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5. Alvo de hemoglobina

Hemoglobin target range

Recomendação 5.1

O valor de hemoglobina de pacientes com DRC em estágios 3 a 5 não deve ser inferior a 10 g/dL (Evidência A).

Recomendação 5.2

A faixa ideal do valor da hemoglobina para pacientes em tratamento com AEE deve ser entre 10 e 12 g/dl em qualquer estágio da DRC (Evidência A). Recomenda-se individualizar o alvo em situações específicas para níveis mais próximos do limite inferior (por exemplo, pacientes com baixa resposta aos AEE, histórico de acidente vascular encefálico ou neoplasias) ou mais próximos do limite superior (por exemplo, pacientes com doença coronariana ou hipertrofia de ventrículo esquerdo) (Evidência B).

Recomendação 5.3

O valor da hemoglobina nos pacientes tratados com AEE não deve ser superior a 13 g/dL em qualquer estágio da DRC (Evidência A).

Justificativa

A definição da faixa ideal de hemoglobina em pacientes com DRC deve levar em conta os benefícios (redução da necessidade de transfusão e melhora da qualidade de vida) e potenciais efeitos adversos, incluindo acidente vascular encefálico (AVE), presença de doença maligna e aumento do risco de problemas com o acesso vascular.

Recomenda-se que a concentração de hemoglobina em pacientes com DRC em qualquer estágio não deve ser inferior a 10 g/dL.11. KDIGO anemia workgroup. KDIGO clinical practice guideline for anemia in chronic kidney disease. Kidney Int Suppl 2012;2:279-335. Entretanto, valores abaixo de 10 g/dL, em pacientes sem tratamento com AEE, podem ser aceitos em situações reversíveis como em caso de infecções e sangramentos.11. KDIGO anemia workgroup. KDIGO clinical practice guideline for anemia in chronic kidney disease. Kidney Int Suppl 2012;2:279-335.,22. Locatelli F, Bárány P, Covic A, De Francisco A, Del Vecchio L, Goldsmith D, et al.; ERA-EDTA ERBP Advisory Board.Kidney Disease: Improving Global Outcomes guidelines on anaemia management in chronic kidney disease: a European Renal Best Practice position statement. Nephrol Dial Transplant 2013;28:1346-59. Estudos mostram que a correção da anemia da DRC para níveis acima de 10 g/dL está associada à melhora na qualidade de vida e na capacidade física e cognitiva. Da mesma forma, uma concentração de hemoglobina abaixo de 10 g/dL se associa à maior prevalência de alterações cardiovasculares (especialmente relacionadas à hipertrofia de ventrículo esquerdo),33. Foley RN, Parfrey PS, Morgan J, Barré PE, Campbell P, Cartier P, et al. Effect of hemoglobin levels in hemodialysis patients with asymptomatic cardiomyopathy. Kidney Int 2000;58:1325-35. PMID: 10972697 DOI: http://dx.doi.org/10.1046/j.15231755.2000.00289.x
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,44. Locatelli F, Conte F, Marcelli D. The impact of haematocrit levels and erythropoietin treatment on overall and cardiovascular mortality and morbidity--the experience of the Lombardy Dialysis Registry. Nephrol Dial Transplant 1998;13:1642-4. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/ndt/13.7.1642
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à taxa de hospitalização elevada44. Locatelli F, Conte F, Marcelli D. The impact of haematocrit levels and erythropoietin treatment on overall and cardiovascular mortality and morbidity--the experience of the Lombardy Dialysis Registry. Nephrol Dial Transplant 1998;13:1642-4. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/ndt/13.7.1642
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,55. Locatelli F, Pisoni RL, Combe C, Bommer J, Andreucci VE, Piera L, et al. Anaemia in haemodialysis patients of five European countries: association with morbidity and mortality in the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). Nephrol Dial Transplant 2004;19:121-32. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/ndt/gfg458
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e à maior mortalidade.66. Roberts TL, Foley RN, Weinhandl ED, Gilbertson DT, Collins AJ. Anaemia and mortality in haemodialysis patients: interaction of propensity score for predicted anaemia and actual haemoglobin levels. Nephrol Dial Transplant 2006;21:1652-62. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/ndt/gfk095
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Especificamente para pacientes com anemia falciforme, o valor mínimo de hemoglobina a ser atingido deve ser de 9 g/dL.77. van Ypersele de Strihou C. Should anaemia in subtypes of CRF patients be managed differently? Nephrol Dial Transplant 1999;14:37-45. PMID: 10334666 É importante ressaltar, entretanto, que estas observações são amplamente baseadas em estudos retrospectivos e em apenas um estudo prospectivo observacional.55. Locatelli F, Pisoni RL, Combe C, Bommer J, Andreucci VE, Piera L, et al. Anaemia in haemodialysis patients of five European countries: association with morbidity and mortality in the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). Nephrol Dial Transplant 2004;19:121-32. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/ndt/gfg458
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Quanto à progressão da DRC, estudos apresentam resultados distintos mostrando melhora, piora e nenhum efeito da correção da anemia na perda da função renal.88. Gouva C, Nikolopoulos P, Ioannidis JP, Siamopoulos KC. Treating anemia early in renal failure patients slows the decline of renal function: a randomized controlled trial. Kidney Int 2004;66(2):753-60. PMID: 15253730 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1523-1755.2004.00797.x
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9. Rossert J, Levin A, Roger SD, Hörl WH, Fouqueray B, Gassmann-Mayer C, et al. Effect of early correction of anemia on the progression of CKD. Am J Kidney Dis 2006;47:738-50. PMID: 16632012 DOI: http://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2006.02.170
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10. Singh AK, Szczech L, Tang KL, Barnhart H, Sapp S, Wolf-son M, et al.; CHOIR Investigators.Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease. N Engl J Med 2006;355:2085-98. PMID: 17108343
-1111. Akizawa T, Gejyo F, Nishi S, Iino Y, Watanabe Y, Suzuki M, et al.; KRN321 STUDY Group. Positive outcomes of high hemoglobin target in patients with chronic kidney disease not on dialysis: a randomized controlled study. Ther Apher Dial 2011;15:431-40. Por este motivo, a progressão não deve ser um fator determinante no tratamento e no valor alvo da hemoglobina a ser atingido.

