Efeitos de detomidina e xilazina intravenosa sobre as variáveis basais e respostas comportamentais em bovinos

Effects of intravenous detomidine and xilazine on basal parameters and behavioral responses in bovine

MEDICINA VETERINÁRIA VETERINARY MEDICINE

Efeitos de detomidina e xilazina intravenosa sobre as variáveis basais e respostas comportamentais em bovinos

Effects of intravenous detomidine and xilazine on basal parameters and behavioral responses in bovine

G. Ribeiro^I; R.G.S. Dória^II; T.C. Nunes^III; A.L. Gomes^III; W.A.B. Pereira^III; F.F. Queiroz^III; A.B. Vasconcelos^III

^IFaculdades Metropolitanas Unidas - FMU - São Paulo, SP

^IIFaculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos - FZEA-USP - Pirassununga, SP

^IIIUniversidade de Uberaba - UNIUBE - Uberaba, MG

RESUMO

Avaliaram-se, durante 60 minutos, 10 bovinos após administração intravenosa de 0,1mg.kg^-1 de xilazina ou 10μg.kg^-1 de detomidina, quanto às frequências cardíaca e respiratória, movimentos ruminais, pressão arterial média, temperatura retal e respostas comportamentais como ataxia ou decúbito, ptose palpebral, estado de alerta ou sedação e redução da altura da cabeça em relação ao solo, além da presença de salivação, micção e concentração sanguínea de glicose. Observou-se que a xilazina, via intravenosa, em bovinos, ao mesmo tempo que promove sedação mais intensa e prolongada que a detomidina, induz a uma maior quantidade de efeitos indesejáveis, como salivação e decúbito, e redução das frequências cardíaca e respiratória, da pressão arterial média, da motilidade ruminal e da temperatura, sendo estas alterações mais prolongadas. Conclui-se que a detomidina pode ser utilizada com segurança em bovinos na dose de 10μg.kg^-1, promovendo sedação e permanência do animal em posição quadrupedal.

Palavras-chave: bovino, detomidina, xilazina

ABSTRACT

Ten bovine were evaluated after intravenous injection of 0,1mg.kg^-1 of xylazine or 10μg.kg^-1 of detomidine during 60 minutes for heart and respiratory rate, ruminal motility, mean arterial pressure, rectal temperature and behavioral responses like ataxia or recumbency, palpebral ptoses, state of sedation or alert and head drop, besides the measurement of salivation, urination and blood glucose concentration. It was observed that intravenous xylazine in bovine promotes more intense and prolonged sedation than detomidine, and at the same time induces a larger and more prolonged quantity of unwanted side effects such as salivation, recumbency, decrease of cardiac and respiratory rate, mean arterial pressure, ruminal motility and temperature. We concluded that detomidine can be used safely in bovines at 10μg.kg^-1 dose, promoting sedation with standing position.

Keywords: bovine, detomidine, xylazine

INTRODUÇÃO

A xilazina e a detomidina são substâncias com propriedades sedativa e analgésica, altamente lipofílicas, com volume de distribuição alto, cuja meia-vida de eliminação situa-se entre 30 e 90 minutos e de depuração total entre 20 e 80mL.kg^-1.min^-1, classificadas farmacologicamente como agonistas dos receptores adrenérgicos do tipo α₂ (agonistas α₂) (Salonen, 1992).

A xilazina foi o primeiro agonista α₂ a ser utilizado clinicamente na medicina veterinária e consagra-se como o composto mais usado para imobilizar ruminantes, exercendo efeito sedativo, analgésico e relaxante muscular. Os efeitos da xilazina resultam da ativação de adrenorreceptores α₂ pré-sinápticos localizados no sistema nervoso central (SNC), o que reduz as transmissões interneuronais de norepinefrina. A xilazina, também, atua nestes mesmos receptores, localizados em tecidos periféricos, como o trato gastrintestinal, útero, rins, aparelho cardiovascular, respiratório, fígado e pâncreas, promovendo efeitos adversos, como bradicardia, bradipneia, timpanismo ruminal, poliúria, salivação e hiperglicemia (Thurmon et al., 1996). Os ruminantes são extremamente sensíveis à xilazina, sendo esta 10 a 20 vezes mais potente em ruminantes que em outras espécies (Kästner, 2006).

A detomidina é um agonistas α₂ que apresenta maior especificidade aos receptores adrenérgicos, associada a uma sedação e a uma analgesia mais intensas e prolongadas, se comparada diretamente com a xilazina. Estudos têm demonstrado que, assim como com a xilazina, a profundidade e a duração da sedação e da analgesia promovidas pela detomidina são dose-dependentes (Jöcle e Hamm, 1986; Lowe e Hilfiger, 1986; Kamerling et al., 1988).

