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Infecção urinária por Mycobacterium abscessus: relato de caso

Resumo

Infecção do trato urinário é um sério problema de saúde pública que acomete predominantemente as mulheres. Em homens, está mais relacionada com hiperplasia prostática e cateterismo vesical. A tuberculose urogenital cursa com sintomas inespecíficos e o diagnóstico pode ser aventado na presença de leucocitúria estéril, e infecção recorrente com urina ácida. Micobactérias não tuberculosas ou mycobacteria other than tuberculosis são patógenos oportunistas que habitam o solo, a água ou superfícies do meio ambiente, e geralmente causam doenças em imunodeprimidos. Mycobacterium abscessus é um agente que causa infecções nosocomiais, pulmonares, de pele e de tecidos moles. Infecção urinária decorrente desse patógeno é considerada rara.

Palavras-chave:
Infecções por Micobactéria não Tuberculosa; Infecções Urinárias; Tuberculose

Abstract

Urinary tract infection is a serious public health issue that predominantly affects women. In men, it is more often associated with prostatic hyperplasia and bladder catheterization. Urogenital tuberculosis presents with nonspecific with nonspecific symptoms and the diagnosis can be made in the presence of sterile leukocyturia and recurrent infection with acid urine. Non-tuberculous mycobacteria or other non-tuberculosis mycobacteria are opportunistic pathogens that inhabit the soil, water or environment surfaces, and usually cause diseases in immunocompromised individuals. Mycobacterium abscessus is an agent that causes lung, skin and soft tissue hospital infections. Urinary tract infections by this pathogen are rare.

Keywords:
Mycobacterium Infections, Nontuberculous; Urinary Tract Infections; Tuberculosis

Introdução

Infecções do trato urinário (ITU) são causadas por diversos microrganismos, e o principal patógeno envolvido é a bactéria Escherichia coli, seguida por Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis e Staphylococcus saprophyticus.11 Flores-Mireles AL, Walker JN, Caparon M, Hultgren SJ. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol 2015;13:269-84.,22 Freitas RB, Resende JA, Mendonça BG, Antônio T, Fortunato RS, Oliveira MACA. Infecções do trato urinário de origem hospitalar e comunitária: revisão dos principais micro-organismos causadores e perfil de susceptibilidade. Rev Cient Fagoc Saúde 2016;1:55-62. As mulheres são mais acometidas, fenômeno explicado por vários fatores, sejam anatômicos ou comportamentais; em homens, a hiperplasia prostática e a instrumentação das vias urinárias são fatores que favorecem a ocorrência de ITUs.

A tuberculose urogenital (TBUG) deve ser considerada como um diagnóstico diferencial de ITU; o quadro clínico é inespecífico, os sintomas mais comuns são disúria, polaciúria e lombalgia, podendo haver piúria e hematúria microscópica.33 Merchant S, Bharati A, Merchant N. Tuberculosis of the genitourinary system-Urinary tract tuberculosis: Renal tuberculosis - Part I. Indian J Radiol Imaging 2013;23:46-63. O diagnóstico de TBUG é baseado no crescimento do agente em cultura de urina semeada em meio específico e, raramente, em achados anatomopatológicos.

Micobactérias não tuberculosas (MNT) ou Mycobacteria other than tuberculosis (MOTT), são aquelas não pertencentes ao complexo Mycobaterium tuberculosis (M. tuberculosis e M. bovis), e ao M. leprae.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. Mais de 125 espécies de MNT causadoras de doenças em seres humanos já foram identificadas.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. São patógenos habitualmente isolados a partir do solo e de fontes de água natural ou canalizada.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. Não há evidência de transmissão animal-humana ou inter-humanos, e a doença resulta de exposição ambiental, embora a fonte de infecção não seja usualmente identificada.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. Em países industrializados, a taxa de incidência varia entre 1 e 2 casos por 100.000 habitantes; porém, como micobacterioses não tuberculosas não são doenças de declaração compulsória, sua real incidência é desconhecida.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. Infecção pulmonar crônica é a manifestação clínica mais frequente, correspondendo a 90% dos casos, seguida de doença disseminada, infecção de linfonodos e infecção de pele ou tecidos moles.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. Relata-se o caso de homem adulto com infecção urinária por M. abscessus, um microrganismo que tem sido raramente descrito como agente etiológico de ITU.

