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Função Cognitiva de Pacientes com Insuficiência Renal Crônica em Hemodiálise: Uma Revisão Sistemática

Resumo

O objetivo foi revisar sistematicamente a relação da Insuficiência Renal Crônica e da Hemodiálise com a função cognitiva. Esta pesquisa de revisão sistemática seguiu os parâmetros propostos pelo PRISMA. A busca dos artigos foi realizada na base de dados PubMed. Foram encontrados 113 artigos, sendo que destes 31 foram selecionados para análise. Analisando a amostra dos estudos verificou-se que 19,3% dos estudos tiveram grupo controle, que o instrumento mais utilizado foi Mini Exame do Estado Mental (41,9%) e que pacientes com idade mais avançada e os pacientes com mais tempo de tratamento hemodialítico tinham piores escores cognitivos. Conclui-se que a HD pode reduzir a função cognitiva de pessoas com IRC.

Palavras-chave:
Diálise Renal; Falência Renal Crônica; Cognição; Revisão Sistemática

Abstract

The objective was to systematically review the relationship between Chronic Kidney Failure and Hemodialysis with cognitive function. This systematic review followed the parameters proposed by PRISMA. The search for articles was carried out in the PubMed database. A total of 113 articles were found, of which 31 were selected for analysis. Analyzing the studies' samples, it was found that 19.3% of them had a control group, that the most used instrument was the Mini-Mental State Examination (41.9%), and that patients of older age and patients with longer hemodialysis treatment had worse cognitive scores. It is concluded that HD can reduce the cognitive function of people with CKF.

Keywords:
Renal Dialysis; Chronic Kidney Failure; Cognition; Systematic Review

A Insuficiência Renal Crônica (IRC) está se tornando cada vez mais comum na população, acometendo 3,6 milhões de pessoas em todo o mundo (Marinho et al., 2017Marinho, A. W. G. B., Penha, A. P., Silva, M. T., & Galvão, T. F. (2017). Prevalência de doença renal crônica em adultos no Brasil: revisão sistemática da literatura.Cadernos Saúde Coletiva,25(3), 379-388. https://doi.org/10.1590/1414-462x201700030134
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). A mesma é considerada um problema de saúde pública, devido à morbimortalidade, ao custo elevado com o tratamento, ao impacto social que ocasiona no paciente (Karatas et al., 2018Karatas, A., Canakci, E., & Turkmen, E. (2018). Comparison of sleep quality and quality of life indexes with sociodemographic characteristics in patients with chronic kidney disease. Nigerian Journal of Clinical Practice. 21(11):1461-1467. http://dx.doi.org/10.4103/njcp.njcp_146_18.
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), às complicações multissistêmicas (Wuttke et al., 2019Wuttke, M., Li, Y., Li, M., Sieber, K. B., Feitosa, M. F., Gorski, M., Tin, A., Wang, L., Chu, A. Y., Hoppmann, A., Kirsten, H., Giri, A., Chai, J-F., Sveinbjornsson, G., Tayo, B. O., Nutile, T., Fuchsberger, C., Marten, J., Cocca, M., ... Pattaro, C. (2019). A catalog of genetic loci associated with kidney function from analyses of million individuals. Nature Genetics. 51(6):957-972.) e às altas taxas de hospitalização (Alcalde & Kirsztajn, 2018Alcalde, P. R.,& Kirsztajn, G. M. (2018). Gastos do Sistema Único de Saúde brasileiro com doença renal crônica.Jornal Brasileiro de Nefrologia, 40(2):122-129. https://doi.org/10.1590/2175-8239-jbn-3918.
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).

A IRC se destaca devido sua alta taxa de incidência e prevalência que chegam a 194 e 610 pacientes por milhão de habitantes (PMP), respectivamente (Thomé et al., 2019Thomé, F. S., Sesso, R. C., Lopes, A. A., Lugon, J. R., & Martins, C. T. (2019). Inquérito Brasileiro de Diálise Crônica 2017. Brazilian Journal of Nephrology,41(2), 208-214. .https://doi.org/10.1590/2175-8239-jbn-2018-0178.
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). Estes números tendem a aumentar consideravelmente devido ao envelhecimento populacional e seu perfil de morbidade, que agrava o quadro epidemiológico da patologia (Miranda et al., 2016Miranda, G. M. D., Mendes, A. C. G., & Silva, A. L. A. (2016). O envelhecimento populacional brasileiro: desafios e consequências sociais atuais e futuras. Revista Brasileira de Geriatria e Gerontologia , 19(3):507-519. https://doi.org/10.1590/1809-98232016019.150140.
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), e pelo fato de seus principais fatores de risco como a diabetes mellitus, a hipertensão arterial sistêmica, as glomerulonefrites, a síndrome metabólica e as doenças urológicas também estarem com altas taxas de aumento (Li & Ma, 2017Li, P. K.T., & Ma, T. K. W. (2017). Global impact of nephropathies. Nephrology (Carlton), 4:9-13.http://dx.doi.org/10.1111 / nep.13146.
http://dx.doi.org/10.1111 / nep.13146...
).

Nas últimas duas décadas, os avanços no tratamento da IRC ajudaram a aumentar a sobrevida das pessoas que tem esta morbidade (Msaad et al., 2019Msaad, R., Mittman, N., Antignani, A., Burrell, D., Michel, M. A., Collier, J.,& Avram, M. M. (2019). Predictors of mortality in hemodialysis patients. The Pan African Medical Journal, 28:33-61. http://dx.doi.org/10.11604/pamj.2019.33.61.18083.
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). Dentre os tipos de tratamento, a HD representa a principal alternativa. Atualmente cerca de 2 milhões de pessoas no mundo estão em hemodiálise, sendo que este número, no Brasil, chega a 126.583 mil pessoas, de acordo com o inquérito anual realizado pela Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN) (Thomé et al., 2019Thomé, F. S., Sesso, R. C., Lopes, A. A., Lugon, J. R., & Martins, C. T. (2019). Inquérito Brasileiro de Diálise Crônica 2017. Brazilian Journal of Nephrology,41(2), 208-214. .https://doi.org/10.1590/2175-8239-jbn-2018-0178.
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).