Em doses clínicas, a potência de um fármaco agonista α₂ está relacionada à seletividade ao receptor adrenérgico, sendo que quanto mais potente um fármaco for, menor a dose e o volume necessários para alcançar níveis similares de sedação. A seguinte ordem de seletividade tem sido descrita: medetomidina (1620:1), detomidina (260:1), clonidina (220:1) e xilazina (160:1) (Virtanen, 1986; Scheinin et al.,1989).

Atualmente, a detomidina tem sua utilização registrada apenas para equinos, entretanto tem sido administrada clinicamente também em bovinos e em pequenos ruminantes (Singh et al., 1994; Riviere e Papich, 2009). Esteve indisponível durante muitos anos no mercado brasileiro e foi reintroduzida apenas no ano de 2008, por um laboratório de produtos veterinários, com sua apresentação farmacêutica recomendada para uso exclusivo em equinos. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos comportamentais, motores, cardiovasculares, respiratórios, digestórios e as variações de temperatura induzidos pela administração intravenosa de xilazina ou detomidina, em bovinos.

MATERIAL E MÉTODOS

Foram utilizados 10 bovinos, sem raça definida, com aproximadamente um ano de idade, considerados hígidos, após exames clínicos e laboratoriais, com peso corpóreo médio de 200±50kg, distribuídos em dois grupos experimentais: grupo xilazina (GX), representado pelos 10 animais que receberam administração intravenosa de xilazina (Calmiun: Agener União Química, São Paulo, Brasil), e grupo detomidina (GD), correspondendo aos 10 animais que receberam administração intravenosa de detomidina (Dormiun V: Agener União Química, São Paulo, Brasil). Os mesmos animais participaram dos dois grupos experimentais, respeitando-se um intervalo de um mês entre cada procedimento.

Os animais foram submetidos a jejum alimentar de 24 horas antes do início do experimento. Após 15 minutos destinados à adaptação dos animais em tronco de contenção, as variáveis basais (T0) foram aferidas. A frequência cardíaca (FC; bpm) e os movimentos ruminais (MR; mpm) foram avaliados com auxílio de estetoscópio, e a frequência respiratória (FR; mrpm) pela observação da movimentação do gradil-costal. Utilizou-se um cateter, introduzido na artéria auricular, que fora previamente canulada, para mensurar a pressão arterial média (PAM; mmHg), obtida pela leitura direta em manômetro. A temperatura retal (T; ^oC) foi avaliada com termômetro clínico convencional. As respostas comportamentais foram avaliadas observando-se a presença ou ausência de ataxia ou decúbito; ptose palpebral; estado de alerta ou sedação, este último caracterizado pela ausência de reação à movimentação manual na frente dos animais e ao bater de palmas e, também, pela redução da altura da cabeça em relação ao solo (H), mensurada com auxílio de régua fixada à parede do tronco, observando-se a distância do chão ao lábio inferior dos animais. Avaliou-se também a presença de salivação e micção.

Colheu-se sangue venoso, da veia jugular, para dosagem da concentração sanguínea de glicose - valor basal e 60 minutos após a administração dos fármacos. Subsequentemente, o GX recebeu, via intravenosa, 0,1mg.kg^-1 de xilazina, e o GD, via intravenosa, 10μg.kg^-1 de detomidina. As características foram, então, reavaliadas aos cinco (T5), 10 (T10), 20 (T20), 30 T(30), 40 T(40), 50 T(50) e 60 T(60) minutos após a administração dos fármacos.

O estudo foi realizado de maneira cega, ou seja, um pesquisador não envolvido com a colheita dos dados foi o responsável pelo abastecimento das seringas com xilazina ou detomidina, de forma que os avaliadores não tivessem conhecimento do fármaco a ser administrado.

Os dados, obtidos na fase experimental, foram submetidos à análise de variância para repetições múltiplas (RM ANOVA), para dados paramétricos - FC, FR, PAM, T, MR, H, glicose sanguínea -, seguida pelo teste SNK. Entre os grupos, nos diferentes intervalos, usou-se o teste-t. O dados não paramétricos - ataxia/decúbito, ptose palpebral, estado de alerta/sedação - foram submetidos a teste de Mann-Whitney. As diferenças foram consideradas estatisticamente significativas quando P≤0,05.

