl(PNNP)]⁺ como 44⁵⁸. Os complexos Ru-salen, 45 e 46, em que dois dos sítios coordenantes estão ocupados pelo ligante piridina, dão excelentes excessos enantioméricos nas ciclopropanações do estireno e do acrilato de metila, respectivamente⁵⁹.

Catalisadores à base de cobalto

Complexos de Co(II) são catalisadores efetivos para a decomposição de a-diazoésteres aos respectivos carbenos, que convertem alcenos aos trans-ciclopropanos em excelentes diastereo- e enantiosseletividades¹⁶. Yamada mostrou que complexos 3-oxobutilidenoaminatocobalto (II), tal como 47, são efetivos na ciclopropanação trans-estereosseletiva do estireno com a-diazoésteres na presença de N-metilimidazola (NMI) para aumentar não somente a velocidade da reação, mas também a enantiosseletividade⁶⁰ (Figura 10). Katsuki desenvolveu uma série de ligantes quirais para a ciclopropanação trans-estereosseletiva de alcenos; dentre eles, o complexo Co(II)(salen) 48 mostrou-se bastante efetivo para a decomposição do diazoacetato de t-butila na presença de estireno para formar o respectivo trans-ciclopropano em excelentes diastereo- e enantiosseletividades⁶¹. Katsuki mostrou que catalisadores de Co baseados no arcabouço quiral do salen, como 49, são efetivos para a ciclopropanação cis-estereosseletiva⁶²

Posteriormente Katsuki mostrou que, embora os catalisadores de cobalto e rutênio Co(II)(salen) 50 e (ON⁺)Ru(II)(salen) 51 forneçam ciclopropanações altamente cis-diastereosseletivas, eles levam a induções assimétricas com sentidos opostos, a despeito de apresentarem o mesmo ligante salen em suas estruturas⁶³ (Esquema 8).

Recentemente os complexos Co-porfirina foram introduzidos como catalisadores na reação de ciclopropanação assimétrica do estireno (Figura 11). Enquanto o complexo de Co do derivado 52 da vitamina B₁₂ produz adutos cis⁶⁴, os catalisadores de Co derivados de 53 e de 54 levam ao isômero trans^65,66.

Catalisadores à base de ródio

Os catalisadores à base de ródio têm sido largamente empregados na reação de ciclopropanação assimétrica inter- e intramolecular de alcenos¹⁶. A maior parte dos catalisadores quirais à base de ródio até hoje desenvolvidos pertencem a duas classes (Figura 12): os carboxilatos de di-Rh(II) de fórmula geral Rh₂(O₂CR)₂(L*)₂, como os compostos 55-57^67-69 e os carboxamidatos de di-Rh(II) de fórmula geral Rh₂L₄^*, como os compostos 58-62^70,71.

A razão trans: cis na ciclopropanação de olefinas em reações catalisadas por Rh(II) não é alta, mesmo quando a-diazoésteres estericamente impedidos são empregados¹⁶. Essa importante desvantagem em relação aos catalisadores à base de Cu, Ru e Co tem minimizado o uso de catalisadores de Rh(II) em processos intermoleculares envolvendo a-diazoésteres simples. Os exemplos mostrados na Tabela 2 mostram que, embora o nível de enantiosseleção seja algumas vezes excelente, o diastereocontole não é muito bom.

Mais recentemente complexos de Rh(III) com ligantes porfirina de simetria D₄ denotados por [Rh(P*)(I)], como 63, foram introduzidos em reações de ciclopropanação assimétrica de olefinas; contudo as baixas razões trans: cis características do uso de catalisadores à base de Rh foram observadas⁷² (Equação 12).

Os diazocompostos derivados de substâncias dicarboniladas são substancialmente menos reativos que os a-diazoésteres¹⁶. Assim, é necessário o emprego de catalisadores muito ativos para gerar os intermediários metalocarbenos. Por exemplo, o Rh₂[(4S)MEAZ]₄60 catalisa a ciclopropanação do estireno com o diazomalonato de dimetila em 97% de rendimento, mas com apenas 50% e. e. ⁷³ (Esquema 9). Mais recentemente, Muller e colaboradores introduziram ilídeos de feniliodônio como substitutos de diazocompostos derivados de substâncias dicarboniladas na reação de ciclopropanação do estireno catalisada pelo carboxilato de di-Rh(II) Rh₂[(S)-nttl]₄ 64⁷⁴. Contudo, as enantiosseletividades permaneceram insatisfatórias, a despeito dos bons rendimentos químicos. Ademais, o uso de ilídeos de feniliodônio apresenta a desvantagem de gerar PhI como sub-produto, ao passo que os diazocompostos produzem nitrogênio.