Pacientes com IRC em HD enfrentam mudanças significativas no estilo de vida que afetam seriamente os aspectos biopsicossociais da saúde (Johnston, 2016Johnston, S. (2016). Symptom management in patients with stage 5 CKD opting for conservative management. Healthcare, 4(4):72. http://dx.doi.org/10.3390/healthcare4040072.
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; Ren et al., 2019Ren, Q., Shi, Q., Ma, T., Wang, J., Li, Q., & Li, X. (2019). Quality of life, symptoms, and sleep quality of elderly with end-stage renal disease receiving conservative management: a systematic review. Health and Quality of Life Outcomes, 17(78)1-9. http://dx.doi.org/10.1186/s12955-019-1146-5.
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). Diversos estudos apontam que pacientes em HD apresentam uma piora nas suas condições de saúde, perda de massa muscular, fragilidade (Kamijo et al., 2018Kamijo, Y., Kanda, E., Ishibashi, Y.,& Yoshida, M. (2018). Sarcopenia and Frailty in PD: Impact on mortality, malnutrition, and inflammation. Peritoneal Dialysis International, 38(6):447-554. http://dx.doi.org/10.3747/pdi.2017.00271.
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), depressão (Khan et al., 2019Khan, A., Khan, A. H., Adnan, A. S., Sulaiman, S. A. S., & Mushtaq, S. (2019). Prevalence and predictors of depression among hemodialysis patients: Prospective follow-up study. BMC Public Health, 19(1):531. http://dx.doi.org/10.1186/s12889-019-6796-z.
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) má qualidade do sono saúde (Ren et al., 2019Ren, Q., Shi, Q., Ma, T., Wang, J., Li, Q., & Li, X. (2019). Quality of life, symptoms, and sleep quality of elderly with end-stage renal disease receiving conservative management: a systematic review. Health and Quality of Life Outcomes, 17(78)1-9. http://dx.doi.org/10.1186/s12955-019-1146-5.
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), desnutrição (Bousquet-Santos et al., 2019Bousquet-Santos, K., Costa, L. G., & Andrade, J. M. L. (2019). Nutritional status of individuals with chronic renal failure in hemodialysis in the Unified Health System.Ciência e Saúde Coletiva, 24(3):1189-1199. http://dx.doi.org/10.1590/1413-81232018243.11192017.
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) e a piora da função cognitiva (Erken et al., 2019*Erken, E., Altunoren, O., Senel, M. E., Tuncel, D., Yilmaz T., Ganidagli, S. E., Demircioglu, D., & Gungor, O. (2019). Impaired cognition in hemodialysis patients: The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and important clues for testing. Clinical Nephrology, 91(5):275-283. http://dx.doi.org/10.5414/CN109506.
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).

O comprometimento cognitivo é muito comum na IRC (Van Sandwijk et al., 2016Van Sandwijk, M. S. M. D., Ten Berge, I. J., Majoie, C. B., Caan, M. W., De Sonneville, L. M., Van Gool, W. A., & Bemelman, F.J. (2016). Cognitive Changes in Chronic Kidney Disease and After Transplantation. Transplantation, 100(4):734-742. http://dx.doi.org/10.1097/TP.0000000000000968
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) e a HD parece causar um impacto negativo ainda maior na função cognitiva dos pacientes, devido ao estresse circulatório e a hipoperfusão cerebral ocasionada pelo tratamento (Wolfgram, 2018Wolfgram, D. F. (2018). Filtering the evidence: Is there a cognitive cost of hemodialysis? Journal of American Society of Nephrology, 29(4):1087-1089. http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2018010077
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).

A função cognitiva pode afetar o tratamento dialítico em diversos aspectos, prejudicar a capacidade de tomada de decisão e o envolvimento terapêutico, reduzir a capacidade de autocuidado, ocasionar baixa adesão à terapia e restrições de estilo de vida associadas (Wilson et al., 2018Wilson, S., Dhar, A., Tregaskis, P., Lambert, G., Barton, D.,& Walker, R. (2018). Known unknowns: Examining the burden of neurocognitive impairment in the end‐stage renal failure population. Nephrology, 23:501-506. https://doi.org/10.1111/nep.13223.
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).

Como consequência deste comprometimento cognitivo observa-se menor percepção de qualidade de vida, maior risco de hospitalização e mortalidade nesses pacientes (Wilson et al., 2018Wilson, S., Dhar, A., Tregaskis, P., Lambert, G., Barton, D.,& Walker, R. (2018). Known unknowns: Examining the burden of neurocognitive impairment in the end‐stage renal failure population. Nephrology, 23:501-506. https://doi.org/10.1111/nep.13223.
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). Dessa forma, a monitoração periódica deve fazer parte do acompanhamento de pacientes em HD, sendo fundamental para identificar e prevenir os efeitos deletérios causados pela doença (Bousquet-Santos et al., 2019Bousquet-Santos, K., Costa, L. G., & Andrade, J. M. L. (2019). Nutritional status of individuals with chronic renal failure in hemodialysis in the Unified Health System.Ciência e Saúde Coletiva, 24(3):1189-1199. http://dx.doi.org/10.1590/1413-81232018243.11192017.
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).

No ano de 2010, com o intuito de verificar/identificar o panorama da IRC no Brasil, a SBN começou a realizar o Inquérito Brasileiro de Diálise Crônica, que visa coletar dados individuais dos pacientes em diálise de todo Brasil. Contudo, os resultados se limitam a dados de prevalência, incidência e descrevem as características das instituições de saúde dos pacientes em diálise crônica no Brasil (Thomé et al., 2019Thomé, F. S., Sesso, R. C., Lopes, A. A., Lugon, J. R., & Martins, C. T. (2019). Inquérito Brasileiro de Diálise Crônica 2017. Brazilian Journal of Nephrology,41(2), 208-214. .https://doi.org/10.1590/2175-8239-jbn-2018-0178.
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) e não avalia a função cognitiva destas pessoas, o que deixa uma lacuna na avaliação desta população específica.

