Inserção C-H de carbenóides de ródio em água e reutilização do catalisador

Rhodium (II) carbene C-H insertion in water and catalyst reuse

Resumo

A five-session laboratory experiment is described for the synthesis of a beta-lactam via Rh(II) catalysed intramolecular C-H insertion of a alpha-diazo-alpha-ethoxycarbonylacetamide. The metallo-carbene, responsible for the C-H bond activation, was generated from the diazo substrate and the catalyst Rh2(OAc)4. The high stability and solubility of the catalyst and the exclusive C-H insertion of the Rh-carbene allows the synthesis of this important heterocycle in water and the catalyst reutilization.

dirhodium carbenoids; alpha-diazoacetamides

dirhodium carbenoids; alpha-diazoacetamides

EDUCAÇÃO

Inserção C-H de carbenóides de ródio em água e reutilização do catalisador

Rhodium (II) carbene C-H insertion in water and catalyst reuse

Nuno R. Candeias; Pedro M. P. Gois; Carlos A. M. Afonso^*

Departamento de Engenharia Química e Biológica, Instituto Superior Técnico, 1049-001 Lisboa, Portugal

ABSTRACT

A five-session laboratory experiment is described for the synthesis of a b-lactam via Rh(II) catalysed intramolecular C-H insertion of a a-diazo-a-ethoxycarbonylacetamide. The metallo-carbene, responsible for the C-H bond activation, was generated from the diazo substrate and the catalyst Rh₂(OAc)₄. The high stability and solubility of the catalyst and the exclusive C-H insertion of the Rh-carbene allows the synthesis of this important heterocycle in water and the catalyst reutilization.

Keywords: dirhodium carbenoids; a-diazoacetamides.

INTRODUÇÃO

A crescente necessidade de desenvolver novos produtos sintéticos para satisfazer os anseios da sociedade em áreas tão distintas como a farmácia, os plásticos ou a electrónica, resulta num tremendo desafio para as novas gerações de químicos. O desafio centra-se em compatibilizar a inovação e produção em escala com os delicados sistemas ecológicos existentes^1-9, pelo que uma urgente reformulação dos curricula que servem de base à formação dos químicos tem de ser operada de forma a contemplar temas ligados à química sustentável ou "Green Chemistry".

A consciência social sobre a importância de preservar o meio ambiente tem, nos últimos anos, sido determinante para justificar o enorme esforço de investigação e desenvolvimento efectuado em diversas áreas da química, em particular na catálise organometálica, orgânica e na biocatálise. A área da catálise possui intrinsecamente potencialidades que a destacam entre as diversas áreas da "Green Chemistry", uma vez que, nestes processos catalíticos se consegue uma considerável economia de átomos e condições reaccionais mais suaves, comparativamente aos processos realizados em condições estequiométricas. Por outro lado, a intervenção de catalisadores possibilita novos modos reaccionais, que por outros processos seriam muito complicados e dispendiosos de atingir. Os complexos metálicos são exemplares nesta capacidade de operar novos modos reaccionais, sendo a activação da ligação C-H um dos exemplos onde os complexos metálicos evidenciam a sua extrema utilidade^10-12. Os complexos metálicos são por vezes muito tóxicos e na maioria dos casos muito dispendiosos, pelo que é necessário estabelecer metodologias que permitam a sua reutilização^13-16.

Os compostos carbonílicos com grupos diazo na posição a são há muito utilizados para formar ligações carbono-carbono via activação da ligação carbono-hidrogénio. Esta activação tem lugar através da inserção na ligação C-H de um metalo-carbeno gerado a partir da unidade diazo e do complexo metálico.