Outros catalisadores quirais à base de Rh menos importantes são descritos na literatura para a ciclopropanação assimétrica de alcenos com diazoésteres na formação de complexos ciclopropânicos altamente substituídos⁷⁵.

CARBOIDRATOS EM CICLOPROPANAÇÃO ASSIMÉTRICA

Um dos mais importantes avanços na reação de ciclopropanação assimétrica na última década envolve o uso de carboidratos como matérias-primas quirais empregando a abordagem do "chiral pool"^76,77. A ciclopropanação de glicais produz estruturas bicíclicas únicas, que combinam a elevada reatividade dos ciclopropanos associada à extrema pureza óptica e a elevada funcionalização dos derivados de carboidratos.

A reação de ciclopropanação de Simmons-Smith empregando a modificação de Furukawa (uso de Et₂Zn em lugar de Zn-Cu) apresenta resultados reprodutíveis em condições reacionais brandas⁷⁸. Estas condições permitiram elevados rendimentos e controles estereoquímicos na conversão de 65 em 66⁷⁸ (Equação 13).

Elevadas diastereosseletividades também são observadas em ciclopropanações assimétricas de glicais protegidos, como 67 e 68, com a-diazoésteres para gerar os respectivos ciclopropanos 69 e 70, tanto sob catálise de Cu(I) quanto de Rh(II)⁷⁹ (Equações 14, 15).

Olefinas portadoras de substituintes eletroatratores sofrem ciclopropanações diastereosseletivas com complexos glicosilidenos para dar espirociclopropanos substituídos, conforme é ilustrado para a converão do reagente quiral cromo manofuranosilideno 71 ao éster ciclopropânico 72 (Equação 16)⁸⁰.

Embora derivados de carboidratos sejam bastante empregados em síntese assimétrica como auxiliares de quiralidade nas reações de Diels-Alder⁸¹, alfa-alquilação de enolatos⁸², aldol e adição conjugada⁸³ e como ligantes quirais na reação de Reformatsky⁸⁴, poucos trabalhos são descritos na literatura referentes ao emprego de derivados de carboidratos como ligantes quirais em ciclopropanações de olefinas com a-diazoésteres sob condições de catálise assimétrica.

A base de Schiff 73 e os diaminocompostos 75 e 77 derivados da a-D-glicose, bem como os ligantes 74 e 76 derivados da a-D-manose, formam quelatos com Cu(I) que catalisam a ciclopropanação do estireno com o a-diazoacetato de etila levando ao respectivo éster ciclopropânico⁸⁵ (Figura 13). A natureza do carboidrato e dos quelatos é crucial na determinação da enantiosseletividade da reação: as diiminas e diaminas derivadas da a-D-glicose favorecem enantiômeros diferentes.

Catalisadores de Cu(I) preparados a partir de bases de Schiff 78-81 derivadas de aminoaçúcares naturais têm sido aplicados na síntese de carboxilatos ciclopropânicos por meio da ciclopropanação assimétrica catalítica de haloalcenos⁸⁵ (Figura 14). Esta reação ocorre em baixos a moderados rendimentos químicos e em baixos controles das diastereo- e enantiosseletividades, com um máximo de 58% e. e.⁸⁶.

CONCLUSÕES

Um expressivo número de sistemas catalíticos foi desenvolvido para a reação de ciclopropanação assimétrica de olefinas, onde a combinação dos métodos descritos permite, em alguns casos, um controle eficiente da estereosseletividade da reação. Embora a reação de Simmons-Smith e o uso de diazoalcanos sejam processos estereoespecíficos, onde as configurações relativas dos substituintes no anel ciclopropânico encontram-se latentes nas olefinas de partida, os desenvolvimentos de reações cis-estereosseletivas e das ciclopropanações de olefinas não funcionalizadas são perspectivas interessantes. Uma vez que os maiores avanços na área são decorrentes dos empregos de a-diazoacetatos como fontes de carbenos, esta metodologia tem sido aquela que permite melhores estereosseletividades em reações de ciclopropanação. De fato, a combinação dos diferentes ligantes quirais à base de Cu(I), Ru(II) e Co(II) possibilita os acessos tanto a derivados trans-ciclopropânicos quanto aos isômeros cis em elevadas eantiosseletividades.

