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Evolução de Estatura e Índice de Massa Corporal Após Transplante Renal Pediátrico: Experiência do Serviço de Nefrologia Pediátrica do HCFMRP-USP, 2005-2014

Resumo

Introdução:

A doença renal crônica em crianças geralmente determina o comprometimento do estado nutricional. Embora o transplante renal (TxR) resolva os distúrbios endócrinos e metabólicos, o crescimento continua a ser inadequado e o ganho de peso excessivo pode resultar em obesidade.

Objetivos:

Avaliar a evolução da estatura e do índice de massa corporal de crianças e adolescentes transplantados renais e identificar fatores associados com o estado nutricional final.

Método:

Foram revisados os prontuários de 17 pacientes com seguimento regular até 24 meses após o (TxR). O estado nutricional foi avaliado por estatura para idade (E/I) e índice de massa corporal para idade (IMC/I). Foi considerado catch-up de crescimento o aumento no escore-z E/I ≥ 0,5 desvios-padrão. A análise de regressão linear múltipla foi utilizada para estimar a influência de variáveis clínicas e demográficas na variação dos indicadores antropométricos aos 24 meses após TxR.

Resultados:

A média de idade foi 9,1 ± 4,1 anos. Após 24 meses de TxR, a média de escore-z E/I aumentou de -2,66 ± 1,66 para -1,93 ± 1,08 (p ≤ 0,05), 47,0% dos pacientes apresentaram catch-up de crescimento e a mesma proporção apresentou escore-z E/I < -2. A média do escore-z IMC/I aumentou de -0,48 ± 1,03 no TxR para 0,80 ± 0,94 no terceiro mês após TxR (p < 0,001) e manteve-se estável até 24 meses. A frequência de excesso de peso aumentou de 5,9% no TxR para 41,2% aos 24 meses. A idade (r = -0,66; p = 0,006) e o escore-z E/I no TxR (r = -0,72; p = 0,002) foram inversamente associados ao crescimento.

Conclusão:

Após 24 meses de TxR verificou-se crescimento insuficiente para recuperação do déficit estatural e ganho ponderal excessivo. O TxR promoveu maior crescimento nos pacientes mais jovens e com maior déficit estatural no TxR.

Palavras-chave:
adolescente; crescimento, criança; índice de massa corporal; transplante renal

Abstract

Introduction:

Chronic kidney disease in children often determines poor nutritional status. Although renal transplantation (RTx) resolves endocrine and metabolic disorders, growth continues to be suboptimal and excessive weight gain may result in obesity.

Objectives:

Evaluating the development of height and body mass index in renal transplanted children and adolescents and identifying associated factors with final nutritional status.

Methods:

We reviewed the medical records of 17 patients with regular follow-ups up to 24 months after RTx. Nutritional status was assessed by height-for-age (H/A) and body mass index-for-age (BMI/A). It was considered catch-up growth the increase in z-score H/A ≥ 0.5 standard deviation. Multiple linear regression was used to estimate the influence of factors clinical and demographic variables on anthropometric indicators at 24 months after RTx.

Results:

Mean age was 9.1 ± 4.1 years old. Twenty-four months after RTx the mean z-score H/A increased from -2.66 ± 1.66 to -1.93 ± 1.08 (p ≤ 0.05), 47.0% of the patients showed catch-up growth and the same proportion showed z-score H/A < -2. Mean z-score BMI/A increased from -0.48 ± 1.03 at RTx to 0.80 ± 0.94 at third month after RTx (p < 0.001) and remained unchanged up to 24 months. The frequency of weight excess increased from 5.9% at RTx to 41.2% at 24 months. Age (r = -0.66; p = 0.006) and z-score H/A (r = -0.72; p = 0.002) at RTx were inversely associated with growth.

Conclusion:

Twenty-four months after transplant it was verified inadequate growth to recovery from stunting and excessive weight gain. RTx promoted greater growth in the youngest patients and most stunted at RTx.

Keywords:
adolescent; body mass index; child; growth; kidney transplantation

Introdução

Crianças com doença renal crônica (DRC) comumente apresentam problemas nutricionais e retardo de crescimento. Apesar de ser o transplante renal (TRx) o melhor tratamento para corrigir as anomalias metabólicas e endócrinas inerentes à insuficiência renal, a incapacidade de atingir uma estatura adequada e o ganho excessivo de peso excessivo após TRx ocorrem com frequência.11 Ninik A, McTaggart SJ, Gulati S, Powell HR, Jones CL, Walker RG. Factors influencing growth and final height after renal transplantation. Pediatr Transplant 2002;6:219-23. DOI: http://dx.doi.org/10.1034/j.1399-3046.2002.01084.x
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2 Jung HW, Kim HY, Lee YA, Kang HG, Shin CH, Ha IS, et al. Factors affecting growth and final adult height after pediatric renal transplantation. Transplant Proc 2013;45:108-14. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2012.07.146
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3 Nissel R, Brázda I, Feneberg R, Wigger M, Greiner C, Querfeld U, et al. Effect of renal transplantation in childhood on longitudinal growth and adult height. Kidney Int 2004;66:792-800. PMID: 15253735 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1523-1755.2004.00805.x
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4 Fine RN, Martz K, Stablein D. What have 20 years of data from the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study taught us about growth following renal transplantation in infants, children, and adolescents with end-stage renal disease? Pediatr Nephrol 2010;25:739-46.