RESULTADOS

Foi observada, no GX, redução significativa das frequências cardíaca e respiratória do T5 ao T60, em relação ao T0, e no GD, redução significativa da frequência cardíaca do T5 ao T60, e da frequência respiratória do T5 ao T40, em relação ao T0. Entre os grupos, foram observadas diferenças significativas em T5, T50 e T60, em que a frequência cardíaca do GX foi menor que a do GD. Foi observada, no GX e no GD, redução significativa dos movimentos ruminais, respectivamente, do T5 ao T50 e do T5 ao T30, em relação ao T0. No GX, foi observada redução das médias de pressão arterial média do T5 ao T50 em relação ao T0, e foi observada, no GD, elevação significativa da média de pressão arterial média, apenas no T5, em relação ao T0. Entre os grupos, foram observadas diferenças significativas em T5, T10 e T20, em que a pressão arterial média do GX mostrou-se inferior à do GD. Não foi observada, no GX e no GD, em relação ao T0, alteração das médias de temperatura corporal durante o período experimental. Entretanto, entre os grupos, foram observadas diferenças significativas em T30, T40 e T50, em que a temperatura do GX mostrou-se inferior à do GD. No GX e no GD, os animais permaneceram sedados durante os 60 minutos de avaliação, caracterizados pela ausência de reação a movimentos manuais ou bater de palmas. No GX, foi observada redução da altura da cabeça em relação ao solo, ptose palpebral e salivação do T5 ao T60, em relação ao T0. Todos os animais do GD apresentaram ptose palpebral e salivação, significativas do T5 ao T40, em relação ao T0. Houve redução significativa da altura das cabeças no T10 em relação ao T0. No GX, os animais apresentaram ataxia do T5 ao T50, sendo que do T5 ao T20 todos os animais (100%) permaneceram em decúbito; no T30, 80% dos animais estavam em decúbito e 20% apresentavam-se severamente atáxicos, em estação; no T40, todos os animais (100%) apresentavam-se atáxicos, porém já permaneciam em estação; no T50, 50% dos animais apresentavam-se atáxicos, em estação, e 50% já não apresentavam alteração da função motora, e no T60, 90% dos animais não apresentavam alteração motora e 10% ainda encontravam-se com ataxia, em estação. Todos os animais no GD apresentaram significativa ataxia do T5 ao T60 em relação ao T0, embora tenham permanecido todo o período em estação. Entre os grupos, foram observadas diferenças significativas em T5, T10 e T20, em que a redução da altura da cabeça em relação ao solo e a ataxia apresentadas pelos animais do GX mostraram-se mais acentuadas que no GD, sendo que no T5 evidenciava-se uma maior sedação e ptose palpebral nos animais do GX em relação ao GD. No GX e no GD, a concentração de glicose sanguínea elevou-se significativamente no T60 em relação ao T0 (Tab. 1). No GX, 30% dos animais urinaram entre T40 e T60, e no GD, entre T30 e T60, 70% dos animais urinaram.

DISCUSSÃO

Os agonistas α₂ são conhecidos por mediar uma variedade de efeitos, incluindo sedação, analgesia, hipertensão inicial seguida de hipotensão, bradicardia, bradipneia e hipotermia (Yamashita et al., 2000; Lin e Riddell, 2003; Read, 2003). No tocante à avaliação cardiorrespiratória dos bovinos após a administração intravenosa de xilazina e detomidina, neste estudo houve redução da frequência cardíaca, durante os 60 minutos de avaliação, nos dois grupos experimentais, e redução da frequência respiratória, durante 60 minutos, no grupo xilazina, e 40 minutos no grupo detomidina, embora os valores tenham permanecido dentro dos considerados fisiológicos. A pressão arterial média, durante os 60 minutos da avaliação experimental, apresentou-se reduzida no grupo xilazina; no grupo detomidina, apresentou uma elevação aos cinco minutos após a administração do fármaco, tendo permanecido dentro dos valores considerados fisiológicos nos demais tempos experimentais. Sendo assim, ficou demonstrado com este estudo que a administração intravenosa de xilazina ou detomidina promove alterações cardiovasculares e respiratórias, a partir de cinco minutos pós-administração, sendo o efeito depressivo, mais intenso e duradouro, quando se administra xilazina, corroborando com Lin e Riddell (2003).

A redução da motilidade ruminal foi fato observado nos dois grupos experimentais, sendo mais prolongada no grupo em que se administrou xilazina (50 minutos). Estudo realizado por Ruckebusch e Allal (1987) demonstrou que os agonistas α₂ inibem a contração ruminal primária que está associada à contração reticular e suprime a contração ruminal secundária. Sugere-se, então, uma inibição da atividade motora cíclica do retículo-rúmen mediada pelos α₂ adrenorreceptores.