Em todas as abordagens, algumas perspectivas interessantes consistiriam nos empregos de olefinas com diferentes graus de funcionalização, no incremento de compostos a-dicarbonilados como fontes de carbeno e no desenvolvimento de ligantes quirais a partir de produtos naturais abundantes. Ademais, em que pese os empregos recentes de líquidos iônicos e de ligantes perfluorados para a remoção do catalisador ao final da reação, o desenvolvimento de métodos de ciclopropanação sob catálise assimétrica heterogênea continua um tema em aberto.

REFERÊNCIAS

1. Wong, H. N. C.; Hon, M. -T; Tse, C. -W; Ypi, Y. -C; Tanko, J.; Hudlicky, T.; Chem. Rev. 1989, 89, 165; Wurz, R. P.; Charette, A. B.; Org. Lett. 2005, 7, 2313.

2. Rappoport, Z., ed.; The Chemistry of the Cyclopropyl Group, Wiley: Chichester, 1997.

3. Herbert, R. B.; The Biosynthesis of Secondary Metabolites, 2^nd ed.; Chapman and Hall: London, 1988, p. 78.

4. Naumann, K. Em Chemistry of Plant Protection, Synthetic Pyrethroid Insecticides; Haug, G.; Hoffmann, H., eds.; Springer-Verlag: Heidelberg, 1990, vol. 5, p. 63; Arlt, D.; Jautelat, M.; Lantzsch, R.; Angew. Chem., Int. Ed. 1981, 20, 703.

5. Donaldson, W. A.; Tetrahedron 2001, 57, 8589.

6. Zheng, G. -C.; Hatano, M.; Ishitsuka, M. O.; Kusumi, T.; Kakisawa, H.; Tetrahedron Lett. 1990, 31, 2617; Zheng, G. -C.; Ichikawa, A.; Ishitsuka, M. O.; Kusumi, T.; Yamamoto, H.; Kakisawa, H.; J. Org. Chem. 1990, 55, 3677.

7. Niwa, H.; Wakamatsu, K.; Yamada, K.; Tetrahedron Lett. 1989, 30, 4543.

8. Seo, Y.; Cho, K. W.; Rho, J. -R.; Shin, J.; Kwon, B. M.; Bok, S. -H.; Song, J. -I.; Tetrahedron 1996, 52, 10583.

9. Gerwick, W. H.; Proteau, P. J.; Nagle, D. G.; Hamel, E.; Blokhin, A.; Slate, D. L.; J. Org. Chem. 1994, 59, 1243.

10. Graham, D. W.; Ashton, W. T.; Barash, L.; Brown, J. E.; Brown, R. D.; Canning, L. F.; Chen, A.; Springer, J. P.; Rogers, E. F.; J. Med. Chem. 1987, 30, 1074.

11. Zhang, X.; Hodgetts, K.; Rachwal, S.; Zhao, H.; Wasley, J. W. F.; Craven, K.; Brodbeck, R.; Kieltyka, A.; Hoffman, D.; Bacolod, M. D.; Girard, B.; Tran, J.; Thurkauf, A.; J. Med. Chem. 2000, 43, 3923; Yamaguchi, K.; Kazuta, Y.; Abe, H.; Matsuda, A.; Shuto, S.; J. Org. Chem. 2003, 68, 9255.

12. Suckling, C. J.; Angew. Chem., Int. Ed. 1988, 27, 537.

13. Salaün, J.; Chem. Rev. 1989, 89, 1247.

14. Seyden-Penne, J.; Chiral Auxiliaries and Ligands in Asymmetric Synthesis, John Wiley & Sons, Inc.: New York, 1995, p. 489; Noyori, R.; Asymmetric Catalysis in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc.: New York, 1994, p. 199; Doyle, M. P. Em Catalytic Asymmetric Synthesis; Ojima, I., ed.; Wiley-VCH: New York, 1993, Chap. 3; Pfaltz, A. Em Comprehensive Asymmetric Catalysis, Jacobsen, E. N.; Pfaltz, A.; Yamamoto, H., eds.; Springer: Berlin, 1999, vol. II, p. 513; Charette, A. B.; Lebel, H. Em Comprehensive Asymmetric Catalysis, Jacobsen, E. N.; Pfaltz, A.; Yamamoto, H., eds.; Springer: Berlin, 1999, vol. II, p. 581; Lydon, K. M.; McKervey, M. A. Em Comprehensive Asymmetric Catalysis; Jacobsen, E. N.; Pfaltz, A.; Yamamoto, H., eds.; Springer: Berlin, 1999, vol. II, p. 540.