Até a década de 70 estes carbenos eram usualmente gerados através da decomposição fotolítica de compostos diazo, no entanto, devido à sua elevada reactividade, estas reacções exibem uma baixa selectividade, formando-se normalmente misturas de produtos que têm origem em reacções de inserção intramolecular, intermolecular e de rearranjos de Wolff^17-20. Para contornar este problema, actualmente utilizam-se metais que reagem como electrófilos com o composto diazo dando origem a um metalo-carbeno menos reactivo e consequentemente mais selectivo²¹. Apesar de vários metais possuírem a capacidade de se coordenar com carbenos, os catalisadores binucleares de ródio com ligandos carboxilato têm-se evidenciado pela elevada eficiência e selectividade, demonstrada nas reacções de inserção C-H de compostos a-diazo carbonílicos, em particular quando aplicados na síntese de compostos quirais^22-25.

Apesar da grande utilidade destas reacções, estas são frequentemente executadas em solventes orgânicos de forma a manter a mistura reaccional em condições homogéneas. No entanto, estes solventes podem ser tóxicos, voláteis e inflamáveis e os catalisadores de ródio bastante dispendiosos, pelo que é necessário desenvolver um método menos tóxico e que permita a reutilização do catalisador metálico.

Existem várias estratégias que permitem, quando acopladas com reacções catalisadas, reutilizar o sistema catalítico. Entre estes métodos, a integração de solventes não voláteis (polietilenoglicol (PEG)²⁶ ou líquidos iónicos)²⁷ com técnicas de extracção com solventes orgânicos ou dióxido de carbono super-crítico (scCO₂)²⁸ encontram-se entre os métodos mais populares, no entanto, existem ainda inúmeras outras possibilidades, como a utilização de água²⁹, solventes fluorados^30,31, sistemas sem solvente^32,33 e sistemas com o catalisador imobilizado num suporte³⁴.

Diversos estudos onde se utilizou a água como meio reaccional indicam que a água tem enormes potencialidades para ser utilizada para este fim numa multiplicidade de reacções, sendo mesmo uma das melhores escolhas em termos de menor impacto ambiental e económico^29,35-38. Devido à sua estrutura particularmente organizada e ao efeito exercido sobre a conformação de substratos orgânicos hidrofóbicos pouco ou nada solúveis em água, a velocidade das reacções pode ser bastante maior quando esta é utilizada como solvente. Este efeito, denomina-se "Efeito Hidrofóbico" e foi inicialmente enunciado por Breslow^39-42.

Neste trabalho demonstra-se a possibilidade de sintetizar uma a-diazo acetamida em condições convencionais através do uso de solventes como éter etílico, e ainda introduzir a água como um novo meio reaccional e de reutilização do catalisador na formação de b-lactamas através da inserção na ligação C-H intramolecular catalisada por di-ródio tetra-acetato em água.

RESULTADOS E DISCUSSÃO

Este trabalho foi executado em 5 sessões de 3 a 4 h cada, com o objectivo de colocar os alunos com formação básica em química orgânica em contacto com a preparação de uma a-etóxicarbonil-a-diazo acetamida através de processos de síntese convencionais, contrastando com a síntese da correspondente b-lactama em água através de uma inserção intramolecular C-H. Pretende-se que em termos de síntese orgânica, os alunos melhorem os seus conhecimentos nos seguintes tópicos: formação da p-toluenossulfonil azida e de uma amida a partir do cloreto de ácido percursor; formação de um composto a-diazo carbonílico; síntese de uma b-lactama, importante unidade biológica, através de uma reacção de inserção intramolecular de a-etóxicarbonil-a-diazo acetamida catalisada por um complexo de ródio(II). Através desta síntese pretende-se ainda que os alunos sejam confrontados com a caracterização espectroscópica dos produtos formados, em particular através do uso de técnicas de espectroscopia de ressonância magnética nuclear bidimensional (HMQC).

