Resumos de Tese
Terapia com Raloxifeno na Pós-menopausa: Efeitos sobre o Sistema Hemostático
Autor: George Dantas de Azevedo
Orientador: Prof. Dr. Marcos Felipe Silva de Sá
Co-Orientador: Prof. Dr. Rendrik França Franco
Tese apresentada à Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, para obtenção do título de Doutor em Medicina, Área de concentração: Tocoginecologia, em 29 de outubro de 2001.
O cloridrato de raloxifeno é um derivado benzotiofeno não esteróide, da classe dos moduladores seletivos do receptor estrogênico, que exerce efeitos tecido-específicos, produzindo agonismo estrogênico sobre o tecido ósseo e perfil lipídico, mas sem atividade estimulatória para as mamas e útero. Semelhante à terapia com estrogênios, o uso de raloxifeno está associado com aumento de três vezes do risco de tromboembolismo venoso, entretanto, os mecanismos que contribuem para esse risco aumentado e os efeitos dessa droga sobre o sistema hemostático não têm sido amplamente relatados.
Objetivo: analisar os efeitos do raloxifeno sobre o sistema hemostático, em mulheres na pós-menopausa.
Pacientes e Métodos: foram estudadas 20 mulheres saudáveis na pós-menopausa, com idade de 56,8 ± 5,9 anos (média ± desvio-padrão), sendo que 16 delas concluíram o estudo. As pacientes foram tratadas com cloridrato de raloxifeno (60 mg por dia), durante 6 meses. Foram realizadas avaliações laboratoriais do sistema hemostático no período pré-tratamento e após transcorridos 1, 3 e 6 meses de uso da medicação. Parâmetros considerados: atividades plasmáticas dos diversos fatores da coagulação (II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII e fibrinogênio), antitrombina, proteína C, níveis de proteína S total, níveis de fragmento 1+2 da protrombina, sensibilidade à proteína C ativada e provas de agregação plaquetária. Análise estatística: a verificação da normalidade dos valores amostrais foi realizada utilizando-se o teste de Kolmogorov-Smirnov. Para as comparações dos resultados obtidos nas diversas fases da pesquisa foram utilizados o teste ANOVA para medidas repetidas e o teste de Newman-Keuls. Para a comparação de dados entre dois períodos específicos de tratamento, foi utilizado o teste "t" pareado. O teste não-paramétrico de Friedman foi usado para analisar os resultados de agregação plaquetária. Em todos os procedimentos estatísticos foi empregado nível de significância de 5%.
Resultados: o tratamento com raloxifeno causou aumento dos níveis plasmáticos dos fatores VIII, XI e XII da coagulação (p<0.05). A atividade do fator VIII aumentou de 17,1% e 27%, após 3 e 6 meses de tratamento, respectivamente, em comparação aos valores basais. A atividade do fator XI aumentou 11,1%, após 6 meses de tratamento com raloxifeno. Quanto ao fator XII, observamos aumentos significativos de 34,6%, 49,5% e 49,3%, após 1, 3 e 6 meses de uso do raloxifeno, respectivamente. Foram evidenciadas reduções significativas dos níveis de antitrombina, após 3 (-5,1%) e 6 meses (-6,5%) de tratamento, e dos níveis de fibrinogênio (-6,4%), após 1 mês. Ocorreu redução significativa da sensibilidade à proteína C ativada, após 6 meses de uso do raloxifeno, em comparação ao período pré-tratamento. O tratamento não afetou de forma significativa os níveis médios de fragmento 1+2 da protrombina. Também não foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos valores máximos de agregação plaquetária, entre os períodos estudados.
Conclusões: os resultados desse estudo prospectivo sugerem que o risco aumentado de tromboembolismo venoso associado à terapia com raloxifeno poderia ser explicado, pelo menos em parte, por um estado pró-coagulante relacionado a aumentos das atividades coagulantes dos fatores VIII e XI, diminuição da atividade anticoagulante da antitrombina e redução da sensibilidade à proteína C ativada.
Palavras-chave: Menopausa. SERM. Hemostasia. Agregação plaquetária. Tromboembolismo.
Datas de Publicação
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Publicação nesta coleção
19 Jun 2002 -
Data do Fascículo
Jan 2002