Pesquisas internacionais longitudinais avaliaram a cognição desta população (Foster et al., 2016*Foster, R., Walker, S., Brar, R., Hiebert, B., Komenda, P., Rigatto, C., Storsley, L., Prasada, B., Bohm, C., & Tangri, N. (2016). Cognitive Impairment in Advanced Chronic Kidney Disease: The Canadian Frailty Observation and Interventions Trial. American Journal of Nephrology, 44(6):473-480. https://doi.org/10.1159/000450837.
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; Mcadams-Demarco et al., 2015*Mcadams-Demarco, M. A., Tan, J., Salter, M. L., Gross, A., Meoni, L. A, Jaar, B. G., Kao, W-H. L., Parekh, R. S., Segev, D. L., & Sozio, S. M. (2015). Frailty and Cognitive Function in Incident Hemodialysis Patients. Clinical Journal of the American Society of Nephrology.10(12): 2181-2189. http://dx.doi.org/10.2215/CJN.01960215.
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) e evidenciaram uma piora na cognição a medida que diminui a Taxa de Filtração Glomerular (TFG) dos pacientes. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi revisar sistematicamente a relação da IRC e da HD com a função cognitiva.

Método

Esta pesquisa de revisão sistemática seguiu os parâmetros propostos pelo PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses) (Liberati et al., 2009Liberati, A., Altman, D.G., Tetzlaff, J., Mulrow, C., Gotzche, P.C., Ioannidis, J.P., Clarke, M., Devereaux, P. J., Kleijnen, J., & Moher, D. (2009). The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration. PLOS Medice. 6(7):1-28. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1000100.
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), que consiste em uma lista de verificação de 27 itens e um diagrama de fluxo em quatro fases considerados essenciais para relatórios transparentes de uma revisão sistemática, tendo em vista que este tipo de estudo são ferramentas úteis para o entendimento de evidências.

A busca dos artigos foi realizada na base de dados PubMed, utilizando os seguintes critérios de inclusão: a) estudos que foram realizados com seres humanos; b) estudos publicados de janeiro de 2015 até março de 2020 e c) estudos com pacientes submetidos à terapia dialítica e; d) estudos internacionais. Optou-se pelos estudos internacionais uma vez que no Brasil, este tema ainda é pouco explorado. Como estratégia de busca utilizou-se os descritores “Renal Dialysis” and “Renal Insufficiency, Chronic” and “Cognition”. As buscas forma feitas durante os dias 15 a 22 de março de 2020.

Foram encontrados 113 artigos, sendo que 40 foram excluídos por não contemplaram a temática do estudo, 25 por serem de revisão, comentários ou relatos de caso e 17 por utilizarem outros tipos de tratamento. Sendo assim, encontraram-se 31 artigos selecionados para leitura na íntegra, conforme figura abaixo (Figura 1). Os artigos selecionados foram avaliados por instrumento utilizado e principais resultados encontrados levando em consideração a relação da IRC e da HD com a função cognitiva.

Figura 1.
Estratégia de busca utilizada para a seleção dos artigos da revisão sistemática.

Resultados

Estão descritos no Tabela 1 os resultados da busca realizada na base de dados PubMed, na qual foram selecionados 31 (trinta e um) artigos.

Tabela 1.
Síntese dos resultados dos estudos selecionados para avaliação.

