Impacto dos disruptores endócrinos na função reprodutiva e sexual de homens e mulheres

Lara, Lucia Alves da Silva; Duarte, Alejandro Antonio Fonseca; Reis, Rosana Maria

doi:10.1590/S0100-72032011001200001

EDITORIAL

Impacto dos disruptores endócrinos na função reprodutiva e sexual de homens e mulheres

Impact of endocrine disruptors on the reproductive function and sexual response of men and women

Lucia Alves da Silva Lara^I; Alejandro Antonio Fonseca Duarte^II; Rosana Maria Reis^III

^IMédica Assistente do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo - USP - Ribeirão Preto (SP), Brasil

^IIProfessor da Universidade Federal do Acre - UFAC - Rio Branco (AC), Brasil

^IIIProfessora do Setor de Reprodução Humana do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo - USP - Ribeirão Preto (SP), Brasil

^{Correspondência} Correspondência: Lucia Alves da Silva Lara Departamento de Ginecologia e Obstetrícia Av. Bandeirantes 3900 - Monte Alegre CEP: 14049-900 Ribeirão Preto (SP), Brasil

Os disruptores endócrinos são substâncias químicas naturais ou sintéticas, também contidas em compostos fungicidas, pesticidas e inseticidas, que apresentam ação antiandrogênica e estrogênica. Alguns desses compostos podem manter suas propriedades químicas na natureza por longos anos contaminando o ar, as águas e o solo, sendo acumuladas nas plantas, nos animais e no homem¹. Muitos são, potencialmente, danosos para a saúde por serem de difícil excreção, podendo acumular no organismo^2-3 e causar alterações em todos os sistemas, em especial no sistema endócrino.

Esses compostos têm como características mimetizar a estrutura e função dos esteroides sexuais naturais levando a alterações endócrinas, que podem resultar em anormalidades da função sexual⁴ e reprodutiva⁵ em animais⁶ e nos seres humanos². Coincidentemente, ao longo dos anos, tem sido documentada uma diminuição na taxa de fecundidade em vários países⁷ e uma diminuição progressiva na produção de gametas masculinos⁸ associada a diferentes fatores ambientais. Paralelamente, alguns estudos têm registrado alterações anatômicas na genitália masculina, modificações na morfologia dos espermatozoides e pior qualidade do sêmen em homens expostos a agentes tóxicos^9-10. Também tem sido registrado um incremento nas taxas de abortamento nas mulheres expostas a disruptores endócrinos¹¹, os quais, em experimentos in vitro¹² e em animais¹³, promovem alterações oocitárias que podem estar associadas à evolução desfavorável da gravidez.

Alguns estudos têm também registrado os efeitos negativos dos disruptores endócrinos no comportamento sexual dos homens¹⁴, os quais apresentam um incremento nas taxas de desejo sexual hipoativo^15-16 e de disfunção erétil¹⁷. Já na mulher, esse efeito ainda não foi documentado. Entretanto, um indício de comprometimento na resposta sexual feminina está nos achados de distúrbios nos ciclos menstruais e na função reprodutiva em mulheres que trabalham no processamento de petróleo¹⁸, provavelmente, devido a alterações nos mecanismos de síntese e ação dos esteroides sexuais. Adicionalmente, a exposição a agentes tóxicos pode afetar o sistema dopaminérgico, o qual está envolvido nos mecanismos da função sexual¹⁹.

Os mecanismos pelos quais os agentes tóxicos levam à disfunção hormonal ainda não são bem conhecidos, mas, parece que estão relacionados com importantes alterações enzimáticas⁴, as quais participam do mecanismo de síntese dos hormônios. Outras alterações possíveis são aquelas relativas à diminuição das concentrações tissulares de determinados elementos como o fósforo e o magnésio, entre outros, os quais estão relacionados com a ação de enzimas envolvidas nos mecanismos de síntese e ação hormonal²⁰. Além disso, os disruptores endócrinos podem ocupar o sítio de ligação dos receptores dos hormônios sexuais, comprometendo assim a ação desses, e levando à diminuição das concentrações séricas e teciduais da testosterona⁵ e dos estrogênios²¹, comprometendo também a função do eixo hipotálamo-hipofisário²².