Previamente à realização deste trabalho, os alunos foram aconselhados a consultar a literatura mais recente e relevante acerca das reacções de inserção C-H de compostos diazo catalisadas por complexos de ródio (II)^22,24,25 e em particular à aplicação desta metodologia em água^43,44. Para executar o passo de formação da a-diazo acetamida, foi necessário preparar a p-toluenossulfonil azida (2), tendo esta sido obtida em 80% de rendimento (Esquema 1), e que no segundo passo da síntese seria utilizada como agente de introdução da unidade diazo. Nesta primeira sessão, simultaneamente à preparação da azida 2, preparou-se a N-benzil-N-terc-butil-a-etóxicarbonil acetamida (5) em 72% de rendimento, através da reacção da amina correspondente (4) com o cloreto de etil-malonato (3) na presença de trietilamina. Após lavagens da mistura reaccional (as quais foram minuciosamente discutidas com os alunos), a mistura reaccional foi filtrada por uma placa porosa revestida de sílica "flash" de forma a retirar o restante sal de trietilamina ainda presente, originando o produto com elevada pureza. Na segunda sessão, procedeu-se à síntese da a-diazo acetamida 6, obtida em 75% de rendimento, através da reacção da acetamida 5 com p-toluenossulfonil azida (2) na presença de uma dispersão em óleo mineral de hidreto de sódio, seguindo-se a reacção pelo desaparecimento do material de partida por cromatografia em camada fina. Neste passo da síntese pretende-se que os alunos sejam alertados relativamente às normas de segurança na manipulação do hidreto de sódio (justificando o uso da dispersão em óleo mineral) e da azida 2, que justifiquem a elevada reactividade da azida e proponham um mecanismo para a reacção de formação da unidade diazo. Apesar das azidas serem conhecidas pela sua instabilidade, a p-TsN₃ (2) tem sido utilizada no nosso laboratório em condições bastante agressivas (60 ºC) sem nunca terem ocorrido acidentes e o seu uso é justificado pela não existência de métodos alternativos acessíveis^45,46. Apesar da diazo acetamida 6 ser obtida com elevado grau de pureza, já que a p-toluenossulfonil amida formada é extraída com água, o produto da reacção pode ser ainda recristalizado num sistema éter etílico/hexano.

As duas últimas sessões deste trabalho têm como principal objectivo a síntese de uma b-lactama (8) em água através do uso de tetraacetato de di-ródio(II) em quantidade catalítica (1 mol %). Este complexo metálico, após reacção com o substrato a-diazo carbonilo 6, forma a espécie metalo-carbenóide 7 que reage intramolecularmente por uma reacção de inserção na ligação C-H benzílica. Após a formação da lactama correspondente (8), o catalisador permanece activo podendo desta forma reagir novamente com outra unidade de substrato (Esquema 3). Devido ao uso da água como solvente reaccional, os alunos podem ser encorajados a extrair o produto da reacção com éter etílico e proceder a uma segunda adição de substrato ao sistema catalítico, o que após outras 24 h a 80 ºC leva à formação de mais lactama com bom rendimento (78% para a primeira reacção e 70% na reutilização do sistema catalítico). Neste ponto os alunos devem ser questionados acerca da importância da reutilização do sistema catalítico e da sua eficiência ao longo de vários ciclos.

Os fundamentos teóricos desta reacção encontram-se actualmente bem descritos na literatura^22-24,47-49 e os alunos devem ser incentivados a procurar informação relevante à descrição do mecanismo reaccional^50,51 e à diastereosselectividade desta transformação^52,53. A baixa reactividade da água nestas condições deve ser um outro aspecto para questionar os alunos. A reacção de inserção de uma molécula de água no composto diazo, levando à formação de uma ligação C-O, poderia ser esperada⁵⁴ e a sua ausência deve ser explicada tendo como base a natureza hidrofóbica do substrato^39-42.

Relativamente à caracterização do produto da reacção, uma vez que se formam ambos os diastereoisómeros, os alunos devem analisar e interpretar os espectros de RMN do produto com o intuito de determinar a diastereosselectividade da reacção. A caracterização do diastereoisómero trans pode ser conseguida após isomerização da mistura cis/trans em alumina neutra eluída com mistura acetato de etila/hexano.