Relato de caso

Homem de 50 anos, contador, procedente de uma localidade do interior de Alagoas. Procurou atendimento médico dois anos antes da avaliação nefrológica, com queixa de dor em fossa ilíaca direita e suprapúbica, náuseas, vômitos e disúria intensa. Negava hematúria, febre ou perda de peso. Após consulta na Urologia, fez uso de ciprofloxacino e tansulosina durante 7 dias. Como não houve melhora dos sintomas, foi modificado o esquema de tratamento para ciprofloxacino por mais 14 dias. Na investigação foram solicitados: ultrassonografia de vias urinárias, dosagem do antígeno prostático específico e estudo urodinâmico, cujos resultados permaneceram dentro dos padrões de normalidade. O sumário de urina mostrou pH 7 e numerosos piócitos; e a velocidade de hemossedimentação foi 75 mm/1ª hora. As imagens de tomografia computadorizada e de ultrassonografia do abdome revelaram discreta ectasia da pelve renal e calcificações na próstata (Figuras 1 A e B).

Figura 1
Imagens de tomografia computadorizada (A) e de ultrassonografia do abdome (B) revelando discreta ectasia na pelve renal e calcificações na próstata.

O exame físico inicial da avaliação nefrológica não detectou alterações significativas além de desconforto à palpação profunda na região hipogástrica. Foram solicitados marcadores inflamatórios, urocultura e EAS para controle. Como os marcadores inflamatórios estavam alterados, no EAS persistia leucocitúria, e a urocultura repetidamente negativa, aventou-se a possibilidade de infecção urinária por M. tuberculosis tem sido solicitada cultura específica para esse agente infeccioso. Dois meses depois, o paciente retornou para consulta referindo a permanência da disúria, desconforto vesical (pressão), urgência miccional e nictúria. O resultado de urocultura foi positivo para M. abscessus. Em meio solidificado de Löwenstein-Jensen, micobactérias de crescimento rápido formaram colônias acromógenas com morfologia rugosa a lisa. Os testes bioquímicos revelaram redução do nitrato (-), β-glicosidase (-), tolerância ao cloreto de sódio a 5% (+), utilização do citrato de sódio (-), fermentação de frutose (-), fermentação de manitol (-); ácido pícrico (+) e hidrólise do Tween 80 (+).

Iniciado tratamento com claritromicina (500 mg, duas vezes ao dia) e amicacina (15 mg/dia) para uso durante 18 meses. No quinto mês de tratamento, o paciente permanecia com sintomas urinários; porém, no décimo mês já apresentava melhora importante. No décimo oitavo mês de acompanhamento ambulatorial, não havia queixa clínica e duas uroculturas para micobactérias foram negativas.

Discussão

A tuberculose continua representando um sério problema mundial de saúde,55 Merchant S, Bharati A, Merchant N. Tuberculosis of the genitourinary system-Urinary tract tuberculosis: Renal tuberculosis - Part II. Indian J Radiol Imaging 2013;23:64-77. e as localizações extrapulmonares podem ocorrer em aproximadamente 15% dos casos.66 Delgado DRD, Moraes DN, Carneiro PGS, Pappini P, Vieira MVL, Dambroz AT, et al. Polaciúria incapacitante para a vida usual. Relato de tuberculose da bexiga. A tuberculose permanece no rol do diagnóstico diferencial da maioria das doenças. Rev Med Minas Gerais 2013;23:399-404. A TBUG é o segundo local desse tipo de acometimento e se manifesta com quadro clínico insidioso sem sintomas específicos, geralmente levando a diagnósticos tardios.77 Júlio C, Amaral N, Biscaia I, Torrezão I, Fatela A. Tuberculose genital: uma causa rara de hemorragia pós-menopausa. Acta Med Port 2010;23:723-6. A confirmação diagnóstica é estabelecida pelo isolamento do M. tuberculosis em cultura de urina ou em exame anatomopatológico de amostras de tecidos.

O paciente relatado apresentava ITU com muitos sintomas, e não respondia ao tratamento com os antibióticos de uso rotineiro. Considerando a persistência dos sintomas na presença de urocultura estéril, de calcificações teciduais e discreta alteração anatômica da pelve direita, aventou-se a hipótese de TBUG e foi solicitada urocultura em meio específico. O resultado foi positivo para M. abscessus, uma das micobactérias não tuberculosas que muito raramente têm sido descritas como etiologia de ITUs.