Analisando a amostra dos estudos verificou-se que 19,3% (n=6) dos estudos tiveram grupo controle, sendo três deles (9,6%) com amostras pareadas entre os grupos (Erken et al., 2019*Erken, E., Altunoren, O., Senel, M. E., Tuncel, D., Yilmaz T., Ganidagli, S. E., Demircioglu, D., & Gungor, O. (2019). Impaired cognition in hemodialysis patients: The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and important clues for testing. Clinical Nephrology, 91(5):275-283. http://dx.doi.org/10.5414/CN109506.
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; Malik et al., 2017*Malik, J., Kudlicka, J., Lachmanova, J., Valerianova, A., Rocinova, K., Bartkova, M., Tesar, V. (2017). Tissue ischemia worsens during hemodialysis in end-stage renal disease patients. The Journal of Vascular Access, 18(1):47-51. http://dx.doi.org/10.5301/jva.5000630.
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; Shaker et al., 2018*Shaker, A. M., Mohamed, O.M., Mohamed, M.F.,& Ei-Khashaba, S.O. (2018). Impact of correction of anemia in end-stage renal disease patients on cerebral circulation and cognitive functions. Saudi Journal of Kidney Disease and Transplantation, 29(6):1333-1341. https://doi.org/10.4103/1319-2442.248306.
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). Somente um estudo (Stringuetta et al., 2018*Stringuetta Belik, F., Oliveira e Silva, V. R., Braga, G. P., Bazan, R., Perez Vogt, B., Costa, T. C. J., Barretti, P., de Souza Gonçalves, R., Fortes, V. B. P., Hueb, J. C., Martin, L. C., & Silva Franco, R. J. (2018). Influence of Intradialytic Aerobic Training in Cerebral Blood Flow and Cognitive Function in Patients with Chronic Kidney Disease: A Pilot Randomized Controlled Trial. Nephron, 140(1):9-17. http://dx.doi.org/10.1159/000490005.
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) teve amostra randomizada (3,2%). O instrumento mais utilizado foi Mini Exame do Estado Mental (41,9%; n=13) (Abdulan et al., 2019*Abdulan, I. M., Onofriescu, M., Stefaniu,R., Mastaleru,A., Mocanu, V., Alexa, I. D. & Covic, A.(2019). The predictive value of malnutrition for functional and cognitive status in elderly hemodialysis patients. International Urology and Nephrology.51(1): 155-162. http://dx.doi.org/10.1007/s11255-018-2000-0.
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; Adame Perez et al., 2018*Adame Perez, P. S. I., Senior, P.A., Field, C.J., Jindal, K., & Mager, D.R. (2018). Frailty, Health-Related Quality of Life, Cognition, Depression, Vitamin D and Health-Care Utilization in an Ambulatory Adult Population With Type 1 or Type 2 Diabetes Mellitus and Chronic Kidney Disease: A Cross-Sectional Analysis. Canadian Journal of Diabetes, 43(2):90-97. http://dx.doi.org/10.1016/j.jcjd.2018.06.001.
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; Anwar et al., 2015*Anwar, W., Ezzat, H.,& Mohab, A. (2015). Comparative study of impact of hemodialysis and renal transplantation on cognitive functions in ESRD patients. Nephrology, 35(6):567-571. http://dx.doi.org/10.1016/j.nefro.2015.07.004.
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; Chiu et al., 2019*Chiu, Y-L., Tsai, H-H., Lai, Y-J., Tseng, H-Y., Wu, Y-W., Peng, Y-S., Chiu, C-H., & Chuang, Y-F. (2019). Cognitive impairment in patients with end-stage renal disease: Accelerated brain aging? Journal of the Formosan Medical Association, 118(5):867-875. http://dx.doi.org/10.1016/j.jfma.2019.01.011.
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; Coppolino et al., 2018*Coppolino, G., Bolignano, D., Gareri,P., Ruberto,C., Andreucci, M., Ruotolo,G., Rocca,M.,&Castagna, A. (2018). Kidney function and cognitive decline in frail elderly: two faces of the same coin? International Urology and Nephrology. 50(8): 1505-1510.http://dx.doi.org/10.1007/s11255-018-1900-3.
http://dx.doi.org/10.1007/s11255-018-190...
; Henry et al., 2018*Henry, S. L., Jamner, L.D., Choi, S. E., & Pahl, M.V. (2018). The effect of the interdialytic interval on cognitive function in patients on haemodialysis. Jornal of Renal Care, 44(1):44-51. http://dx.doi.org/10.1111/jorc.12231.
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; Kitaguchi et al., 2015*Kitaguchi, N., Hasegawa, M., Ito, S., Kawaguchi, K., Hiki, Y., Nakai, S., Suziki, N., Shimano, Y., Ishida, O., Kushimoto, H., Kato, M., Koide, S., Kanayama, K., Kato, T., Ito, K, Takahashi, H., Mutoh, T, Sugiyama, S., & Yuzawa, Y. (2015). A prospective study on blood Aβ levels and the cognitive function of patients with hemodialysis: a potential therapeutic strategy for Alzheimer's disease. Journal of Neural Transmission, 122(11):1593-1607. http://dx.doi.org/10.1007/s00702-015-1431-3.
http://dx.doi.org/10.1007/s00702-015-143...
; Murray et al., 2016*Murray, A. M., Bell, E. J., Tupper, D. E., Davey, C. S., Pederson, S. L., Amiot, E. M., Miley, K. M., McPherson, L., Heubner, B. M., Gilbertoson, D. T., Foley, R. N., Drawz, P. E., Slinin, Y., Rossom, R. C., Lakshminarayan, K., Vemuri, P., Jack, C. R., & Knopman, D. S. (2016). The Brain in Kidney Disease (BRINK) Cohort Study: Design and Baseline Cognitive Function. American Journal of Kidney Diseases, 67(4):593-600. http://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2015.11.008.
http://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2015.11...
; Prelevic et al., 2018*Prelevic, V., Radunovic, D., Antunovic, T., Ratkovic, M., Gligorovic-Bahranovic, N., Gledovic, B., Vujosevic, S., Nedovic-Vukovic, M., & Basic-Jukic, N. (2018). Increased Serum Level of IGF-1 Correlates With Better Cognitive Status in End-Stage Renal Disease Patients Undergoing Hemodialysis. Therapeutic Apheresis Dialysis, 22(2):118-123. http://dx.doi.org/10.1111/1744-9987.12610.
http://dx.doi.org/10.1111/1744-9987.1261...
; Romijn et al., 2015*Romijn, M. D., Van Marum, R. J., Emmelot-Vonk, M. H., Verhaar, H. J.,& Koek, H. L. (2015). Mild chronic kidney disease is associated with cognitive function in patients presenting at a memory clinic. Interantional Journal of Geriatric Psychiatry, 30(7):758-65. http://dx.doi.org/10.1002/gps.4226.
http://dx.doi.org/10.1002/gps.4226...
; Shaker et al., 2018*Shaker, A. M., Mohamed, O.M., Mohamed, M.F.,& Ei-Khashaba, S.O. (2018). Impact of correction of anemia in end-stage renal disease patients on cerebral circulation and cognitive functions. Saudi Journal of Kidney Disease and Transplantation, 29(6):1333-1341. https://doi.org/10.4103/1319-2442.248306.
https://doi.org/10.4103/1319-2442.248306...
; Stringuetta et al., 2018*Stringuetta Belik, F., Oliveira e Silva, V. R., Braga, G. P., Bazan, R., Perez Vogt, B., Costa, T. C. J., Barretti, P., de Souza Gonçalves, R., Fortes, V. B. P., Hueb, J. C., Martin, L. C., & Silva Franco, R. J. (2018). Influence of Intradialytic Aerobic Training in Cerebral Blood Flow and Cognitive Function in Patients with Chronic Kidney Disease: A Pilot Randomized Controlled Trial. Nephron, 140(1):9-17. http://dx.doi.org/10.1159/000490005.
http://dx.doi.org/10.1159/000490005...
; Tasmoc et al., 2016*Tasmoc, A., Donciu, M. D., Veisa, G., Nistor, I,& Covic, A. (2016). Increased arterial stiffness predicts cognitive impairment in hemodialysis patients. Hemodialysis International, 20(3):463-72. http://dx.doi.org/10.1111/hdi.12406.
http://dx.doi.org/10.1111/hdi.12406...
).