A análise bidimensional com experiência de HMQC é bastante útil na identificação dos sinais de carbono já que apenas o espectro de ¹³C RMN torna a identificação mais complexa e pouco exacta. Desta forma, os alunos podem também adquirir um maior contacto com as técnicas de RMN bidimensionais.

PARTE EXPERIMENTAL

Todos os reagentes foram utilizados como fornecidos pela Aldrich e Riedel-de Haën. A sílica utilizada nas filtrações era do tipo 60 M e foi fornecida pela MN (Ref. 815381) e a filtração em alumina foi executada utilizando óxido de alumínio neutro também da MN (Ref. 815020). As misturas reaccionais foram analisadas por cromatografia em camada delgada (CCD) utilizando ALUGRAM^® SIL G/UV₂₅₄ da MN (Ref. 818133, sílica gel 60) ou placas de óxido de alumínio neutro (tipo E) da Merck (Ref. 105550), utilizando-se luz UV e ácido fosfomolibdico ou iodo como reveladores.

O éter etílico utilizado foi seco com cloreto de cálcio à temperatura ambiente e a trietilamina seca com hidróxido de sódio durante a noite anterior ao seu uso. Os espectros de RMN foram recolhidos num Bruker AMX 400 utilizando CDCl₃ como solvente e (CH₃)₄Si como padrão interno. Todas as constantes de acoplamento são descritas em Hz. Os espectros de infra-vermelho foram traçados num aparelho Jasco FT/IR-430 aplicando a amostra como filme em células de NaCl.

Sessão 1

Passo 1 – Preparação da p-toluenossulfonil azida 2

Importante: Devem tomar-se precauções de segurança rigorosas na manipulação da para-toluenossulfonil azida e dos compostos diazo, em particular deve evitar-se aquecer a temperaturas elevadas (acima dos 80 ºC) e executar as reacções a uma escala não maior que 2-3 g. Estes compostos são também conhecidos pelas suas propriedades explosivas.

Adicionou-se rapidamente uma solução de 2,48 g de azida de sódio (38,1 mmol) em 6 mL de água a uma solução de 6,0 g de cloreto de p-toluenossulfonil (31,4 mmol) em 30 mL de etanol. Deixou-se a mistura em agitação à temperatura ambiente durante 40 min adicionando-se 120 mL de água no final da reacção. Após 5-10 min em agitação à temperatura ambiente, a mistura foi extraída com 3 porções de 90 mL de éter etílico, as fases orgânicas secas com sulfato de sódio anidro, filtradas e o solvente removido a pressão reduzida. O resíduo foi obtido como uma emulsão e após algum tempo a secar numa bomba de vácuo, a p-toluenossulfonil azida foi obtida em 80% de rendimento (4,40 g) como um liquido incolor que cristalizou após uma noite no frigorífico (R_f = 0,28, sílica, éter etílico/hexano 1:9).