As alterações hormonais devidas aos disruptores endócrinos podem ser duradouras. Isso ficou demonstrado em mulheres expostas às dioxinas durante a infância e puberdade, as quais apresentaram redução nas concentrações séricas de estradiol e aumento do hormônio folículo estimulante (FSH)²³, o que resultou em diminuição do potencial reprodutivo dessas mulheres²⁴. Outros estudos reforçam que ocorre o acúmulo dessas substâncias no tecido adiposo e nos órgãos do corpo humano²⁵, o que está associado à má função do eixo hipotalamo-hipofisário-gonadal levando à puberdade precoce²⁶ e menarca precoce²⁷, mesmo na exposição transitória a esses compostos²⁸. Adicionalmente, o amadurecimento sexual mais lento também foi registrado em adolescentes expostos a diferentes poluentes atmosféricos²⁹, os quais apresentaram redução nas concentrações séricas da testosterona livre, estradiol, hormônio luteinizante (LH) e hormônios tireoidianos³⁰. Em outro estudo, essas alterações foram também associadas ao retardo da puberdade e ao incremento nas taxas de criptorquidia³¹. Já na idade adulta, a exposição de homens aos organofosforados resulta em maiores índices de aneuploidia/poliploidia nos espermatozoides³², o que pode estar associado ao aumento na incidência de síndromes genéticas. Alguns compostos podem apresentar efeito estrogênico levando à ginecomastia e rarefação dos pelos da barba nos homens³³.

Em experimentos animais, a exposição de ratos ao diclorodifenil-tricloroetano (DDT), dioxinas, entre outros, leva à infertilidade, a alterações nas células de Sertoli, à criptorquidia e à hipospádia⁵. A exposição ao carbamato e aos organofosforados altera a composição do sêmen e a espermatogênese e diminui o número de copulações desses animais³⁴. Resultados semelhantes foram observados em ratos tratados com doses subletais de organofosforados e piretroides, os quais também exibiram alterações no volume e na concentração do ejaculado com incremento nas taxas de morte dos espermatozoides³⁵. A modificação no comportamento sexual foi bem observada também nos peixes, os quais tiveram suas características ornamentais alteradas pela exposição a pesticidas. Nesses animais, a aparência dos machos foi modificada pelo efeito estrogênico de agentes tóxicos³⁶. Essas características ornamentais do corpo de machos e fêmeas são responsáveis pelos fenômenos de atração para a cópula³⁷.

As consequências da exposição materna durante o período gestacional e aleitamento também foram registradas nos conceptos. A intoxicação fetal ocorre pela amamentação e pela passagem do agente tóxico através da barreira placentária³⁸, levando ao baixo peso e menor estatura, e a alterações do desenvolvimento da genitália³⁹ como criptorquidia, hipospádia, e pênis pequeno⁴⁰. Esse efeito também foi demonstrado nos filhos de homens adultos expostos ao pesticida Endosulfan³¹. Em animais sujeitos a exposição a pesticidas, foram registrados nascimento preferencial de machos⁴¹ ou fêmeas⁴².

Em resumo, existem fartas evidências sobre o potencial maléfico dos agentes tóxicos para o sistema endócrino e reprodutivo e para a função sexual dos animais, e alguns poucos estudos mencionam alterações na função sexual masculina; entretanto, nas mulheres, os efeitos dessas substâncias na saúde reprodutiva foram pouco explorados. Já, os riscos potenciais desses agentes tóxicos para a função sexual das mulheres ainda não foram documentados⁴³. Dessa forma, faz-se urgente aprofundar-se nessa temática, através de estudos controlados para que sejam definidas as reais implicações dos disruptores endócrinos na saúde sexual e reprodutivas das pessoas e os riscos potencias desses compostos para o equilíbrio das espécies.

Recebido: 15/11/2011

Aceito com modificações: 25/11/2011

Conflito de interesses: não há.

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Correspondência:

Lucia Alves da Silva Lara

Departamento de Ginecologia e Obstetrícia

Av. Bandeirantes 3900 - Monte Alegre

CEP: 14049-900 Ribeirão Preto (SP), Brasil

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
23 Jan 2012
Data do Fascículo
Dez 2011

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