Para pacientes com DRC nos estágios 3 e 4, não foram observados benefícios em relação à sobrevida no grupo com correção mais intensa da anemia.1010. Singh AK, Szczech L, Tang KL, Barnhart H, Sapp S, Wolf-son M, et al.; CHOIR Investigators.Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease. N Engl J Med 2006;355:2085-98. PMID: 17108343,1212. Drüeke TB, Locatelli F, Clyne N, Eckardt KU, Macdougall IC, Tsakiris D, et al.; CREATE Investigators. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. N Engl J Med 2006;355:2071-84. PMID: 17108342 Enquanto o estudo CREATE1212. Drüeke TB, Locatelli F, Clyne N, Eckardt KU, Macdougall IC, Tsakiris D, et al.; CREATE Investigators. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. N Engl J Med 2006;355:2071-84. PMID: 17108342 não foi capaz de demonstrar redução na mortalidade de pacientes com DRC no grupo alocado para correção mais intensa da hemoglobina, o estudo CHOIR1010. Singh AK, Szczech L, Tang KL, Barnhart H, Sapp S, Wolf-son M, et al.; CHOIR Investigators.Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease. N Engl J Med 2006;355:2085-98. PMID: 17108343 foi encerrado precocemente por apresentar uma tendência à maior mortalidade no grupo com hemoglobina mais alta. Meta-análise avaliando pacientes tratados com AEE para alcançar níveis de hemoglobina acima de 12 g/dL mostrou que estes apresentaram maior incidência de eventos cardiovasculares e complicações de acesso vascular.1313. Phrommintikul A, Haas SJ, Elsik M, Krum H. Mortality and target haemoglobin concentrations in anaemic patients with chronic kidney disease treated with erythropoietin: a meta-analysis. Lancet 2007;369:381-8. PMID: 17276778 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60194-9
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Estudo recente em portadores de diabetes mellitus com DRC mostrou que os pacientes do grupo com Hb baixa (grupo controle) apresentaram média de Hb > 10 g/dl, sem uso de AEE, sugerindo que valores inferiores só ocorrem em situações especiais como depleção de ferro ou presença de infecções.1414. Pfeffer MA, Burdmann EA, Chen CY, Cooper ME, de Zeeuw D, Eckardt KU, et al.; TREAT Investigators. A trial of darbepoetin alfa in type 2 diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med 2009;361:2019-32. PMID: 19880844