Passo 2 – Síntese de N-benzil-N-terc-butil-a-etóxicarbonil acetamida 5

A um balão de fundo redondo em banho de gelo, previamente seco à chama e acoplado com um tubo de cloreto de cálcio e um septo, adicionaram-se 371 mg de trietilamina (3,7 mmol, 0,5 mL), 400 mg de N-benzil-N-terc-butilamina (2,45 mmol, 0,45 mL) e 10 mL de éter etílico. Na capela, adicionaram-se gota-a-gota 479 mg de cloreto de etilo malonilo (3,18 mmol, 0,4 mL) com agitação vigorosa (devido à formação do sal de trietilamina). Após 10 min a agitar a 0 ºC, deixou-se a mistura reaccional em agitação à temperatura ambiente durante 40 min. Após 30 min de reacção, pela realização de um CCD observou-se a existência de uma mancha bastante forte (R_f = 0,64, sílica acetato de etilo/Hexano 1:1) correspondente ao produto da reacção. A mistura reaccional foi filtrada por uma placa porosa e lavada com 100 mL de éter etílico. A fase líquida foi lavada com 40 mL de uma solução aquosa de HCl (10%), 40 mL de solução aquosa saturada de NaHCO₃, seca com sulfato de sódio anidro, filtrada e concentrada a pressão reduzida. O resíduo obtido foi filtrado por uma placa porosa com sílica gel (cerca de 5 g) utilizando 80 mL de uma mistura de éter etílico/hexano 4:1. Após remoção do solvente a pressão reduzida, obteve-se 630 mg de um óleo amarelo correspondente ao produto da reacção (rendimento 72%). (R_f = 0,55, sílica, Et₂O/Hexano 4:1); ¹H RMN d 7,36 (2 H, t, 7,4 Hz, Ph), 7,28-7,21 (3 H, m, Ph), 4,58 (2 H, s, NCH₂Ph), 4,19-4,14 (2 H, q, 7,1 Hz, OCH₂CH₃), 3,36 (2 H, s, OCCH₂CO), 1,44 (9 H, s, NC(CH₃)₃), 1,29-1,24 (3 H, m, OCH₂CH₃); ¹³C RMN d 168,1 (CO), 167,7 (CO), 138,6 (Ph), 130,3 (Ph), 128,9 (Ph), 127,2 (Ph), 125,4 (Ph), 61,2 (OCH₂CH₃), 58,3 (NC(CH₃)₃) 49,1 (NCH₂Ph), 43,9 (COCH₂CO), 28,5 (NC(CH₃)₃), 14,0 (OCH₂CH₃).

Sessão 2

Passo 3 – Preparação de N-benzil-N-terc-butil-a-diazo-a-etóxicarbonil acetamida 6

Importante: Devem tomar-se precauções de segurança rigorosas na manipulação da para-toluenossulfonil azida e dos compostos diazo. Estes compostos são também conhecidos pelas suas propriedades explosivas.

Antes de proceder a este passo de síntese os alunos foram encorajados a consultar a literatura indicada⁴⁶ de forma a reconhecer outros procedimentos experimentais possíveis para a transferência da unidade diazo.

A um balão em gelo, previamente seco à chama, equipado com um condensador e um tubo de cloreto de cálcio no topo, contendo 118 mg de uma suspensão em óleo mineral de hidreto de sódio (2,7 mmol), 8,5 mL de éter etílico e 357 mg de p-toluenossulfonil azida (1,81 mmol), adicionou-se lentamente uma solução de 502 mg de N-benzil-N-terc-butil-a-etóxicarbonil acetamida (1,81 mmol) em 2,5 mL de éter etílico. Após 10 min a agitar a 0 ºC deixou-se a mistura reaccional atingir a temperatura ambiente e elevou-se a temperatura a refluxo durante 1 h. Após o desaparecimento da p-toluenossulfonil azida (confirmado por CCD), deixou-se a mistura reaccional esfriar e adicionaram-se 5 mL de água (atenção à libertação de gás!) e 5 mL de éter etílico e deixou-se a agitar durante 5-10 min. A mistura foi então transferida para uma ampola de decantação e após separação das fases, extraiu-se a fase aquosa com 3 porções de 10 mL de éter etílico. As fases orgânicas depois de juntas foram lavadas com solução saturada de NaCl, secas com sulfato de sódio anidro, filtradas e evaporadas à secura. Obteve-se 474 mg de um sólido amarelo (75% de rendimento) que consoante o grau de pureza (determinado por CCD) pode ser recristalizado em éter etílico/Hexano. R_f = 0,67, sílica, acetato de etilo/Hexano 1:4; ¹H RMN d 7,35-7,19 (5H, m, Ph), 4,61 (2 H, s, NCH₂Ph), 4,23 (2 H, q, 7,1 Hz, OCH₂CH₃), 1,38 (9 H, s, NC(CH₃)₃), 1,28 (3H, t, 7,1 Hz, OCH₂CH₃), ¹³C RMN d 163,3 (CO), 162,5 (CO), 139,6 (Ph), 129,7 (Ph), 128,6 (Ph), 127,3 (Ph), 126,8 (Ph), 126,4 (Ph), 61,2 (OCH₂CH₃), 58,9 (NC(CH₃)₃) 51,6 (NCH₂Ph), 28,8 (NC(CH₃)₃), 14,4 (OCH₂CH₃). IV (film): n_max=3064, 30588 (C-H aromático), 2962, 2925, 2854 (C-H alifático), 2125 (N=N), 1712 (C=O), 1631 (C=O), 1454, 1385, 1288, 1198, 1169, 1093, 1027, 964 cm^-1.