5 Boschetti SB, Nogueira PC, Pereira AM, Fisberg M, Pestana JO. Prevalence, risk factors, and consequences of overweight in children and adolescents who underwent renal transplantation-short- and medium-term analysis. Pediatr Transplant 2013;17:41-7. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/petr.12020
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6 Foster BJ, Martz K, Gowrishankar M, Stablein D, Al-Uzri A. Weight and height changes and factors associated with greater weight and height gains after pediatric renal transplantation: a NAPRTCS study. Transplantation 2010;89:1103-12. PMID: 20168276 DOI: http://dx.doi.org/10.1097/TP.0b013e3181d3c9be
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7 Plumb LA, Pitcher D, Tse Y, Shield JP, Inward C, Sinha MD; British Association for Paediatric Nephrology. Longitudinal changes in body mass index following renal transplantation in UK children. Nephrol Dial Transplant 2014;29:196-203. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/ndt/gft395
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-88 Vester U, Schaefer A, Kranz B, Wingen AM, Nadalin S, Paul A, et al. Development of growth and body mass index after pediatric renal transplantation. Pediatr Transplant 2005;9:445-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3046.2005.00304.x
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Baixa estatura é determinante na qualidade de vida e autoestima das pessoas. Para adultos transplantados na infância, a estatura final está diretamente associada a nível de escolaridade, atividade remunerada, vida conjugal e moradia independente.99 Broyer M, Le Bihan C, Charbit M, Guest G, Tête MJ, Gagnadoux MF, et al. Long-term social outcome of children after kidney transplantation. Transplantation 2004;77:1033-7. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/01.TP.0000120947.75697.8B
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Em seu estudo, Rosenkranz et al.1010 Rosenkranz J, Reichwald-Klugger E, Oh J, Turzer M, Mehls O, Schaefer F. Psychosocial rehabilitation and satisfaction with life in adults with childhood-onset of end-stage renal disease. Pediatr Nephrol 2005;20:1288-94. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00467-005-1952-3
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identificaram que um terço dos adultos com DRC na infância estavam insatisfeitos com sua estatura. Os principais fatores ligados a crescimento insatisfatório após TRx são idade no momento do TRx, baixa estatura pré-TRx, uso de corticosteroides na imunossupressão de manutenção, baixa função do enxerto e atrasos na puberdade.33 Nissel R, Brázda I, Feneberg R, Wigger M, Greiner C, Querfeld U, et al. Effect of renal transplantation in childhood on longitudinal growth and adult height. Kidney Int 2004;66:792-800. PMID: 15253735 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1523-1755.2004.00805.x
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,44 Fine RN, Martz K, Stablein D. What have 20 years of data from the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study taught us about growth following renal transplantation in infants, children, and adolescents with end-stage renal disease? Pediatr Nephrol 2010;25:739-46. Por outro lado, o ganho excessivo de peso após TRx, atribuído principalmente ao uso crônico de corticosteroides55 Boschetti SB, Nogueira PC, Pereira AM, Fisberg M, Pestana JO. Prevalence, risk factors, and consequences of overweight in children and adolescents who underwent renal transplantation-short- and medium-term analysis. Pediatr Transplant 2013;17:41-7. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/petr.12020
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,66 Foster BJ, Martz K, Gowrishankar M, Stablein D, Al-Uzri A. Weight and height changes and factors associated with greater weight and height gains after pediatric renal transplantation: a NAPRTCS study. Transplantation 2010;89:1103-12. PMID: 20168276 DOI: http://dx.doi.org/10.1097/TP.0b013e3181d3c9be
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, pode trazer efeitos nocivos sobre a sobrevida do enxerto1111 Mitsnefes MM, Khoury P, McEnery PT. Body mass index and allograft function in pediatric renal transplantation. Pediatr Nephrol 2002;17:535-9 DOI:http://dx.doi.org/10.1007/s00467-002-0863-9
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e contribuir para a morbidade cardiovascular.1212 Baker JL, Olsen LW, Sørensen TIA. Childhood body-mass index and the risk of coronary heart disease in adulthood. N Engl J Med 2007;357:2329-37. DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa072515
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Apesar da importância do desenvolvimento físico de crianças e adolescentes, há poucos relatos sobre ganho de peso após TRx pediátrica no Brasil e nenhum estudo sobre crescimento linear. Assim, o presente estudo teve um duplo objetivo: avaliar o desenvolvimento da estatura e do índice de massa corporal de crianças e adolescentes submetidos a transplante renal em Ribeirão Preto e identificar os fatores associados.

Métodos

Este estudo longitudinal retrospectivo foi realizado por meio da revisão dos prontuários de crianças e adolescentes submetidos a transplante renal no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP) em regime de tratamento ambulatorial.

Os pacientes foram selecionados segundo os seguintes critérios de inclusão: ter entre dois e 16 anos de idade no momento do TRx; ter realizado TRx há no mínimo 24 meses; ter enxerto funcional até 24 meses após TRx; ter dados clínicos e antropométricos nos prontuários; e não apresentar outras manifestações clínicas que alterassem sua composição corporal ou estado nutricional.