Um estudo (Prelevic et al., 2018*Prelevic, V., Radunovic, D., Antunovic, T., Ratkovic, M., Gligorovic-Bahranovic, N., Gledovic, B., Vujosevic, S., Nedovic-Vukovic, M., & Basic-Jukic, N. (2018). Increased Serum Level of IGF-1 Correlates With Better Cognitive Status in End-Stage Renal Disease Patients Undergoing Hemodialysis. Therapeutic Apheresis Dialysis, 22(2):118-123. http://dx.doi.org/10.1111/1744-9987.12610.
http://dx.doi.org/10.1111/1744-9987.1261...
) analisado nesta pesquisa mostrou que o fator de crescimento 1 de insulina (IGF-1) pode ser considerado um biomarcador do funcionamento cognitivo.

Além disso, os principais resultados que os estudos encontraram foram que pacientes em HD tem acelerado envelhecimento cerebral (Chiu et al., 2019*Chiu, Y-L., Tsai, H-H., Lai, Y-J., Tseng, H-Y., Wu, Y-W., Peng, Y-S., Chiu, C-H., & Chuang, Y-F. (2019). Cognitive impairment in patients with end-stage renal disease: Accelerated brain aging? Journal of the Formosan Medical Association, 118(5):867-875. http://dx.doi.org/10.1016/j.jfma.2019.01.011.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jfma.2019.01...
), maiores prevalência de problemas cardiovasculares (Wei et al., 2019*Wei, H., Li, H., Song, X., Du, X., Cai, Y., Li, C., Dong, L., & Dong, J. (2019). Serum klotho: a potential predictor of cerebrovascular disease in hemodialysis patients. BMC Nephrology, 20(1):63. http://dx.doi.org/10.1186/s12882-019-1232-2.
http://dx.doi.org/10.1186/s12882-019-123...
), e declínio transitório do fluxo sanguíneo cerebral (Findlay et al., 2018*Findlay, M. D., Dawson, J., Dickie, D. A., Forbes, K. P., McGlynn, D., Quinn, T.,& Mark, P. B. (2018). Investigating the Relationship between Cerebral Blood Flow and Cognitive Function in Hemodialysis Patients. Saudi Journal of Kidney Disease and Transplantation, 29(6):1333-1341. doi: 10.1681/ASN.2018050462.
https://doi.org/10.1681/ASN.2018050462...
; Stringuetta et al., 2018*Stringuetta Belik, F., Oliveira e Silva, V. R., Braga, G. P., Bazan, R., Perez Vogt, B., Costa, T. C. J., Barretti, P., de Souza Gonçalves, R., Fortes, V. B. P., Hueb, J. C., Martin, L. C., & Silva Franco, R. J. (2018). Influence of Intradialytic Aerobic Training in Cerebral Blood Flow and Cognitive Function in Patients with Chronic Kidney Disease: A Pilot Randomized Controlled Trial. Nephron, 140(1):9-17. http://dx.doi.org/10.1159/000490005.
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), fatores estes que influenciam no declínio cognitivo. Também encontrou-se que a anemia (Shaker et al., 2018*Shaker, A. M., Mohamed, O.M., Mohamed, M.F.,& Ei-Khashaba, S.O. (2018). Impact of correction of anemia in end-stage renal disease patients on cerebral circulation and cognitive functions. Saudi Journal of Kidney Disease and Transplantation, 29(6):1333-1341. https://doi.org/10.4103/1319-2442.248306.
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) e a fragilidade (Chao et al., 2017*Chao, C. T., Lai, H. J., Tsai, H. B., Yang, S.Y.,& Huang, J.W. (2017). Frail phenotype is associated with distinct quantitative electroencephalographic findings among end-stage renal disease patients: an observational study. BMC Geriatrics, 17(1):277. http://dx.doi.org/10.1186/s12877-017-0673-3.
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; Mcadams-Demarco et al., 2015*Mcadams-Demarco, M. A., Tan, J., Salter, M. L., Gross, A., Meoni, L. A, Jaar, B. G., Kao, W-H. L., Parekh, R. S., Segev, D. L., & Sozio, S. M. (2015). Frailty and Cognitive Function in Incident Hemodialysis Patients. Clinical Journal of the American Society of Nephrology.10(12): 2181-2189. http://dx.doi.org/10.2215/CJN.01960215.
http://dx.doi.org/10.2215/CJN.01960215...
), problemas frequente em pacientes em HD, influenciam na perda cognitiva.

Já no início do tratamento, a função executiva (Kurella Tamura et al., 2017*Kurella Tamura, M., Vittinghoff, E., Hsu, C., Tam, C., Seliger, S. L., Sozio, S., Fischer, M., Chen, J., Lustigova, E., Strauss, L., Deo, R., Go, A. S., & Yaffe, K. (2017). Loss of executive function after dialysis initiation in adults with chronic kidney disease. Kidney International, 91(4):948-953. http://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2016.11.015.
http://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2016.11...
) e a isquemia cerebral (Malik et al., 2017*Malik, J., Kudlicka, J., Lachmanova, J., Valerianova, A., Rocinova, K., Bartkova, M., Tesar, V. (2017). Tissue ischemia worsens during hemodialysis in end-stage renal disease patients. The Journal of Vascular Access, 18(1):47-51. http://dx.doi.org/10.5301/jva.5000630.
http://dx.doi.org/10.5301/jva.5000630...
) de acordo com esta revisão, são maiores e assim influenciam na perda cognitiva desta população em HD.

Outra influência negativa da HD na função cognitiva de acordo com os estudos analisados é que os pacientes com idade mais avançada e os pacientes com mais tempo de tratamento hemodialítico tem piores escores cognitivos (Gesualdo et al., 2017*Gesualdo, G. D., Duarte, J. G., Zazzetta, M. S., Kusumota, L., Say, K. G., Pavarini, S. C. I., & Orlandi, F.S. (2017). Cognitive impairment of patients with chronic renal disease on hemodialysis and its relationship with sociodemographic and clinical characteristics. Dementia e Neuropsychologia, 11(3):221-226. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-030003.
http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016d...
).