Sessões 3 e 4

Passo 4 – Ciclização de N-benzil-N-terc-butil-a-diazo-a-etóxicarbonil acetamida em água e reutilização do sistema catalítico

A um balão de 25 mL contendo 150 mg do composto diazo (0,49 mmol) adicionou-se uma solução de 2,2 mg de ródio (II) tetra-acetato (4,9 mmol) em 5 mL de água destilada. Depois de adaptado um condensador ao balão (sem fluxo de água), a mistura foi aquecida a 80 ºC durante 24 h. O produto foi extraído, através de uma pipeta de Pasteur, com 3 porções de 5 mL de éter etílico e o solvente evaporado a pressão reduzida. (Atenção: A fase aquosa foi recolhida a fim de reutilizar o sistema catalítico!) O resíduo obtido foi dividido em 2 porções, uma foi utilizada para preparar a amostra para RMN (quantidade mínima apenas para determinar a diastereosselectividade da reacção) e a outra porção foi eluída por uma micro-coluna com alumina neutra (cerca de 5 g de alumina) com 20 mL de éter etílico/hexano (1:4), obtendo-se a trans-g-lactama após evaporação do solvente. A soma das massas das duas porções foi de 104 mg de g-lactama correspondente a 78% de rendimento.

Através do espectro da mistura reaccional determinou-se que a diastereosselectividade da reacção é de 1:0,3 cis/trans (utilizando a integração dos sinais a 4,90 e 4,82 ppm correspondentes aos diastereoisómeros cis e trans, respectivamente). ¹H RMN d 7,36-7,24 (10H, m, Ph), 4,90 (1 H, d, 6,3 Hz, COCHCO diastereoisómero cis), 4,82 (1 H, d, 1,9 Hz, NCHPh diastereoisómero trans), 4,22-4,18 (3 H, m, sinais sobrepostos de NCHPh do diastereoisómero cis, e OCH₂CH₃ do diastereoisómero trans), 3,75-3,69 (2H, q, 7,1 Hz, OCH₂CH₃ diastereoisómero cis), 3,66 (1 H, d, 2,0 Hz, OCCHCO diastereoisómero trans), 1,28-1,24 (21 H, m, sinais sobrepostos de NC(CH₃)₃ dos diastereoisómeros cis e trans e OCH₂CH₃ do diastereoisómero trans), 0,82-0,78 (3 H, t, 7,1 Hz, OCH₂CH₃ diastereoisómero cis). Após evaporação da água, a diastereosselectividade determinada foi de 1:1,3 cis/trans. Esta diferença de selectividades pode dever-se à epimerização do isómero cis para o isómero trans (mais estável) durante o processo de evaporação da água. O espectro de RMN do diastereoisómero cis encontra-se descrito⁵⁵.

Apesar de o sistema catalítico poder ser armazenado (no frigorifico ou à temperatura ambiente), após a extracção adicionaram-se mais 150 mg de substrato à fase aquosa e a mistura foi aquecida a 80 ºC durante 24 h. O procedimento anterior foi repetido (extracção e purificação de uma porção do produto obtido), e observou-se uma diastereosselectividade da transformação de 1:0,43 cis/trans. No final do processo obtiveram-se 94 mg de g-lactama correspondendo a um rendimento de 70%.