Dos 19 pacientes que tiveram seus registros médicos analisados, 17 satisfizeram os critérios acima e foram incluídos na amostra final. A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Instituição sob o protocolo número 446.595, o que permitiu a isenção da exigência de preenchimento de formulário de consentimento informado.

Todos os pacientes foram transplantados entre 1997 e 2012. Na revisão dos prontuários foram coletados os dados registados no dia do TRx ou até dois meses antes do transplante, além dos dados registrados durante o acompanhamento ambulatorial após 1, 3, 6, 12, 18 e 24 meses do TRx.

Foram obtidos dados demográficos (idade no momento do TRx e sexo), clínicos (doença renal primária, tempo de diálise, tipo de doador, nível de creatinina sérica, dose de prednisona e medicação prescrita após TRx) e dados antropométricos (peso e estatura). O estado nutricional foi avaliado pelo escore-z, a partir dos indicadores antropométricos estatura por idade (E/I) e índice de massa corporal por idade (IMC/I), de acordo com a população de referência da Organização Mundial da Saúde.1313 de Onis M, Onyango AW, Borghi E, Siyam A, Nishida C, Siekmann J. Development of a WHO growth reference for school-aged children and adolescents. Bull World Health Organ 2007;85:660-7. DOI: http://dx.doi.org/10.2471/BLT.07.043497
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,1414 World Health Organization. Training course on child growth assessment. WHO Child Growth Standards. Module C: interpreting growth indicators. Geneva: World Health Organization; 2008.

Nas crianças com escore-z E/I < -2, o IMC foi expresso em relação a estatura-idade, ou seja, a idade em que a estatura da criança se encontraria no percentil 50.1515 KDOQI Work Group. KDOQI Clinical Practice Guideline for Nutrition in Children with CKD: 2008 update. Executive summary. Am J Kidney Dis 2009;53:S11-104. Elevações do escore-z E/I ≥ 0,5 desvios padrão entre o momento do TRx e 24 meses após o TRX foi considerado como recuperação do crescimento.1616 Ellis D. Growth and renal function after steroid-free tacrolimus-based immunosuppression in children with renal transplants. Pediatr Nephrol 2000;14:689-94. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s004670000335
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A taxa de filtração glomerular (TFG) foi estimada pela fórmula de Schwartz.1717 Schwartz GJ, Haycock GB, Edelmann CM Jr, Spitzer A. A simple estimate of glomerular filtration rate in children derived from body length and plasma creatinine. Pediatrics 1976;58:259-63. PMID: 951142 A exposição a corticosteroides foi estimada pela área sob a curva (ASC) da dose prescrita de prednisona (mg/kg) em função do tempo (dias) pela regra dos trapézios.55 Boschetti SB, Nogueira PC, Pereira AM, Fisberg M, Pestana JO. Prevalence, risk factors, and consequences of overweight in children and adolescents who underwent renal transplantation-short- and medium-term analysis. Pediatr Transplant 2013;17:41-7. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/petr.12020
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Todas as variáveis foram verificadas para normalidade pelo teste de Shapiro-Wilk e por representação gráfica. Procedimentos estatísticos descritivos foram usados para a comunicação dos dados (frequências relativas e absolutas). O teste de Wilcoxon foi utilizado para comparar as médias antes e depois do TRx. Análise de regressão linear simples foi utilizada na seleção das variáveis em estudo (TFG, tipo de doador, idade no momento do TRx, escore-z no momento do TRx, ASC da dose prescrita de prednisona e pulsoterapia com corticoides para tratar episódios de rejeição aguda) para integrar o modelo múltiplo.

Análise de regressão linear múltipla foi utilizada para estimar a influência das variáveis sobre a variação (Δ) dos escores-z E/I e IMC/I 24 meses após o TRx. A adequação do modelo foi verificada por meio do gráfico dos resíduos e por multicolinearidade usando fator de inflação de tolerância e variância. As análises estatísticas foram realizadas através do programa SPSS versão 20.0 (IBM SPSS Statistics, EUA) com nível de significância de 0,05.

Resultados

As características da amostra para as variáveis demográficas e clínicas estão descritos na Tabela 1. A amostra incluiu 17 pacientes com idade média de 9,1 ± 4,1 anos. Houve apenas um paciente com DRC estágio 4 ao momento do TRx (TFG = 17,2 mL/min/1,73m2); os demais apresentavam insuficiência renal. Quinze (88,2%) pacientes estavam em diálise há 36,7 ± 18,0 meses, e apenas dois (11,8%) foram transplantados preemptivamente. A TFG média seis e 24 meses após TRx foram 82,1 ± 28,7 e 85,3 ± 25,3 mL/min/1,73m2, respectivamente.

Tabela 1
Características demográficas e clínicas de crianças e adolescentes transplantados renais em ribeirão preto

Após TRx, todos os pacientes faziam uso diário de imunossupressores. A dose média prescrita de prednisona foi reduzida de 0,76 mg/kg/dia (intervalo: 0,23-1,72 mg/kg/dia; ASC: 30,8 ± 9,3 mg/kg) no primeiro mês para 0,35 mg/kg/dia (intervalo: 0,13-0,88 mg/kg/dia; ASC: 60,8 ± 23,1 mg/kg) no terceiro mês; e para 0,14 mg/kg/dia (intervalo: 0,06-0,23 mg/kg/dia; ASC: 172,5 ± 52,6 mg/kg) no vigésimo quarto mês após TRx (p < 0,001). Dois (11,8%) pacientes (12,4 e 13,8 anos) iniciaram tratamento com hormônio do crescimento humano recombinante (rhGH) 18 meses após TRx com aumento máximo de 0,15 no escore-z E/I após seis meses de uso.