15. Yu, M.; Pagenkopf, B. L.; Tetrahedron 2005, 61, 321.

16. Lebel, H.; Marcoux, J. –F.; Molinaro, C.; Charette, A. B.; Chem. Rev. 2003, 103, 977; Rechavi, D.; Lemaire, M.; Chem. Rev. 2002, 102, 3467.

17. Laroche, M.–F.; Belotti, D.; Cossy, J.; Org. Lett. 2005, 7, 171; Kim, H. Y.; Lurain, A. E.; Garcia-Garcia, P.; Carroll, P. J.; Walsh, P. J.; J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 13138; Fournier, J.-F.; Mathieu, S.; Charette, A. B.; J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 13140; Katagiri, T.; Iguchi, N.; Kawate, T.; Takahashi, S.; Uneyama, K.; Tetrahedron: Asymmetry 2006, 17, 1157.

18. Para estudos teóricos da reação de Simmons-Smith, ver: Frang, W.-H.; Phillips, D. L.; Wang, D.-Q.; Li, Y.-L.; J. Org. Chem. 2002, 67, 154; Hermann, H.; Lohrenz, J. C. W.; Kühn, A.; Boche, G.; Tetrahedron 2000, 56, 4109.

19. Takahashi, H.; Yoshioka, M.; Ohno M.; Kobayashi, S.; Tetrahedron Lett. 1992, 33, 2575; Takahashi, H.; Yoshioka, M.; Shibasaki, M.; Ohno M.; Imai, N.; Kobayashi, S.; Tetrahedron 1995, 51, 12013.

20. Denmark, S. E.; O'Connor, S. P.; Wilson, S. R.; Angew. Chem., Int. Ed. 1998, 37, 1149; Denmark, S. E.; O'Connor, S. P.; J. Org. Chem. 1997, 62, 584; Denmark, S. E.; O'Connor, S. P.; J. Org. Chem. 1997, 62, 3390; Denmark, S. E.; Christenson, B. L.; Coe, D. M.; O'Connor, S. P.; Tetrahedron Lett. 1995, 36, 2215; Denmark, S. E.; Christenson, B. L.; O'Connor, S. P.; Tetrahedron Lett. 1995, 36, 2219.

21. Charette, A. B.; Brochu, C.; J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 11367.

22. Charette, A. B.; Juteau, H.; J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 2651; Charette, A. B.; Prescott, S.; Brochu, C.; J. Org. Chem. 1995, 60, 1081.

23. Imai, N.; Takahashi, H.; Kobayashi, S.; Chem. Lett. 1994, 177.

24. Kitajima, H.; Ito, K.; Aoki, Y.; Katsuki, T.; Bull. Chem. Soc. Jpn. 1997, 70, 207.

25. Charette, A. B.; Marcoux, J. –F.; Synlett 1995, 1197.

26. Ukaji, Y.; Nishimura, M.; Fujisawa, T.; Chem. Lett. 1992, 61.

27. Long, J.; Du, H.; Li, K.; Shi, Y.; Tetrahedron Lett. 2005, 46, 2737; Du, H.; Long, J.; Shi, Y.; Org. Lett. 2006, 8, 2827.

28. Davies, H. M. L.; Antoulinakis, E.; Org. React. 2001, 57, 1; Rovis, T.; Evans, D. A.; Prog. Inorg. Chem. 2001, 50, 1; Nishiyama, H.; Enantiomer 1999, 4, 569; Doyle, M. P.; Forbes, D. C.; Chem. Rev. 1998, 98, 911; Singh, V. K.; DattaGupta, A.; Sekar, G.; Synthesis 1997, 137; Ferreira, V. F.; Pereira, L. O. R.; de Souza, M. C. B. V.; Quim. Nova 2001, 24, 540.

29. Putala, M.; Lemenovskii, D. A.; Russ. Chem. Rev. 1994, 63, 197; Li, Y.; Huang, J.-S.; Zhou, Z.-Y.; Che, C.-M.; J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 4843.