Caracterização da trans-g-lactama: R_f = 0,58, alumina neutra, acetato de etilo/hexano 1:4. ¹H RMN d 7,38-7,35 (5 H, m, Ph), 4,82 (1 H, d, 2,0 Hz, NCHPh), 4,22-4,18 (2 H, m, OCH₂CH₃), 3,66 (1 H, d, 2,1 Hz, OCCHCO), 1,25-1,24 (12 H, m, sinais sobrepostos de NC(CH₃)₃ e OCH₂CH₃), ¹³C RMN d 167,0 (CO), 162,1 (CO), 139,1 (Ph), 128,9 (Ph), 128,7 (Ph), 126,6 (Ph), 62,5 (OCCH(CHPh)CO), 61,6 (OCH₂CH₃), 56,4 (NCH(CH)Ph), 55,1 (NC(CH₃)₃), 28,0 (NC(CH₃)₃), 14,1 (OCH₂CH₃). IV (filme): n_max=3062, (C-H aromático), 2979, 2929, (C-H alifático), 1759 (C=O), 1729 (C=O), 1369, 1325, 1263, 1228, 1188, 1024 cm^-1.

CONCLUSÕES

O procedimento experimental aqui apresentado para a síntese da b-lactama em cinco sessões laboratoriais, tendo como alvo alunos com formação básica em química orgânica permite desenvolver e demonstrar os seguintes conceitos de química orgânica mais avançados: catálise organometálica exemplificada na importante transformação sintética de formação de novas ligações C-C por inserção C-H não activadas; reactividade de espécies carbenóides por comparação entre competição na inserção C-H intramolecular e o ataque à água; comparação entre transformações em solventes tradicionais e em água e reutilização do catalisador como forma de introdução do tópico de química orgânica mais sustentável; elucidação estrutural recorrendo a espectroscopia de ressonância magnética nuclear bidimensional.

MATERIAL SUPLEMENTAR

A colecção de espectros de RMN mencionada ao longo do trabalho (para os compostos 5, 6, 8 e para as misturas de diastereoisómeros cis e trans) encontra-se disponível gratuitamente em http://quimicanova.sbq.org.br, em forma de arquivo pdf.

AGRADECIMENTOS

Fundação para a Ciência e Tecnologia e FEDER pelo financiamento concedido; REQUIMTE – Departamento de Química da FCT-UNL pelas facilidades de utilização do RMN e aos alunos da licenciatura em Química do Departamento de Engenharia Química e Biológica pela reprodução destas experiências.

Recebido em 26/7/06; aceito em 1/2/07; publicado na web em 25/9/07

Material Suplementar

Neste documento encontram-se vários espectros da b-lactama sintetizada. As Figuras 5S-8S referem-se às experiências de reutilização do catalisador. A caracterizacao da b-lactama trans foi feita durante o processo de optimização das condições experimentais. Após termos executado a reacção nas condições experimentais descritas (1 mol % de catalisador, água, 80 ^oC, 24 h) a água foi evaporada e a diastereosselectividade determinada foi de 1:1,3 cis/trans (Figura 9S). Esta diferença de selectividades pode dever-se à epimerização do isómero cis para o isómero trans (mais estável) durante o processo de evaporação da água.

Figura 1S - clique aqui para ampliar

Figura 2S - clique aqui para ampliar

Figura 3S - clique aqui para ampliar

Figura 4S - clique aqui para ampliar

Figura 5S
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Figura 6S - clique aqui para ampliar

Figura 7S - clique aqui para ampliar

Figura 8S - clique aqui para ampliar

Figura 9S
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Figura 10S - clique aqui para ampliar

Figura 11S - clique aqui para ampliar

Figura 12S - clique aqui para ampliar

Figura 13S - clique aqui para ampliar

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  11 Dez 2007
• Data do Fascículo
  2007

Histórico

• Recebido
  26 Jul 2006
• Aceito
  01 Fev 2007