O desenvolvimento dos indicadores antropométricos E/I e IMC/I após TRx é exibido na Figura 1. O atraso no crescimento era evidente no momento do TRx, uma vez que o escore-z E/I médio foi de -2,66 ± 1,66 e 58,8% da amostra teve escore-z E/I médio inferior a -2. A partir de doze meses após o TRx, houve aumento significativo no escore-z E/I médio (-2,23 ± 1,20 aos 12 meses; -2,03 ± 1,08 aos 18 meses; e -1,93 ± 1,08 aos 24 meses após TRx, p ≤ 0,05). No entanto, considerando a idade no momento do TRx, o escore-z E/I médio elevou-se apenas no grupo com idade < 10 anos (-2,95 ± 1,84 no momento do TRx; e -1,72 ± 0,61 aos 24 meses após o TRx, p < 0,05) em relação ao grupo com idade ≥ 10 anos (-2,34 ± 1,50 no momento do TRx; e -2,17 ± 1,46 aos 24 meses após TRx, p > 0,05) (Figura 2).

Figura 1
Desenvolvimento da altura pontuação-z para idade e pontuação- z índice de massa corporal por idade após o transplante renal. Teste de Wilcoxon mostrou diferença no escore-z H / A entre RTX e 12, 18 e 24 meses após RTX (p < 0,05), e na pontuação-z IMC / A entre RTX e todas as outras vezes depois RTX (p < 0,001). RTX = transplante renal; H / A = altura para a idade; IMC / A = índice de massa corporal para a idade; m = meses após RTX.
Figura 2
Desenvolvimento da altura pontuação-z para idade após o transplante renal. Teste de wilcoxon mostrou diferença na altura pontuação-z para idade entre rtx e outras vezes depois rtx na faixa etária <10 anos de idade (p < 0,05). Não houve diferença entre rtx e outras vezes após rtx no grupo de idade = 10 anos de idade (p > 0,05). Rtx = transplante renal; h / a = altura para a idade; m = meses após rtx.

Vinte e quatro meses após o TRx 76,5% (n = 13) da amostra apresentaram elevação do escore-z E/I e 47,0% (n = 8) exibiram recuperação do crescimento. Entre os pacientes que apresentaram recuperação do crescimento, 62,5% (n = 5) tinham idade < 10 anos no momento do TRx. No entanto, 24 meses após TRx 47,0% (n = 8) da amostra apresentava escore-z E/I abaixo de -2.

Em relação ao IMC/I no momento do TRx, a amostra apresentou escore-z médio negativo (-0,48 ± 1,3); no entanto, os pontos de corte de IMC para idade e sexo identificaram apenas um (5,9%) paciente como abaixo do peso (escore-z < -2); quinze (82,4%) pacientes foram identificadas como eutróficos (escore-z ≥ -2 e < 1); e um (5,9%) como em sobrepeso (escore-z ≥ 1 e ≤ 2). O escore-z médio IMC/I foi maior a partir do terceiro mês após TRx (0,80 ± 0,94, p < 0,001) e manteve-se estável até 24 meses (0,94 ± 1,16, p < 0,05), quando 29,4% (n = 5) de pacientes estavam acima do peso e 11,8% (n = 2) eram obesos (escore-z > 2).

Vinte e quatro meses após TRx não havia casos de escore-z IMC/I < -2. Neste período, 64,7% (n = 11) da amostra evoluiu com ganho de peso superior a um desvio padrão no escore-z IMC/I. Entre estes, 72,7% (n = 8) obtiveram ganho de peso correspondente aos três primeiros meses após TRx.

Na análise de regressão linear simples, correlações parciais de moderadas a fortes foram identificadas entre Δ escore-z E/I 24 meses após TRx e idade no momento do TRx (r = -0,714, p = 0,001); escore-z E/I no momento do TRx (r = -0,764, p < 0,001); e ASC da dose de prednisona prescrita até 24 meses após TRx (r = 0,598, p = 0,011). No entanto, após a inclusão de variáveis no modelo de regressão linear múltipla, apenas a idade no momento do TRx e o escore-z E/I no momento do TRx continuaram a exercer efeito sobre Δ escore-z E/I 24 meses após TRx (Tabela 2). Não foram observadas na amostra associações entre Δ escore-z IMC/I 24 meses após TRx e as variáveis estudadas.

Tabela 2
Modelos de regressão linear simples e múltipla prevendo a variação do escore-z estatura por idade de crianças e adolescentes 24 meses após transplante renal em ribeirão preto

Discussão

O presente estudo avaliou a estatura e o IMC de crianças e adolescentes no momento do TRx e seu desenvolvimento até 24 meses após o TRx. Alta frequência de peso adequado e E/I baixo foram identificados no momento do TRx, seguido de elevação nos escores-z IMC/I e E/I até os 24 meses. Contudo, quase metade da amostra manteve-se com baixa estatura e novos casos de sobrepeso e obesidade foram observados. A mudança no escore-z E/I 24 meses após TRx foi inversamente associado com idade e escore-z E/I no momento do TRx, de modo que os pacientes mais jovens e com baixa estatura tiveram melhor crescimento.