As MNTs são patógenos oportunistas ambientais vivendo no solo e em sistemas de água potável.88 Falkinham JO 3rd. Surrounded by mycobacteria: nontuberculous mycobacteria in the human environment. J Appl Microbiol 2009;107:356-67. Há relatos de contaminação hospitalar, inclusive sob a forma de surtos epidêmicos.99 Senna SG, Marsico AG, Vieira GBO, Sobral LF, Suffys PN, Fonseca Lde S. Identification of nontuberculous mycobacteria isolated from clinical sterile sites in patients at a university hospital in the city of Rio de Janeiro, Brazil. J Bras Pneumol 2011;37:21-6. Não há registro de transmissão de animais para humanos, nem entre humanos.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. Água de chuveiro, material de solo ou água de piscina podem ser fontes de infecção.1010 Nishiuchi Y, Iwamoto T, Maruyama F. Infection Sources of a Common Non-tuberculous Mycobacterial Pathogen, Mycobacterium avium Complex. Front Med (Lausanne) 2017;4:27. Acredita-se que as MNTs são adquiridas do ambiente pela ingestão, inalação ou contatos cutâneos.1010 Nishiuchi Y, Iwamoto T, Maruyama F. Infection Sources of a Common Non-tuberculous Mycobacterial Pathogen, Mycobacterium avium Complex. Front Med (Lausanne) 2017;4:27. A infecção oportunista está relacionada com pacientes imunodeprimidos, como aqueles infectados pelo HIV, indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica, fibrose cística, e sequelas de tuberculose pulmonar.99 Senna SG, Marsico AG, Vieira GBO, Sobral LF, Suffys PN, Fonseca Lde S. Identification of nontuberculous mycobacteria isolated from clinical sterile sites in patients at a university hospital in the city of Rio de Janeiro, Brazil. J Bras Pneumol 2011;37:21-6.,1111 Moore JE, Kruijshaar ME, Ormerod LP, Drobniewski F, Abubakar I. Increasing reports of non-tuberculous mycobacteria in England, Wales and Northern Ireland. 1995-2006. BMC Public Health 2010;10:612.

O diagnóstico é realizado pela identificação das micobactérias, levando em consideração características fenotípicas, testes bioquímicos e produção de pigmentos carotenoides, ou ainda através da reação em cadeia da polimerase necessária em casos de persistência de dúvidas diagnósticas.1212 Bombarda S, Chimara E, Seiscento M, Oliveira MLV, Ferrazoli L, Galesi VMN. Recomendações para o diagnóstico e tratamento das micobacterioses não tuberculosas no estado de São Paulo. São Paulo: Secretaria de Estado da Saúde; 2011.,1313 Wildner LM, Nogueira CL, Souza BS, Senna SG, Silva RM, Bazzo ML. Micobactérias: epidemiologia e diagnóstico. Rev Patol Trop 2011;40:207-29.

O tratamento é prolongado, tem efeitos adversos e um grande número de pacientes são oligossintomáticos; portanto, a decisão terapêutica deve levar em consideração o risco de progressão da doença, o tipo de MNT envolvido e o estado geral do paciente.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. A terapêutica é considerada bem-sucedida quando os sintomas são erradicados ou controlados e as culturas de controle são negativas.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. A melhora dos sintomas geralmente ocorre a partir do quarto ou sexto mês de tratamento e as culturas negativam-se entre o sexto e décimo segundo mês.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. Quando isso não ocorre, considera-se falha terapêutica.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. A terapia medicamentosa deve ser mantida por 12 meses após a negativação das culturas, e assim, o tempo médio de tratamento varia de 12 a 18 meses.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30.