Ao comparar a HD com outras formas de tratamento, evidenciou-se que pacientes em HD tem maior comprometimento cognitivo, tanto em relação a pacientes pré-dialíticos (Erken et al., 2019*Erken, E., Altunoren, O., Senel, M. E., Tuncel, D., Yilmaz T., Ganidagli, S. E., Demircioglu, D., & Gungor, O. (2019). Impaired cognition in hemodialysis patients: The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and important clues for testing. Clinical Nephrology, 91(5):275-283. http://dx.doi.org/10.5414/CN109506.
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) quanto ao ser comparado ao transplante renal (Anwar et al., 2015*Anwar, W., Ezzat, H.,& Mohab, A. (2015). Comparative study of impact of hemodialysis and renal transplantation on cognitive functions in ESRD patients. Nephrology, 35(6):567-571. http://dx.doi.org/10.1016/j.nefro.2015.07.004.
http://dx.doi.org/10.1016/j.nefro.2015.0...
) e a diálise peritoneal (Neumann et al., 2018*Neumann, D., Mau, W., Wienke, A.,& Girndt, M. (2018). Peritoneal dialysis is associated with better cognitive function than hemodialysis over a one-year course. Kidney International. 93(2):430-438. http://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2017.07.022.
http://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2017.07...
). Isto se deve a maior gravidade da doença em pacientes em HD que influencia neste perda (Coppolino et al., 2018*Coppolino, G., Bolignano, D., Gareri,P., Ruberto,C., Andreucci, M., Ruotolo,G., Rocca,M.,&Castagna, A. (2018). Kidney function and cognitive decline in frail elderly: two faces of the same coin? International Urology and Nephrology. 50(8): 1505-1510.http://dx.doi.org/10.1007/s11255-018-1900-3.
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) levando em consideração o ponto de corte de TFGe <30 mL / min / 1,73 m onde a piora da função cognitiva se acentua significativamente (Murray et al., 2016*Murray, A. M., Bell, E. J., Tupper, D. E., Davey, C. S., Pederson, S. L., Amiot, E. M., Miley, K. M., McPherson, L., Heubner, B. M., Gilbertoson, D. T., Foley, R. N., Drawz, P. E., Slinin, Y., Rossom, R. C., Lakshminarayan, K., Vemuri, P., Jack, C. R., & Knopman, D. S. (2016). The Brain in Kidney Disease (BRINK) Cohort Study: Design and Baseline Cognitive Function. American Journal of Kidney Diseases, 67(4):593-600. http://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2015.11.008.
http://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2015.11...
).

Discussão

Nessa revisão sistemática, verificou-se que um baixo percentual dos estudos desta revisão tiveram grupo controle. Não ter o grupo de comparação enfraquece as considerações sobre o estudo tendo em vista que estudos experimentais são mais fortes em suas evidências, quando comparados grupo experimental e grupo controle (Thiese, 2014Thiese, M. S. (2014). Observational and interventional study design types; an overview. Biochemia Medica, 24(2):199-210. http://dx.doi.org/10.11613/BM.2014.022
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). Além disso, somente um estudo foi randomizado o que demonstra a dificuldade de se realizar estudos com este tipo de amostragem em clínicas renais.

O Mini Exame do Estado Mental (MEEM) elaborado por Folstein et al. (1975Folstein, M. F., Folstein, S. E., McHugh, P. R. (1975). Mini-mental state: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician.Journal of Psychiatric Research, 12(3):189-198. http://dx.doi.org/10.1016/0022-3956(75)90026-6.
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) foi o instrumento mais utilizado, o que também foi evidenciado na revisão sistemática e metanálise realizada Vanderlinden et al. (2018Vanderlinden, J. A., Ross-White, A., Holden, R., Shamseddin, M. K., Day, A., Boyd, J. G. (2018). Quantifying cognitive dysfunction across the spectrum of end-stage kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Nephrology, 24(1):5-16. http://dx.doi.org/10.1111/nep.13448.
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) que buscou identificar os testes neurocognitivos utilizados em pacientes com DRC. O MEEM é capaz de detectar diferenças significativas, quando comparado a indivíduos saudáveis, sendo assim, um instrumento seguro para a triagem de demência, indicando possíveis déficits no funcionamento global, atenção e velocidade de processamento nesta população (Vanderlinden et al., 2018Vanderlinden, J. A., Ross-White, A., Holden, R., Shamseddin, M. K., Day, A., Boyd, J. G. (2018). Quantifying cognitive dysfunction across the spectrum of end-stage kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Nephrology, 24(1):5-16. http://dx.doi.org/10.1111/nep.13448.
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).

Destaca-se que o IGF 1 foi encontrado nesta revisão como um biomarcador do funcionamento cognitivo, pois níveis séricos reduzidos de IGF-1 dimunuem a depuração da Proteina beta amilóide no cérebro, potencializam a inflamação (Nilsson et al., 2015Nilsson, E., Carrero, J. J., Heimbürger, O., Hellberg, O., Lindholm, B.,& Stenvinkel, P. (2015). A cohort study of insulin-like growth factor 1 and mortality in haemodialysis patients. Clinical Kidney Journal, 9(1):148-152. http://dx.doi.org/10.1093/ckj/sfv118
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) e estão associado ao alto risco cardiovascular (Beberashvili et al., 2013Beberashvili, I., Sinuani I., Azar,U., Kadoshi,H., Shapiro, L., Feldman,G., Sandbank,J.,& Averbukh, Z. (2013). Decreased IGF-1 levels potentiate association of inflammation with all-cause and cardiovascular mortality in prevalent hemodialysis patients. Growth Hormone IGF Research. 23(6):209-214. http://dx.doi.org/10.1016/j.ghir.2013.07.005.
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). Dessa forma, baixos níveis de IGF-1 sérico é um fator de risco para o comprometimento cognitivo.