O escore-z E/I no momento da TRx foi semelhante ao observado em vários estudos que avaliaram crianças transplantadas, principalmente nas décadas de 1980 e 1990.22 Jung HW, Kim HY, Lee YA, Kang HG, Shin CH, Ha IS, et al. Factors affecting growth and final adult height after pediatric renal transplantation. Transplant Proc 2013;45:108-14. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2012.07.146
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,88 Vester U, Schaefer A, Kranz B, Wingen AM, Nadalin S, Paul A, et al. Development of growth and body mass index after pediatric renal transplantation. Pediatr Transplant 2005;9:445-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3046.2005.00304.x
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,1818 Delucchi A, Ferrario M, Varela M, Cano F, Rodriguez E, Guerrero JL, et al. Pediatric renal transplantation: a single center experience over 14 years. Pediatr Transplant 2006;10:193-7. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3046.2005.00423.x
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Não obstante, estudos recentes relataram resultados melhores. Franke et al.1919 Franke D, Thomas L, Steffens R, Pavicic L, Gellermann J, Froede K, et al. Patterns of growth after kidney transplantation among children with ESRD. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:127-34. DOI: http://dx.doi.org/10.2215/CJN.02180314
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identificaram escore-z E/I médio no momento do RTx de -1,74 em pacientes pediátricos alemães transplantados entre 1998 e 2009. Segundo os dados publicados pelo North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies Trials (NAPRTCS) a partir de uma amostra de cerca de dez mil crianças e adolescentes americanos transplantados entre 1987 e 2010, a média do escore-z E/I no momento do TRx foi -1,75. Este valor tem melhorado ao longo dos anos, e se considerarmos os transplantes realizados em 2009, o valor médio foi de -1,23.2020 North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies. 2010 Annual Transplant Report. Boston: North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies; 2010 [internet] [cited 2015 mar 08]. Available from: https://web.emmes.com/study/ped/annlrept/2010_Report.pdf
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Em nossa amostra, 88,2% dos pacientes foram transplantados após 2005. Transplante preemptivo, menor tempo total de diálise e uso de rhGH foram identificados como fatores preditivos para melhor estatura no momento do TRx.22 Jung HW, Kim HY, Lee YA, Kang HG, Shin CH, Ha IS, et al. Factors affecting growth and final adult height after pediatric renal transplantation. Transplant Proc 2013;45:108-14. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2012.07.146
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,2121 Harambat J, Cochat P. Growth after renal transplantation. Pediatr Nephrol 2009;24:1297-306. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00467-008-0787-0
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A estatura no momento do TRx, por sua vez, apresentava associação direta com a estatura final.22 Jung HW, Kim HY, Lee YA, Kang HG, Shin CH, Ha IS, et al. Factors affecting growth and final adult height after pediatric renal transplantation. Transplant Proc 2013;45:108-14. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2012.07.146
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,2222 Englund MS, Tydén G, Wikstad I, Berg UB. Growth impairment at renal transplantation-a determinant of growth and final height. Pediatr Transplant 2003;7:192-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1034/j.1399-3046.2003.00068.x
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Vinte e quatro meses após TRx o escore-z E/I médio se elevou, com cerca de 75% da amostra apresentando variação positiva no escore-z E/I e 47% manifestando recuperação do crescimento. Estas mudanças já foram relatadas na literatura, mas em muitos casos são insuficientes para que as crianças consigam atingir uma estatura adequada.11 Ninik A, McTaggart SJ, Gulati S, Powell HR, Jones CL, Walker RG. Factors influencing growth and final height after renal transplantation. Pediatr Transplant 2002;6:219-23. DOI: http://dx.doi.org/10.1034/j.1399-3046.2002.01084.x
http://dx.doi.org/10.1034/j.1399-3046.20...
,22 Jung HW, Kim HY, Lee YA, Kang HG, Shin CH, Ha IS, et al. Factors affecting growth and final adult height after pediatric renal transplantation. Transplant Proc 2013;45:108-14. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2012.07.146
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Os pacientes com maior déficit de crescimento no momento do TRx apresentaram maiores aumentos do escore-z E/I, como já relatado em outros estudos.22 Jung HW, Kim HY, Lee YA, Kang HG, Shin CH, Ha IS, et al. Factors affecting growth and final adult height after pediatric renal transplantation. Transplant Proc 2013;45:108-14. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2012.07.146
http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed...
,44 Fine RN, Martz K, Stablein D. What have 20 years of data from the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study taught us about growth following renal transplantation in infants, children, and adolescents with end-stage renal disease? Pediatr Nephrol 2010;25:739-46.,2222 Englund MS, Tydén G, Wikstad I, Berg UB. Growth impairment at renal transplantation-a determinant of growth and final height. Pediatr Transplant 2003;7:192-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1034/j.1399-3046.2003.00068.x
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,2323 Maxwell H, Haffner D, Rees L. Catch-up growth occurs after renal transplantation in children of pubertal age. J Pediatr 1998;133:435-40. DOI:http://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(98)70283-5
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Uma vez que a baixa estatura e a idade óssea estão diretamente relacionadas,2222 Englund MS, Tydén G, Wikstad I, Berg UB. Growth impairment at renal transplantation-a determinant of growth and final height. Pediatr Transplant 2003;7:192-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1034/j.1399-3046.2003.00068.x
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é provável que estes pacientes tenham melhor potencial de crescimento e, portanto, apresentem maiores velocidades de crescimento.