30. Pfaltz, A.; Acc. Chem. Res. 1993, 26, 339.

31. Charette, A. B.; Janes, M. K.; Lebel, H.; Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 867.

32. Nozaki, H.; Moriuti, S.; Takaya, H.; Noyori, R.; Tetrahedron Lett. 1966, 7, 5239; Nozaki, H.; Takaya, H.; Moriuti, S.; Noyori, R.; Tetrahedron 1968, 24, 3655.

33. Para revisões sobre bis(oxazolinas) em catálise assimétrica, ver: McManus, H. A.; Guiry, P. J.; Chem. Rev. 2004, 104, 4151; Oliveira, A. R. M.; Simonelli, F.; Marques, F. A.; Clososki, G. C.; Oliveira, M. A. F. C.; Quim. Nova 1999, 22, 854.

34. Evans, D. A.; Woerpel, K. A.; Hinman, M. M.; Faul, M. M.; J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 726; Evans, D. A.; Woerpel, K. A.; Scott, M. J.; Angew. Chem., Int. Ed. 1992, 31, 430; Davies, D. L.; Kandola, S. K.; Patel, R. K.; Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15, 77; Lowental, R. E.; Abiko, A.; Masamune, S.; Tetrahedron Lett. 1990, 31, 6005; Bedekar, A. V.; Andersson, P.; Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4073; Müller, D.; Umbricht, G.; Weber, B.; Pfaltz, A.; Helv. Chim. Acta 1991, 74, 232; Harm, A. M.; Knight, J. G.; Stemp, G.; Tetrahedron Lett. 1996, 37, 6189; Uozumi, Y.; Kyota, H.; Kishi, E.; Kitayama, K.; Hayashi, T.; Tetrahedron: Asymmetry 1996, 7, 1603; Imai, Y.; Zhang, W. B.; Kida, T.; Nakatsuji, Y.; Ikeda, I.; J. Org. Chem. 2000, 65, 3326; Knight, J. G.; Belcher, P. E.; Tetrahedron: Asymmetry 2005, 16, 1415; Glos, M.; Reiser, O.; Org. Lett. 2000, 2, 2045; McManus, H. A.; Guiry, P. J.; Chem. Rev. 2004, 104, 4151; Fraile, J. M.; García, J. I.; Herrerías, C. I.; Mayoral, J. A.; Reiser, O.; Vaultier, M.; Tetrahedron Lett. 2004, 45, 6765; Mazet, C.; Köhler, V.; Pfaltz, A.; Angew. Chem., Int. Ed. 2005, 44, 4888; Alexander, K.; Cook, S.; Gibson, C. L.; Tetrahedron Lett. 2000, 41, 7135; Annunziata, R.; Benaglia, M.; Cinquini, M.; Cozzi, F.; Pozzi, G.; Eur. J. Org. Chem. 2003, 1191.

35. Para exemplos recentes de bis(oxazolinas) em ciclopropanações, ver: Itagaki, M.; Masumoto, K.; Yamamoto, Y.; J. Org. Chem. 2005, 70, 3292; Schinnerl, M.; Böhm, C.; Seitz, M.; Reiser, O.; Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 765; Cornejo, A.; Fraile, J. M.; García, J. I.; Gil, M. J.; Herrerías, C. I.; Legarreta, G.; Martínez-Merino, V.; Mayoral, J. A.; J. Mol. Catal. A: Chem. 2003, 196, 101; Díez-Barra, E.; Fraile, J. M.; García, J. I.; García-Verdugo, E.; Herrerías, C. I.; Luis, S. V.; Mayoral, J. A.; Sánchez-Verdú, P.; Tolosa, J.; Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 773.

36. Schumacher, R.; Dammast, F.; Reissig, H. –U.; Chem. Eur. J. 1997, 3, 614; Ebinger, A.; Heinz, T.; Umbricht, G.; Pfaltz, A.; Tetrahedron 1998, 54, 10469; Böhm, C.; Schinneri, M.; Bubert, C.; Zabel, M.; Labahn, T.; Parisini, E.; Reiser, O.; Eur. J. Org. Chem. 2000, 2955; Böhm, C.; Reiser, O.; Org. Lett. 2001, 3, 1315; Ø stergaard, N.; Jensen, J. F.; Tanner, D.; Tetrahedron 2001, 57, 6083.