Quanto à resposta terapêutica, as MNTs são categorizadas em dois grupos: as de fácil tratamento (o principal representante é o M. kansasii) e as de difícil tratamento.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. A doença pulmonar causada pelo M. kansasii geralmente é tratada com rifampicina, etambutol e isoniazida; associa-se aminoglicosídios em casos de doença pulmonar grave ou extensa.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. Os macrolídeos (claritromicina e azitromicina) são utilizados nas MNTs de difícil tratamento.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. As bactérias de crescimento rápido e de difícil tratamento (incluindo M. fortuitum e M. abscessus) não respondem à terapêutica farmacológica rotineiramente utilizada, e seu tratamento deve ser baseado em testes de sensibilidade aos fármacos.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. Deve-se testar amicacina, claritromicina, quinolonas, doxiciclina, imipenem, linezunide, sulfametoxazol e tigeciclina.44 Antunes A, Viveiros F, Carvalho A, Duarte R. Micobacterioses não-tuberculosas - das manifestações clínicas ao tratamento. Arq Med 2012;26:25-30. O M. abscessus é uma espécie de crescimento rápido e multirresistente que causa infecções nosocomiais.1414 Carvalho NFG, Ferrazoli L, Riveron MBA, Chimara E. Caracterização dos surtos causados pelo grupo Mycobacterium abscessus. Rev Inst Adolfo Lutz 2012;71:228-36.,1515 Lee MR, Sheng WH, Hung CC, Yu CJ, Lee LN, Hsueh PR. Mycobacterium abscessus Complex Infections in Humans. Emerg Infect Dis 2015;21:1638-46. As infecções pulmonares, da pele e de tecidos moles são as principais formas de apresentação clínica da enfermidade.1616 Petrosoniak A, Kim P, Desjardins M, Lee BC. Successful treatment of a prosthetic joint infection due to Mycobacterium abscessus. Can J Infect Dis Med Microbiol 2009;20:e94-6. A contaminação pode ocorrer após a inoculação do patógeno em lesões de pele, durante pequenos traumas ou durante procedimentos cirúrgicos.1717 Song JY, Son JB, Lee MK, Gwack J, Lee KS, Park JY. Case series of Mycobacterium abscessus infections associated with a trigger point injection and epidural block at a rural clinic. Epidemiol Health 2012;34:e2012001. Surtos da doença após a realização de procedimentos invasivos têm sido descritos na literatura, relacionados a procedimentos médicos distintos: pós-artroscopia, laparoscopia e abdominoplastias.1414 Carvalho NFG, Ferrazoli L, Riveron MBA, Chimara E. Caracterização dos surtos causados pelo grupo Mycobacterium abscessus. Rev Inst Adolfo Lutz 2012;71:228-36. As principais hipóteses aventadas para esses casos de infecção são a esterilização deficiente e o uso de água contaminada para limpeza dos equipamentos.1414 Carvalho NFG, Ferrazoli L, Riveron MBA, Chimara E. Caracterização dos surtos causados pelo grupo Mycobacterium abscessus. Rev Inst Adolfo Lutz 2012;71:228-36.

Na terapêutica de infecções causadas por esse agente, é mandatória a remoção de corpos estranhos como próteses, tecido lesionado ou necrosado.1414 Carvalho NFG, Ferrazoli L, Riveron MBA, Chimara E. Caracterização dos surtos causados pelo grupo Mycobacterium abscessus. Rev Inst Adolfo Lutz 2012;71:228-36. O patógeno é sensível à azitromicina, claritromicina e amicacina.1414 Carvalho NFG, Ferrazoli L, Riveron MBA, Chimara E. Caracterização dos surtos causados pelo grupo Mycobacterium abscessus. Rev Inst Adolfo Lutz 2012;71:228-36. Estudos com testes de sensibilidade in vitro de isolados de micobactérias de crescimento rápido indicam que a amicacina é a droga de escolha, seguida pelas fluoquinolonas.1818 Gayathri R, Therese KL, Deepa P, Mangai S, Madhavan HN. Antibiotic susceptibility pattern of rapidly growing mycobacteria. J Postgrad Med 2010;56:76-8. Para infecções de pele, tecido mole e infecções ósseas causadas pelo M. abscessus, o medicamento deve ser claritromicina (1.000 mg/dia) ou azitromicina (250 mg/dia) combinado com um antibiótico parenteral (amicacina, imipenem ou cefoxitina).1919 Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, Catanzaro A, Daley C, Gordin F, et al.; ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med 2007;175:367-416. Em adultos com função renal normal, a amicacina é usada em doses de 10 a 15 mg/dia.1919 Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, Catanzaro A, Daley C, Gordin F, et al.; ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med 2007;175:367-416. Procedimento invasivo é indicado em lesões extensas e abscessos, ou quando não se obtém uma boa resposta à terapêutica.1919 Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, Catanzaro A, Daley C, Gordin F, et al.; ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med 2007;175:367-416.

Conclusões

No presente estudo de caso, não foi possível esclarecer o mecanismo de contaminação, mesmo após extensa avaliação. O diagnóstico foi estabelecido depois de aventar-se a hipótese de infecção por um desses germes com base em leucocitúria estéril que, uma vez detectada, deve ser incluída na investigação dessa rara patologia.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    30 Maio 2019
  • Data do Fascículo
    Jan-Mar 2020

Histórico

  • Recebido
    16 Dez 2018
  • Aceito
    06 Mar 2019
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