A idade no momento do TRx também identificada como preditor de crescimento após TRx na amostra estudada. Dados do NAPRTCS mostraram que crianças de até cinco anos de idade submetidas a transplante apresentaram substancial aceleração da velocidade de crescimento até três ou quatro anos após o TRX, enquanto receptores na faixa de seis a 12 anos tiveram melhoras limitadas ou declínio da estatura e receptores com mais de 12 anos de idade exibiram diminuição discreta no escore-z E/I.44 Fine RN, Martz K, Stablein D. What have 20 years of data from the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study taught us about growth following renal transplantation in infants, children, and adolescents with end-stage renal disease? Pediatr Nephrol 2010;25:739-46. No entanto, alguns estudos demonstraram que melhorias do crescimento em receptores pré-púberes mais velhos são possíveis.33 Nissel R, Brázda I, Feneberg R, Wigger M, Greiner C, Querfeld U, et al. Effect of renal transplantation in childhood on longitudinal growth and adult height. Kidney Int 2004;66:792-800. PMID: 15253735 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1523-1755.2004.00805.x
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,2323 Maxwell H, Haffner D, Rees L. Catch-up growth occurs after renal transplantation in children of pubertal age. J Pediatr 1998;133:435-40. DOI:http://dx.doi.org/10.1016/S0022-3476(98)70283-5
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Isto pode ser explicado pela ocorrência do estirão em pré-púberes após TRx. Em comparação aos receptores pré-púberes, crianças transplantadas durante ou após a puberdade, além de não passarem pelo estirão, apresentam um ciclo de crescimento puberal curto devido ao seu início tardio. Assim, há um declínio contínuo na velocidade de crescimento durante a puberdade.33 Nissel R, Brázda I, Feneberg R, Wigger M, Greiner C, Querfeld U, et al. Effect of renal transplantation in childhood on longitudinal growth and adult height. Kidney Int 2004;66:792-800. PMID: 15253735 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1523-1755.2004.00805.x
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Em nossa amostra, algumas crianças com mais de 10 anos de idade apresentaram recuperação de crescimento, mas a maioria evoluiu com variações mínimas ou negativas do escore-z E/I.

Embora as crianças mais jovens exibam crescimento acelerado nos primeiros anos após TRx, é importante mencionar que ocorre uma queda na velocidade de crescimento mais tardiamente.11 Ninik A, McTaggart SJ, Gulati S, Powell HR, Jones CL, Walker RG. Factors influencing growth and final height after renal transplantation. Pediatr Transplant 2002;6:219-23. DOI: http://dx.doi.org/10.1034/j.1399-3046.2002.01084.x
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,44 Fine RN, Martz K, Stablein D. What have 20 years of data from the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study taught us about growth following renal transplantation in infants, children, and adolescents with end-stage renal disease? Pediatr Nephrol 2010;25:739-46. Jung et al.22 Jung HW, Kim HY, Lee YA, Kang HG, Shin CH, Ha IS, et al. Factors affecting growth and final adult height after pediatric renal transplantation. Transplant Proc 2013;45:108-14. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2012.07.146
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relataram melhora no escore-z E/I de crianças com idade abaixo de 10 anos até dois anos após TRx, enquanto Vester et al.88 Vester U, Schaefer A, Kranz B, Wingen AM, Nadalin S, Paul A, et al. Development of growth and body mass index after pediatric renal transplantation. Pediatr Transplant 2005;9:445-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3046.2005.00304.x
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, em uma amostra não-estratificada por idade, relatou esta melhoria por apenas até um ano após TRx. A incapacidade de manter uma velocidade de crescimento normal ou acelerada até a idade adulta muitas vezes determina uma baixa estatura final.22 Jung HW, Kim HY, Lee YA, Kang HG, Shin CH, Ha IS, et al. Factors affecting growth and final adult height after pediatric renal transplantation. Transplant Proc 2013;45:108-14. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2012.07.146
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,33 Nissel R, Brázda I, Feneberg R, Wigger M, Greiner C, Querfeld U, et al. Effect of renal transplantation in childhood on longitudinal growth and adult height. Kidney Int 2004;66:792-800. PMID: 15253735 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1523-1755.2004.00805.x
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Tal incapacidade foi associada a reduções da função do enxerto e ao uso crônico de corticosteroides.2121 Harambat J, Cochat P. Growth after renal transplantation. Pediatr Nephrol 2009;24:1297-306. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00467-008-0787-0
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T O crescimento após TRx é comumente limitado em pacientes com disfunção renal.33 Nissel R, Brázda I, Feneberg R, Wigger M, Greiner C, Querfeld U, et al. Effect of renal transplantation in childhood on longitudinal growth and adult height. Kidney Int 2004;66:792-800. PMID: 15253735 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1523-1755.2004.00805.x
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,2424 Fine RN, Ho M, Tejani A; North American Pediatric Renal Trasplant Cooperative Study (NAPRTCS). The contribution of renal transplantation to final adult height: a report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS). Pediatr Nephrol 2001;16:951-6. DOI:http://dx.doi.org/10.1007/s004670100002
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No presente estudo, não observamos associação entre crescimento e TFG após TRx. Este resultado pode ser atribuído à manutenção de função glomerular superior a 60 ml/min/1,73m2 em 88,2% (n = 15) dos pacientes. Os dois pacientes restantes apresentaram diminuição moderada da função renal (TFG entre 30 e 59 mL/min/1,73m2).