37. Meng, Q.; Li, M.; Tang, D.; Shen, W.; Zhang, J.; J. Mol. Struct. (Teochem.) 2004, 711, 193.

38. Fraile, J. M.; García, J. I.; Martínez-Merino, V.; Mayoral, J. A.; Salvatella, I.; J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7616.

39. Honma, M.; Nakada, M.; Tetrahedron Lett. 2003, 44, 9007.

40. Tokunoh, R.; Tomiyama, H.; Sodeoka, M.; Shibasaki, M.; Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2449; Sato, H.; Kim, Y. S.; Shibasaki, M.; Tetrahedron Lett. 1999, 40, 2973.

41. Fritschi, H.; Leutenegger, U.; Pfaltz, A.; Angew. Chem., Int. Ed. 1986, 25, 1005; Fritschi, H.; Leutenegger, U.; Siegmann, K.; Pfaltz, A.; Keller, W.; Kratky, C.; Helv. Chim. Acta 1988, 71, 1541; Fritschi, H.; Leutenegger, U.; Pfaltz, A.; Helv. Chim. Acta 1988, 71, 1553; Leutenegger, U.; Umbricht, G.; Fahrni, C.; von Matt, P.; Pfaltz, A.; Tetrahedron 1992, 48, 2143.

42. Lyle, M. P. A.; Wilson, P. D.; Org. Lett. 2004, 6, 855; Ito, K.; Katsuki, T.; Tetrahedron Lett. 1993, 34, 2661; Ito, K.; Katsuki, T.; Synlett 1993, 638; Kwong, H.-L.; Lee, W.-S.; Ng, H.-F.; Chiu, W.-H.; Wong, W.-T.; J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1998, 21, 1043.

43. Bayardon, J.; Sinou, D.; Holczknecht, O.; Mercs, L.; Pozzi, G.; Tetrahedron: Asymmetry 2005, 16, 2319.

44. Kanemasa, S.; Hamura, S.; Harada, E.; Yamamoto, H.; Tetrahedron Lett. 1994, 35, 7985.

45. Zhang, X.- X.; Fuhrmann, P.; Lippard, S. J.; J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 10260; Rios, R.; Liang, J.; Lo, M. M. C.; Fu, G. C.; Chem. Commun. 2000, 377.

46. Nishiyama, H.; Park, S. B.; Haga, M.; Aoki, K.; Itoh, K.; Chem. Lett. 1994, 1111; Nishiyama, H.; Itoh, Y.; Matsumoto, H.; Park, S.-B.; Itoh, K.; J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 2223; Nishiyama, H.; Itoh, K.; Sugawara, Y.; Matsumoto, H.; Aoki, K.; Itoh, K.; Bull. Chem. Soc. Jpn. 1995, 68, 1247; Nishiyama, H.; Enantiomer 1999, 4, 569; Park, S. –B.; Murata, K.; Matsumoto, H.; Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, 248; Cornejo, A.; Fraile, J. M.; García, J. I.; Gil, M. J.; Luis, S. V.; Martínez-Merino, V.; Mayoral, J. A.; J. Org. Chem. 2005, 70, 5536.

47. Nishiyama, H.; Soeda, N.; Naito, T.; Motoyama, Y.; Tetrahedron: Asymmetry 1998, 9, 2865.

48. Gao, M. Z.; Kong, D.; Clearfield, A.; Zingaro, R. A.; Tetrahedron Lett. 2004, 45, 5649.

49. Le Maux, P.; Abrunhosa, I.; Berchel, M.; Simonneaux, G.; Gulea, M.; Masson, S.; Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15, 2569.

50. Iwasa, S.; Tsushima, S.; Nishiyama, K.; Tsuchiya, Y.; Takesawa, F.; Nishiyama, H.; Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 855.

51. Simpson, J. H.; Godfrey, J.; Fox, R.; Kotnis, A.; Kacsur, D.; Hamm, J.; Totelben, M.; Rosso, V.; Mueller, R.; Delaney, E.; Deshpande, R. P.; Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 3569.

52. Marcin, L. R.; Denhart, D. J.; Mattson, R. J.; Org. Lett. 2005, 7, 2651.

53. Simonneaux, G.; Le Maux, P.; Coord. Chem. Rev. 2002, 228, 43; Paul-Roth, C.; De Montigny, F.; Rethoré, G.; Simonneaux, G.; Gulea, M.; Masson, S.; J. Mol. Catal. A: Chem. 2003, 201, 79; Paul-Roth, C.; Rault-Berthelot, J.; Simonneaux, G.; Tetrahedron 2004, 60, 12169; Ferrand, Y.; Le Maux, P.; Simonneaux, G.; Tetrahedron: Asymmetry 2005, 16, 3829.