De acordo com os estudos analisados os pacientes com idade mais avançada apresentam maior comprometimento cognitivo. O estudo realizado por Viana et al. (2019Viana, F. S., Boechat, Y. E. M., Lugon, J. R., & Matos, J. P. S. (2019). Diferenças na cognição e na qualidade de vida entre os pacientes idosos e os muito idosos em hemodiálise. Brazilian Journal of Nephrology, 41(3):375-383. https://doi.org/10.1590/2175-8239-jbn-2018-0167
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) avaliou a cognição de idosos (60 anos e mais) e muito idosos (80 anos e mais) em HD e verificou que a prevalência de qualquer déficit foi maior entre os muito idosos (72% e 94%, p = 0,007).

Uma alta taxa de comprometimento cognitivo está associado a idade avançada (Foster et al., 2016*Foster, R., Walker, S., Brar, R., Hiebert, B., Komenda, P., Rigatto, C., Storsley, L., Prasada, B., Bohm, C., & Tangri, N. (2016). Cognitive Impairment in Advanced Chronic Kidney Disease: The Canadian Frailty Observation and Interventions Trial. American Journal of Nephrology, 44(6):473-480. https://doi.org/10.1159/000450837.
https://doi.org/10.1159/000450837...
). Em pacientes jovens e de meia idade com DRC, a prevalência de comprometimento cognitivo varia de 10% a 30%, subindo para 30% a 55% em pacientes com mais de 75 anos (Kurella Tamura et al., 2010Kurella Tamura, M., Larive, B., Unruh, M. L., Stokes, J. B., Nissenson, U,, Mehta, R. L.,& Chertow, G. M. (2010). Prevalence and correlates of cognitive impairment in hemodialysis patients: the Frequent Hemodialysis Network trials.Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 5(1):1429-1438. http://dx.doi.org/10.2215/CJN.01090210.
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).

A função cognitiva diminui consideravelmente com o avançar da doença pois ela tem uma maior deterioração ao comparar os estágios da mesma (estágio 1 ao 5) (Brodski et al., 2019Brodski, S. A., Rossell, S.L., Castle, D. J., & Tan, E. J. (2019). Systematic Review of Cognitive Impairments Associated With Kidney Failure in Adults Before Natural Age-Related Changes. Journal of the International Neuropsychological Society, 25(1):101-114. https://doi.org/10.1017/S1355617718000917
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). A DRC em estágio inicial proporciona queda na velocidade de processamento, atenção, velocidade de resposta e capacidade de memória de curto prazo. Em estágio moderado, a doença renal, ocasiona déficits no funcionamento executivo, fluência verbal, memória lógica, orientação e concentração. Já no estágio 5, em HD, manifestam-se déficits significativos em todos os domínios cognitivos, juntamente com controle cognitivo, memória imediata e atrasada, comprometimento visuoespacial e comprometimento cognitivo geral (Brodski et al., 2019Brodski, S. A., Rossell, S.L., Castle, D. J., & Tan, E. J. (2019). Systematic Review of Cognitive Impairments Associated With Kidney Failure in Adults Before Natural Age-Related Changes. Journal of the International Neuropsychological Society, 25(1):101-114. https://doi.org/10.1017/S1355617718000917
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).

Nesse sentido, destaca-se que a TFG está associada a função cognitiva, pois a prevalência de disfunção cognitiva aumenta linearmente com o declínio da TFG (Berger et al., 2016Berger, I., Wu, S., Masson, P., Kelly, P.J., Duthie, F. A., Whiteley, W., Parker, D., Gillespie, D., Webster, A. C. (2016). Cognition in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis.BMC Medicine,14(206)1-10. http://dx.doi.org/10.1186/s12916-016-0745-9
http://dx.doi.org/10.1186/s12916-016-074...
). A associação independente entre comprometimento cognitivo e progressão da DRC foi avaliada pelo MEEM durante uma mediana de 6,1 anos de acompanhamento e os resultados demostraram que a TFG abaixo de 30 mL/min/1,73m2 associou-se com aumento de 47% no declínio cognitivo, independentemente da doença e dos fatores de risco (Kurella Tamura et al., 2016*Kurella Tamura, M., Yaffe, K., Hsu, C. Y., Yang, J., Sozio, S., Fischer, M., Sozio, S., Fischer, M., Chen, J., Ojo, A., DeLuca, J., Xie, D., Vittinghoff, E., Go, A. S., & Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Investigators(2016). Cognitive Impairment and Progression of CKD. American Journal of Kidney Disease, 68:77-83. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2016.01.026
https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2016.01.0...
).

Com relação aos estudos que avaliaram o comprometimento cognitivo nos diferentes tratamentos utilizados na IRC, o princi pal achado desta revisão é a alta prevalência de comprometimento cognitivo nos pacientes em HD. Ao comparar a HD com outras formas de tratamento, evidenciou-se que pacientes em HD tem maior comprometimento cognitivo (O'Lone et al., 2016O'Lone, E., Connors, M., Masson, P, Wu, S., Kelly, P. J., Gillespie, D., Parker, D., Whiteley, W., Strippoli, G. F. M., Palmer, S. C., Craig, J. C., & Webster, A. C. (2016). Cognition in people with End-Stage Kidney Disease Treated with Hemodialysis: A Systematic Review and Meta-analysis. American Journal of Kidney Diseases, 67(6), 925-935. http://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2015.12.028
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), fato que pode ser explicado pela maior gravidade da doença nestes pacientes.

Os dados pontuais de prevalência sugerem que os pacientes em diálise manifestam taxas de problemas cognitivos de 3 a 5 vezes maiores que a população em geral, sendo a função executiva o domínio cognitivo mais comumente afetado (Wilson et al., 2018Wilson, S., Dhar, A., Tregaskis, P., Lambert, G., Barton, D.,& Walker, R. (2018). Known unknowns: Examining the burden of neurocognitive impairment in the end‐stage renal failure population. Nephrology, 23:501-506. https://doi.org/10.1111/nep.13223.
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). Este tipo de terapia renal substitutiva, embora benéfica em termos de eliminação de toxinas urêmicas, também contribui para o declínio cognitivo, causando rápidas mudanças de fluidos e osmóticos (Van Sandwijk et al., 2016Van Sandwijk, M. S. M. D., Ten Berge, I. J., Majoie, C. B., Caan, M. W., De Sonneville, L. M., Van Gool, W. A., & Bemelman, F.J. (2016). Cognitive Changes in Chronic Kidney Disease and After Transplantation. Transplantation, 100(4):734-742. http://dx.doi.org/10.1097/TP.0000000000000968
http://dx.doi.org/10.1097/TP.00000000000...
).