Em contraste com estudos anteriores em que a dose de corticosteroide foi um dos principais preditores de crescimento após TRx, na análise múltipla essa associação não foi confirmada. No entanto, a utilização de prednisona em dias alternados, a suspensão precoce ou a ausência de medicação resultaram em melhor crescimento em comparação a uso diário.1616 Ellis D. Growth and renal function after steroid-free tacrolimus-based immunosuppression in children with renal transplants. Pediatr Nephrol 2000;14:689-94. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s004670000335
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,2525 Delucchi A, Valenzuela M, Lillo AM, Guerrero JL, Cano F, Azocar M, et al. Early steroid withdrawal in pediatric renal transplant: five years of follow-up. Pediatr Nephrol 2011;26:2235-44. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00467-011-1934-6
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,2626 Jabs K, Sullivan EK, Avner ED, Harmon WE. Alternate-day steroid dosing improves growth without adversely affecting graft survival or long-term graft function. A report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study. Transplantation 1996;61:31-6. PMID: 8560569 DOI:http://dx.doi.org/10.1097/00007890-199601150-00008
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Todos os pacientes neste estudo foram tratados com regime imunossupressor semelhante, que consistia em doses diárias de prednisona.

Além disso, houve variação mínima da dose (mg/kg) em cada momento após TRx. Os dados do NAPRTCS de 1996 mostraram que a alteração média do escores padronizados de estatura do primeiro ao vigésimo quarto mês após o transplante foi significativamente maior em pacientes transplantados com menos de 13 anos de idade no regime de prednisona em dias alternados (0,5 +/- 0,06) do que naqueles que tomavam prednisona diariamente (0,1 +/- 0,03).2626 Jabs K, Sullivan EK, Avner ED, Harmon WE. Alternate-day steroid dosing improves growth without adversely affecting graft survival or long-term graft function. A report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study. Transplantation 1996;61:31-6. PMID: 8560569 DOI:http://dx.doi.org/10.1097/00007890-199601150-00008
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Portanto, apesar da ausência de correlação entre crescimento e dose de prednisona observada no presente estudo, o efeito depressor dos corticosteroides sobre o crescimento não pode ser descartado.

Na amostra estudada apenas dois pacientes utilizaram rhGH, a partir de 18 meses após TRx, e nenhuma mudança importante no escore-z E/I foi observada nos seis meses seguintes até a conclusão do estudo. A eficácia do rhGH em crianças transplantadas renais foi confirmada após um ano de tratamento. No entanto, a sua segurança no tocante a indução da rejeição do enxerto ainda é duvidosa.2727 Wu Y, Cheng W, Yang XD, Xiang B. Growth hormone improves growth in pediatric renal transplant recipients - a systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Pediatr Nephrol 2013;28:129-33. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00467-012-2208-7
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No Brasil, o rhGH não está disponível gratuitamente para os pacientes transplantados renais, e seu alto custo e a necessidade de uso em longo prazo estão entre as principais razões para a seu não uso pela maioria dos pacientes pediátricos.