Neste estudo, pode ser observado que os dois agonistas α₂, via intravenosa, promovem sedação em bovinos, a qual permanece por um período de até 60 minutos e é caracterizada por ausência de resposta a estímulos manuais e bater de palmas, redução da altura da cabeça em relação ao solo e ptose palpebral. Da mesma forma, estudo realizado por Lin e Riddell (2003) demonstrou maior tempo de sedação dos bovinos que receberam xilazina (49 minutos) em relação aos que receberam detomidina (47 minutos), sendo que todos os animais também demonstraram bradicardia e bradipneia significante, além de ptose palpebral e salivação.

Estes fármacos promoveram ataxia, sendo que apenas a xilazina induziu decúbito em 100% dos animais, durante 20 minutos, a qual permaneceu por um período de 30 minutos em 80% dos bovinos. Segundo Waterman et al. (1987), uma dose de detomidina de 10μg.kg^-1, via intravenosa, em carneiros adultos, induz profunda sedação sem decúbito, sendo que apenas doses mais altas (30 – 140μg.kg^-1) induzem, via intravenosa ou intramuscular, sedação profunda e relaxamento muscular com ataxia severa e decúbito (doses maiores que 60μg.kg^-1) (Komar, 1989; Short, 1992; Singh et al., 1994). Tal fato pode também ser observado neste estudo, já que 10μg.kg^-1 de detomidina, via intravenosa, não promoveram decúbito em nenhum dos bovinos.

A hipersiália apresentada por bovinos após a administração de agonistas α_2, referida por alguns autores por se tratar apenas de uma diminuição do reflexo de deglutição, com acumulação de saliva na cavidade bucal (Plumb, 1995; Thurmon et al., 1999), foi evidenciada neste estudo em todos os animais, após a administração da xilazina e da detomidina, sendo mais prolongada após a administração da primeira (60 minutos).

O efeito diurético dos agonistas α₂, que ocorre, provavelmente, devido à diminuição da produção de vasopressina (Plumb, 1995; Thurmon et al., 1999), embora tenha sido observado nos dois grupos durante a colheita dos dados experimentais, foi mais evidente no grupo detomidina, o qual, também, apresentou maior elevação da glicemia após 60 minutos da administração do fármaco, concordando com o estudo realizado por Peshin et al. (1991), que demonstrou, em bezerros, após 10μg.kg^-1 de detomidina, sedação por 30 a 45 minutos e hiperglicemia. Embora o mecanismo de ação que provoca hiperglicemia ainda não tenha sido completamente esclarecido, ela pode ocorrer em consequência de um aumento na produção de glicose pelo fígado e da diminuição da secreção pancreática de insulina (estimulação dos receptores α₂), reduzindo a utilização de glicose sanguínea pelos tecidos periféricos (Lima et al., 2001).

Este estudo demonstra que a xilazina, via intravenosa, em bovinos, ao mesmo tempo que promove uma sedação mais intensa e prolongada que a detomidina, induz a uma maior quantidade de efeitos indesejáveis, como salivação, decúbito, redução das frequências cardíaca, respiratória, pressão arterial média, motilidade ruminal e temperatura, sendo estas alterações, da mesma forma, mais prolongadas. Estes resultados se contrapõem à literatura, que salienta o fato de que, embora a detomidina seja um fármaco mais seletivo aos receptores adrenérgicos do tipo α₂ do que a xilazina, as diferenças farmacodinâmicas, em doses equipotentes, são mínimas, exceto pela duração da ação dos fármacos (England e Clarke, 1996; Bueno et al., 1999; Riviere e Papich, 2009).

Sugere-se, então, o desenvolvimento de estudo que busque a dose equipotente entre a xilazina e a detomidina para bovinos. Supõe-se, com este estudo, que exista uma diferença entre espécies em relação aos efeitos da xilazina e detomidina, uma vez que, via intravenosa, a dose de 10μg.kg^-1 promove o mesmo grau e duração de sedação que 0,1mg/kg de xilazina, sem causar decúbito, apresentando efeitos adversos menos intensos e por um período de tempo mais curto, o que torna a detomidina um fármaco conveniente para a realização de procedimentos cirúrgicos com o animal sedado e em estação.

CONCLUSÕES

A detomidina pode ser utilizada com segurança em bovinos na dose de 10μg.kg^-1, promovendo sedação e permanência do animal em posição quadrupedal.

Recebido em 19 de agosto de 2011

Aceito em 20 de julho de 2012

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  10 Jan 2013
• Data do Fascículo
  Dez 2012

Histórico

• Recebido
  19 Ago 2011
• Aceito
  20 Jul 2012