A HD acarreta muitos problemas no organismo humano, dentre eles o envelhecimento cerebral (Tsuruya & Yoshida, 2018Tsuruya, K., & Yoshida, H. (2018). Brain Atrophy and Cognitive Impairment in Chronic Kidney Disease. Contributions to Nephrology.196:27-36. http://dx.doi.org/10.1159/000485694.
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), problemas cardiovasculares (Oh et al., 2018Oh, H., Mo, J.,& Seo, W. (2018). Correlates of cognitive impairment in patients with chronic kidney failure on haemodialysis: Systematic review and meta‐analysis. Journal of Advanced Nursing,75: 962- 978.https://doi.org/10.1111/jan.13907
https://doi.org/10.1111/jan.13907...
; Foster et al., 2016*Foster, R., Walker, S., Brar, R., Hiebert, B., Komenda, P., Rigatto, C., Storsley, L., Prasada, B., Bohm, C., & Tangri, N. (2016). Cognitive Impairment in Advanced Chronic Kidney Disease: The Canadian Frailty Observation and Interventions Trial. American Journal of Nephrology, 44(6):473-480. https://doi.org/10.1159/000450837.
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), o que ocasiona um declínio transitório do fluxo sanguíneo cerebral (Jiang et al., 2016Jiang, X. L., Wen, J. Q., Zhang, L.J., Zheng, G., Li, X., Zhang, Z., Liu, Y., Zheng, L. J., Wu, L., Chen, H. J., Kong, X., Luo, S., Lu, G. M., Ji, X. M., & Zhang, Z. J. (2016). Cerebral blood flow changes in hemodialysis and peritoneal dialysis patients: an arterial-spin labeling MR imaging. Metabolic Brain Disease. 31(4):929-36. http://dx.doi.org/10.1007/s11011-016-9829-7
http://dx.doi.org/10.1007/s11011-016-982...
), anemia (Drew et al., 2019Drew, D. A., Weiner, D.E., & Sarnak, M. J. (2019). Cognitive Impairment in CKD: Pathophysiology, management, and prevention. American Journal of Kidney Diseases,74(6):782-790. http://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2019.05.017.
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) e fragilidade (Kallenberg et al., 2016Kallenberg, M. H., Kleinveld, H. A., Dekker, F. W., Van Munster, B. C., Rabelink, T. J., Van Buren, M., & Mooijaart, S. P. (2016). Functional and Cognitive Impairment, Frailty, and Adverse Health Outcomes in Older Patients Reaching ESRD-A Systematic Review. Clinical Journal of the American Society of Nephrology,11(9):1624-1639. http://dx.doi.org/10.2215/CJN.13611215.
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), fatores estes que podem influenciar no declínio cognitivo. Estes e outros problemas oriundos da HD aceleram mecanismos fisiopatológicos que promovem o comprometimento neurológico e podem causar alterações degenerativas crônicas nos rins e consequentemente no cérebro (Chen et al., 2015Chen, J. H., Zhang, L. J.,& Lu, G. M. (2015). Multimodality MRI Findings in Patients with End-Stage Renal Disease. BioMed Research International, 2015:1-12. https://doi.org/10.1155/2015/697402
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), o que evidencia a relação entre problemas renais e cognitivos.

Alguns estudos fornecem evidências de que não são apenas fatores específicos da IRC responsáveis pelo declínio cognitivo, mas incluem o próprio processo de HD. Uma área de foco é o potencial de dano isquêmico e a hipoperfusão cerebral intradialitica, devido a variações no fluxo sanguíneo que podem ocorrer durante a HD e a indução a um declínio agudo no fluxo sanguíneo cerebral (Wolfgram, 2018Wolfgram, D. F. (2018). Filtering the evidence: Is there a cognitive cost of hemodialysis? Journal of American Society of Nephrology, 29(4):1087-1089. http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2018010077
http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2018010077...
). Além destes aspectos, colaboram para o declínio da função cognitiva o uso de anti-histamínicos, opióides, alumínio e a hipotensão intradialítica (Schneider et al., 2015Schneider, S. M., Malecki, A. K., Müller, K., Schönfeld, R., Girndt, M., Mohr, P., Hiss, M., Kielstein, H., Jäger, K., & Kielstein, J. T. (2015). Effect of a single dialysis session on cognitive function in CKD5D patients: a prospective clinical study. Nephrology Dialysis Transplantation, 30(9):1551-1559. http://dx.doi.org/10.1093/ndt/gfv213.
http://dx.doi.org/10.1093/ndt/gfv213...
).

Uma lacuna encontrada na avaliação destas pesquisas é em relação a falta de ensaios clínicos randomizados para evidenciar maior relação de causa e efeito tendo em vista que somente seis estudos tiveram grupos controles de comparação e um teve amostra randomizada. Outro ponto importante que pode ser pesquisado futuramente é a proposição de uma classificação específica para pacientes renais em HD em relação a função cognitiva avaliada pelo Mini Exame de Estado Mental, tendo em vista que este instrumento é específico para pessoas idosas.

Considerações Finais

Conclui-se neste estudo que existe relação entre a IRC e a HD com o declínio cognitivo, enfatizando que este tipo de tratamento, com o passar do tempo, reduz cada vez mais a função cognitiva. Neste sentido, programas de intervenção focados na reabilitação cognitiva de pacientes em HD devem ser estimulados, tanto de forma intradiálitica como em períodos contrários ao tratamento.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    24 Jul 2023
  • Data do Fascículo
    2023

Histórico

  • Recebido
    27 Maio 2020
  • Aceito
    25 Jan 2022
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