54. Lo, W. -C.; Che, C. -M.; Cheng, K. -F.; Mak, T. C. W.; J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1997, 1205; Zhang, J. -L.; Che, C. -M.; Org. Lett. 2002, 4, 1911; Ferrand, Y.; Poriel, C.; Le Maux, P.; Rault-Berthelot, J.; Simonneaux, G.; Tetrahedron: Asymmetry 2005, 16, 1463.

55. Munslow, I. J.; Gillespie, K. M.; Deeth, R. J.; Scott, P.; J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2001, 1638; Tang, W.; Hu, X.; Zhang, X.; Tetrahedron Lett. 2002, 43, 3075.

56. Zhang, Z.; Yao, X.; Li, C.; Chen, H.; Hu, X.; Tetrahedron Lett. 2001, 43, 2847; Uchida, T.; Irie, R.; Katsuki, T.; Tetrahedron 2000, 56, 3501.

57. Bachmann, S.; Furler, M.; Mezzetti, A.; Organometallics 2001, 20, 2102; Bachmann, S.; Mezzetti, A.; Helv. Chim. Acta 2001, 84, 3063.

58. Bonaccorsi, C.; Bachmann, S.; Mezzetti, A.; Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 845.

59. Miller, J. A.; Jin, W. C.; Nguyen, S. T.; Angew. Chem., Int. Ed. 2002, 41, 2953.

60. Ikeno, T.; Sato, M.; Yamada, T.; Chem. Lett. 1999, 1345; Yamada, T.; Ikeno, T.; Sekino, H.; Sato, M.; Chem. Lett. 1999, 719; Ikeno, T.; Nishizuka, A.; Sato, M.; Yamada, T.; Synlett 2001, 406; Ikeno, T.; Sato, M.; Sekino, H.; Nishizuka, A.; Yamada, T.; Bull. Chem. Soc. Jpn. 2001, 74, 2139; Ikeno, T.; Iwakura, I.; Yamada, T.; Bull. Chem. Soc. Jpn. 2001, 74, 2151; Ikeno, T.; Iwakura, I.; Yabushita, S.; Yamada, T.; Org. Lett. 2002, 4, 517.

61. Fukuda, T.; Katsuki, T.; Synlett 1995, 825; Fukuda, T.; Katsuki, T.; Tetrahedron 1997, 53, 7201.

62. Ito, Y. N.; Katsuki, T.; Bull. Chem. Soc. Jpn. 1999, 72, 603; Niimi, T.; Uchida, T.; Irie, R.; Katsuki, T.; Tetrahedron Lett. 2000, 41, 3647; Niimi, T.; Uchida, T.; Irie, R.; Katsuki, T.; Adv. Synth. Catal. 2001, 343, 79; Uchida, T.; Saha, B.; Batsuki, T.; Tetrahedron Lett. 2001, 42, 2521.

63. Saba, B.; Uchida, T.; Katsuki, T.; Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 823.

64. Chen, Y.; Zhang, P.; J. Org. Chem. 2004, 69, 2431.

65. Chen, Y.; Zhang, X. P.; Synthesis 2006, 1697.

66. Chen, Y.; Gao, G. -Y.; Zhang, X. P.; Tetrahedron Lett. 2005, 46, 4965.

67. Ishitani, H.; Achiwa, K.; Synlett 1997, 781.

68. Hashimoto, S.; Watanabe, N.; Ikegami, S.; Tetrahedron Lett. 1990, 31, 5173; Watanabe, N.; Ogawa, T.; Ohtake, Y.; Ikegami, S.; Hashimoto, S.; Synlett 1996, 85.

69. Estevan, F.; Lahuerta, P.; Lloret, J.; Penno, D.; Sanaú, M.; Úbeda, M. A.; J. Organomet. Chem. 2005, 690, 4424.

70. Doyle, M. P.; Winchester, W. R.; Hoorn, J. A. A.; Lynch, V.; Simonsen, S. H.; Ghosh, R.; J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 9968.

71. Doyle, M. P.; Zhou, Q. L.; Simonsen, S. H.; Lynch, V.; Synlett 1996, 697; Müller, P.; Grass, S.; Shahi, S. P.; Bernardinelli, G.; Tetrahedron 2004, 60, 4755; Hu, W.; Timmons, D. J.; Doyle, M. P.; Org. Lett. 2002, 4, 901.