O risco de AVE com o uso de AEE na DRC na ausência de diabetes mellitus é desconhecido.22. Locatelli F, Bárány P, Covic A, De Francisco A, Del Vecchio L, Goldsmith D, et al.; ERA-EDTA ERBP Advisory Board.Kidney Disease: Improving Global Outcomes guidelines on anaemia management in chronic kidney disease: a European Renal Best Practice position statement. Nephrol Dial Transplant 2013;28:1346-59. Em hemodiálise, este risco não foi comprovado em estudo recente no qual todos os pacientes receberam AEE.1515. Parfrey PS, Foley RN, Wittreich BH, Sullivan DJ, Zagari MJ, Frei D. Double-blind comparison of full and partial anemia correction in incident hemodialysis patients without symptomatic heart disease. J Am Soc Nephrol 2005;16:2180-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2004121039
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Análise secundária do estudo TREAT mostrou que o risco de AVE foi maior naqueles com história prévia, independentemente do nível de Hb.1616. Skali H, Parving HH, Parfrey PS, Burdmann EA, Lewis EF, Ivanovich P, et al.; TREAT Investigators.Stroke in patients with type 2 diabetes mellitus, chronic kidney disease, and anemia treated with Darbepoetin Alfa: the trial to reduce cardiovascular events with Aranesp therapy (TREAT) experience. Circulation 2011;124:2903-8. PMID: 22104547 Portanto, fatores de risco para AVE devem ser considerados ao se iniciar o uso de AEE, porém, não são contraindicações para o seu uso.

Apesar da sugestão de que o uso de AEE poderia acelerar o risco de malignidades,1717. Tonia T, Mettler A, Robert N, Schwarzer G, Seidenfeld J, Weingart O, et al. Erythropoietin or darbepoetin for patients with cancer. Cochrane Database Syst Rev 2012;12:CD003407. PMID: 23235597 ainda não existe consenso sobre este assunto. Desta forma, recomendamos que o uso de AEE em pacientes com câncer deve ser feito com cautela.

Estudo recente em pacientes com DRC comparou níveis de Hb de 9-11 g/dL com 11-13 g/dL. A frequência de eventos cardiovasculares foi semelhante, porém, a correção da anemia melhorou a qualidade de vida e a hipertrofia ventricular esquerda (que se manteve estável no grupo com Hb baixa).1111. Akizawa T, Gejyo F, Nishi S, Iino Y, Watanabe Y, Suzuki M, et al.; KRN321 STUDY Group. Positive outcomes of high hemoglobin target in patients with chronic kidney disease not on dialysis: a randomized controlled study. Ther Apher Dial 2011;15:431-40.

Meta-análise de estudos randomizados e controlados envolvendo pacientes em diálise demonstrou que hemoglobina acima de 13 g/dL não se associa a melhor sobrevida.1818. Strippoli GF, Craig JC, Manno C, Schena FP. Hemoglobin targets for the anemia of chronic kidney disease: a meta-analysis of randomized, controlled trials. J Am Soc Nephrol 2004;15:3154-65. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/01.ASN.0000145436.09176.A7
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Outros estudos demonstram que pacientes com hemoglobina acima de 13 g/dL não apresentam melhora da sobrevida ou na qualidade de vida e tampouco reduções na hipertrofia de ventrículo esquerdo ou na taxa de hospitalização comparados com indivíduos com hemoglobina < 13g/dL.1414. Pfeffer MA, Burdmann EA, Chen CY, Cooper ME, de Zeeuw D, Eckardt KU, et al.; TREAT Investigators. A trial of darbepoetin alfa in type 2 diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med 2009;361:2019-32. PMID: 19880844,1515. Parfrey PS, Foley RN, Wittreich BH, Sullivan DJ, Zagari MJ, Frei D. Double-blind comparison of full and partial anemia correction in incident hemodialysis patients without symptomatic heart disease. J Am Soc Nephrol 2005;16:2180-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2004121039
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,1919. Levin A, Djurdjev O, Thompson C, Barrett B, Ethier J, Carlisle E, et al. Canadian randomized trial of hemoglobin maintenance to prevent or delay left ventricular mass growth in patients with CKD. Am J Kidney Dis 2005;46:799-811. PMID: 16253719 DOI: http://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2005.08.007
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Referências

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    Jan-Mar 2014

Histórico

  • Recebido
    23 Ago 2013
  • Aceito
    10 Jan 2014
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