O presente estudo também avaliou o IMC/I no momento do TRx e seu desenvolvimento até 24 meses após o TRX. A frequência de sobrepeso no momento do TRx (5,9%) foi menor do que a relatada por um outro estudo brasileiro (9,1%).55 Boschetti SB, Nogueira PC, Pereira AM, Fisberg M, Pestana JO. Prevalence, risk factors, and consequences of overweight in children and adolescents who underwent renal transplantation-short- and medium-term analysis. Pediatr Transplant 2013;17:41-7. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/petr.12020
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Estudos internacionais relataram frequência de obesidade no momento do TRx entre 9,7% e 13,0%, sem considerar os casos de sobrepeso.77 Plumb LA, Pitcher D, Tse Y, Shield JP, Inward C, Sinha MD; British Association for Paediatric Nephrology. Longitudinal changes in body mass index following renal transplantation in UK children. Nephrol Dial Transplant 2014;29:196-203. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/ndt/gft395
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,1111 Mitsnefes MM, Khoury P, McEnery PT. Body mass index and allograft function in pediatric renal transplantation. Pediatr Nephrol 2002;17:535-9 DOI:http://dx.doi.org/10.1007/s00467-002-0863-9
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,2828 Hanevold CD, Ho PL, Talley L, Mitsnefes MM. Obesity and renal transplant outcome: a report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study. Pediatrics 2005;115:352-6. PMID: 15687444 DOI: http://dx.doi.org/10.1542/peds.2004-0289
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No entanto, tal como relatado por um estudo britânico, a frequência de excesso de peso após TRx em nossa amostra foi superior à média nacional.2929 Brasil. Ministério do Planejamento, Orçamento e Gestão. Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística - IBGE. Diretoria de Pesquisas Coordenação de Trabalho e Rendimento. Pesquisa de Orçamentos familiares 2008 - 2009. Antropometria e Estado Nutricional de Crianças, Adolescentes e Adultos no Brasil. Rio de Janeiro: IBGE; 2010. A elevação do escore-z IMC/I ocorrida nos primeiros meses após TRX não retornou aos patamares basais até 24 meses, caracterizando uma observação comum em crianças transplantadas renais.66 Foster BJ, Martz K, Gowrishankar M, Stablein D, Al-Uzri A. Weight and height changes and factors associated with greater weight and height gains after pediatric renal transplantation: a NAPRTCS study. Transplantation 2010;89:1103-12. PMID: 20168276 DOI: http://dx.doi.org/10.1097/TP.0b013e3181d3c9be
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,88 Vester U, Schaefer A, Kranz B, Wingen AM, Nadalin S, Paul A, et al. Development of growth and body mass index after pediatric renal transplantation. Pediatr Transplant 2005;9:445-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3046.2005.00304.x
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Aproximadamente 65% dos pacientes exibiram um aumento superior a um desvio padrão no escore-Z IMC/I, e esta mudança na infância foi associada a elevações de 5% a 15% no risco de doença coronariana na idade adulta.1212 Baker JL, Olsen LW, Sørensen TIA. Childhood body-mass index and the risk of coronary heart disease in adulthood. N Engl J Med 2007;357:2329-37. DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa072515
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Em nossa amostra não houve associação entre o Δ escore-z IMC/I e as variáveis estudadas (idade no momento do TRx, IMC/I no momento do TRx, ASC da dose prescrita de prednisona e da pulsoterapia com corticoides), enquanto que na literatura os preditores de ganho de peso após TRx são alvo de grande polêmica.55 Boschetti SB, Nogueira PC, Pereira AM, Fisberg M, Pestana JO. Prevalence, risk factors, and consequences of overweight in children and adolescents who underwent renal transplantation-short- and medium-term analysis. Pediatr Transplant 2013;17:41-7. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/petr.12020
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6 Foster BJ, Martz K, Gowrishankar M, Stablein D, Al-Uzri A. Weight and height changes and factors associated with greater weight and height gains after pediatric renal transplantation: a NAPRTCS study. Transplantation 2010;89:1103-12. PMID: 20168276 DOI: http://dx.doi.org/10.1097/TP.0b013e3181d3c9be
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7 Plumb LA, Pitcher D, Tse Y, Shield JP, Inward C, Sinha MD; British Association for Paediatric Nephrology. Longitudinal changes in body mass index following renal transplantation in UK children. Nephrol Dial Transplant 2014;29:196-203. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/ndt/gft395
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-88 Vester U, Schaefer A, Kranz B, Wingen AM, Nadalin S, Paul A, et al. Development of growth and body mass index after pediatric renal transplantation. Pediatr Transplant 2005;9:445-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3046.2005.00304.x
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Assim como o crescimento, a pequena variação da dose de prednisona entre os pacientes pode ter afetado a detecção de seu efeito sobre o ganho de peso.

Acreditamos, ainda, que fatores sociais, genéticos e nutricionais também podem estar imbricados com o ganho de peso da amostra estudada. IMC materno elevado, por exemplo, foi indicado como um fator de risco para o ganho de peso em pacientes pediátricos transplantados.88 Vester U, Schaefer A, Kranz B, Wingen AM, Nadalin S, Paul A, et al. Development of growth and body mass index after pediatric renal transplantation. Pediatr Transplant 2005;9:445-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-3046.2005.00304.x
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Em adultos, a adesão a uma dieta saudável foi associada a menor aumento de peso após TRx.3030 Patel MG. The effect of dietary intervention on weight gains after renal transplantation. J Ren Nutr 1998;8:137-41. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1051-2276(98)90005-X
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Contudo, estes fatores externos ao TRX não foram avaliados neste estudo e são tratados aqui apenas de forma especulativa.

O presente estudo apresenta algumas limitações relacionadas ao seu delineamento retrospectivo. Os dados de idade óssea, estágio puberal, fatores socioeconômicos e nutricionais são escassos, e o tamanho da amostra impediu a análise utilizando subgrupos etários. No entanto, nossos resultados são semelhantes aos encontrados em outros estudos de grande porte.

Conclusão

O TRx promove o crescimento em crianças mais jovens e de mais baixa estatura. No entanto, quase metade dos pacientes tinham baixo E/I 24 meses após o TRx. Esta situação é particularmente preocupante, uma vez que o provável agravamento da função renal ao longo dos anos deve desacelerar a velocidade de crescimento, podendo induzir uma maior proporção de indivíduos com baixa estatura final. Foi observado aumento importante no número de pacientes com excesso de peso. Além disso, os primeiros três meses após o TRx provaram ser um período crítico para o ganho de peso.

Assim, o transplante preemptivo e uma corticoterapia menos agressiva devem estratégias ser mais exploradas a fim de aprimorar o crescimento, associadas a orientação nutricional adequada e incentivo à atividade física regular para evitar o ganho de peso excessivo. Tal manejo requer uma equipe multidisciplinar para o acompanhamento das crianças e adolescentes transplantadas renais.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    Jul-Sep 2016

Histórico

  • Recebido
    23 Set 2015
  • Aceito
    07 Jan 2016
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