72. Teng, P. –F.; Lai. T. –S.; Kwong, H. –L.; Che, C. –M.; Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 837.

73. Doyle, M. P.; Davies, S. B.; Hu, W.; Org. Lett. 2000, 2, 1145.

74. Müller, P.; Allenbach, Y.; Robert, E.; Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 779; Müller, P.; Acc. Chem. Res. 2004, 37, 243.

75. Shi, W.; Zhang, B.; Zhang, J.; Liu, B.; Zhang, S.; Wang, J.; Org. Lett. 2005, 7, 3103; Nakamura, E.; Yoshikai, N.; Yamanaka, M.; J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 7181; Müller, P.; Allenbach, F. Y.; Chappellet, S.; Ghanem, A.; Synthesis 2006, 1689; Müller, P.; Bernardinelli, G.; Allenbach, Y. F.; Ferri, M.; Flack, H. D.; Org. Lett. 2004, 6, 1725; Davies, H. M. L.; Panaro, S. A.; Tetrahedron 2000, 56, 4871; Davies, H. M. L.; Loe, Ø.; Synthesis 2004, 16, 2595.

76. Para uma descrição das abordagens em síntese assimétrica, ver: Pinheiro, S.; Ferreira, V. F.; Quim. Nova 1998, 21, 312.

77. Para uma revisão sobre ciclopropanação de carboidratos, ver: Yu, M.; Pagenkopf, B. L.; Tetrahedron 2005, 61, 321.

78. Furukawa, J.; Kawabata, N.; Nishimura, J.; Tetrahedron Lett. 1966, 7, 3353; Lorenz, J. C.; Long, J.; Yang, Z.; Xue, S.; Xie, Y.; Shi, Y.; J. Org. Chem. 2004, 69, 327.

79. Hoberg, J. O.; Claffey, D. J.; Tetrahedron Lett. 1996, 37, 2533; Timmers, C. M.; Leeuwenburgh, M. A.; Verheijen, J. C.; Vandermarel, G. A.; van Boom, J. H.; Tetrahedron: Asymmetry 1996, 7, 49; Schumacher, R.; Reissig, H. -U.; Synlett 1996, 1121.

80. Dötz, K. H.; Jäkel, C.; Haase, W. –C.; J. Organomet. Chem. 2001, 617, 119.

81. Ferreira, M. L. G.; Pinheiro, S.; Perrone, C. C.; Costa, P. R. R.; Ferreira, V. F.; Tetrahedron: Asymmetry 1998, 9, 2671; Ferreira, V. F.; Pinheiro, S.; Perrone, C. C.; Costa, P. R. R.; J. Braz. Chem. Soc. 2000, 11, 266.

82. Costa, P. R. R.; Ferreira, V. F.; Alencar, K. G.; Araújo Filho, H. C.; Ferreira, C. M.; Pinheiro, S.; J. Carbohydr. Chem. 1996, 15, 69; Costa, P. R. R.; Ferreira, V. F.; Araújo Filho, H. C.; Pinheiro, S.; J. Braz. Chem. Soc. 1996, 7, 67.

83. Pinheiro, S.; Pedraza, S. F.; Peralta, M. A.; Carvalho, E. M.; Farias, F. M. C.; Ferreira, V. F.; J. Carbohydr. Chem. 1998, 17, 901.

84. Ribeiro, C. M. R.; Santos, E. S.; Jardim, A. H. O.; Maia, M. P.; da Silva, F. C.; Moreira, A. P. D.; Ferreira, V. F.; Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 1703.

85. Diéguez, M.; Pàmies, O.; Ruiz, A.; Díaz, Y.; Castillón, S.; Claver, C.; Coord. Chem. Rev. 2004, 248, 2165; Borriello, C.; Cucciolito, M. E.; Panunzi, A.; Rufo, F.; Tetrahedron: Asymmetry 2001, 12, 2467.

86. Holland, D. A.; Laidler, D. J.; Milner, X.; J. Mol. Catal. 1981, 11, 119.

Recebido em 8/8/06; aceito em 9/11/07; publicado na web em 24/7/07

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  11 Dez 2007
• Data do Fascículo
  2007

Histórico

• Aceito
  09 Nov 2007
• Recebido
  08 Ago 2006